再关注治疗类风湿关节炎生物制剂——英夫利西单抗
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类风湿关节炎(RA)是一种慢性进展性的致残性关节炎,病变进展在发病的初始2年内较快, X线片可见关节骨破坏。风湿病学界的共识是:在早期积极控制RA的炎症病变,避免关节破坏,以达到缓解病情、减少关节破坏、保留关节功能、提高患者生活质量的目的。虽然目前对RA的发病机制还不完全清楚,但炎性细胞因子如TNF-α等在RA的炎症反应和骨破坏中起重要作用。
近10年来,RA的治疗研究主要集中在阻断TNF-α来控制关节病变进展方面,其中英夫利西单抗(类克?誖,IFX)是最早用于RA治疗的抗TNF-α生物制剂。目前已上市并获准治疗RA的阻断TNF-α的生物制剂有3种:除英夫利西单抗外,尚有依那西普和阿达木单抗,其中上市最早、应用经验最多的是英夫利西单抗,它的适应证除RA外,尚有AS、银屑病关节炎和CD等。
英夫利西单抗治疗RA的BeSt研究共纳入508例早期(病程≤2年)、活动期RA患者。研究者将患者分为4组,第1组使用单一病情改善药物序贯治疗,第2组采用“上台阶式”抗风湿药物联合治疗,第3组采用包括糖皮质激素在内的多种改善病情的药物联合治疗,第4组在诊断后即开始英夫利西单抗联合MTX治疗(初始英夫利西单抗组,共120例),每3个月对4组患者进行随诊和疗效评价。如果前3组患者对3种以上改善病情药物的单独或联合治疗效果不满意,则改用英夫利西单抗+MTX联合治疗(延迟英夫利西单抗组)。MTX的剂量为25 mg/w,英夫利西单抗剂量根据患者对治疗的反应可以从3 mg/kg增至10 mg/kg,按常规静点,共随访4年。观察指标包括病情活动指数(DAS)、HAQ评分和放射线进展(SHS)评分。
结果显示,在4年的随访期间,86例患者对3种传统的改善病情药物治疗无效而进入延迟英夫利西单抗组。治疗9个月后,初始英夫利西单抗组患者在DAS和HAQ改善方面均显著优于延迟英夫利西单抗组。初始英夫利西单抗组DAS<1.6的患者例数明显多于延迟英夫利西单抗组。随访2年时,初始英夫利西单抗组的英夫利西单抗剂量减小或停用患者例数明显多于延迟英夫利西单抗组,DAS积分<1.6持续1年以上的患者数也更多。随访3年时4组患者的SHS评分分别为3.8、3.0、1.8和1.5 Sharp单位,说明初始英夫利西单抗+MTX的疗效及控制放射线进展都显著优于延迟英夫利西单抗+MTX或传统的病情改善药物联合治疗。
该研究还发现,随访4年时,53%的初始英夫利西单抗组RA患者在平均停药35个月后,其DAS评分仍保持<2.4,其中14%的患者可以停用所有抗风湿药物1年而病情仍处于缓解状态,说明英夫利西单抗具有诱导RA病情缓解的作用(图1)。
以上研究表明,若早期使用英夫利西单抗+MTX可更有效控制病情活动度和放射线进展,并减少关节破坏及保持功能。英夫利西单抗是目前唯一通过长期临床研究证实可停用所有RA治疗药物而保持RA病情处于缓解状态的生物制剂,它给RA患者和医生带来了希望,即在不远的将来有可能根治RA。
注:SSZ:柳氮磺吡啶;Nil:可停用所有的抗风湿治疗而仍处于病情缓解状态。, 百拇医药