第4届血脂论坛暨HPS五周年会议报道
编者按 2007年7月21日,第4届血脂论坛暨HPS五周年会议在成都召开。本届会议邀请了多位国内著名心血管病专家,与会专家对HPS(心脏保护研究)进行了回顾与展望,并对冠心病合并糖尿病的治疗等作了精彩演讲。该论坛旨在通过分析他汀类药物的临床应用现状,为广大临床工作者提供学术交流平台,从而提高中国血脂治疗水平。此次报道主要和大家分享两位专家的专题报告。
从HPS到HPS2-THRIVE——5年他汀历程的回顾与启示
宁波大学医学院附属医院心内科 杨国君
心脏保护研究(HPS) 在整个调脂历程中占有十分重要的位置。正是由于HPS研究的两个启示即调脂治疗适用人群的扩大和后续强化调脂治疗可能还有获益,使得HPS后他汀的治疗策略发生改变。我们从以下三个方面介绍HPS及其后关于他汀的研究。
一、 特殊患者人群的降脂治疗
, 百拇医药
A to Z和Prove it 试验是真正针对急性冠脉综合征(ACS)并涉及强化他汀治疗的两个试验。对二者对比分析后的结论是:支持ACS患者早期强化他汀降脂治疗;辛伐他汀(舒降之)和阿托伐他汀对ACS效益相仿,从4~6个月后开始获得临床益处;支持ACS早期强化他汀与经皮冠脉介入(PCI)治疗并用,早期PCI与强化降脂有协同作用。
阿托伐他汀糖尿病协作试验(CARDS)和阿托伐他汀预防冠心病终点事件(ASPEN)研究都入选了类似的2型糖尿病患者, 有相同的观察终点和观察时间,却显示了截然不同的结果。因此阿托伐他汀对糖尿病患者冠心病一级/二级预防的效果尚需继续考证。
然而,北欧辛伐他汀生存研究(4S)和HPS糖尿病亚组研究都一致显示辛伐他汀可以显著降低冠心病合并糖尿病患者的主要血管事件。HPS结果还表明,在血糖控制理想或不理想的糖尿病患者中,辛伐他汀的疗效一致,均可使患者5年内主要心血管事件发生率显著降低。
, 百拇医药
对于近期卒中患者,强化降低胆固醇预防卒中(SPARCL)研究结果表明,阿托伐他汀80 mg在减少缺血性卒中的同时还显著增加出血性卒中的危险。因此对卒中的预防是否强化他汀治疗还有待权衡。
二、稳定冠心病患者的治疗策略
治疗达到新目标(TNT)研究和强化降脂治疗进一步减少临床终点事件(IDEAL)研究则提示,应注意非血管原因死亡的增加与大剂量他汀的安全性问题。
老年患者治疗目标评估(SAGE)研究针对的是老年人稳定性冠心病的治疗。结果显示,普伐他汀和阿托伐他汀都能有效降低心肌缺血的发生频率和持续时间。但心血管事件与ACS相关,ACS又是以斑块不稳定为机制,说明强化治疗与斑块稳定与否有关。
纵观现有的证据尚不能支持更低的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)治疗目标:无高质量研究证实用高剂量降脂药达到推荐的LDL-C目标疗效优于常规治疗;强调LDL-C目标值的研究存在许多明显的缺陷,对那些严格他汀服药剂量和依从性对比的临床试验进行队列分析有助得出关于LDL-C目标值较可靠的证据;界定治疗目标值尚需考虑治疗所带来的危害,患者个人和社会的医疗负担。
, 百拇医药
三、干预新的血脂治疗靶位
开高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在冠心病的防治中意义重大,已逐渐成为血脂治疗的新靶点。多种临床试验证实在升高HDL-C和ApoA1方面,LDL-C等效剂量的两种他汀却差异显著,辛伐他汀明显优于阿托伐他汀。
HPS2-THRIVE即第二项心脏保护研究是一项国际多中心大规模临床研究,涉及英国、中国和北欧6国,在目前已广泛使用的降脂治疗的基础上,探讨用新型烟酸升高HDL-C,能否进一步降低心血管疾病的死亡率。研究假设与安慰剂+辛伐他汀 40 mg或依折麦布/辛伐他汀 10/40 mg相比,MK-0524 A 2g+辛伐他汀 40 mg或依折麦布/辛伐他汀10/40 mg可升高HDL-C达20%,并进一步减少HPS研究患者群主要血管事件20%。, http://www.100md.com
从HPS到HPS2-THRIVE——5年他汀历程的回顾与启示
宁波大学医学院附属医院心内科 杨国君
心脏保护研究(HPS) 在整个调脂历程中占有十分重要的位置。正是由于HPS研究的两个启示即调脂治疗适用人群的扩大和后续强化调脂治疗可能还有获益,使得HPS后他汀的治疗策略发生改变。我们从以下三个方面介绍HPS及其后关于他汀的研究。
一、 特殊患者人群的降脂治疗
, 百拇医药
A to Z和Prove it 试验是真正针对急性冠脉综合征(ACS)并涉及强化他汀治疗的两个试验。对二者对比分析后的结论是:支持ACS患者早期强化他汀降脂治疗;辛伐他汀(舒降之)和阿托伐他汀对ACS效益相仿,从4~6个月后开始获得临床益处;支持ACS早期强化他汀与经皮冠脉介入(PCI)治疗并用,早期PCI与强化降脂有协同作用。
阿托伐他汀糖尿病协作试验(CARDS)和阿托伐他汀预防冠心病终点事件(ASPEN)研究都入选了类似的2型糖尿病患者, 有相同的观察终点和观察时间,却显示了截然不同的结果。因此阿托伐他汀对糖尿病患者冠心病一级/二级预防的效果尚需继续考证。
然而,北欧辛伐他汀生存研究(4S)和HPS糖尿病亚组研究都一致显示辛伐他汀可以显著降低冠心病合并糖尿病患者的主要血管事件。HPS结果还表明,在血糖控制理想或不理想的糖尿病患者中,辛伐他汀的疗效一致,均可使患者5年内主要心血管事件发生率显著降低。
, 百拇医药
对于近期卒中患者,强化降低胆固醇预防卒中(SPARCL)研究结果表明,阿托伐他汀80 mg在减少缺血性卒中的同时还显著增加出血性卒中的危险。因此对卒中的预防是否强化他汀治疗还有待权衡。
二、稳定冠心病患者的治疗策略
治疗达到新目标(TNT)研究和强化降脂治疗进一步减少临床终点事件(IDEAL)研究则提示,应注意非血管原因死亡的增加与大剂量他汀的安全性问题。
老年患者治疗目标评估(SAGE)研究针对的是老年人稳定性冠心病的治疗。结果显示,普伐他汀和阿托伐他汀都能有效降低心肌缺血的发生频率和持续时间。但心血管事件与ACS相关,ACS又是以斑块不稳定为机制,说明强化治疗与斑块稳定与否有关。
纵观现有的证据尚不能支持更低的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)治疗目标:无高质量研究证实用高剂量降脂药达到推荐的LDL-C目标疗效优于常规治疗;强调LDL-C目标值的研究存在许多明显的缺陷,对那些严格他汀服药剂量和依从性对比的临床试验进行队列分析有助得出关于LDL-C目标值较可靠的证据;界定治疗目标值尚需考虑治疗所带来的危害,患者个人和社会的医疗负担。
, 百拇医药
三、干预新的血脂治疗靶位
开高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在冠心病的防治中意义重大,已逐渐成为血脂治疗的新靶点。多种临床试验证实在升高HDL-C和ApoA1方面,LDL-C等效剂量的两种他汀却差异显著,辛伐他汀明显优于阿托伐他汀。
HPS2-THRIVE即第二项心脏保护研究是一项国际多中心大规模临床研究,涉及英国、中国和北欧6国,在目前已广泛使用的降脂治疗的基础上,探讨用新型烟酸升高HDL-C,能否进一步降低心血管疾病的死亡率。研究假设与安慰剂+辛伐他汀 40 mg或依折麦布/辛伐他汀 10/40 mg相比,MK-0524 A 2g+辛伐他汀 40 mg或依折麦布/辛伐他汀10/40 mg可升高HDL-C达20%,并进一步减少HPS研究患者群主要血管事件20%。, http://www.100md.com