TRUST·厄洛替尼(特罗凯)——TRUST研究亚洲国家中期报告隆重发布
在马来西亚吉隆坡刚刚结束的第6届罗氏亚太肿瘤论坛上,来自香港伊丽莎白女王医院临床肿瘤部的Dr. Siu-Kie Au代表参加特罗凯TRUST(TaRceva lUng cancer Survival Treatment)研究的亚洲7个国家和地区的研究中心发表了特罗凯TRUST研究亚洲国家中期数据报告(Interim Safety Results from the East/South-East Asian Subgroup of the Open-Label TRUST Study of Erlotinib for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer)。这是特罗凯作为二/三线单药治疗亚洲非小细胞肺癌(NSCLC)患者的大规模临床试验结果的首次发表。初步结果显示,特罗凯对东亚、东南亚地区的肺癌患者有极高的疾病控制率和极低的不良事件发生率。
TRUST研究概述
广东省人民医院 吴一龙
, 百拇医药
厄洛替尼(特罗凯,erlotinib)是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其分子结构与吉非替尼稍微不同,侧链成镜像对称,因此它与表皮生长因子受体酪氨酸激酶区ATP结合袋结合的亲和力更高、特异性更强,具有卓越的药代动力学特性。推荐剂量下特罗凯的峰值浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC) 均7倍于推荐剂量下吉非替尼的药代动力学参数。特罗凯在单药(150 mg/d)作为二/三线治疗的Ⅲ期临床试验(BR.21)中已被证实能显著延长各种类型NSCLC患者的生存期(Shepherd FA, et al. NEJM 2005;353: 123),在全世界超过50个国家被批准用于晚期NSCLC二/三线治疗。
TRUST是一项给晚期NSCLC患者提供特罗凯治疗的大型、Ⅳ期开放性临床研究。截止到2007年6月6日,在52个国家共入组超过7000例患者,亚洲共入组了1064例患者。患者每日口服特罗凯150 mg直到出现不可耐受的毒性或疾病进展,出现治疗相关的不良事件时允许暂停给药或减量(至100 mg或50 mg)。
, 百拇医药
研究的主要目的是给接受至少一次标准化疗(或不适合参加特罗凯的其他临床试验)的晚期(ⅢB/Ⅳ)NSCLC患者提供特罗凯治疗;次要目的是观察药物安全性(严重不良事件, 导致患者早期退出的不良事件,特罗凯相关的、非预期的不良事件和特罗凯相关的皮疹)以及疗效包括有效率、疾病进展时间(TTP) 和生存期。
结果显示,特罗凯对亚洲晚期肺癌的疾病控制率为77%,中国大陆更高达81%,而3~4度的毒性发生率小于3%。82%的患者出现皮疹,但严重皮疹的发生率仅为10%,其他副作用也少见。可以这样说,TRUST研究大规模地验证了特罗凯对亚洲晚期肺癌患者卓越的治疗获益。
TRUST研究亚洲国家初步疗效
中山大学肿瘤医院 张 力
TRUST的疗效评估统一采用疾病控制率(即完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率)来进行。需要强调的是与经典化疗疗效判断标准不同,疾病控制率作为EGFR-TKI疗效判断指标比有效率更能够反映生存期,有文献证明疾病控制率每增加1%,中位生存期增加0.0375个月(P=0.039)[Kurata T, et al. J Thorac Oncol. 2006; 1(7):684-691]。
, 百拇医药
在所有亚洲患者中,中位年龄61岁(22~95岁);男性53%,女性47%;ⅢB期20%,IV期79%;不吸烟者55%,吸烟者45%;腺癌70%,鳞癌18%,其他12%。在可评估有效率的949例患者中,有效率为25%,其中7例完全缓解,231例部分缓解,52%的患者疾病稳定至少4周,疾病控制率达到77%。
中国共16个中心参加TRUST研究,入组520例患者。已经有数据的366例患者中,中位年龄58岁(25~85岁);男性57%,女性43%;ⅢB期16%,Ⅳ期82%;腺癌占75%;不吸烟者52%,吸烟者47%。疾病控制率高达81% (PR 23%,SD 58%)。
中国台湾入组患者299例,中位年龄62岁(27~87岁);男性53%,女性47%;ⅢB期22%,Ⅳ期77%;腺癌占67%;不吸烟者56%,吸烟者44%。疾病控制率达到73% (PR 29%,SD 44%)。
香港的TRUST研究初步数据显示,已经有数据的163例患者中,中位年龄67岁 (27~86岁);男性58%,女性42%;ⅢB期28%,Ⅳ期72%;腺癌占63%;不吸烟者51%,吸烟者48%。疾病控制率高达86% (CR2%,PR 21%,SD 63%)。
, 百拇医药
另外,韩国和泰国的疾病控制率也分别高达71%和82%。仅从疾病控制率来看,特罗凯要远高于吉非替尼中国注册临床研究54.1%的疾病控制率(图1)。
TRUST研究台湾数据亚组分析
上海交通大学附属胸科医院 陆 舜
TRUST研究台湾数据中位疾病进展时间(TTP) 为5.52个月(95% CI 4.37~6.44) (图1),亚组分析表明男性患者中位TTP只有16周,而女性患者可以长达34.1周(P<0.0001);鳞癌患者中位TTP只有8.7周,而腺癌/支气管肺泡细胞癌(BAC)患者中位TTP则长达31.7周(P<0.0001);另外,台湾的TRUST研究中再度证明皮疹与生存期的相关性,没有出现或出现1度皮疹患者中位TTP只有16周,而出现≥2度皮疹患者中位TTP则长达36.0周(P<0.0001)。PS评分为0/1的患者的中位TTP尽管达到了25.1周,是PS评分为2的患者中位TTP 12.1周的2倍,但无统计学差异。
, http://www.100md.com
TRUST研究的安全性中期分析
同济大学附属上海肺科医院 周彩存
全部亚洲患者中有872例有安全性数据(表1),47%的患者经历至少一次不良事件,而这些患者中只有19%的患者不良事件与特罗凯相关,其中只有20例特罗凯相关不良事件在3度以上。
中国目前只有258例患者可以评估安全性,只有12%的患者出现1次以上特罗凯相关的不良事件。2%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件,包括1例因3/4度间质性肺病(ILD)而撤出研究。有8例患者和3例患者分别因为特罗凯相关的不良事件撤出研究和减量。360例患者中皮疹的发生率86%,但2度以上皮疹的发生率仅为4%,这与BR.21的结果相似。
中国台湾有266例患者可以评估安全性,有41%的患者出现1次以上特罗凯相关的不良事件。2%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件。有6例患者和23例患者分别因为特罗凯相关的不良事件撤出研究和减量。197例患者中皮疹的发生率71%,但2度以上皮疹的发生率仅为15%。
, 百拇医药
中国香港有143例患者可以进行安全性的评估,只有7%的患者出现1次以上特罗凯相关的不良事件。6%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件,包括2例肺炎。有6例患者和12例患者分别因为特罗凯相关的不良事件撤出研究和减量。163例患者中皮疹的发生率85%,但2度以上皮疹的发生率仅为9%。
因此,特罗凯耐受性良好,因不良事件需要减量和停药的患者极少,尽管皮疹发生率较高,但多为轻中度,与在既往大型临床试验中例如TRIBUTE,TALENT和BR.21中观察到的一致。特罗凯II期临床试验发现若患者出现皮疹,其程度越严重,患者的生存时间越长,尽管没有出现皮疹的患者也可从特罗凯获益,仍提示皮疹是特罗凯临床受益的信号。TRUST研究的台湾亚组分析也证明了皮疹程度与生存期呈正相关。对于重度皮疹患者,需要及时调整剂量以提高患者的耐受性,在这个意义上,皮疹也是剂量调整的窗口。
TRUST研究
亚洲国家中期报告总结
, 百拇医药
上海交通大学附属胸科医院 廖美琳
TRUST研究亚洲国家中期报告的循证医学证据充分肯定了特罗凯的临床疗效,各个国家和地区得到的反映生存获益的疾病控制率高度一致(71%~86%,总体77%)。同时确认了特罗凯在既往临床试验中显示的很好的耐受性,皮疹虽然常见,但多数为轻中度易处理,少有严重特罗凯相关的不良事件,间质性肺病发生率很低。
因此特罗凯不仅被证实对全世界各种类型的NSCLC患者有效,在亚洲患者还能提供更多生存获益。美国版NCCN和中国版NCCN临床实践指南已经同时推荐特罗凯作为晚期NSCLC二/三线治疗的标准,而TRUST研究的亚洲数据将巩固并奠定特罗凯在中国晚期NSCLC二/三线的地位。相信Tarceva,TRUST特罗凯!
表1 亚洲患者的安全性总结
发生事件人数/可评估人数 (%)
, 百拇医药
≥1 项不良事件的患者414/872 (47%)
在规定的15种最常发生的事件中,≥1 项厄洛替尼167/872 (19%)
相关的不良事件的患者
1/2 级143/872 (17%)
3/4 级23/872 (2%)
> 4 级1/872 (<1%)
≥1 项厄洛替尼相关的严重不良事件患者28/872 (3%)
基于厄洛替尼相关不良事件而终止治疗的患者29/872 (3%)
基于厄洛替尼相关不良事件而减小剂量的患者107/836 (13%)
发生厄洛替尼相关皮疹的患者867/1057 (82%)
> 2 级106/1057 (10%), http://www.100md.com
TRUST研究概述
广东省人民医院 吴一龙
, 百拇医药
厄洛替尼(特罗凯,erlotinib)是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其分子结构与吉非替尼稍微不同,侧链成镜像对称,因此它与表皮生长因子受体酪氨酸激酶区ATP结合袋结合的亲和力更高、特异性更强,具有卓越的药代动力学特性。推荐剂量下特罗凯的峰值浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC) 均7倍于推荐剂量下吉非替尼的药代动力学参数。特罗凯在单药(150 mg/d)作为二/三线治疗的Ⅲ期临床试验(BR.21)中已被证实能显著延长各种类型NSCLC患者的生存期(Shepherd FA, et al. NEJM 2005;353: 123),在全世界超过50个国家被批准用于晚期NSCLC二/三线治疗。
TRUST是一项给晚期NSCLC患者提供特罗凯治疗的大型、Ⅳ期开放性临床研究。截止到2007年6月6日,在52个国家共入组超过7000例患者,亚洲共入组了1064例患者。患者每日口服特罗凯150 mg直到出现不可耐受的毒性或疾病进展,出现治疗相关的不良事件时允许暂停给药或减量(至100 mg或50 mg)。
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研究的主要目的是给接受至少一次标准化疗(或不适合参加特罗凯的其他临床试验)的晚期(ⅢB/Ⅳ)NSCLC患者提供特罗凯治疗;次要目的是观察药物安全性(严重不良事件, 导致患者早期退出的不良事件,特罗凯相关的、非预期的不良事件和特罗凯相关的皮疹)以及疗效包括有效率、疾病进展时间(TTP) 和生存期。
结果显示,特罗凯对亚洲晚期肺癌的疾病控制率为77%,中国大陆更高达81%,而3~4度的毒性发生率小于3%。82%的患者出现皮疹,但严重皮疹的发生率仅为10%,其他副作用也少见。可以这样说,TRUST研究大规模地验证了特罗凯对亚洲晚期肺癌患者卓越的治疗获益。
TRUST研究亚洲国家初步疗效
中山大学肿瘤医院 张 力
TRUST的疗效评估统一采用疾病控制率(即完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率)来进行。需要强调的是与经典化疗疗效判断标准不同,疾病控制率作为EGFR-TKI疗效判断指标比有效率更能够反映生存期,有文献证明疾病控制率每增加1%,中位生存期增加0.0375个月(P=0.039)[Kurata T, et al. J Thorac Oncol. 2006; 1(7):684-691]。
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在所有亚洲患者中,中位年龄61岁(22~95岁);男性53%,女性47%;ⅢB期20%,IV期79%;不吸烟者55%,吸烟者45%;腺癌70%,鳞癌18%,其他12%。在可评估有效率的949例患者中,有效率为25%,其中7例完全缓解,231例部分缓解,52%的患者疾病稳定至少4周,疾病控制率达到77%。
中国共16个中心参加TRUST研究,入组520例患者。已经有数据的366例患者中,中位年龄58岁(25~85岁);男性57%,女性43%;ⅢB期16%,Ⅳ期82%;腺癌占75%;不吸烟者52%,吸烟者47%。疾病控制率高达81% (PR 23%,SD 58%)。
中国台湾入组患者299例,中位年龄62岁(27~87岁);男性53%,女性47%;ⅢB期22%,Ⅳ期77%;腺癌占67%;不吸烟者56%,吸烟者44%。疾病控制率达到73% (PR 29%,SD 44%)。
香港的TRUST研究初步数据显示,已经有数据的163例患者中,中位年龄67岁 (27~86岁);男性58%,女性42%;ⅢB期28%,Ⅳ期72%;腺癌占63%;不吸烟者51%,吸烟者48%。疾病控制率高达86% (CR2%,PR 21%,SD 63%)。
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另外,韩国和泰国的疾病控制率也分别高达71%和82%。仅从疾病控制率来看,特罗凯要远高于吉非替尼中国注册临床研究54.1%的疾病控制率(图1)。
TRUST研究台湾数据亚组分析
上海交通大学附属胸科医院 陆 舜
TRUST研究台湾数据中位疾病进展时间(TTP) 为5.52个月(95% CI 4.37~6.44) (图1),亚组分析表明男性患者中位TTP只有16周,而女性患者可以长达34.1周(P<0.0001);鳞癌患者中位TTP只有8.7周,而腺癌/支气管肺泡细胞癌(BAC)患者中位TTP则长达31.7周(P<0.0001);另外,台湾的TRUST研究中再度证明皮疹与生存期的相关性,没有出现或出现1度皮疹患者中位TTP只有16周,而出现≥2度皮疹患者中位TTP则长达36.0周(P<0.0001)。PS评分为0/1的患者的中位TTP尽管达到了25.1周,是PS评分为2的患者中位TTP 12.1周的2倍,但无统计学差异。
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TRUST研究的安全性中期分析
同济大学附属上海肺科医院 周彩存
全部亚洲患者中有872例有安全性数据(表1),47%的患者经历至少一次不良事件,而这些患者中只有19%的患者不良事件与特罗凯相关,其中只有20例特罗凯相关不良事件在3度以上。
中国目前只有258例患者可以评估安全性,只有12%的患者出现1次以上特罗凯相关的不良事件。2%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件,包括1例因3/4度间质性肺病(ILD)而撤出研究。有8例患者和3例患者分别因为特罗凯相关的不良事件撤出研究和减量。360例患者中皮疹的发生率86%,但2度以上皮疹的发生率仅为4%,这与BR.21的结果相似。
中国台湾有266例患者可以评估安全性,有41%的患者出现1次以上特罗凯相关的不良事件。2%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件。有6例患者和23例患者分别因为特罗凯相关的不良事件撤出研究和减量。197例患者中皮疹的发生率71%,但2度以上皮疹的发生率仅为15%。
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中国香港有143例患者可以进行安全性的评估,只有7%的患者出现1次以上特罗凯相关的不良事件。6%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件,包括2例肺炎。有6例患者和12例患者分别因为特罗凯相关的不良事件撤出研究和减量。163例患者中皮疹的发生率85%,但2度以上皮疹的发生率仅为9%。
因此,特罗凯耐受性良好,因不良事件需要减量和停药的患者极少,尽管皮疹发生率较高,但多为轻中度,与在既往大型临床试验中例如TRIBUTE,TALENT和BR.21中观察到的一致。特罗凯II期临床试验发现若患者出现皮疹,其程度越严重,患者的生存时间越长,尽管没有出现皮疹的患者也可从特罗凯获益,仍提示皮疹是特罗凯临床受益的信号。TRUST研究的台湾亚组分析也证明了皮疹程度与生存期呈正相关。对于重度皮疹患者,需要及时调整剂量以提高患者的耐受性,在这个意义上,皮疹也是剂量调整的窗口。
TRUST研究
亚洲国家中期报告总结
, 百拇医药
上海交通大学附属胸科医院 廖美琳
TRUST研究亚洲国家中期报告的循证医学证据充分肯定了特罗凯的临床疗效,各个国家和地区得到的反映生存获益的疾病控制率高度一致(71%~86%,总体77%)。同时确认了特罗凯在既往临床试验中显示的很好的耐受性,皮疹虽然常见,但多数为轻中度易处理,少有严重特罗凯相关的不良事件,间质性肺病发生率很低。
因此特罗凯不仅被证实对全世界各种类型的NSCLC患者有效,在亚洲患者还能提供更多生存获益。美国版NCCN和中国版NCCN临床实践指南已经同时推荐特罗凯作为晚期NSCLC二/三线治疗的标准,而TRUST研究的亚洲数据将巩固并奠定特罗凯在中国晚期NSCLC二/三线的地位。相信Tarceva,TRUST特罗凯!
表1 亚洲患者的安全性总结
发生事件人数/可评估人数 (%)
, 百拇医药
≥1 项不良事件的患者414/872 (47%)
在规定的15种最常发生的事件中,≥1 项厄洛替尼167/872 (19%)
相关的不良事件的患者
1/2 级143/872 (17%)
3/4 级23/872 (2%)
> 4 级1/872 (<1%)
≥1 项厄洛替尼相关的严重不良事件患者28/872 (3%)
基于厄洛替尼相关不良事件而终止治疗的患者29/872 (3%)
基于厄洛替尼相关不良事件而减小剂量的患者107/836 (13%)
发生厄洛替尼相关皮疹的患者867/1057 (82%)
> 2 级106/1057 (10%), http://www.100md.com