线粒体融合能够防止小脑神经退行性变
美国加州生物技术研究所的研究人员近日完成的一项研究表明,细胞线粒体的融合能够防止小脑发生神经退行性变性。(Cell 2007,130:548)
人们已知线粒体融合基因Mfn2的突变能够导致人类神经退行性疾病Charcot-Marie-Tooth病2A型。但是,对这一相关关系潜在的细胞机制知之甚少。研究人员通过去除动物小脑中的Mfn2基因,建立了一个由线粒体融合缺失而造成的神经退行性变性模型。
结果显示,浦肯野细胞在发育期间以及成熟之后,需要Mfn2,而非Mfn1来完成树突分枝生长、棘突形成以及细胞的存活。在体内,细胞培养和电子显微镜研究提示,突变的浦肯野细胞的线粒体分布、超微结构以及电子传递链活性均存在异常。在缺少线粒体融合的成纤维细胞中,绝大多数的线粒体都缺少线粒体DNA类核。这一缺陷为依赖于线粒体融合的呼吸活性提供了分子机制。
该研究结果表明,线粒体内容物的交换对于线粒体的功能以及神经元分布都具有重要意义,且对于理解因线粒体融合异常而导致的神经退行性变性的机制也有重要提示意义。, http://www.100md.com
人们已知线粒体融合基因Mfn2的突变能够导致人类神经退行性疾病Charcot-Marie-Tooth病2A型。但是,对这一相关关系潜在的细胞机制知之甚少。研究人员通过去除动物小脑中的Mfn2基因,建立了一个由线粒体融合缺失而造成的神经退行性变性模型。
结果显示,浦肯野细胞在发育期间以及成熟之后,需要Mfn2,而非Mfn1来完成树突分枝生长、棘突形成以及细胞的存活。在体内,细胞培养和电子显微镜研究提示,突变的浦肯野细胞的线粒体分布、超微结构以及电子传递链活性均存在异常。在缺少线粒体融合的成纤维细胞中,绝大多数的线粒体都缺少线粒体DNA类核。这一缺陷为依赖于线粒体融合的呼吸活性提供了分子机制。
该研究结果表明,线粒体内容物的交换对于线粒体的功能以及神经元分布都具有重要意义,且对于理解因线粒体融合异常而导致的神经退行性变性的机制也有重要提示意义。, http://www.100md.com