肝炎患者血清碱性谷胱甘肽S转移酶的放射免疫测定
作者：王小红 李梦东 胡大荣
单位：(重庆，第三军医大学新桥医院传染病学教研室 630037)
关键词：谷胱甘肽转移酶；肝炙；放射免疫测定
中华医学杂志900812
摘要 对病毒性肝炎患者的血清碱性谷胱甘肽S转移酶(B-GST)进行了放射免疫测定(RIA)，并与同期谷丙转氨酶(ALT)对照。结果表明，急性肝炎、慢性活动性肝炎活动期及慢性迁延性肝炎患者血清B-GST水平均显著升高。血清B-GST的测定在诊断慢性或轻度肝实质损害中，敏感性似优于ALT。重型肝炎患者血清B-GST与ALT的变化多呈分离现象，且B-GST水平的升高与肝脏病理改变具有较好的一致性。因而提示肝炎患者血清B-GST水平测定可能是一项良好的肝功能指标。
正常人血清碱性谷胱甘肽S转移酶(B-GST)水平很低，肝病时则显著升高，国外文献报道血清B-GST的测定在判断肝细胞损伤方面的敏感性优于谷丙转氨酶(ALT)活性测定[1，2]。我科实验室用生化方法检测GST的结果证实了上述结果[3～5]。本实验进一步建立了B-GST的放射免疫测定(RIA)方法，通过对103例病毒性肝炎患者及98名健康对照者的观察，探讨血清B-GST检测的临床意义。
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材料与方法
一、病例选择
1.正常对照组： 98名健康献血员。
2.肝炎组：临床及病理诊断均按照1984年南宁会议修订的诊断标准[6]执行。急性肝炎49例，多数于起病2周内入院；慢性活动性肝炎(慢活肝)27例，包括13例慢活肝重型；慢性迁延性肝炎(慢迁肝)25例，急性重型肝炎(急重肝)及亚急性重型肝炎(亚重肝)各1例，共103例，其中50例经肝活检证实。
3.非肝病组： 22例住院患者，均排除了肝脏疾病。
二、方法
1.血清B-GST的放射免疫测定：参考Bass等[7]方法，稍加改进。结合与游离125I*B-GST的分离采用液相双抗体法及聚乙二醇沉淀法。驴抗兔抗血清及正常兔血清稀释度分别为1：6～18及1：180～270。B-GST、兔抗人B-GST抗血清及125I*B-GST均由本实验室制备及鉴定。
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2.ALT、血清总胆红素、凝血酶原时间及乙型肝炎病毒标志均按常规方法测定。
结果与讨论
本实验室制备的B-GST单体分子量为26000，等电点为8.15～8.34， SDS/PAGE呈单一蛋白带，与兔抗人B-GST抗血清呈单一沉淀线，表明纯化的B-GST具有较好的电泳纯及免疫纯。RIA各项质量控制指标检查结果显示所建立的RIA法具有良好的稳定性和重复性。
一、血清B-GST的正常值
98名献血员血清B-GST水平为7.5±8.4μg/L(
±s)，与文献报道结果[8]相近。本实验室采用+2s即25μg/L为正常值上限。
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二、各型肝炎患者血清B-GST变化(附表)
附表 肝炎患者血清B-GST变化 组别
标本
(份)
B-GT(μg/L)
ALT(U)±s
范围±s
范围
急性肝炎
49
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60±64*
0～275
342.8±425.4*
0～1500
慢活肝
活动期
22
54±52*
6.9～160
64±80*
0～350
静止期
24
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11±13
0～62
37±38*
0～150
慢迁期
25
43±38.5*
0～195
70±75
0～400
非肝病
22
6±5
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0～15……
正常对照
98
8±8
0～18
24±12…
* 正常对照组比较，P〈0.01
除2例急重肝及亚重肝未列入表中外，各型肝炎患者血清B-GST水平及ALT活性测定结果见附表。急性肝炎、慢活肝活动期及慢迁肝与正常比较，血清B-GST水平均显著升高。急性肝炎同期血清ALT也显著升高，两者变化呈正相关(n＝49，Υ＝0.3，P<0.05)提示两者敏感性相似；B-GST变化与凝血酶原时间(n＝49，Υ=0.14，P〉0.05)及血清总胆红素(n＝49，Υ＝0.16，P〉0.05)不相关，乙型肝炎病毒标志阳性与阴性组血清B-GST水平差异无显著性(P〉0.05)。23例急性肝炎动态观察，发现65%的患者血清B-GST水平较ALT活性早1周恢复正常， 35%的患者两者同时恢复正常。
, 百拇医药
慢活肝活动期血清B-GST升高的病例数(20例， 90.9%)明显高于血清ALT升高的病例数(10例， 45.5%)。提示B-GST诊断慢性或轻度肝损害的敏感性优于ALT。慢性肝炎同期ALT也升高，两者呈正相关(n＝71，Υ=0.27，P<0.05)。
5例死亡的重型肝炎患者死前ALT均已降至正常，而B-GST持续升高(1例除外)。两者呈迸行性分离现象。提示血清B-GST的测定对重型肝炎的预后判断可能具有一定意义[8]。
1例肝活检证实的急重肝患者，血清B-GST与ALT变化一致，早期均明显升高，分别为235μg/L及1290U，随着病情好转，两者同时恢复正常，入院时肝活检见肝钿胞大片坏死及大量炎细胞浸润，2周后重复肝穿刺见肝组织学明显恢复，患者痊愈出院。另1例慢活肝重型患者肝穿刺见组织学改变由碎屑样发展为大片坏死，其血清B-GST呈上升趋势，ALT则降为正常。提示血清B-GST水平变化与肝组织学的病理改变具有良好的一致性。
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22例非肝病患者血清B-GST水平力6±5μg/L，与健康人比较差异无显著性(P〉0.05)。
参考文献
1.Beckett GJ，et al.Plasma glutathione s-transfcrase measurements following paracetamol overdose：evidence for early hepatocellular damage. Gut l985;26：26.
2.Beckett CJ，et a1. Plasma glutathione s-transferasc measurements by radioimmunoassay：a sensitive index of hepatocellular damage in mal1. Clin Chim Acta l985；146：11.
, 百拇医药
3.胡士荣，等.血清谷胱甘肽S转移酶检测在肝脏疾病中的意义.中华传染病杂志 1988；6：141.
4.胡大荣，等.肝炎患者谷胱甘肽S转移酶活性的测定.中华内科杂志 1988;27:28.
5.胡大荣，等，谷胱甘肽S转移酶活性与肝病的相关性.中华内科杂志 1988;27:269.
6.病毒性肝炎防治方案，中华传染病杂志 1984;2：288.
7. Bass NM, et al. Radioimmunoassay of ligandin Biochim Biophys Acta 1977;494:131.
8. Sherman M, et al. Radioimmunoassay of human ligandin. Hepatology 1983;3:162.
(1989年8月21日收稿 1990年1月10日修回), http://www.100md.com
单位：(重庆，第三军医大学新桥医院传染病学教研室 630037)
关键词：谷胱甘肽转移酶；肝炙；放射免疫测定
中华医学杂志900812
摘要 对病毒性肝炎患者的血清碱性谷胱甘肽S转移酶(B-GST)进行了放射免疫测定(RIA)，并与同期谷丙转氨酶(ALT)对照。结果表明，急性肝炎、慢性活动性肝炎活动期及慢性迁延性肝炎患者血清B-GST水平均显著升高。血清B-GST的测定在诊断慢性或轻度肝实质损害中，敏感性似优于ALT。重型肝炎患者血清B-GST与ALT的变化多呈分离现象，且B-GST水平的升高与肝脏病理改变具有较好的一致性。因而提示肝炎患者血清B-GST水平测定可能是一项良好的肝功能指标。
正常人血清碱性谷胱甘肽S转移酶(B-GST)水平很低，肝病时则显著升高，国外文献报道血清B-GST的测定在判断肝细胞损伤方面的敏感性优于谷丙转氨酶(ALT)活性测定[1，2]。我科实验室用生化方法检测GST的结果证实了上述结果[3～5]。本实验进一步建立了B-GST的放射免疫测定(RIA)方法，通过对103例病毒性肝炎患者及98名健康对照者的观察，探讨血清B-GST检测的临床意义。
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材料与方法
一、病例选择
1.正常对照组： 98名健康献血员。
2.肝炎组：临床及病理诊断均按照1984年南宁会议修订的诊断标准[6]执行。急性肝炎49例，多数于起病2周内入院；慢性活动性肝炎(慢活肝)27例，包括13例慢活肝重型；慢性迁延性肝炎(慢迁肝)25例，急性重型肝炎(急重肝)及亚急性重型肝炎(亚重肝)各1例，共103例，其中50例经肝活检证实。
3.非肝病组： 22例住院患者，均排除了肝脏疾病。
二、方法
1.血清B-GST的放射免疫测定：参考Bass等[7]方法，稍加改进。结合与游离125I*B-GST的分离采用液相双抗体法及聚乙二醇沉淀法。驴抗兔抗血清及正常兔血清稀释度分别为1：6～18及1：180～270。B-GST、兔抗人B-GST抗血清及125I*B-GST均由本实验室制备及鉴定。
, 百拇医药
2.ALT、血清总胆红素、凝血酶原时间及乙型肝炎病毒标志均按常规方法测定。
结果与讨论
本实验室制备的B-GST单体分子量为26000，等电点为8.15～8.34， SDS/PAGE呈单一蛋白带，与兔抗人B-GST抗血清呈单一沉淀线，表明纯化的B-GST具有较好的电泳纯及免疫纯。RIA各项质量控制指标检查结果显示所建立的RIA法具有良好的稳定性和重复性。
一、血清B-GST的正常值
98名献血员血清B-GST水平为7.5±8.4μg/L(
±s)，与文献报道结果[8]相近。本实验室采用+2s即25μg/L为正常值上限。, http://www.100md.com
二、各型肝炎患者血清B-GST变化(附表)
附表 肝炎患者血清B-GST变化 组别
标本
(份)
B-GT(μg/L)
ALT(U)
±s范围
±s范围
急性肝炎
49
, 百拇医药
60±64*
0～275
342.8±425.4*
0～1500
慢活肝
活动期
22
54±52*
6.9～160
64±80*
0～350
静止期
24
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11±13
0～62
37±38*
0～150
慢迁期
25
43±38.5*
0～195
70±75
0～400
非肝病
22
6±5
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0～15……
正常对照
98
8±8
0～18
24±12…
* 正常对照组比较，P〈0.01
除2例急重肝及亚重肝未列入表中外，各型肝炎患者血清B-GST水平及ALT活性测定结果见附表。急性肝炎、慢活肝活动期及慢迁肝与正常比较，血清B-GST水平均显著升高。急性肝炎同期血清ALT也显著升高，两者变化呈正相关(n＝49，Υ＝0.3，P<0.05)提示两者敏感性相似；B-GST变化与凝血酶原时间(n＝49，Υ=0.14，P〉0.05)及血清总胆红素(n＝49，Υ＝0.16，P〉0.05)不相关，乙型肝炎病毒标志阳性与阴性组血清B-GST水平差异无显著性(P〉0.05)。23例急性肝炎动态观察，发现65%的患者血清B-GST水平较ALT活性早1周恢复正常， 35%的患者两者同时恢复正常。
, 百拇医药
慢活肝活动期血清B-GST升高的病例数(20例， 90.9%)明显高于血清ALT升高的病例数(10例， 45.5%)。提示B-GST诊断慢性或轻度肝损害的敏感性优于ALT。慢性肝炎同期ALT也升高，两者呈正相关(n＝71，Υ=0.27，P<0.05)。
5例死亡的重型肝炎患者死前ALT均已降至正常，而B-GST持续升高(1例除外)。两者呈迸行性分离现象。提示血清B-GST的测定对重型肝炎的预后判断可能具有一定意义[8]。
1例肝活检证实的急重肝患者，血清B-GST与ALT变化一致，早期均明显升高，分别为235μg/L及1290U，随着病情好转，两者同时恢复正常，入院时肝活检见肝钿胞大片坏死及大量炎细胞浸润，2周后重复肝穿刺见肝组织学明显恢复，患者痊愈出院。另1例慢活肝重型患者肝穿刺见组织学改变由碎屑样发展为大片坏死，其血清B-GST呈上升趋势，ALT则降为正常。提示血清B-GST水平变化与肝组织学的病理改变具有良好的一致性。
, http://www.100md.com
22例非肝病患者血清B-GST水平力6±5μg/L，与健康人比较差异无显著性(P〉0.05)。
参考文献
1.Beckett GJ，et al.Plasma glutathione s-transfcrase measurements following paracetamol overdose：evidence for early hepatocellular damage. Gut l985;26：26.
2.Beckett CJ，et a1. Plasma glutathione s-transferasc measurements by radioimmunoassay：a sensitive index of hepatocellular damage in mal1. Clin Chim Acta l985；146：11.
, 百拇医药
3.胡士荣，等.血清谷胱甘肽S转移酶检测在肝脏疾病中的意义.中华传染病杂志 1988；6：141.
4.胡大荣，等.肝炎患者谷胱甘肽S转移酶活性的测定.中华内科杂志 1988;27:28.
5.胡大荣，等，谷胱甘肽S转移酶活性与肝病的相关性.中华内科杂志 1988;27:269.
6.病毒性肝炎防治方案，中华传染病杂志 1984;2：288.
7. Bass NM, et al. Radioimmunoassay of ligandin Biochim Biophys Acta 1977;494:131.
8. Sherman M, et al. Radioimmunoassay of human ligandin. Hepatology 1983;3:162.
(1989年8月21日收稿 1990年1月10日修回), http://www.100md.com