肾移植后血清C-反应蛋白浓度变化及其与急性排斥应的关系
作者：车文骏 巢志复 何小舟 高诵芬 周克勤 高伟 王喜文 岳良昇 孙尔维
单位：(常州市第一人民医院，213003，泌尿外科)车文骏 巢志复 何小舟；(常州市第一人民医院，213003，肾内科)高诵芬；(常州市第一人民医院，213003，检验科)周克勤；(第一军医大学珠江医院血液净化肾移植中心)高伟 王喜文 岳良昇 孙尔维
关键词：
中华医学杂志920421
1990年4月～1991年3月我们动态监测了30例尸体肾移植病人血清C-反应蛋白(CRP)浓度变化，并探讨与急性排斥反应的关系。
一、对象和方法
1、肾移植组：尸体肾移植病人30例，肾移植后3个月～3年的稳定期病人8例。其中男28例、女10例，平均年龄38.5岁(25～58岁)。术前HLA均阴性(0～6%)。免疫抑制治疗为术日开始连续3天每日甲基强的松龙6～8mg/kg、环孢素A 8mg/kg，以后采用三联方案，即每日环孢素6mg/kg、硫唑嘌呤50mg泼尼松20mg。观察期间诊断急性排斥11例，其中作移植肾穿刺活检6例，移植肾切除病理检查1例。抗排斥治疗应用甲基强的松龙每日400～600mg，静脉注射，连续4～5天。
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2、对照组：同期随机选择单纯肾切除、肾切开取石术等15例，其中男9例、女6例，平均年龄41.5(24～63岁)。年龄、性别与肾移植组无显著差异。
3、CRP监测法：肾移植后连续测定CRP浓度10～14天，以后每两周测定1次，3个月后并入随访病例每月测定1次。对照组术后连续测定CRP 8～10天。
4、测定方法：采取静脉血2ml，分离血清待检。检测方法采用单向免疫扩散法(SRID)，CRP检测板由南京大学生化测试实验室提供。
5、操作步骤：准确吸取血清10μl，注入检测板孔穴中，静置5～10分钟，盖好检测板盖子，以水平位置于37℃温箱内反应16小时，然后使用附尺测得沉降轮直径，再根据直径查所附标准曲线，即可知CRP浓度，正常值<8mg/L。
6、统计学处理：使用t检验法作数据分析，用卡方检验测定灵敏度、特异度和预测值。
, 百拇医药
二、结果
1、早期CRP浓度变化：肾移植组和对照组术后1～7天CRP浓度变化见附表，两组间差异有非常显著意义。
附表 肾移植组与对照组术后1～8天CRP浓度变化情况(
，mg/L) 术后天数
肾移植组(n=30)
对照组(n=15)
P值
1
8±10
30±18
<0.01
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2
13±8
55±19
<0.005
3
17±16
65±19
<0.005
4
9±10
67±18
<0.005
5
, 百拇医药
7±8
34±17
<0.005
6
6±7
20±12
<0.01
7
4±6
15±11
<0.01
8
4±4
, http://www.100md.com
8±13
>0.05
2、急性排斥与CRP浓度的关系；排斥前CRP均值为7.6±4.3mg/L，排斥期间CRP峰值为54.8±12.8mg/L(P<0.005)。
3、急性排斥时CRP与铬(Cr )的关系：依据排斥前后血清CRP和血浆Cr的结果，以排斥前2天值为100%，分别计算出它们相同天数的均值比率，结果见附图。
4、灵敏度、特异度和预期值：选择CRP>20mg/L和>30mg/L作比较，当CRP>20mg/L时，灵敏度100.0%(11/11)、特异度62.9%(17/27)，阳性、阴性预期值分别为52.3%(11/21)、100.0%(17/17)；当CRP>30mg/L时，灵敏度、特异度分别为100.0%(11/11)、88.3%(24/27)，阳性、阴性预期值分别为78.5%(11/14)、100.0%(24/24)。提示，当CRP>30mg/L时急性排斥的特异度和阳性预期值均较CRP>20mg/L有明显提高(P<0.05)。
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0为临床诊断急性排斥,开始冲击治疗日,CRP与Cr的变化均以排斥前2天的均值为100%计算(r=0.3413，P<0.01)，呈正相关关系
附图 11例急性排斥CRP与Cr的变化
三、讨论
肾移植后排斥反应是免疫因素综合作用的结果[1]，迄今尚无理想的诊断方法。CRP作为非特异性免疫应答物在感染、肿瘤、创伤中的应用已为许多学者所重视[2～4]，其作用与单核细胞产生白细胞介素-I(IL-1)，调节巨噬细胞功能有关[3，6]，从而参与体液和细胞免疫反应，因此在肾移植后CRP浓度变化，可以作为提示受者免疫应答程度的指标之一。本组肾移植术后1周内CRP浓度明显低于对照组，说明受者的免疫应答受到大量免疫抑制剂的强烈抑制。动态观察亦见，未发生排斥者CRP自术后第4天起波动于0～20mg/L之间；而发生排斥者则均>30mg/L，且较Cr上升要早0～3天，平均2.2天。在接受抗排斥治疗后CRP多数在4天内下降<20mg/L，1例治疗无效，CRP持续>50mg/L，移植肾切除后再迅速下降。这些结果与Frederick等[5]报告的趋势相符。
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参考文献
1 熊汝成主编，肾脏移植，北京：人民卫生出版社，1983：28。
2 曾庆余，C-反应蛋白及其临床意义，实用内科杂志1986；6：110。
3 项一萍，有关癌症诊断的若干免疫指标，国外医学肿瘤分册 1985；5：271。
4 李之桂，范明远，主编，感染症免疫诊断技术，北京：科学出版社，1990；110-114。
5 Frederick Vl, et al. Changes in concentrations of C-reactive protein in serum after kidney or transplantation. Clin Chem 1986;32:633., 百拇医药
单位：(常州市第一人民医院，213003，泌尿外科)车文骏 巢志复 何小舟；(常州市第一人民医院，213003，肾内科)高诵芬；(常州市第一人民医院，213003，检验科)周克勤；(第一军医大学珠江医院血液净化肾移植中心)高伟 王喜文 岳良昇 孙尔维
关键词：
中华医学杂志920421
1990年4月～1991年3月我们动态监测了30例尸体肾移植病人血清C-反应蛋白(CRP)浓度变化，并探讨与急性排斥反应的关系。
一、对象和方法
1、肾移植组：尸体肾移植病人30例，肾移植后3个月～3年的稳定期病人8例。其中男28例、女10例，平均年龄38.5岁(25～58岁)。术前HLA均阴性(0～6%)。免疫抑制治疗为术日开始连续3天每日甲基强的松龙6～8mg/kg、环孢素A 8mg/kg，以后采用三联方案，即每日环孢素6mg/kg、硫唑嘌呤50mg泼尼松20mg。观察期间诊断急性排斥11例，其中作移植肾穿刺活检6例，移植肾切除病理检查1例。抗排斥治疗应用甲基强的松龙每日400～600mg，静脉注射，连续4～5天。
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2、对照组：同期随机选择单纯肾切除、肾切开取石术等15例，其中男9例、女6例，平均年龄41.5(24～63岁)。年龄、性别与肾移植组无显著差异。
3、CRP监测法：肾移植后连续测定CRP浓度10～14天，以后每两周测定1次，3个月后并入随访病例每月测定1次。对照组术后连续测定CRP 8～10天。
4、测定方法：采取静脉血2ml，分离血清待检。检测方法采用单向免疫扩散法(SRID)，CRP检测板由南京大学生化测试实验室提供。
5、操作步骤：准确吸取血清10μl，注入检测板孔穴中，静置5～10分钟，盖好检测板盖子，以水平位置于37℃温箱内反应16小时，然后使用附尺测得沉降轮直径，再根据直径查所附标准曲线，即可知CRP浓度，正常值<8mg/L。
6、统计学处理：使用t检验法作数据分析，用卡方检验测定灵敏度、特异度和预测值。
, 百拇医药
二、结果
1、早期CRP浓度变化：肾移植组和对照组术后1～7天CRP浓度变化见附表，两组间差异有非常显著意义。
附表 肾移植组与对照组术后1～8天CRP浓度变化情况(
，mg/L) 术后天数肾移植组(n=30)
对照组(n=15)
P值
1
8±10
30±18
<0.01
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2
13±8
55±19
<0.005
3
17±16
65±19
<0.005
4
9±10
67±18
<0.005
5
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7±8
34±17
<0.005
6
6±7
20±12
<0.01
7
4±6
15±11
<0.01
8
4±4
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8±13
>0.05
2、急性排斥与CRP浓度的关系；排斥前CRP均值为7.6±4.3mg/L，排斥期间CRP峰值为54.8±12.8mg/L(P<0.005)。
3、急性排斥时CRP与铬(Cr )的关系：依据排斥前后血清CRP和血浆Cr的结果，以排斥前2天值为100%，分别计算出它们相同天数的均值比率，结果见附图。
4、灵敏度、特异度和预期值：选择CRP>20mg/L和>30mg/L作比较，当CRP>20mg/L时，灵敏度100.0%(11/11)、特异度62.9%(17/27)，阳性、阴性预期值分别为52.3%(11/21)、100.0%(17/17)；当CRP>30mg/L时，灵敏度、特异度分别为100.0%(11/11)、88.3%(24/27)，阳性、阴性预期值分别为78.5%(11/14)、100.0%(24/24)。提示，当CRP>30mg/L时急性排斥的特异度和阳性预期值均较CRP>20mg/L有明显提高(P<0.05)。
, http://www.100md.com
0为临床诊断急性排斥,开始冲击治疗日,CRP与Cr的变化均以排斥前2天的均值为100%计算(r=0.3413，P<0.01)，呈正相关关系
附图 11例急性排斥CRP与Cr的变化
三、讨论
肾移植后排斥反应是免疫因素综合作用的结果[1]，迄今尚无理想的诊断方法。CRP作为非特异性免疫应答物在感染、肿瘤、创伤中的应用已为许多学者所重视[2～4]，其作用与单核细胞产生白细胞介素-I(IL-1)，调节巨噬细胞功能有关[3，6]，从而参与体液和细胞免疫反应，因此在肾移植后CRP浓度变化，可以作为提示受者免疫应答程度的指标之一。本组肾移植术后1周内CRP浓度明显低于对照组，说明受者的免疫应答受到大量免疫抑制剂的强烈抑制。动态观察亦见，未发生排斥者CRP自术后第4天起波动于0～20mg/L之间；而发生排斥者则均>30mg/L，且较Cr上升要早0～3天，平均2.2天。在接受抗排斥治疗后CRP多数在4天内下降<20mg/L，1例治疗无效，CRP持续>50mg/L，移植肾切除后再迅速下降。这些结果与Frederick等[5]报告的趋势相符。
, http://www.100md.com
参考文献
1 熊汝成主编，肾脏移植，北京：人民卫生出版社，1983：28。
2 曾庆余，C-反应蛋白及其临床意义，实用内科杂志1986；6：110。
3 项一萍，有关癌症诊断的若干免疫指标，国外医学肿瘤分册 1985；5：271。
4 李之桂，范明远，主编，感染症免疫诊断技术，北京：科学出版社，1990；110-114。
5 Frederick Vl, et al. Changes in concentrations of C-reactive protein in serum after kidney or transplantation. Clin Chem 1986;32:633., 百拇医药