肿瘤基础研究临床应用前景研讨会简况
作者：徐志刚 冯少玲 蔡天智
单位：100034北京市肿瘤防治研究所(徐志刚)，中华医学会(冯少玲、蔡天智)
关键词：
中华医学杂志930325 中华医学会肿瘤学会于1992年12月13日～17日在昆明召开了肿瘤基础研究临床应用前景研讨会。全国21个省、市、自治区的110名专家代表参加了会议。卫生部科技司薛志福处长为配合国家“85”攻关课题对这次会议作了重要讲话。大会分5个部分进行讨论，其中每部分分3个专题。
一、癌基因与抑癌基因
医科院肿瘤研究所吴旻教授认为，抑癌基因是近年来新出现的名词，它的同义词有抗癌基因、肿瘤易感基因和隐性癌基因等，不同名称各自反应了这类基因某个方面的特征。随着抑癌基因研究的深入，对人体肿瘤发生发展过程有重大意义。早在70年代初，就发现通过体细胞杂交研究即已得到正常细胞内存抑癌基因，把癌细胞系和正常二倍体细胞进行杂交，融合细胞(杂种细胞)一般失去恶性表型，接种到适当的宿主后不再长瘤。这说明二倍体细胞内存在抑癌基因，可以抑制癌细胞的恶性表型。这种杂细胞在体外传代过程中往往趋于衰老和死亡。但有少数杂种细胞可以不断传代，而且后来又恢复了长瘤的恶性表型。原来，融合细胞内最初存在癌细胞和正常二倍体细胞的两套染色体。在传代过程中，不断地出现染色体丢失现象，这种杂种细胞恶性表型恢复，常同二倍体细胞的某一特定染色体的丢失同时出现，于是可推测出抑癌基因存在于正常细胞的那一条染色体上。最近通过微细胞融合技术可以把一条正常染色体传入某个恶性细胞系细胞中，以检验其抑制恶性表型，使恶性细胞发生老化的能力，从而为早期提供了新的治疗途径。
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医科院基础医学研究所鲍家驹教授介绍了癌基因研究简况及应用前景。他认为癌基因是70年代中期在病毒学、分子生物学和遗传学研究的基础上提出来的新概念。癌基因在正常状态下能促进细胞生长，并通过抑癌基因的相互作用，维持平衡来调节正常细胞的增殖和分化。此后，随着克隆技术的不断改进，癌基因的数量迅速增加，其中有(1)生长因子，(2)生长因子受体，(3)非受体蛋白激酶，(4)G蛋白，(5)转录因子。对上述临床应用前景有些专家认为，在肿瘤诊断及治疗中，可以充分利用PCR技术检测扩增的BCR-ABC融合基因，并已用于慢性髓细胞性白血病的诊断。此外相应的技术也用于B和T细胞淋巴瘤。
二、细胞因子及其激活的杀伤细胞
因科院肿瘤研究所张友会教授介绍了细胞因子的协同抗癌作用和促癌作用。近年来基因重组的各种细胞因子相继问世，结构完全不同的细胞因子有其相互重叠的活性，联合使用可出现累加甚至协同作用。不同因子联合使用，即可提高疗效，又降低了剂量，可获增效减毒之效。除了各种因子的联合应用外，因子与化疗药物、因子与单抗、因子与免疫毒素的联合应用，将构成一整套联合免疫治疗方案供临床选用。
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军事医学科学院基础医学研究所唐佩弦教授介绍了造血细胞因子。在细胞因子的研究领域中，对造血有调控作用的细胞因子占很大比例。其中(1)造血细胞因子：①激素多肽，指造血调控活性的内分泌多肽，包括糖皮质激素、雄性激素、维生素等，对造血均有不同程度影响；②旁分泌多肽类细胞因子在细胞微环境中近距离直接作用靶细胞，旁分泌因子在造血调控中占极重要地位，它包括各种集落刺激因子、白介素、干细胞、血小板因子、转化生长因子等。③自分泌多肽类：是近年来发现的一种造血调控方式，调控信号发生于接受信号的靶细胞自身。(2)造血细胞因子的生物学特点。(3)细胞因子与白血病。
经过大量的研究工作表明，细胞因子可应用在下列方面：肿瘤放(化疗)所致的造血衰竭GM-CSF可以提高造血组织对射线及化疗药的耐受性；辐射事故所致造血系统损伤；再障患者对ATG无反应因而不能接受BMT治疗者，可用GM-CSF治疗；MDS患者应用后全血细胞回升无一例发生白血病转化。
三、肿瘤相关抗原及其单克隆抗体
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北京市肿瘤防治研究所董志伟教授介绍了肿瘤抗原及其单克隆抗体。肿瘤相关抗原AFP及CEA是由同源性多克隆抗体所鉴定的。肿瘤抗原结构比较清楚的是糖脂类，如神经苷脂；为唾液酸化的糖链与酰基鞘氨醇相连，高度表达于神经外胚层来源的肿瘤，如黑色素瘤、星形细胞瘤及神经母细胞瘤等。80年代中期以来，由于分子生物学的广泛应用，已有数十个肿瘤相关抗原获得苈在克隆。qp97是第1个获得基因克隆的人类肿瘤相关抗原，其为一磷酸化的唾液酸糖蛋白，它不仅存在于黑色素瘤中，而且在神经胶质瘤、结肠癌、肺癌及乳腺癌均有较高水平的表达。T细胞识别肿瘤抗原，并对体外肿瘤细胞有杀伤疚及TLL过续免疫治疗所取得的进展，均表明存在着特异的肿瘤细胞免疫反应。癌基因的活化在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。某些活化的癌基因产物可以是肿瘤特异性抗原，其中RAS基因点突变和抗原p21及abl异位到bcr形成融合基因所表达的p210 BCR-ABL，前者含有突变，后者含有连接区新形成的序列，都是正常组织细胞所不能表达的。肿瘤相关抗原的功能：(1)与信号传递有关，(2)与物质运输有关，(3)参与细胞与细胞间的相互作用，(4)参与细胞与基质间的相互作用。有关导向治疗的现状及存在的问题，近十几年间以单抗为载体的定位诊断及导向治疗取得了一定进展。首先单抗与放射性核素偶联物在肿瘤定位中取得了良好的效果，在近万名病例中，一般敏感度达70%～90%，并能发现某些现有临床方法未能检出的隐性病灶，最低分辨率约1cm。由于其方法多为1次性注射且剂量小，副反应很小发生。在此基础上发展了放射免疫导向的手术治疗，如在结肠癌手术中可以辅助判断淋巴结是否转移并指导手术清扫的范围，而且利用该方法可减少或消除肿瘤的复发和转移。
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医科院肿瘤研究所李以莞教授介绍了基因工程抗体研究及其在肿瘤临床中的初步应用。基因工程抗体的研究起于80年代初期，这一技术将分子免疫学中有关Ig基因与DNA重组技术相结合。并对Ig分子进行分割，拼接或修饰，甚至人工合成后导入受体细胞内进行表达，从而产往新型抗体。基因工程抗体技术将抗体分子置于人的意志操纵之下，根据实际需要组建新型抗体并应用于生物学及医学，而且基因工程抗体技术的发展有可能取代现今的杂交瘤技术并结束通过免疫动物获得抗体的局面。由于基因工程抗体技术日趋完善，可从中获得任何一种人的特异抗体。基因工程抗体的研究目前有(1)嵌合抗体，(2)重构抗体，(3)单链抗全，(4)单区抗体，(5)人源单抗。这方面的工作被誉为“抗全的突破”、“免疫学的新纪元”，将对生物学、医学，甚至工业将产生深远影响。
第四军医大学西京医院樊代明教授介绍了近年来的免疫学研究，进而证明肿瘤细胞具有特异性肿瘤抗原，其与正常组织细胞的抗原不同，能被宿主的免疫系统识别并激发起免疫反应，此由杀伤一定数量的肿瘤细胞，限制瘤体生长，阻止转移扩散，甚至还可能使某些肿瘤消退。所以应用各种自体或异体的肿瘤细胞、瘤细胞或增强特异性细胞免疫活性，可提高机体对肿瘤的抵抗力来预防和治疗肿瘤。
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四、抗癌药物耐药性
医科院肿瘤研究所李觉汤教授介绍了肿瘤多药耐受机制及临床意义。耐药是肿瘤化疗成功的重大障碍。有的肿瘤具有固有耐药性特点，称内源性耐药，有的在应用化疗药物后产生耐药，称获得性耐药。近年来随着分子生物学对肿瘤药理学领域的渗透并通过多学科协作，对MDR多药耐受的研究取得了突出进展，其有可能为指导临床化疗及克服MDR提供直接依据。众所周知，典型的MDR与P-糖蛋白有关，涉及的药物包括葱环类、长春硷类、表鬼臼毒素类以航秋水仙素和放线菌表D等疏水性天然产物。而烷化剂和抗代谢类药物不产生MDR。从对人癌起源KB细胞进行了MDR研究表明，KB细胞缺乏可影响对药物的累积能力，反之其逆转剂异搏定可以使药物在细胞内累积增多。对MDR细胞及其亲代细胞膜研究，发现耐药细胞含有一种分子为170 000的P-糖蛋白、150 000糖蛋白、20 000磷酸蛋白。又发现mdr RNA水平与耐药程度呈正比。而高度耐药细胞伴有mdrl基因扩增，低度耐药细胞则高。人体mdrl RNA水平高的肿瘤，一般多对化疗耐受并与肿瘤分化程度有关。高分化的大肠癌表达水平高于中分化癌，中分化的胃癌表达水平高于低分化癌；癌组织表达水平与癌旁正常组织差异无显著性。推测，MDR逆转剂有可能成为肿瘤化疗的有效手段。
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军事医学科学院基础医学研究所李春海教授介绍了谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质，它能催化机体内有害的极性化合物与谷胱甘肽相结合，还可由非酶结合方式将体内各种具有潜在化学药物、染料、致癌物及亲脂性化合物从体内排出，从而达到解毒的目的。近年来，我们相继从肝脏和胎盘中纯化了GST的各种同工酶，并系统研究了他们与肿瘤发生的关系，发现肝脏中硷性同工酶与肝癌发生有关，建立了从血清中测定GST-α的BA-EC1-SA方法，还研究了GST-μ和GST-π与肺癌乳腺癌及消化道肿瘤的关系。
北京市肿瘤防治研究所韩复生教授介绍了DNA拓扑异构酶的研究进展。DNA拓扑异构酶可分两大类，DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPI)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)。TOPⅠ普遍存于各种生物组组内，但在生长快的组织中含量多。有些肿瘤组织，如结肠癌含量很高。TOPⅡ是从大肠杆菌中发现，只用于真核细胞。现在发现对TOPⅠ有抑制作用的药物有喜树碱类和放线菌素D，对TOPⅡ有m-AMSA、2-甲基-q-羟基鱼藤素、鬼臼藤素衍生物、阿霉素和柔红霉素等。当抗癌药物存在时，TOP-DNA复合物是稳定的，一般细胞DNA，在除去药物后，由酶恢复活性，又迅速地变标后连接起来。最近发现myc癌基因扩增的HL-60细胞，当除去药物后仍然不断地裂解为DNA片段，可能是因为myc扩增改变了DNA构象，增加了对抗癌药物敏感度所致。
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五、肿瘤细胞的诱导分化
上海第二医科大学瑞金医院孙关林教授认为肿瘤细胞诱导及诱导分化治疗是肿瘤治疗的新途径，其特点为诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常细胞。经大量的基础研究表明，癌细胞增殖分化失调有其分子基础，而分化诱导治疗实际上是直接或间接地解除了肿瘤细胞中分化阴遇因子的作用。目前，分化诱导剂必须通过细胞内的结合蛋白而发生作用，其结果必然是导致与增强分化有关的基因来表达调控得到新的调整，也就是说基因的表达调控重新调整的过程。
医科院药物研究所韩锐教授对维生素甲类化合物与肿瘤细胞的分化诱导及肿瘤的分化治疗进行了介绍。经动物试验证明，维甲酸的药理作用有：(1)对维生素A缺乏动物可促使其生长恢复，并恢复皮肤粘膜对感染的抵抗力，但不能恢复夜盲、精子形成障碍；(2)对培养中瘤细胞的作用，可促时HL-60细胞、畸胎瘤及神经母细胞瘤分化，抑制其增殖；(3)PKC活性及碱性磷酸酶活性升高；(4)可使鸟胺酸脱羧酶及胶原酶活性降低，而且其作用比视黄醇、视黄醛强；(5)促进红细胞生长，在体外维甲酸促进CFU-GM形成，促进粒细胞增殖，促进粒细胞分化。维甲酸在体内血浆中与白蛋白结合，不在肝脏中贮存，迅速排出。在细胞浆中与CRABP结合，在核中与RARS结合。在临床上维甲酸可治疗癌前瘤变以防癌，并可防止癌复发及次发癌出现。
(收稿：1993-01-06), 百拇医药
单位：100034北京市肿瘤防治研究所(徐志刚)，中华医学会(冯少玲、蔡天智)
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中华医学杂志930325 中华医学会肿瘤学会于1992年12月13日～17日在昆明召开了肿瘤基础研究临床应用前景研讨会。全国21个省、市、自治区的110名专家代表参加了会议。卫生部科技司薛志福处长为配合国家“85”攻关课题对这次会议作了重要讲话。大会分5个部分进行讨论，其中每部分分3个专题。
一、癌基因与抑癌基因
医科院肿瘤研究所吴旻教授认为，抑癌基因是近年来新出现的名词，它的同义词有抗癌基因、肿瘤易感基因和隐性癌基因等，不同名称各自反应了这类基因某个方面的特征。随着抑癌基因研究的深入，对人体肿瘤发生发展过程有重大意义。早在70年代初，就发现通过体细胞杂交研究即已得到正常细胞内存抑癌基因，把癌细胞系和正常二倍体细胞进行杂交，融合细胞(杂种细胞)一般失去恶性表型，接种到适当的宿主后不再长瘤。这说明二倍体细胞内存在抑癌基因，可以抑制癌细胞的恶性表型。这种杂细胞在体外传代过程中往往趋于衰老和死亡。但有少数杂种细胞可以不断传代，而且后来又恢复了长瘤的恶性表型。原来，融合细胞内最初存在癌细胞和正常二倍体细胞的两套染色体。在传代过程中，不断地出现染色体丢失现象，这种杂种细胞恶性表型恢复，常同二倍体细胞的某一特定染色体的丢失同时出现，于是可推测出抑癌基因存在于正常细胞的那一条染色体上。最近通过微细胞融合技术可以把一条正常染色体传入某个恶性细胞系细胞中，以检验其抑制恶性表型，使恶性细胞发生老化的能力，从而为早期提供了新的治疗途径。
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医科院基础医学研究所鲍家驹教授介绍了癌基因研究简况及应用前景。他认为癌基因是70年代中期在病毒学、分子生物学和遗传学研究的基础上提出来的新概念。癌基因在正常状态下能促进细胞生长，并通过抑癌基因的相互作用，维持平衡来调节正常细胞的增殖和分化。此后，随着克隆技术的不断改进，癌基因的数量迅速增加，其中有(1)生长因子，(2)生长因子受体，(3)非受体蛋白激酶，(4)G蛋白，(5)转录因子。对上述临床应用前景有些专家认为，在肿瘤诊断及治疗中，可以充分利用PCR技术检测扩增的BCR-ABC融合基因，并已用于慢性髓细胞性白血病的诊断。此外相应的技术也用于B和T细胞淋巴瘤。
二、细胞因子及其激活的杀伤细胞
因科院肿瘤研究所张友会教授介绍了细胞因子的协同抗癌作用和促癌作用。近年来基因重组的各种细胞因子相继问世，结构完全不同的细胞因子有其相互重叠的活性，联合使用可出现累加甚至协同作用。不同因子联合使用，即可提高疗效，又降低了剂量，可获增效减毒之效。除了各种因子的联合应用外，因子与化疗药物、因子与单抗、因子与免疫毒素的联合应用，将构成一整套联合免疫治疗方案供临床选用。
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军事医学科学院基础医学研究所唐佩弦教授介绍了造血细胞因子。在细胞因子的研究领域中，对造血有调控作用的细胞因子占很大比例。其中(1)造血细胞因子：①激素多肽，指造血调控活性的内分泌多肽，包括糖皮质激素、雄性激素、维生素等，对造血均有不同程度影响；②旁分泌多肽类细胞因子在细胞微环境中近距离直接作用靶细胞，旁分泌因子在造血调控中占极重要地位，它包括各种集落刺激因子、白介素、干细胞、血小板因子、转化生长因子等。③自分泌多肽类：是近年来发现的一种造血调控方式，调控信号发生于接受信号的靶细胞自身。(2)造血细胞因子的生物学特点。(3)细胞因子与白血病。
经过大量的研究工作表明，细胞因子可应用在下列方面：肿瘤放(化疗)所致的造血衰竭GM-CSF可以提高造血组织对射线及化疗药的耐受性；辐射事故所致造血系统损伤；再障患者对ATG无反应因而不能接受BMT治疗者，可用GM-CSF治疗；MDS患者应用后全血细胞回升无一例发生白血病转化。
三、肿瘤相关抗原及其单克隆抗体
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北京市肿瘤防治研究所董志伟教授介绍了肿瘤抗原及其单克隆抗体。肿瘤相关抗原AFP及CEA是由同源性多克隆抗体所鉴定的。肿瘤抗原结构比较清楚的是糖脂类，如神经苷脂；为唾液酸化的糖链与酰基鞘氨醇相连，高度表达于神经外胚层来源的肿瘤，如黑色素瘤、星形细胞瘤及神经母细胞瘤等。80年代中期以来，由于分子生物学的广泛应用，已有数十个肿瘤相关抗原获得苈在克隆。qp97是第1个获得基因克隆的人类肿瘤相关抗原，其为一磷酸化的唾液酸糖蛋白，它不仅存在于黑色素瘤中，而且在神经胶质瘤、结肠癌、肺癌及乳腺癌均有较高水平的表达。T细胞识别肿瘤抗原，并对体外肿瘤细胞有杀伤疚及TLL过续免疫治疗所取得的进展，均表明存在着特异的肿瘤细胞免疫反应。癌基因的活化在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。某些活化的癌基因产物可以是肿瘤特异性抗原，其中RAS基因点突变和抗原p21及abl异位到bcr形成融合基因所表达的p210 BCR-ABL，前者含有突变，后者含有连接区新形成的序列，都是正常组织细胞所不能表达的。肿瘤相关抗原的功能：(1)与信号传递有关，(2)与物质运输有关，(3)参与细胞与细胞间的相互作用，(4)参与细胞与基质间的相互作用。有关导向治疗的现状及存在的问题，近十几年间以单抗为载体的定位诊断及导向治疗取得了一定进展。首先单抗与放射性核素偶联物在肿瘤定位中取得了良好的效果，在近万名病例中，一般敏感度达70%～90%，并能发现某些现有临床方法未能检出的隐性病灶，最低分辨率约1cm。由于其方法多为1次性注射且剂量小，副反应很小发生。在此基础上发展了放射免疫导向的手术治疗，如在结肠癌手术中可以辅助判断淋巴结是否转移并指导手术清扫的范围，而且利用该方法可减少或消除肿瘤的复发和转移。
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医科院肿瘤研究所李以莞教授介绍了基因工程抗体研究及其在肿瘤临床中的初步应用。基因工程抗体的研究起于80年代初期，这一技术将分子免疫学中有关Ig基因与DNA重组技术相结合。并对Ig分子进行分割，拼接或修饰，甚至人工合成后导入受体细胞内进行表达，从而产往新型抗体。基因工程抗体技术将抗体分子置于人的意志操纵之下，根据实际需要组建新型抗体并应用于生物学及医学，而且基因工程抗体技术的发展有可能取代现今的杂交瘤技术并结束通过免疫动物获得抗体的局面。由于基因工程抗体技术日趋完善，可从中获得任何一种人的特异抗体。基因工程抗体的研究目前有(1)嵌合抗体，(2)重构抗体，(3)单链抗全，(4)单区抗体，(5)人源单抗。这方面的工作被誉为“抗全的突破”、“免疫学的新纪元”，将对生物学、医学，甚至工业将产生深远影响。
第四军医大学西京医院樊代明教授介绍了近年来的免疫学研究，进而证明肿瘤细胞具有特异性肿瘤抗原，其与正常组织细胞的抗原不同，能被宿主的免疫系统识别并激发起免疫反应，此由杀伤一定数量的肿瘤细胞，限制瘤体生长，阻止转移扩散，甚至还可能使某些肿瘤消退。所以应用各种自体或异体的肿瘤细胞、瘤细胞或增强特异性细胞免疫活性，可提高机体对肿瘤的抵抗力来预防和治疗肿瘤。
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四、抗癌药物耐药性
医科院肿瘤研究所李觉汤教授介绍了肿瘤多药耐受机制及临床意义。耐药是肿瘤化疗成功的重大障碍。有的肿瘤具有固有耐药性特点，称内源性耐药，有的在应用化疗药物后产生耐药，称获得性耐药。近年来随着分子生物学对肿瘤药理学领域的渗透并通过多学科协作，对MDR多药耐受的研究取得了突出进展，其有可能为指导临床化疗及克服MDR提供直接依据。众所周知，典型的MDR与P-糖蛋白有关，涉及的药物包括葱环类、长春硷类、表鬼臼毒素类以航秋水仙素和放线菌表D等疏水性天然产物。而烷化剂和抗代谢类药物不产生MDR。从对人癌起源KB细胞进行了MDR研究表明，KB细胞缺乏可影响对药物的累积能力，反之其逆转剂异搏定可以使药物在细胞内累积增多。对MDR细胞及其亲代细胞膜研究，发现耐药细胞含有一种分子为170 000的P-糖蛋白、150 000糖蛋白、20 000磷酸蛋白。又发现mdr RNA水平与耐药程度呈正比。而高度耐药细胞伴有mdrl基因扩增，低度耐药细胞则高。人体mdrl RNA水平高的肿瘤，一般多对化疗耐受并与肿瘤分化程度有关。高分化的大肠癌表达水平高于中分化癌，中分化的胃癌表达水平高于低分化癌；癌组织表达水平与癌旁正常组织差异无显著性。推测，MDR逆转剂有可能成为肿瘤化疗的有效手段。
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军事医学科学院基础医学研究所李春海教授介绍了谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质，它能催化机体内有害的极性化合物与谷胱甘肽相结合，还可由非酶结合方式将体内各种具有潜在化学药物、染料、致癌物及亲脂性化合物从体内排出，从而达到解毒的目的。近年来，我们相继从肝脏和胎盘中纯化了GST的各种同工酶，并系统研究了他们与肿瘤发生的关系，发现肝脏中硷性同工酶与肝癌发生有关，建立了从血清中测定GST-α的BA-EC1-SA方法，还研究了GST-μ和GST-π与肺癌乳腺癌及消化道肿瘤的关系。
北京市肿瘤防治研究所韩复生教授介绍了DNA拓扑异构酶的研究进展。DNA拓扑异构酶可分两大类，DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPI)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)。TOPⅠ普遍存于各种生物组组内，但在生长快的组织中含量多。有些肿瘤组织，如结肠癌含量很高。TOPⅡ是从大肠杆菌中发现，只用于真核细胞。现在发现对TOPⅠ有抑制作用的药物有喜树碱类和放线菌素D，对TOPⅡ有m-AMSA、2-甲基-q-羟基鱼藤素、鬼臼藤素衍生物、阿霉素和柔红霉素等。当抗癌药物存在时，TOP-DNA复合物是稳定的，一般细胞DNA，在除去药物后，由酶恢复活性，又迅速地变标后连接起来。最近发现myc癌基因扩增的HL-60细胞，当除去药物后仍然不断地裂解为DNA片段，可能是因为myc扩增改变了DNA构象，增加了对抗癌药物敏感度所致。
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五、肿瘤细胞的诱导分化
上海第二医科大学瑞金医院孙关林教授认为肿瘤细胞诱导及诱导分化治疗是肿瘤治疗的新途径，其特点为诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常细胞。经大量的基础研究表明，癌细胞增殖分化失调有其分子基础，而分化诱导治疗实际上是直接或间接地解除了肿瘤细胞中分化阴遇因子的作用。目前，分化诱导剂必须通过细胞内的结合蛋白而发生作用，其结果必然是导致与增强分化有关的基因来表达调控得到新的调整，也就是说基因的表达调控重新调整的过程。
医科院药物研究所韩锐教授对维生素甲类化合物与肿瘤细胞的分化诱导及肿瘤的分化治疗进行了介绍。经动物试验证明，维甲酸的药理作用有：(1)对维生素A缺乏动物可促使其生长恢复，并恢复皮肤粘膜对感染的抵抗力，但不能恢复夜盲、精子形成障碍；(2)对培养中瘤细胞的作用，可促时HL-60细胞、畸胎瘤及神经母细胞瘤分化，抑制其增殖；(3)PKC活性及碱性磷酸酶活性升高；(4)可使鸟胺酸脱羧酶及胶原酶活性降低，而且其作用比视黄醇、视黄醛强；(5)促进红细胞生长，在体外维甲酸促进CFU-GM形成，促进粒细胞增殖，促进粒细胞分化。维甲酸在体内血浆中与白蛋白结合，不在肝脏中贮存，迅速排出。在细胞浆中与CRABP结合，在核中与RARS结合。在临床上维甲酸可治疗癌前瘤变以防癌，并可防止癌复发及次发癌出现。
(收稿：1993-01-06), 百拇医药