TSH免疫放射法测定及TRH试验临床价值的评价
作者：罗国春 陆菊明 陆思珍 汪寅章 潘长玉
单位：100853 北京中国人民解放军总医院内分泌科
关键词：促甲状激素；免疫放射测定；促甲状腺素释放激素；甲状腺功能亢进；甲状腺功能减退
中华医学杂志930612 摘要 用高敏感的免疫放射法(IRMA)测定血清TSH水平和用TSH作为TRH试验的指标检测了甲状腺功能亢进(甲亢)、原发性甲状腺功能减退(甲减)及继发性甲减3组病例。血清TSH水平：98%(50/51)的甲亢患者减低，100%(35/35)的原发性甲减患者增高，91%(30/33)的继发性甲减患者正常。TSH对TRH的反应：甲亢患者均无反应，原发性甲减患者均为过强反应，69%(11/16)的继发性甲减患者为低反应。结果提示，用IRMA法测定血清TSH水平对甲亢和原发性甲减的诊断是一项敏感的指标；但对继发性甲减不能与正常人相鉴别，作TRH试验则有助于两者的鉴别。
, http://www.100md.com
近年来应用免疫放射法(immunoradiometric assay，IRMA)测定血清促甲状腺释放激素(TSH)水平，其灵敏度较以往的放射免疫法(RIA)显著提高，从而提高了血清TSH测定在甲状腺功能诊断中的价值。我们用IRMA方法测定血清TSH水平及用TSHIRMA作为TRH试验的指标，对甲状腺功能亢进(甲亢)、原发性甲状腺功能减退(甲减)及下丘脑-垂体性(继发生)甲减3组患者作了垂体-甲状腺功能的评价。现将结果报告如下。
资料与方法
一、检测对象
1.甲亢组：51例新诊断的甲亢(Graves病)患者，女性30例，男性21例，年龄21～64岁。全部患者均有高代射征群，血清T3、T4水平增高。其中13例患者(女性7例，男性6例)还作了TRH试验。
2.原发性甲减组：35例新诊断的原发性甲减患者(桥本氏甲状腺炎合并甲减20例，甲状腺癌术后甲减1例，特发性甲减14例)，女性25例，男性10例。全部患者均有甲减的临床表现，血清T3、T4水平降低。其中8例(女性6例，男性2例)并作了TRH试验。
, 百拇医药
3.继发性甲减组：33例新诊断的继发性甲减患者(席汉氏综合征12例，垂体瘤术后6例，颅咽管瘤4例，异位松果体瘤2例，特发性垂体功能低下9例)。其中16例(女性8例，男性8例)接受TRH试验。
二、TSH-IRMA测定
试剂盒由美国Diagnostic Products COrporation(DPC)提供。灵敏度：0.02mU/L；标准曲线测定范围L：0.15～150mU/L。本实验室正常值为0.37～3.7mU/L(
±sx-为1.2±0.1mU/L)。变异系数：批内3.2%～4.9%，批间5.2%～8.2%。
三、TRH试验
TRH注射针剂由上海东风生化试剂厂提供。以TRH200μg溶于2ml生理盐水作快速静脉注射，分别于注射后0、30、60及90分采血用IRMA方法测定血清TSH。本实验室TSH反应峰值在5.5～18.0mU/L(±sx-为11.4±3.5mU/L)。
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结 果
一、各组患者血清TSH测定结果
血清TSH水平，在51例甲亢患者中50例(98%)均低于0.15mU/L，只有1例(2%)为0.78mU/L，为正常偏低范围；35例原发性甲减患者中100%高于正常范围(±sx-为87.6±10.2mU/L)；33例继发性甲减患者中30例(91%)在正常范围，只有3例(9%)低于正常范围(±sx-为1.67±0.21mU/L)，与正常人水平相似(P>0.05)。35例原发性甲减患者在精T3水平为0.80±0.05nmol/L，血清T4水平为33.5±1.8nmol/L，血清TSH水平与血清T3(ν＝-0.631)和T4(ν＝-0.752)均呈显著性负相关(P均<0.01)。33例继发性甲减患者血清T3水平为0.8±0.05nmol/L，血清T4水平为39.1±1.8nmol/L，血清TSH水平与血清T3(ν＝0.149)及T4(ν＝0.217)均无明显的相关性(P均>0.05)。
, 百拇医药
二、TSH对TRH刺激的峰值反应
TSH对TRH刺激的峰值反应，在甲亢组均无反应(均<0.15mU/L)；在原发性甲减组均呈过强反应(±sx-为265.5±62.9mU/L)；在断发性甲减组，11.16(69%)呈低反应，5/16例继发性甲减患者为4.4±1.1mU/L，明显低于正常人反应(P<0.05)。
讨 论
众报周知，下丘脑-垂体-甲状腺轴存在着十分敏感的反馈调节作用。甲亢时因高甲状腺激素血症下丘脑TRH及垂体TSH的分泌受到明显的抑制，因而血清TSH水平显著降低；原发性甲减时因低甲状腺激素血症下丘脑TRH及垂体TSH的分泌反馈性增加，因而血清TSH水平显著提高。但是，以往用放射免疫法测定血清TSH水平并不能证明甲亢患者血清TSH水平降低，与正常人水平区别不开，因此在甲亢诊断中缺管诊断价值。近年来，采用敏感的免疫测法(immunometricassay，IMA)包括IRMA法测定血清TSH的敏感性显著提高〔1〕，灵敏度可达10〔-2〕mU/L水平，因而可将甲亢与正常人明显区别开来。
, 百拇医药
本组用IRMA法测定的血清TSH水平，甲亢患者中98%低于0.15mU/L，只有2%在正常范围，可见甲亢患者与正常人重叠现象很少，表明TSH-IRMA测定是诊断甲亢的一项敏感指标，与文献〔1～5〕报告结果相一致；原发性甲减患者中100%明显增高，一般T3、T4水平呈负相关关系(P<0.05)。
一般认为，继发于下丘脑-垂体病变的甲减患者血清TSH水平是降低的。但是，本组继发性减患者绝大多数血清TSH水平在正常范围，只有少数例外，血清TSH水平与血清T3、T4水平无明显的相关性。曾经亦有报道〔6～8〕多数继发性甲减患者血清TSH水平并不降低，与血清T3、T4水平无相关关系。继发性甲减患者血清TSH水平为何不降低的原因尚未完全明了。除了低甲状腺激素血症引起下下丘脑-垂体促激素代偿性相对增加的可能因素以外，还有可能的是这类患者的TSH缺少生物活性〔7，8〕，而免疫活性未降低。曾有报道〔8〕发现，从这类患者血清中提取的TSH，刺激腺苷环化酶的活性与免疫活性的比值降低，其受体结合力与免疫活性比值降低，结果表明这类患者生成的TSH缺少生物活性。
, 百拇医药
关于TRH试验的意义，本研究证明甲亢患者TSH对TRH的刺激缺乏反应，原发性甲减患者TSH对TRH的刺激呈过强反应。本组13例甲亢患者血清TSH均降低，对TRH刺激无反应，8例原发性甲减患者血清TSH均增高，对TRH刺激呈过强反应，结果与测定的基础TSH水平相一致。因此，对甲亢和原发性甲减患者发现基础血清TSH水平已经明显异常，结合血清T3、T4结果已有诊断意义，不需进一步作TRH试验。本组16例继发性甲减患者血清TSH水平均在正常范围，但TSH对TRH刺激的反应多数(11/16)减低，少数(5/16)正常。结果表明继发性甲减患者垂体TSH储备力降低，进行TRH试验有一定的临床价值。
参考文献
1 Niclolff JT,Spencer CA.Clinical review 12:the use and misuse of the sensitive thyrotropin assays.J Clin Endocrinol Metab 1990;71:553.
, http://www.100md.com
2 Seth J,Kellett HA,Caldwell G,et al.A sensitive immunoradiometric assay for serum thyroid stimulating hormone:a replacement for the thyrotrophin releasing hormone test.Br Med J[Clin Res]1984;289:1334.
3 Klee GG,Hay ID.Assessment of sensitive thyrotropin assays for an expanded role in thyroid function testing:proposed criteria for analytical performance and clinical utility.J Clin Endocrinol Metab,1987,64:461.
4 Cadwell G,Kellett HA,Gow SM,et al.A new strategy for thyroid function testing.Lancet,1985,1:117.
, 百拇医药
5 Roden M,Nowotny P,Vierhapper H,et al.Diagnostic relevance of suppressed basal concentrations of TSH compared with the negative TRH test in detection and exclusion of hyperthyroidism.Acta Endocrinol (Copenh),1991,124:136.
6 Beck-Peccoz P,Amr S,Menezes-Ferreira MM,et al.Decreased receptor binding of biologically inactive thyrotropin in central hypothyroidism.Effect of treatment with thyrotropin-releasing hormone.N Engl J Med,1985;312:1085.
, http://www.100md.com
7 Patel YC,Burger HG.Serun thyrotropin (TSH) in pituitary and-or hypothalamic hypothyroidism:normal or elevated basal levels and paradoxical responses to thyrotropin-releasing hormone.J Clin Endocrinol Metab,1973,37:190.
8 Illig R,Krawczynska H,Torresani T,et al.Elevated plasma TSH and hypothyroidism in children with hypothalamic hypopituitarism.J Clin Endocrinol Metab 1975;41:722.
(收稿：1993-02-26), 百拇医药
单位：100853 北京中国人民解放军总医院内分泌科
关键词：促甲状激素；免疫放射测定；促甲状腺素释放激素；甲状腺功能亢进；甲状腺功能减退
中华医学杂志930612 摘要 用高敏感的免疫放射法(IRMA)测定血清TSH水平和用TSH作为TRH试验的指标检测了甲状腺功能亢进(甲亢)、原发性甲状腺功能减退(甲减)及继发性甲减3组病例。血清TSH水平：98%(50/51)的甲亢患者减低，100%(35/35)的原发性甲减患者增高，91%(30/33)的继发性甲减患者正常。TSH对TRH的反应：甲亢患者均无反应，原发性甲减患者均为过强反应，69%(11/16)的继发性甲减患者为低反应。结果提示，用IRMA法测定血清TSH水平对甲亢和原发性甲减的诊断是一项敏感的指标；但对继发性甲减不能与正常人相鉴别，作TRH试验则有助于两者的鉴别。
, http://www.100md.com
近年来应用免疫放射法(immunoradiometric assay，IRMA)测定血清促甲状腺释放激素(TSH)水平，其灵敏度较以往的放射免疫法(RIA)显著提高，从而提高了血清TSH测定在甲状腺功能诊断中的价值。我们用IRMA方法测定血清TSH水平及用TSHIRMA作为TRH试验的指标，对甲状腺功能亢进(甲亢)、原发性甲状腺功能减退(甲减)及下丘脑-垂体性(继发生)甲减3组患者作了垂体-甲状腺功能的评价。现将结果报告如下。
资料与方法
一、检测对象
1.甲亢组：51例新诊断的甲亢(Graves病)患者，女性30例，男性21例，年龄21～64岁。全部患者均有高代射征群，血清T3、T4水平增高。其中13例患者(女性7例，男性6例)还作了TRH试验。
2.原发性甲减组：35例新诊断的原发性甲减患者(桥本氏甲状腺炎合并甲减20例，甲状腺癌术后甲减1例，特发性甲减14例)，女性25例，男性10例。全部患者均有甲减的临床表现，血清T3、T4水平降低。其中8例(女性6例，男性2例)并作了TRH试验。
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3.继发性甲减组：33例新诊断的继发性甲减患者(席汉氏综合征12例，垂体瘤术后6例，颅咽管瘤4例，异位松果体瘤2例，特发性垂体功能低下9例)。其中16例(女性8例，男性8例)接受TRH试验。
二、TSH-IRMA测定
试剂盒由美国Diagnostic Products COrporation(DPC)提供。灵敏度：0.02mU/L；标准曲线测定范围L：0.15～150mU/L。本实验室正常值为0.37～3.7mU/L(
±sx-为1.2±0.1mU/L)。变异系数：批内3.2%～4.9%，批间5.2%～8.2%。三、TRH试验
TRH注射针剂由上海东风生化试剂厂提供。以TRH200μg溶于2ml生理盐水作快速静脉注射，分别于注射后0、30、60及90分采血用IRMA方法测定血清TSH。本实验室TSH反应峰值在5.5～18.0mU/L(
±sx-为11.4±3.5mU/L)。, 百拇医药
结 果
一、各组患者血清TSH测定结果
血清TSH水平，在51例甲亢患者中50例(98%)均低于0.15mU/L，只有1例(2%)为0.78mU/L，为正常偏低范围；35例原发性甲减患者中100%高于正常范围(
±sx-为87.6±10.2mU/L)；33例继发性甲减患者中30例(91%)在正常范围，只有3例(9%)低于正常范围(±sx-为1.67±0.21mU/L)，与正常人水平相似(P>0.05)。35例原发性甲减患者在精T3水平为0.80±0.05nmol/L，血清T4水平为33.5±1.8nmol/L，血清TSH水平与血清T3(ν＝-0.631)和T4(ν＝-0.752)均呈显著性负相关(P均<0.01)。33例继发性甲减患者血清T3水平为0.8±0.05nmol/L，血清T4水平为39.1±1.8nmol/L，血清TSH水平与血清T3(ν＝0.149)及T4(ν＝0.217)均无明显的相关性(P均>0.05)。, 百拇医药
二、TSH对TRH刺激的峰值反应
TSH对TRH刺激的峰值反应，在甲亢组均无反应(均<0.15mU/L)；在原发性甲减组均呈过强反应(
±sx-为265.5±62.9mU/L)；在断发性甲减组，11.16(69%)呈低反应，5/16例继发性甲减患者为4.4±1.1mU/L，明显低于正常人反应(P<0.05)。讨 论
众报周知，下丘脑-垂体-甲状腺轴存在着十分敏感的反馈调节作用。甲亢时因高甲状腺激素血症下丘脑TRH及垂体TSH的分泌受到明显的抑制，因而血清TSH水平显著降低；原发性甲减时因低甲状腺激素血症下丘脑TRH及垂体TSH的分泌反馈性增加，因而血清TSH水平显著提高。但是，以往用放射免疫法测定血清TSH水平并不能证明甲亢患者血清TSH水平降低，与正常人水平区别不开，因此在甲亢诊断中缺管诊断价值。近年来，采用敏感的免疫测法(immunometricassay，IMA)包括IRMA法测定血清TSH的敏感性显著提高〔1〕，灵敏度可达10〔-2〕mU/L水平，因而可将甲亢与正常人明显区别开来。
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本组用IRMA法测定的血清TSH水平，甲亢患者中98%低于0.15mU/L，只有2%在正常范围，可见甲亢患者与正常人重叠现象很少，表明TSH-IRMA测定是诊断甲亢的一项敏感指标，与文献〔1～5〕报告结果相一致；原发性甲减患者中100%明显增高，一般T3、T4水平呈负相关关系(P<0.05)。
一般认为，继发于下丘脑-垂体病变的甲减患者血清TSH水平是降低的。但是，本组继发性减患者绝大多数血清TSH水平在正常范围，只有少数例外，血清TSH水平与血清T3、T4水平无明显的相关性。曾经亦有报道〔6～8〕多数继发性甲减患者血清TSH水平并不降低，与血清T3、T4水平无相关关系。继发性甲减患者血清TSH水平为何不降低的原因尚未完全明了。除了低甲状腺激素血症引起下下丘脑-垂体促激素代偿性相对增加的可能因素以外，还有可能的是这类患者的TSH缺少生物活性〔7，8〕，而免疫活性未降低。曾有报道〔8〕发现，从这类患者血清中提取的TSH，刺激腺苷环化酶的活性与免疫活性的比值降低，其受体结合力与免疫活性比值降低，结果表明这类患者生成的TSH缺少生物活性。
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关于TRH试验的意义，本研究证明甲亢患者TSH对TRH的刺激缺乏反应，原发性甲减患者TSH对TRH的刺激呈过强反应。本组13例甲亢患者血清TSH均降低，对TRH刺激无反应，8例原发性甲减患者血清TSH均增高，对TRH刺激呈过强反应，结果与测定的基础TSH水平相一致。因此，对甲亢和原发性甲减患者发现基础血清TSH水平已经明显异常，结合血清T3、T4结果已有诊断意义，不需进一步作TRH试验。本组16例继发性甲减患者血清TSH水平均在正常范围，但TSH对TRH刺激的反应多数(11/16)减低，少数(5/16)正常。结果表明继发性甲减患者垂体TSH储备力降低，进行TRH试验有一定的临床价值。
参考文献
1 Niclolff JT,Spencer CA.Clinical review 12:the use and misuse of the sensitive thyrotropin assays.J Clin Endocrinol Metab 1990;71:553.
, http://www.100md.com
2 Seth J,Kellett HA,Caldwell G,et al.A sensitive immunoradiometric assay for serum thyroid stimulating hormone:a replacement for the thyrotrophin releasing hormone test.Br Med J[Clin Res]1984;289:1334.
3 Klee GG,Hay ID.Assessment of sensitive thyrotropin assays for an expanded role in thyroid function testing:proposed criteria for analytical performance and clinical utility.J Clin Endocrinol Metab,1987,64:461.
4 Cadwell G,Kellett HA,Gow SM,et al.A new strategy for thyroid function testing.Lancet,1985,1:117.
, 百拇医药
5 Roden M,Nowotny P,Vierhapper H,et al.Diagnostic relevance of suppressed basal concentrations of TSH compared with the negative TRH test in detection and exclusion of hyperthyroidism.Acta Endocrinol (Copenh),1991,124:136.
6 Beck-Peccoz P,Amr S,Menezes-Ferreira MM,et al.Decreased receptor binding of biologically inactive thyrotropin in central hypothyroidism.Effect of treatment with thyrotropin-releasing hormone.N Engl J Med,1985;312:1085.
, http://www.100md.com
7 Patel YC,Burger HG.Serun thyrotropin (TSH) in pituitary and-or hypothalamic hypothyroidism:normal or elevated basal levels and paradoxical responses to thyrotropin-releasing hormone.J Clin Endocrinol Metab,1973,37:190.
8 Illig R,Krawczynska H,Torresani T,et al.Elevated plasma TSH and hypothyroidism in children with hypothalamic hypopituitarism.J Clin Endocrinol Metab 1975;41:722.
(收稿：1993-02-26), 百拇医药