局部应用血管收缩药对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征气道阻力的影响
作者：周应华 黄席珍 吴全有 朱元钰
单位：100730北京协和医院内科
关键词：
中华医学杂志930714 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)的主要发病机制之一是上气道阻力增加。最近有研究发现：全身使用血管扩张药可使咽容积减少〔1〕，而局部应用血管收缩药可使咽容积增加〔2〕、鼻和咽的阻力明显减少〔3〕。本研究的目的是进一步探索局部应用缩血管药新福林对OSAS患者气道阻力的影响，患者与对照组用药的效应有无差别；比较重纯鼻用药与鼻咽联合用药的效果有无不同；为临床上OSAS患者的治疗提供实验依据。
一、材料和方法
1.受试者的选择与分组：从1991年11月～1992年5月间，因为打鼾、疑有睡眠呼吸暂停等而来本院睡眠实验室做睡眠初筛或多导睡眠图检查的患者，受试者中除外子急性上呼吸道感染、哮喘发作、发热、气胸、胸腔积液等疾患。受试者分组方法有两种。一是将受试者随机分为两组，一组单纯鼻喷0.25%新福林(上海第十制药厂生产)0.4ml，另一组则鼻和咽部同时各喷药0.4ml。二是按夜间多导睡眠图和睡眠初筛的结果〔4，5〕分为OSAS组和非OSAS(NSAS)两组，(NSAS组只有夜间睡眠障碍，白天嗜睡良好)两组都是单纯鼻用药12例、鼻加咽用药14例。两组的年龄、性别、身高和体重均配以每组26例，男18例，女8例，年龄35～67岁。OSAS的诊断标准为每晚7小时的睡眠中，每次呼吸暂停发作10秒以上，呼吸暂停反复发作在30次以上(即每小时睡眠呼吸暂停次数≥5)或睡眠呼吸紊乱指数(即平均每小时的睡眠呼吸暂停+低通气次数)≥10。
, http://www.100md.com
2.呼吸气高峰流量和压力的测定：用流速-空量仪(ST-M81 Chest,Japan)测量受试者平静呼吸时的高峰吸(Qi)、呼气流量(Qe)；通过鼻面罩测量受试者平静呼吸时的高峰呼(Pe)、吸气(Pi)压力，计算出呼吸气总阻力(Reaw＝Pe/Qe;Riaw＝Pi/Qi)测量前患者休息30分钟上以上、机器预热1小时。患者取立位测定，先测定静态、平静呼吸时的最大呼、吸气压力及气流量。然后用药，静息30分钟后进行第二次测量。
3.实验资料的分析方法：分别比较OSAS和NSAS两组用药前、后、单纯鼻用药和鼻、咽同时用药前、后各项指标的变化。结果用计算机软件进行t检验统计处理。
二、结 果
1.两组用药前各项指标的比较见表1。
2.OSAS、NSAS组用药后各项指标的变化：用药后NSAS组的Riaw,Reaw显著减少，但不如OSAS组下降显著(表1)。
, http://www.100md.com
表1 OSAS和NSAS两组用药前后呼、吸指标比较(
±s,n＝26) 组别
Pi(kPa)
Pe(L/s)
Qi(L/s)
Qe(L/s)
Riam
(kPa.s-1/L)
Ream
(kPa.s-1/L)
, http://www.100md.com
OSAS组
用药前
10.3±3.0
7.7±2.1
3.6±1.0
3.1±1.0
30±8
27±10
用药后
8.9±3.0△
6.7±2.5△
4.1±1.1△
, http://www.100md.com
3.6±1.1△
22±6**
19±5**
NSNS组
用药前
9.4±2.8
7.4±2.5
3.7±1.1
3.3±1.1
27±6
23±4
用药后
, 百拇医药
8.9±3.0△
6.7±2.5△
4.1±1.2△
3.3±1.1△
23±5*
21±4*
注：1kPa＝0.098cmH2O，用药前后比较 △P>0.05，*P<0.05，**P<0.01
3.单纯鼻用药和鼻、咽联合用药后各项指标比较：单纯鼻用药后受试者的Riaw和Reaw均显著下降。鼻、咽联合用药组Pe也明显下降(表2)。
, http://www.100md.com
表2 单纯鼻用药及鼻、咽联合用药前后呼、吸指标(±s) 组别
Pi(kPa)
Pe(kPa)
Qi(L/s)
Qe(L/s)
Riam
(kPa.s-1/L)
Ream
(kPa.s-1/L)
, http://www.100md.com 单纯鼻用药
用药前
9.8±2.9
7.2±2.5
3.9±1.1
3.3±1.1
27±7
23±6
用药后
9.5±2.7△
7.1±2.2△
4.2±1.1△
, 百拇医药
3.8±1.1△
23±4*
19±3*
鼻咽用药
用药前
9.8±3.0
7.8±2.1
3.5±1.0
3.1±1.0
30±8
28±9
用药后
, 百拇医药
8.4±3.2△
6.3±2.6*
3.9±1.2△
3.2±1.1△
22±7**
20±6**
注：单纯鼻用药n＝24，鼻咽联合用药n＝28，用药前后比较：
△P>0.05，*P<0.05，**P<0.01
三、讨论
, 百拇医药 从上述结果可以看出，新福林可以使受试者的Riaw、Reaw明显下降。无论是OSAS组还是NSAS组，新福林均表现出上述效应，但OSAS组气道阴力下降的程度更为明显。两种用药方法均能使气道阴力下降，但鼻、咽部联合局部用药能使Pe也明显下降，且气道阴力下降的程度更为明显。换言之，鼻咽联合用药方法比单纯鼻用药降低气道阻力的效果更明显。
总之，局部应用缩血管药可以明显减低气道的阻力。本研究为局部应用缩血管药治疗OSAS提供了实验依据。
本课题为国家自然科学基金资助项目
参考文献
1.Wasicko MJ,Hutt DA,Parisi RA,et al.The role of vascular tone in the control of upper airway collapsibility.Am Rev Respir Dis,1990,141:1569.
, http://www.100md.com
2.Parisi RA,Wasicko MJ,Hutt DA,et al.Mucosal vasoconstriction increases pharyngeal size in normal subiects(abstract).Am Rev Respir Dis,1989,139:A374.
3.Wasicko MJ,Leiter JC,Erlichman JS,et al.Nasal and pharyngeal resistance after topical mucosal vasoconstriction in normal humans.Am Rev Respir Dis,1991,144:1048.
4.黄席珍，吴全有，韩 伟，等。对打鼾者睡眠呼吸暂停的初筛检查。中华结核和呼吸杂志，1990，13：3.
5.黄席珍，吴全有，李龙云，等。多导睡眠图的临床应用。中华内科杂志，1991，30：758.
(收稿：1992-07-16 修回：1993-03-15), http://www.100md.com
单位：100730北京协和医院内科
关键词：
中华医学杂志930714 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)的主要发病机制之一是上气道阻力增加。最近有研究发现：全身使用血管扩张药可使咽容积减少〔1〕，而局部应用血管收缩药可使咽容积增加〔2〕、鼻和咽的阻力明显减少〔3〕。本研究的目的是进一步探索局部应用缩血管药新福林对OSAS患者气道阻力的影响，患者与对照组用药的效应有无差别；比较重纯鼻用药与鼻咽联合用药的效果有无不同；为临床上OSAS患者的治疗提供实验依据。
一、材料和方法
1.受试者的选择与分组：从1991年11月～1992年5月间，因为打鼾、疑有睡眠呼吸暂停等而来本院睡眠实验室做睡眠初筛或多导睡眠图检查的患者，受试者中除外子急性上呼吸道感染、哮喘发作、发热、气胸、胸腔积液等疾患。受试者分组方法有两种。一是将受试者随机分为两组，一组单纯鼻喷0.25%新福林(上海第十制药厂生产)0.4ml，另一组则鼻和咽部同时各喷药0.4ml。二是按夜间多导睡眠图和睡眠初筛的结果〔4，5〕分为OSAS组和非OSAS(NSAS)两组，(NSAS组只有夜间睡眠障碍，白天嗜睡良好)两组都是单纯鼻用药12例、鼻加咽用药14例。两组的年龄、性别、身高和体重均配以每组26例，男18例，女8例，年龄35～67岁。OSAS的诊断标准为每晚7小时的睡眠中，每次呼吸暂停发作10秒以上，呼吸暂停反复发作在30次以上(即每小时睡眠呼吸暂停次数≥5)或睡眠呼吸紊乱指数(即平均每小时的睡眠呼吸暂停+低通气次数)≥10。
, http://www.100md.com
2.呼吸气高峰流量和压力的测定：用流速-空量仪(ST-M81 Chest,Japan)测量受试者平静呼吸时的高峰吸(Qi)、呼气流量(Qe)；通过鼻面罩测量受试者平静呼吸时的高峰呼(Pe)、吸气(Pi)压力，计算出呼吸气总阻力(Reaw＝Pe/Qe;Riaw＝Pi/Qi)测量前患者休息30分钟上以上、机器预热1小时。患者取立位测定，先测定静态、平静呼吸时的最大呼、吸气压力及气流量。然后用药，静息30分钟后进行第二次测量。
3.实验资料的分析方法：分别比较OSAS和NSAS两组用药前、后、单纯鼻用药和鼻、咽同时用药前、后各项指标的变化。结果用计算机软件进行t检验统计处理。
二、结 果
1.两组用药前各项指标的比较见表1。
2.OSAS、NSAS组用药后各项指标的变化：用药后NSAS组的Riaw,Reaw显著减少，但不如OSAS组下降显著(表1)。
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表1 OSAS和NSAS两组用药前后呼、吸指标比较(
±s,n＝26) 组别Pi(kPa)
Pe(L/s)
Qi(L/s)
Qe(L/s)
Riam
(kPa.s-1/L)
Ream
(kPa.s-1/L)
, http://www.100md.com
OSAS组
用药前
10.3±3.0
7.7±2.1
3.6±1.0
3.1±1.0
30±8
27±10
用药后
8.9±3.0△
6.7±2.5△
4.1±1.1△
, http://www.100md.com
3.6±1.1△
22±6**
19±5**
NSNS组
用药前
9.4±2.8
7.4±2.5
3.7±1.1
3.3±1.1
27±6
23±4
用药后
, 百拇医药
8.9±3.0△
6.7±2.5△
4.1±1.2△
3.3±1.1△
23±5*
21±4*
注：1kPa＝0.098cmH2O，用药前后比较 △P>0.05，*P<0.05，**P<0.01
3.单纯鼻用药和鼻、咽联合用药后各项指标比较：单纯鼻用药后受试者的Riaw和Reaw均显著下降。鼻、咽联合用药组Pe也明显下降(表2)。
, http://www.100md.com
表2 单纯鼻用药及鼻、咽联合用药前后呼、吸指标(
±s) 组别Pi(kPa)
Pe(kPa)
Qi(L/s)
Qe(L/s)
Riam
(kPa.s-1/L)
Ream
(kPa.s-1/L)
, http://www.100md.com 单纯鼻用药
用药前
9.8±2.9
7.2±2.5
3.9±1.1
3.3±1.1
27±7
23±6
用药后
9.5±2.7△
7.1±2.2△
4.2±1.1△
, 百拇医药
3.8±1.1△
23±4*
19±3*
鼻咽用药
用药前
9.8±3.0
7.8±2.1
3.5±1.0
3.1±1.0
30±8
28±9
用药后
, 百拇医药
8.4±3.2△
6.3±2.6*
3.9±1.2△
3.2±1.1△
22±7**
20±6**
注：单纯鼻用药n＝24，鼻咽联合用药n＝28，用药前后比较：
△P>0.05，*P<0.05，**P<0.01
三、讨论
, 百拇医药 从上述结果可以看出，新福林可以使受试者的Riaw、Reaw明显下降。无论是OSAS组还是NSAS组，新福林均表现出上述效应，但OSAS组气道阴力下降的程度更为明显。两种用药方法均能使气道阴力下降，但鼻、咽部联合局部用药能使Pe也明显下降，且气道阴力下降的程度更为明显。换言之，鼻咽联合用药方法比单纯鼻用药降低气道阻力的效果更明显。
总之，局部应用缩血管药可以明显减低气道的阻力。本研究为局部应用缩血管药治疗OSAS提供了实验依据。
本课题为国家自然科学基金资助项目
参考文献
1.Wasicko MJ,Hutt DA,Parisi RA,et al.The role of vascular tone in the control of upper airway collapsibility.Am Rev Respir Dis,1990,141:1569.
, http://www.100md.com
2.Parisi RA,Wasicko MJ,Hutt DA,et al.Mucosal vasoconstriction increases pharyngeal size in normal subiects(abstract).Am Rev Respir Dis,1989,139:A374.
3.Wasicko MJ,Leiter JC,Erlichman JS,et al.Nasal and pharyngeal resistance after topical mucosal vasoconstriction in normal humans.Am Rev Respir Dis,1991,144:1048.
4.黄席珍，吴全有，韩 伟，等。对打鼾者睡眠呼吸暂停的初筛检查。中华结核和呼吸杂志，1990，13：3.
5.黄席珍，吴全有，李龙云，等。多导睡眠图的临床应用。中华内科杂志，1991，30：758.
(收稿：1992-07-16 修回：1993-03-15), http://www.100md.com