第二届包虫病防治专题座谈会纪要
作者:中华医学杂志编辑委员会
单位:中华医学杂志编辑委员会
关键词:
中华医学杂志930824 本刊1985年曾在银川市召开了包虫病防治专题研讨会[中华医学杂志,1986,(4):159]。7年来,包虫病的防治工作取得了长足的进步。为了及时交流防治经验,进一步提高防治水平,中华医学杂志编委会和新疆维吾尔自治区人民医院共同发起了1992年9月18~23日在新疆乌鲁木齐召开了第二届包虫病防治专题研讨会。来自包括治疗在内的17个省、市、自治区160余名代表出席了会议。会议收到论文240篇,包括包虫病的寄生虫学与流行病学;包虫病的免疫学、B型超声及X线的诊断;包虫病的药物治疗、手术治疗和合并症的治疗。代表们围绕这些问题进行了热烈的讨论。
会议期间来自台湾高雄医学院的谢献臣教授作了“台湾省寄生虫病流行情况”的专题报告,受到与会代表的热烈欢迎。
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现将会议讨论内容简要报告如上。
包虫病的流行病学与预防
1.流行病学:1989年9月,卫生部在乌鲁木齐市召开全国包虫病防治工作会议以来,各流行省区不同程度地开展了一些流行病学调查研究工作。通过这些工作,对我国包虫病的分布、流行程度、流行特点和危害有了更深的认识。
本次会议的论文报告进一步充实了我国包虫病的分布和流行程度的资料。新疆维吾尔自治区通过对建国以来手术治疗病例的回性调查,提供了16 663例病人的资料,从1987年以来每年手术病人都在1 000例以上。甘肃省几个医院报告了3 233例病人,内蒙古报告1 326例,青海省报告了661例,西藏自治区报告54例,它夏回族自治区报告1 049例,辽宁省报告了28例,哈尔滨市报告21例,天津市报告13例,山西省报告1例。由于除新疆外,各省市、自治区对手术病例没有进行回顾性调查,这些数据仅仅反映了在一定时期内,部分医院手术治疗包虫病人的情况。尽管如此,这些资料反映了主要流行省区的包虫病危害的严重性 。
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包虫病的血清流行病学研究取得了较大的进展。应用音接ELISA试验测定人群血清中特异性IgG抗体可以反映这一人群中包虫病的感染水平。通过大规模人群血清学调查,结合X线胸透和腹部B型超声扫描普查可以反映人群中包虫病的患病率。根据两者之间的关系,可以通过血清学调查结果来估计人群中包病的患病率,而且还可以据此来判断一个地区的细粒棘球绦虫对人的致病力。
利用人群血清阳性率、绵羊包虫病患病率和家犬中细粒棘球绦虫成虫感染率这三项参数来反映一个地区包虫病的流行病学基线,为包虫病的预防、监测和科学研究提供了基本数据。根据新疆的具体情况提出了划分新疆包虫病流行区的标准。人群血清抗体阳性率20%以上、绵羊包虫病患病率50%以上、家犬成虫感染率2%以上为重度流行区。三者各为10%~20%为中度流行区,低于其下限的为轻度流行区。新疆北疆地区的农牧区人群包虫病患病率达1%~4%,其患病率之高甚为惊人。
2.预防:新疆维吾尔自治区从1987年开始进行防治试点工作,通过以家犬管理和药物驱虫为主结合健康教育和屠宰卫生管理的综合措施,取得了明显的成绩。试点地区的群众中对包虫颊知识的普及率为90%~98%,认知率为76.6%~90.6%。家犬成虫感染率从试点前的18.5%~66.7%下降至0.7%~1.5%。绵羊包虫病的患病率从60.7%~87.1%下降至21.5%~45.7%。
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通过防治试点研究建立了一套对防治效果进行考核评价的方法和指标:(1)健康教育:宣传教育普及率包括人均占有宣传品数量、人均接受大众传播媒价的次数,参加有组织学习的人群比例;认知率即通过问题答卷方式确定人群对五个基本知识点的知晓情况。(2)控制传染原:家犬的成虫感染率;抽查犬主养犬证,兽医的驱虫记录核对犬的登记率;犬群年平均驱虫次数和合格的驱次率。(3)包虫患者的普查和治疗:包虫普查率;病人的医治率。这些指标实用、客观并可以量化。
应用美国EpiInfo软件建立了包虫病流行病学调查和监测的数据库,为防治、监测的数据处理提供了方便。
包虫病的临床命名
临床对各类包虫病的名称多种多样,存在混乱,为此会议代表提出了商榷意见。包虫颊是棘球绦虫的幼虫(棘球蚴)所致的人、畜共患的地方性寄生虫病,危害人类的棘球绦虫主要有两类,分别形成囊型与泡型包虫病。
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1.囊型包虫病:是由细粒棘球绦虫虫卵感染所致的囊状包虫,故又称单房性包虫病、包虫囊肿或棘球蚴病。根据包虫的个数分单发笥、多发性与假性多发性,后者系包虫生发层向外衍生的子囊形成在一个外囊内有两个以上的包虫。根据有无子囊而分单囊性与含子囊性。根据发病而分原发性与继发性。根据病理改变可分单纯性、钙化性、坏死性与实变性。根据合并症有感染、破裂、胆瘘、支气管 瘘及门静脉高压等。
2.泡型包虫病:是由多房棘球绦虫虫卵感染所致众从小泡球蚴集合成蜂房状的肿块,故又谓多房型包虫病或泡球蚴病。本型的病理生理是每个小泡球蚴向外衍生增殖,无限制的向肝组织浸润扩张而形成恶性肿瘤状包块。病灶形态分为巨块形、结节形及弥漫形。根据病理演变可分为单纯性、实变性与中心坯 锴液化性。根据发病而分为原发性、复发性与转移 性 。根据病灶数目分单发性与我发性。根据病程可分早、中、晚期。合并症有中心坏死液化、继发感染、梗阻性黄疸与门静脉高压等。
包虫病的诊断
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一、免疫学诊断
1985年以来,以原来开展间接血凝试验的基础上又采用了被国际公认为有很高特异性的以弧5为标准的免疫电泳。但这些沉淀反应的敏感性低,需要的血清标本量大。乳胶凝集试验在结果的判定上尚有困难。用间接酶联免疫吸附试验测定特异性IgG抗体的被广泛应用,由于这种方法的敏感性高,在包虫病流行地区的健康人中可以检出很高的阳性率。这是因为流行地区的居民受包虫感染的机会很多,但发展成包虫病的仅是其中的一小部分。这种方法可以反映包虫病的感染情况,但在临床应用时应当小心,特别是在重度流行地区。用囊液抗原进行免疫印迹试验并不能提高敏感性和特异性。还没有发现具有高度特异性的反应区带。已经研制出了用于包虫病患者特异性IgG抗体的ELISA成套试剂盒。还有一种利用PVC软板的试剂盒,可以用肉眼判定结果,供基层使用十分方便。确定了用单扩溶血试验可代替经典的补体结合试验来测定补体依赖性抗体。新疆医学院报告了包虫病患者特异性IgE抗体的研究,证明包虫病患者总IgE水平升高,主要是由于特异性抗包虫病IgE的升所致。检测包虫病患者IgE抗体可以检出一小部分IgG-ELISA阴性的包虫病患者。用免疫荧光法测定了包虫病患者的特异性IgM抗体,后来用抗体捕获ELISA进一步提高了IgM抗体的阳性率,并发现检测特异性IgM可以诊断一部分IgG-ELISA阴性的早期包虫病患者。
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使用单克隆抗体、ELISA法可检测包虫病患者循环抗原(CIC)利用PEG沉淀及8M尿素解离后检测特异性抗原的办法提高了CIC的检测阳性率。兰州医学院报告用双单克隆抗体夹心ILIS法,CIC阳性检出率达53.7%,优于双抗体夹心 ELISA法(41.4%),完全可用于包虫颊免疫诊断。在研究包虫病IgG-CIC的基础上,又研究了IgE-CIC和IgM-CIC。建立了检测这两种CIC的ABC-ELISA法。对于难于确诊的包虫病患者,联合使用几种方法,将大大提高现有方法的敏感性。
二、B型超声检查及分类
囊型包虫内充满囊液,B型超声扫描时,均呈现无声波反射的圆形暗区。青海、新疆及西藏代表对B型超声的声象特征与分型诊断囊型包虫病提出报告,与会代表就鉴别诊断及多种分型问题进行了讨论,认为根据包虫的形态及合并症的特征,结合临床应分六型:
1.单纯型:为孤立的类圆形液性暗区,由于包虫囊壁与寄生脏器组织的密度不同,其声阻抗有差异,而显示完整的粗糙肥厚的囊壁;在内、外囊壁的潜在间隙有界面,而出现“双壁征”为本病的特性声象;包虫囊后壁呈明显增强效应。用探头震动包虫,则在液性暗区内可观察到浮动的小光点,此系育囊和原头节(囊砂)被放大的反射回声。多发性包虫是在一个或两个以上脏器内探测出现多个具有包虫特征的暗区。
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2.含子囊型:在母囊暗区内含多个较小的圆形暗影及其光环;子囊多时,则呈葡萄状众多圆形光圈或密集的短光条;若子囊较大过多,互相靠近,则子囊由球形挤压成菱形或方形,在断层切面显示花瓣形、车轮形或蜂房状的分隔。
3.钙化型:病史甚久的包虫,外囊肥厚粗糙并有不同程度的钙盐沉积,则前壁呈弧形不规整絮状强回声光带,伴宽大声影。
4.感染型:包虫囊内积脓,母囊及子囊坏死塌瘪,则暗区密度增高,内含光点、光团,光絮呈强弱不均质的回声,其后壁增强效应减弱。
5.破裂型:包虫与外囊壁分离脱落而显示“双囊征”,若内囊破裂塌陷,折叠漂浮在囊液中,则在暗区内显示出不规则卷曲的回声光带。包虫破入胆道,子囊及内囊碎片阻塞总胆管则可显示总胆管内有不均质回声及其的端扩张。
6.实变型:病史甚久的包虫,退化衰亡坏死,囊液吸收减少呈糊状或干酪样,则显示不均匀密集实质性强回声光团,边界仍清晰锐利。
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泡型包虫是由众多小泡球蚴聚集而成的团块,不断向外蔓延增长,其中心部又不断被纤维组织增生压迫而实变,其间沉积钙质。中心部缺血坏死液化或继发感染积脓。B型超声探测显示边缘不规则,强反射回声肿块,内含强光点、光絮密度不均质的声象,近似恶性肿瘤。经热烈讨论,会议一致认为超声波检查具有定性、定量、定位、以及判断有无子囊、合并感染、破袭等病理改变的优点,并可在术前探测选择最佳的手术切口,术后观察遗留空腔积液、缩小等情况B型超声对包虫病的确诊具有重要意义。
三、X线检查的影象特征
包虫囊内充满水样囊液,与含气的肺组织或实质脏器形成明显对比。
1.单纯性肺包虫:边缘整齐、界限锐利、密度均匀、圆形或卵圆形、单发或多发的弧立实影。肺上叶巨大包虫可挤压纵隔,使气管向健侧移位。肺下叶巨大包虫主要在胸腔内增长,待几乎占满胸腔后始挤压纵隔,在透视下可见随深呼吸而有纵向伸缩变形,称“包虫囊呼吸征”。由于包虫是占性扩张增长,将肺组织及支气管排挤到包虫囊外围,显出弧形肺纹理,称“手握球征”。巨大肺包虫压缩小支气管,可致节段性肺不张。
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2.肺包虫破入支气管:包虫囊内空物完全咯出,肺内只遗留外囊空腔,显示薄壁空洞影象。若外囊仅有微细的裂隙,内囊尚保持完整不破,可有少量气体窜入内外囊壁之间,在包虫囊上部出现狭长的新月形气带,呈现“镰刀征”,入支气管,若仅咯出部分囊液,囊内窜入气体,可出现气液平面。由于包虫囊塌陷卷曲漂浮于囊液面上显示“水上浮莲征”的典型影象。若囊液完全咯出,空气进入囊内,肥厚的内囊卷缩成团块状,不能咯出,而游离于外囊空腔内,变动体位时,团块随之移动,显示“游动团块征”。若支气管瘘口呈活瓣状,可形成张力性含气囊肿,产生张力性“好胸”影象。
3.肺包虫破入胸腔:形成急剧的大量胸腔积液。
4.肺包虫合并感染:可见球形阴影的边缘毛糙,界限模糊,密度增高,肺纹增多,并伴有向肺门引流的索条状阴影。肺包虫合并感染后皆产生支气管瘘,将脓性 囊液咯出,空气窜入包囊内,则显示厚壁囊腔内出现透光区及不平坦的气液面。
5.肝包虫的X线平片影象:可见肝脏轮廓增大,位于肝顶部的包虫,根据包虫的大小、部位,在膈肌右侧相应的部位呈驼峰状隆起或半球形突入胸腔。肝右叶巨大包虫不仅使膈肌右侧明显抬高,并可推挤心脏向左移位,而易误为右肺下叶包虫压迫心脏所致。病程长者,可见外囊呈壳状边缘。有少数外囊壁完全钙化者,显示密度甚高的絮状团块球形阴影。肝包虫合并感染,可见膈肌升高,呼吸动度减弱,胸膜炎性渗出,肋膈角、心膈角消失,右下肺6底与肝区界线不清的模湖阴影。肝包虫破入胆道后,子囊及内囊碎片涌入总胆管,产生梗阻性黄疸。逆行胰胆管造影(ERCP)可见总胆管内出现小球形或线索状充盈缺损及总胆管扩张影象。
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包虫病的合并症
包虫病的严重危害是它的合并症,往往是促使患者就医的原因。而且同时或相继发生两种以上的合并症,而形成复杂的病理改变和严重后果。
1.包虫合并感染:主要由于包虫-胆管瘘,包虫-支气管瘘等引起,其它如子囊繁衍过多,囊液减少,营养不足,退化变形,活力减退,皆易继发感染。包虫继发感染,形成脓肿,由于包虫病寄生脏器不同,引起相应的症状及后果:肝包虫形成肝脓肿,不权发生肝细胞炎症浸润,还有可能穿入胆道,引起急性重症胆管炎,穿透膈肌破入肺内形成肺脓肿。肺包虫形成肺脓肿引起肺包虫-支气管瘘。腹腔包虫脓肿,可致肠穿孔、腹膜炎等严重后果。
2.包虫破裂:由于外力挤压,局部震动,感染炎症浸润而穿孔破裂。肝包虫破入胆管引起急剧胆绞痛及寒战高热,若包虫碎片及/或小子囊堵塞胆总管,可出现梗阻性黄疸。破入腹腔囊液涌入腹腔,引起急剧有全腹膜炎及过敏性休克反应。破入肺内形成肺脓肿及肝管-包虫囊-支气管瘘,咯出含胆汁的脓痰。破入胸腔引起胸腔积液,产生呼吸急促、胸痛、高热及过敏反应。
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肺包虫破入支气管,引起急剧呛咳,咯出水样囊液或带有包虫碎片,终致继发肺脓肿。
腥腔包虫破入肠道,形成包虫-肠瘘、引起腹腔脓肿或/及肠梗阻。
少见的部位有破入心包、腹壁、膀胱、直肠、阴道等。
3.并发过敏休克:包虫破入腹腔或胸腔,均可引起过敏反应,重者出现过敏休克、心跳骤停。手术时探查挤压或穿刺时囊液渗漏入脏器组织内,即使在全麻下,也会引起过敏休克。而包虫囊液漏入支气管、胆管、肠管、肾盂、膀胱等粘膜腔内,均不发生过敏反应。临床发现包虫囊液污染浆膜常发生过敏休克,而破入管道等粘膜腔内或包虫继发感染成脓肿皆未引起过敏反应。
4.播散移植:包虫破入腹腔、胸腔、原头节附着在脏器浆膜面上的转移寄生,发育生成新的继发性我发包虫。若及时手术彻底清洗可减少或防止继发包虫。
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5.门静脉高压症:病虫长的多发性巨大肝包虫或巨块性泡型肝包虫患者出现衰阄、消瘦、肝脾增大、腹水、水肿、腹壁静脉曲张等。
包虫病的治疗
一、包虫病药物治疗在近年来,进展较迅速。
(一)局部用药
主要用于手术时注入包虫囊内或清洗残腔,以达到杀灭原头蚴,避免因包虫囊液外溢所致继发生性包虫病或残留的原磁蚴在原位复发。以往应用10%甲醛深液对支气管和小胆管具有刺激作用,易引起并发症。1986年克氏外科学第13版介绍饱和盐水、80%乙醇、0.5%cefrimide对原头蚴有较好的局部杀灭作用后,青海及新疆报道了术中应用22.5%NaCL深液作为局部杀虫剂,作用5分钟,术后患者无不适,均痊愈出院。经随访,B型超声、CT和胸部X线检查未发现复发。他们认为22.5%NaCL是目前较为理想的包虫病局部化疗药物,值得在临床推广应用。
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(二)全身作药
包虫病全身化疗药物主要用于难以施行手术的治疗或未能彻底手术治疗;或包虫囊较小的人体包虫病;或预防手术时由于包虫囊液外溢形成继发性包虫病。目前,在动物实验和临床应用的研究证实,对包虫病有效的药物主要有苯骈咪唑类化合物和吡喹酮两大类。
1.苯骈咪唑类(BZA)化合物:是一类广谱抗蠕虫药物。目前用于治疗包虫病的主要有甲苯咪唑(MBZ)和丙硫咪唑(ABZ)。(1)甲苯咪唑:1975年Heath等报道甲苯咪唑对 小鼠实验性腹腔细粒棘球蚴组织有致死作用以后,立即在世界范围内引起广泛的关注,可至今为止,临术应用的研究,无论国外或国内所报道的结果均不甚理想,其原因主要为甲苯咪唑口服后人体吸收率太低。(2)丙硫咪唑:1983年Morris等报道应用丙硫咪唑治疗人体包虫病以后,国内外应用丙硫咪唑治疗棘球蚴病的研究日渐增多。以小鼠为实验动物的研究结果显示丙硫咪唑抗棘球蚴组织的治疗作用不如甲苯咪唑,但临床应用的结果丙硫咪唑远比甲苯咪唑为优。重庆医科大学应用丙硫咪唑治疗15例泡状棘球蚴病,剂量为每次10mg/kg,一日2次,成人每日剂量不超过1g,30天为一疗程,平均疗程为35(13~66)天。结果显示,7例治疗5年以上者,肝脏病变几乎完全钙化;4例治疗3年左右者,肝脏病变周界出现不完全钙化环;临床无效1例;3例治疗前肝脏CT扫描均见不均质低密度区,其周界均未见钙化。作者认为丙硫咪唑大剂量长期连续治疗对泡状棘球蚴有肯定的杀虫作用。新疆维吾尔自治区人民医院对46例细粒棘球蚴病患者口服丙硫咪唑的药物动力学的研究也证实了这一作用。丙硫咪唑抗棘球蚴病作用比甲苯咪唑为优,主要原因是丙硫咪唑口服后人体吸收率高达80%~85%以上。
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2.吡喹酮:为一种广谱抗蠕虫药物,主要用于各种吸虫病和绦虫病的治疗。新疆医学院1983年曾报道经动物实验和临床应用,表明吡喹酮对肝腹部细粒棘球蚴具有明显的杀灭作用。兰州医学院应用吡喹酮脂质体对泡状棘球蚴生发层损伤程度较吡喹酮明显,超微结构观察,主要是生发层皮层区微绒毛变粗、变短或脱落消失;生发层细胞内细胞器排列紊乱,线粒体肿胀或空泡化;粗面内质网扩张,胞浆内出现大量空泡和电子密度高的圆形团块。经高效液相技术检测,吡喹酮脂质体可提高血药浓度、延长半衰期、提高化疗效果。新疆医学院应用吡喹酮治疗16例晚期泡状棘球蚴病患者,吡喹酮剂量为每天25mg/kg或50mg/kg,疗程20~30天,多数为2~3个疗程。随访2年以上的12例患者中,8例伴肺部病变者,7例在治疗1年后病变范围缩小,2例肝脏病变缩小。2例患者在治疗前后行手术治疗,在术后标本及切除标本中发现,治疗后病变大体标本纤维化改变明显增强。镜下观察,囊泡缩小,液体减少、角质层和生发层受到明显损害。1例治疗后手术患者,切除标本接种于8种小白鼠,结果所有小白鼠均无泡状棘球蚴生长。对照组26只小白鼠做了腹腔泡状棘球蚴接种,结果8只有泡状棘球蚴组织生长发育。新疆医学院应用吡喹酮治疗25例肝肺包虫病患者,经哟喹酮治疗后未行包虫内囊摘除术的22例患者中,14例囊肿消失或部分消失,8例缩小或稳定。肺包虫变化的X线征象与囊肿大小及疗程有关,随疗程延长,效果更为明显。2例近期手术者,原头蚴死亡率分别为68%和89%。2例治疗后1年手术者,原头蚴死亡率为10%。囊壁组织学观察发现,吡喹酮治疗后近期内即可引起生发层坏死脱落,1年左右角质层也可出现破坏。目前应用吡喹酮治疗包虫病疗程多在20~30天,因此认为以往报道吡喹酮治疗肺包虫病效果欠佳可能与疗程不足(5~7天)有关。
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近年国内外包虫病化疗效果肯定的药物主要为丙硫咪唑和吡喹酮。虽然外科手术仍为治疗包虫病的主要手段,但化疗药物的临床应用势必明显改善包虫病治疗效果,多发、复杂的囊性包虫病和不能手术切除的晚期泡状棘球蚴病更是如此。实验研究表明,丙硫咪唑和吡喹酮联合应用更好,在临床研究中积极进行这方面的探索是很有必要的。同时应进一步加强临床药理学的研究,提高疗效、减轻毒性反应,探索和筛选更多、更有效的抗包虫药物。
二、包虫病外科治疗的改进
1.包虫内囊摘除术的改进:穿刺内囊摘除仍为常规包虫摘除术的主要方法。据新疆维吾尔自治区人民医院报告16 784例手术治疗,采用本法占81.9%。本法主要点是可能发生术中包虫的种植和术后复发。内囊完整摘除是理想的术式,肺包虫采用此术式的成功率较高,兰州军区总医院报告265例肺包虫内囊完整摘除成成功率为90.54%。脑包虫采用“注水漂浮法”也易成功,新疆石河子医学院附属医院用此方法治疗5例儿童脑包虫,均获成功。近年来对肝包虫施行内囊完整摘除术成功的病例明显增加,新疆维吾尔自治区人民医院报告80例,共摘除91个包虫囊。本法即避免了包虫的种植和复发,又不需处理残腔,是摘除包虫的最佳方法。对大部分突出于肝表面、中等大小的单纯性肝包虫均可施行,但因内囊较薄脆易破裂,要求手术操作仔细认真,手技轻巧,首先分次划开外囊一小切口,慢慢扩大至包虫直径1/2长,并剪成“十”字型,同时向内外囊注生理盐水,用手指轻轻剥离并调整体位利用内囊自身的重力,使内囊缓慢地脱出外囊。同时应做好常规穿刺内囊摘除的准备,一旦破裂即吸净囊液,以免造成包虫污染和过敏性休克。
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2.处理包虫外囊空腔的改进:内囊摘除后如何处理遗留在肝内的外囊腔,是术后发生并发症的关键。为此,几经临术实践与研究,改进了某些处理外囊腔的手术方法。对包虫合并细菌感染或难以修补的胆漏患者,采用外囊缝合与置管闭式外引流术,以防逆行感染又或冲洗残腔,保持引流通畅。当引流目的达到,引流物日渐减少,体温基本正常,即应夹管观察2~3天,无不良反应,则应早期拔管,均可一期俞合。否则,残腔感染或胆漏未能控制仍需保留引流管,经残腔造影证实残腔逐渐缩小或与胆通相通,才能夹管观察直至拔管。对无严重合并症的包虫均采用外囊腔一期缝合,不需置管引流。但缝闭后外囊腔内均有渗液、渗血、渗胆等积液,在肝内潴留,吸收缓慢,残腔经外不消,术后部分患者长期低烧及肝区胀痛不适,进而感染形成肝脓肿,甚至导致重症胆管炎。新疆维吾尔自治区人民医院和新疆生产建设兵团农垦第五师医院等共报告了300余例肝包虫摘除外囊敞开术,即包虫摘除后不缝闭外囊,而不向腹腔开放,有利于残腔缩小和只液减少,且能流入腹腔被迅速吸收,患者术后无特殊不适,与外囊缝闭术式比较,术后残腔明显缩小或消失,恢复快,疗程短,不需置管引流,其中50例随访4年以上,经B型超声检查未发现腹腔包虫。本手术应严密保持好手术野及正常肝表面,必须准备两套吸引器,一个接三通空刺针抽囊液,另一个置于穿刺点或外囊切口附近,随时吸净漏出的囊液,仔细彻底地清理囊腔,用灭活剂及生理盐水反复冲洗囊腔及皱褶陷窝处,尽量剪除出肝表面的外囊壁,彻底止血后使外囊向腹腔开放。对外囊腔太大的或有渗胆汁者,可在外囊口置烟卷引流条,但对合并严重细菌感染及有胆漏或居肝顶部的包虫,不宜采用本术式。另外,新疆维吾尔自治区人民医院还报告了35例肺包虫摘除外囊敞开术,共摘除45个包虫,其中30个包虫合并支气管瘘,予以缝合修补。术后2~4天拔胸管,10天左右出院时拍胸部X线,29例无空腔积液,6例可见明显缩小而不规则的外囊壁或有少量积液,均一期愈合。28例术后随访2~4年未见胸腔包虫复发。
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3.电视腹腔镜肝包虫摘除术:新疆维吾尔自治区人民医院报告了10例,该院包虫病研究室从1992年3月开始,在国内外率先成功地开展了这一新技术,共摘除16个直径在4~12cm包虫,其中单纯性8个,变性坏死或钙化的8个。单囊型10个,多子囊型6个。左右肝脏多发包虫4例,并存胆囊结石一并切除胆囊2例,有肝包虫手术史2例。本手术是利用腹腔镜胆囊切除术的器械施行的,完全按开腹内囊穿刺包虫摘除术步骤操作,外整予以敞开,有渗胆或出血可置引流管,由侧腹部穿刺圆锥鞘引出,腹壁穿刺孔用粘豪粘合。术后不需止痛药,当天可下床活动进流质,体温在37.5℃左右,平均住院5.3天。对肝内型和合并严重细菌感染及胆漏、包虫破裂的患者,仍应开腹手术。
4.B型超声导引经皮穿刺注射药物治疗肝包虫病:青海中国人民解放军第536医院等四所医院,近年来对103例共107个包虫囊,采用1.2mm穿刺针,在B型超声导引下经皮穿刺抽净囊液,注入3%双氧水2~5ml5分钟后注入10%NaCL冲洗囊腔,再抽尽后注入99.5%酒精(按包虫直径1cm注入1ml无水酒精,最大剂量不超过25ml),使包虫硬化。对复发型或多子囊型包虫可一次分别进行,也可在一周后再作一次硬化治疗。术后常规服2~3个疗程的阿苯哒唑,加强联苯双脂等保肝药。有6例患者注射酒精后过敏,全身搔痒,出荨麻疹,服用苯海拉明等药后2小时内消失。80例患者随访1~3年,超声波检查均未见肝包虫复发。另外,青海中国人民解放军第4医院,从1986年开展经皮穿刺为主结合全身及局部用药,作粗针穿刺和自制扩张型多功能套针吸刮清理囊腔的方法,对51例共73个包虫囊腔进行治疗,半数病例已观察1年8个多月(最长4年),未发现局部接种或复发包虫。
5.手术与药物联合治疗泡状棘球蚴病:对本病仍以外科手术为最有效的治疗方法,关键是早期诊断早期手术,但据新疆、青海等10多家医院报告的250余例患者大多数属于晚期,已失去手术根治的机会。新疆医学院报告30例患者手术与药物治疗(甲苯咪唑、丙硫咪唑、吡喹酮等)后,观察2~5年,结果3例行根治性手术患者均恢复良好;18例行姑息性手术患者中12例改善,2例无变化,2例死亡;5例单纯化疗者中3例改善,2例恶化;表明手术切除加闻合药物治疗不仅可预防复发,也对提高泡状棘球蚴病治疗率具有明显的临床效果。
(收稿:1993-03-20), 百拇医药
单位:中华医学杂志编辑委员会
关键词:
中华医学杂志930824 本刊1985年曾在银川市召开了包虫病防治专题研讨会[中华医学杂志,1986,(4):159]。7年来,包虫病的防治工作取得了长足的进步。为了及时交流防治经验,进一步提高防治水平,中华医学杂志编委会和新疆维吾尔自治区人民医院共同发起了1992年9月18~23日在新疆乌鲁木齐召开了第二届包虫病防治专题研讨会。来自包括治疗在内的17个省、市、自治区160余名代表出席了会议。会议收到论文240篇,包括包虫病的寄生虫学与流行病学;包虫病的免疫学、B型超声及X线的诊断;包虫病的药物治疗、手术治疗和合并症的治疗。代表们围绕这些问题进行了热烈的讨论。
会议期间来自台湾高雄医学院的谢献臣教授作了“台湾省寄生虫病流行情况”的专题报告,受到与会代表的热烈欢迎。
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现将会议讨论内容简要报告如上。
包虫病的流行病学与预防
1.流行病学:1989年9月,卫生部在乌鲁木齐市召开全国包虫病防治工作会议以来,各流行省区不同程度地开展了一些流行病学调查研究工作。通过这些工作,对我国包虫病的分布、流行程度、流行特点和危害有了更深的认识。
本次会议的论文报告进一步充实了我国包虫病的分布和流行程度的资料。新疆维吾尔自治区通过对建国以来手术治疗病例的回性调查,提供了16 663例病人的资料,从1987年以来每年手术病人都在1 000例以上。甘肃省几个医院报告了3 233例病人,内蒙古报告1 326例,青海省报告了661例,西藏自治区报告54例,它夏回族自治区报告1 049例,辽宁省报告了28例,哈尔滨市报告21例,天津市报告13例,山西省报告1例。由于除新疆外,各省市、自治区对手术病例没有进行回顾性调查,这些数据仅仅反映了在一定时期内,部分医院手术治疗包虫病人的情况。尽管如此,这些资料反映了主要流行省区的包虫病危害的严重性 。
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包虫病的血清流行病学研究取得了较大的进展。应用音接ELISA试验测定人群血清中特异性IgG抗体可以反映这一人群中包虫病的感染水平。通过大规模人群血清学调查,结合X线胸透和腹部B型超声扫描普查可以反映人群中包虫病的患病率。根据两者之间的关系,可以通过血清学调查结果来估计人群中包病的患病率,而且还可以据此来判断一个地区的细粒棘球绦虫对人的致病力。
利用人群血清阳性率、绵羊包虫病患病率和家犬中细粒棘球绦虫成虫感染率这三项参数来反映一个地区包虫病的流行病学基线,为包虫病的预防、监测和科学研究提供了基本数据。根据新疆的具体情况提出了划分新疆包虫病流行区的标准。人群血清抗体阳性率20%以上、绵羊包虫病患病率50%以上、家犬成虫感染率2%以上为重度流行区。三者各为10%~20%为中度流行区,低于其下限的为轻度流行区。新疆北疆地区的农牧区人群包虫病患病率达1%~4%,其患病率之高甚为惊人。
2.预防:新疆维吾尔自治区从1987年开始进行防治试点工作,通过以家犬管理和药物驱虫为主结合健康教育和屠宰卫生管理的综合措施,取得了明显的成绩。试点地区的群众中对包虫颊知识的普及率为90%~98%,认知率为76.6%~90.6%。家犬成虫感染率从试点前的18.5%~66.7%下降至0.7%~1.5%。绵羊包虫病的患病率从60.7%~87.1%下降至21.5%~45.7%。
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通过防治试点研究建立了一套对防治效果进行考核评价的方法和指标:(1)健康教育:宣传教育普及率包括人均占有宣传品数量、人均接受大众传播媒价的次数,参加有组织学习的人群比例;认知率即通过问题答卷方式确定人群对五个基本知识点的知晓情况。(2)控制传染原:家犬的成虫感染率;抽查犬主养犬证,兽医的驱虫记录核对犬的登记率;犬群年平均驱虫次数和合格的驱次率。(3)包虫患者的普查和治疗:包虫普查率;病人的医治率。这些指标实用、客观并可以量化。
应用美国EpiInfo软件建立了包虫病流行病学调查和监测的数据库,为防治、监测的数据处理提供了方便。
包虫病的临床命名
临床对各类包虫病的名称多种多样,存在混乱,为此会议代表提出了商榷意见。包虫颊是棘球绦虫的幼虫(棘球蚴)所致的人、畜共患的地方性寄生虫病,危害人类的棘球绦虫主要有两类,分别形成囊型与泡型包虫病。
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1.囊型包虫病:是由细粒棘球绦虫虫卵感染所致的囊状包虫,故又称单房性包虫病、包虫囊肿或棘球蚴病。根据包虫的个数分单发笥、多发性与假性多发性,后者系包虫生发层向外衍生的子囊形成在一个外囊内有两个以上的包虫。根据有无子囊而分单囊性与含子囊性。根据发病而分原发性与继发性。根据病理改变可分单纯性、钙化性、坏死性与实变性。根据合并症有感染、破裂、胆瘘、支气管 瘘及门静脉高压等。
2.泡型包虫病:是由多房棘球绦虫虫卵感染所致众从小泡球蚴集合成蜂房状的肿块,故又谓多房型包虫病或泡球蚴病。本型的病理生理是每个小泡球蚴向外衍生增殖,无限制的向肝组织浸润扩张而形成恶性肿瘤状包块。病灶形态分为巨块形、结节形及弥漫形。根据病理演变可分为单纯性、实变性与中心坯 锴液化性。根据发病而分为原发性、复发性与转移 性 。根据病灶数目分单发性与我发性。根据病程可分早、中、晚期。合并症有中心坏死液化、继发感染、梗阻性黄疸与门静脉高压等。
包虫病的诊断
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一、免疫学诊断
1985年以来,以原来开展间接血凝试验的基础上又采用了被国际公认为有很高特异性的以弧5为标准的免疫电泳。但这些沉淀反应的敏感性低,需要的血清标本量大。乳胶凝集试验在结果的判定上尚有困难。用间接酶联免疫吸附试验测定特异性IgG抗体的被广泛应用,由于这种方法的敏感性高,在包虫病流行地区的健康人中可以检出很高的阳性率。这是因为流行地区的居民受包虫感染的机会很多,但发展成包虫病的仅是其中的一小部分。这种方法可以反映包虫病的感染情况,但在临床应用时应当小心,特别是在重度流行地区。用囊液抗原进行免疫印迹试验并不能提高敏感性和特异性。还没有发现具有高度特异性的反应区带。已经研制出了用于包虫病患者特异性IgG抗体的ELISA成套试剂盒。还有一种利用PVC软板的试剂盒,可以用肉眼判定结果,供基层使用十分方便。确定了用单扩溶血试验可代替经典的补体结合试验来测定补体依赖性抗体。新疆医学院报告了包虫病患者特异性IgE抗体的研究,证明包虫病患者总IgE水平升高,主要是由于特异性抗包虫病IgE的升所致。检测包虫病患者IgE抗体可以检出一小部分IgG-ELISA阴性的包虫病患者。用免疫荧光法测定了包虫病患者的特异性IgM抗体,后来用抗体捕获ELISA进一步提高了IgM抗体的阳性率,并发现检测特异性IgM可以诊断一部分IgG-ELISA阴性的早期包虫病患者。
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使用单克隆抗体、ELISA法可检测包虫病患者循环抗原(CIC)利用PEG沉淀及8M尿素解离后检测特异性抗原的办法提高了CIC的检测阳性率。兰州医学院报告用双单克隆抗体夹心ILIS法,CIC阳性检出率达53.7%,优于双抗体夹心 ELISA法(41.4%),完全可用于包虫颊免疫诊断。在研究包虫病IgG-CIC的基础上,又研究了IgE-CIC和IgM-CIC。建立了检测这两种CIC的ABC-ELISA法。对于难于确诊的包虫病患者,联合使用几种方法,将大大提高现有方法的敏感性。
二、B型超声检查及分类
囊型包虫内充满囊液,B型超声扫描时,均呈现无声波反射的圆形暗区。青海、新疆及西藏代表对B型超声的声象特征与分型诊断囊型包虫病提出报告,与会代表就鉴别诊断及多种分型问题进行了讨论,认为根据包虫的形态及合并症的特征,结合临床应分六型:
1.单纯型:为孤立的类圆形液性暗区,由于包虫囊壁与寄生脏器组织的密度不同,其声阻抗有差异,而显示完整的粗糙肥厚的囊壁;在内、外囊壁的潜在间隙有界面,而出现“双壁征”为本病的特性声象;包虫囊后壁呈明显增强效应。用探头震动包虫,则在液性暗区内可观察到浮动的小光点,此系育囊和原头节(囊砂)被放大的反射回声。多发性包虫是在一个或两个以上脏器内探测出现多个具有包虫特征的暗区。
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2.含子囊型:在母囊暗区内含多个较小的圆形暗影及其光环;子囊多时,则呈葡萄状众多圆形光圈或密集的短光条;若子囊较大过多,互相靠近,则子囊由球形挤压成菱形或方形,在断层切面显示花瓣形、车轮形或蜂房状的分隔。
3.钙化型:病史甚久的包虫,外囊肥厚粗糙并有不同程度的钙盐沉积,则前壁呈弧形不规整絮状强回声光带,伴宽大声影。
4.感染型:包虫囊内积脓,母囊及子囊坏死塌瘪,则暗区密度增高,内含光点、光团,光絮呈强弱不均质的回声,其后壁增强效应减弱。
5.破裂型:包虫与外囊壁分离脱落而显示“双囊征”,若内囊破裂塌陷,折叠漂浮在囊液中,则在暗区内显示出不规则卷曲的回声光带。包虫破入胆道,子囊及内囊碎片阻塞总胆管则可显示总胆管内有不均质回声及其的端扩张。
6.实变型:病史甚久的包虫,退化衰亡坏死,囊液吸收减少呈糊状或干酪样,则显示不均匀密集实质性强回声光团,边界仍清晰锐利。
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泡型包虫是由众多小泡球蚴聚集而成的团块,不断向外蔓延增长,其中心部又不断被纤维组织增生压迫而实变,其间沉积钙质。中心部缺血坏死液化或继发感染积脓。B型超声探测显示边缘不规则,强反射回声肿块,内含强光点、光絮密度不均质的声象,近似恶性肿瘤。经热烈讨论,会议一致认为超声波检查具有定性、定量、定位、以及判断有无子囊、合并感染、破袭等病理改变的优点,并可在术前探测选择最佳的手术切口,术后观察遗留空腔积液、缩小等情况B型超声对包虫病的确诊具有重要意义。
三、X线检查的影象特征
包虫囊内充满水样囊液,与含气的肺组织或实质脏器形成明显对比。
1.单纯性肺包虫:边缘整齐、界限锐利、密度均匀、圆形或卵圆形、单发或多发的弧立实影。肺上叶巨大包虫可挤压纵隔,使气管向健侧移位。肺下叶巨大包虫主要在胸腔内增长,待几乎占满胸腔后始挤压纵隔,在透视下可见随深呼吸而有纵向伸缩变形,称“包虫囊呼吸征”。由于包虫是占性扩张增长,将肺组织及支气管排挤到包虫囊外围,显出弧形肺纹理,称“手握球征”。巨大肺包虫压缩小支气管,可致节段性肺不张。
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2.肺包虫破入支气管:包虫囊内空物完全咯出,肺内只遗留外囊空腔,显示薄壁空洞影象。若外囊仅有微细的裂隙,内囊尚保持完整不破,可有少量气体窜入内外囊壁之间,在包虫囊上部出现狭长的新月形气带,呈现“镰刀征”,入支气管,若仅咯出部分囊液,囊内窜入气体,可出现气液平面。由于包虫囊塌陷卷曲漂浮于囊液面上显示“水上浮莲征”的典型影象。若囊液完全咯出,空气进入囊内,肥厚的内囊卷缩成团块状,不能咯出,而游离于外囊空腔内,变动体位时,团块随之移动,显示“游动团块征”。若支气管瘘口呈活瓣状,可形成张力性含气囊肿,产生张力性“好胸”影象。
3.肺包虫破入胸腔:形成急剧的大量胸腔积液。
4.肺包虫合并感染:可见球形阴影的边缘毛糙,界限模糊,密度增高,肺纹增多,并伴有向肺门引流的索条状阴影。肺包虫合并感染后皆产生支气管瘘,将脓性 囊液咯出,空气窜入包囊内,则显示厚壁囊腔内出现透光区及不平坦的气液面。
5.肝包虫的X线平片影象:可见肝脏轮廓增大,位于肝顶部的包虫,根据包虫的大小、部位,在膈肌右侧相应的部位呈驼峰状隆起或半球形突入胸腔。肝右叶巨大包虫不仅使膈肌右侧明显抬高,并可推挤心脏向左移位,而易误为右肺下叶包虫压迫心脏所致。病程长者,可见外囊呈壳状边缘。有少数外囊壁完全钙化者,显示密度甚高的絮状团块球形阴影。肝包虫合并感染,可见膈肌升高,呼吸动度减弱,胸膜炎性渗出,肋膈角、心膈角消失,右下肺6底与肝区界线不清的模湖阴影。肝包虫破入胆道后,子囊及内囊碎片涌入总胆管,产生梗阻性黄疸。逆行胰胆管造影(ERCP)可见总胆管内出现小球形或线索状充盈缺损及总胆管扩张影象。
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包虫病的合并症
包虫病的严重危害是它的合并症,往往是促使患者就医的原因。而且同时或相继发生两种以上的合并症,而形成复杂的病理改变和严重后果。
1.包虫合并感染:主要由于包虫-胆管瘘,包虫-支气管瘘等引起,其它如子囊繁衍过多,囊液减少,营养不足,退化变形,活力减退,皆易继发感染。包虫继发感染,形成脓肿,由于包虫病寄生脏器不同,引起相应的症状及后果:肝包虫形成肝脓肿,不权发生肝细胞炎症浸润,还有可能穿入胆道,引起急性重症胆管炎,穿透膈肌破入肺内形成肺脓肿。肺包虫形成肺脓肿引起肺包虫-支气管瘘。腹腔包虫脓肿,可致肠穿孔、腹膜炎等严重后果。
2.包虫破裂:由于外力挤压,局部震动,感染炎症浸润而穿孔破裂。肝包虫破入胆管引起急剧胆绞痛及寒战高热,若包虫碎片及/或小子囊堵塞胆总管,可出现梗阻性黄疸。破入腹腔囊液涌入腹腔,引起急剧有全腹膜炎及过敏性休克反应。破入肺内形成肺脓肿及肝管-包虫囊-支气管瘘,咯出含胆汁的脓痰。破入胸腔引起胸腔积液,产生呼吸急促、胸痛、高热及过敏反应。
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肺包虫破入支气管,引起急剧呛咳,咯出水样囊液或带有包虫碎片,终致继发肺脓肿。
腥腔包虫破入肠道,形成包虫-肠瘘、引起腹腔脓肿或/及肠梗阻。
少见的部位有破入心包、腹壁、膀胱、直肠、阴道等。
3.并发过敏休克:包虫破入腹腔或胸腔,均可引起过敏反应,重者出现过敏休克、心跳骤停。手术时探查挤压或穿刺时囊液渗漏入脏器组织内,即使在全麻下,也会引起过敏休克。而包虫囊液漏入支气管、胆管、肠管、肾盂、膀胱等粘膜腔内,均不发生过敏反应。临床发现包虫囊液污染浆膜常发生过敏休克,而破入管道等粘膜腔内或包虫继发感染成脓肿皆未引起过敏反应。
4.播散移植:包虫破入腹腔、胸腔、原头节附着在脏器浆膜面上的转移寄生,发育生成新的继发性我发包虫。若及时手术彻底清洗可减少或防止继发包虫。
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5.门静脉高压症:病虫长的多发性巨大肝包虫或巨块性泡型肝包虫患者出现衰阄、消瘦、肝脾增大、腹水、水肿、腹壁静脉曲张等。
包虫病的治疗
一、包虫病药物治疗在近年来,进展较迅速。
(一)局部用药
主要用于手术时注入包虫囊内或清洗残腔,以达到杀灭原头蚴,避免因包虫囊液外溢所致继发生性包虫病或残留的原磁蚴在原位复发。以往应用10%甲醛深液对支气管和小胆管具有刺激作用,易引起并发症。1986年克氏外科学第13版介绍饱和盐水、80%乙醇、0.5%cefrimide对原头蚴有较好的局部杀灭作用后,青海及新疆报道了术中应用22.5%NaCL深液作为局部杀虫剂,作用5分钟,术后患者无不适,均痊愈出院。经随访,B型超声、CT和胸部X线检查未发现复发。他们认为22.5%NaCL是目前较为理想的包虫病局部化疗药物,值得在临床推广应用。
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(二)全身作药
包虫病全身化疗药物主要用于难以施行手术的治疗或未能彻底手术治疗;或包虫囊较小的人体包虫病;或预防手术时由于包虫囊液外溢形成继发性包虫病。目前,在动物实验和临床应用的研究证实,对包虫病有效的药物主要有苯骈咪唑类化合物和吡喹酮两大类。
1.苯骈咪唑类(BZA)化合物:是一类广谱抗蠕虫药物。目前用于治疗包虫病的主要有甲苯咪唑(MBZ)和丙硫咪唑(ABZ)。(1)甲苯咪唑:1975年Heath等报道甲苯咪唑对 小鼠实验性腹腔细粒棘球蚴组织有致死作用以后,立即在世界范围内引起广泛的关注,可至今为止,临术应用的研究,无论国外或国内所报道的结果均不甚理想,其原因主要为甲苯咪唑口服后人体吸收率太低。(2)丙硫咪唑:1983年Morris等报道应用丙硫咪唑治疗人体包虫病以后,国内外应用丙硫咪唑治疗棘球蚴病的研究日渐增多。以小鼠为实验动物的研究结果显示丙硫咪唑抗棘球蚴组织的治疗作用不如甲苯咪唑,但临床应用的结果丙硫咪唑远比甲苯咪唑为优。重庆医科大学应用丙硫咪唑治疗15例泡状棘球蚴病,剂量为每次10mg/kg,一日2次,成人每日剂量不超过1g,30天为一疗程,平均疗程为35(13~66)天。结果显示,7例治疗5年以上者,肝脏病变几乎完全钙化;4例治疗3年左右者,肝脏病变周界出现不完全钙化环;临床无效1例;3例治疗前肝脏CT扫描均见不均质低密度区,其周界均未见钙化。作者认为丙硫咪唑大剂量长期连续治疗对泡状棘球蚴有肯定的杀虫作用。新疆维吾尔自治区人民医院对46例细粒棘球蚴病患者口服丙硫咪唑的药物动力学的研究也证实了这一作用。丙硫咪唑抗棘球蚴病作用比甲苯咪唑为优,主要原因是丙硫咪唑口服后人体吸收率高达80%~85%以上。
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2.吡喹酮:为一种广谱抗蠕虫药物,主要用于各种吸虫病和绦虫病的治疗。新疆医学院1983年曾报道经动物实验和临床应用,表明吡喹酮对肝腹部细粒棘球蚴具有明显的杀灭作用。兰州医学院应用吡喹酮脂质体对泡状棘球蚴生发层损伤程度较吡喹酮明显,超微结构观察,主要是生发层皮层区微绒毛变粗、变短或脱落消失;生发层细胞内细胞器排列紊乱,线粒体肿胀或空泡化;粗面内质网扩张,胞浆内出现大量空泡和电子密度高的圆形团块。经高效液相技术检测,吡喹酮脂质体可提高血药浓度、延长半衰期、提高化疗效果。新疆医学院应用吡喹酮治疗16例晚期泡状棘球蚴病患者,吡喹酮剂量为每天25mg/kg或50mg/kg,疗程20~30天,多数为2~3个疗程。随访2年以上的12例患者中,8例伴肺部病变者,7例在治疗1年后病变范围缩小,2例肝脏病变缩小。2例患者在治疗前后行手术治疗,在术后标本及切除标本中发现,治疗后病变大体标本纤维化改变明显增强。镜下观察,囊泡缩小,液体减少、角质层和生发层受到明显损害。1例治疗后手术患者,切除标本接种于8种小白鼠,结果所有小白鼠均无泡状棘球蚴生长。对照组26只小白鼠做了腹腔泡状棘球蚴接种,结果8只有泡状棘球蚴组织生长发育。新疆医学院应用吡喹酮治疗25例肝肺包虫病患者,经哟喹酮治疗后未行包虫内囊摘除术的22例患者中,14例囊肿消失或部分消失,8例缩小或稳定。肺包虫变化的X线征象与囊肿大小及疗程有关,随疗程延长,效果更为明显。2例近期手术者,原头蚴死亡率分别为68%和89%。2例治疗后1年手术者,原头蚴死亡率为10%。囊壁组织学观察发现,吡喹酮治疗后近期内即可引起生发层坏死脱落,1年左右角质层也可出现破坏。目前应用吡喹酮治疗包虫病疗程多在20~30天,因此认为以往报道吡喹酮治疗肺包虫病效果欠佳可能与疗程不足(5~7天)有关。
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近年国内外包虫病化疗效果肯定的药物主要为丙硫咪唑和吡喹酮。虽然外科手术仍为治疗包虫病的主要手段,但化疗药物的临床应用势必明显改善包虫病治疗效果,多发、复杂的囊性包虫病和不能手术切除的晚期泡状棘球蚴病更是如此。实验研究表明,丙硫咪唑和吡喹酮联合应用更好,在临床研究中积极进行这方面的探索是很有必要的。同时应进一步加强临床药理学的研究,提高疗效、减轻毒性反应,探索和筛选更多、更有效的抗包虫药物。
二、包虫病外科治疗的改进
1.包虫内囊摘除术的改进:穿刺内囊摘除仍为常规包虫摘除术的主要方法。据新疆维吾尔自治区人民医院报告16 784例手术治疗,采用本法占81.9%。本法主要点是可能发生术中包虫的种植和术后复发。内囊完整摘除是理想的术式,肺包虫采用此术式的成功率较高,兰州军区总医院报告265例肺包虫内囊完整摘除成成功率为90.54%。脑包虫采用“注水漂浮法”也易成功,新疆石河子医学院附属医院用此方法治疗5例儿童脑包虫,均获成功。近年来对肝包虫施行内囊完整摘除术成功的病例明显增加,新疆维吾尔自治区人民医院报告80例,共摘除91个包虫囊。本法即避免了包虫的种植和复发,又不需处理残腔,是摘除包虫的最佳方法。对大部分突出于肝表面、中等大小的单纯性肝包虫均可施行,但因内囊较薄脆易破裂,要求手术操作仔细认真,手技轻巧,首先分次划开外囊一小切口,慢慢扩大至包虫直径1/2长,并剪成“十”字型,同时向内外囊注生理盐水,用手指轻轻剥离并调整体位利用内囊自身的重力,使内囊缓慢地脱出外囊。同时应做好常规穿刺内囊摘除的准备,一旦破裂即吸净囊液,以免造成包虫污染和过敏性休克。
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2.处理包虫外囊空腔的改进:内囊摘除后如何处理遗留在肝内的外囊腔,是术后发生并发症的关键。为此,几经临术实践与研究,改进了某些处理外囊腔的手术方法。对包虫合并细菌感染或难以修补的胆漏患者,采用外囊缝合与置管闭式外引流术,以防逆行感染又或冲洗残腔,保持引流通畅。当引流目的达到,引流物日渐减少,体温基本正常,即应夹管观察2~3天,无不良反应,则应早期拔管,均可一期俞合。否则,残腔感染或胆漏未能控制仍需保留引流管,经残腔造影证实残腔逐渐缩小或与胆通相通,才能夹管观察直至拔管。对无严重合并症的包虫均采用外囊腔一期缝合,不需置管引流。但缝闭后外囊腔内均有渗液、渗血、渗胆等积液,在肝内潴留,吸收缓慢,残腔经外不消,术后部分患者长期低烧及肝区胀痛不适,进而感染形成肝脓肿,甚至导致重症胆管炎。新疆维吾尔自治区人民医院和新疆生产建设兵团农垦第五师医院等共报告了300余例肝包虫摘除外囊敞开术,即包虫摘除后不缝闭外囊,而不向腹腔开放,有利于残腔缩小和只液减少,且能流入腹腔被迅速吸收,患者术后无特殊不适,与外囊缝闭术式比较,术后残腔明显缩小或消失,恢复快,疗程短,不需置管引流,其中50例随访4年以上,经B型超声检查未发现腹腔包虫。本手术应严密保持好手术野及正常肝表面,必须准备两套吸引器,一个接三通空刺针抽囊液,另一个置于穿刺点或外囊切口附近,随时吸净漏出的囊液,仔细彻底地清理囊腔,用灭活剂及生理盐水反复冲洗囊腔及皱褶陷窝处,尽量剪除出肝表面的外囊壁,彻底止血后使外囊向腹腔开放。对外囊腔太大的或有渗胆汁者,可在外囊口置烟卷引流条,但对合并严重细菌感染及有胆漏或居肝顶部的包虫,不宜采用本术式。另外,新疆维吾尔自治区人民医院还报告了35例肺包虫摘除外囊敞开术,共摘除45个包虫,其中30个包虫合并支气管瘘,予以缝合修补。术后2~4天拔胸管,10天左右出院时拍胸部X线,29例无空腔积液,6例可见明显缩小而不规则的外囊壁或有少量积液,均一期愈合。28例术后随访2~4年未见胸腔包虫复发。
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3.电视腹腔镜肝包虫摘除术:新疆维吾尔自治区人民医院报告了10例,该院包虫病研究室从1992年3月开始,在国内外率先成功地开展了这一新技术,共摘除16个直径在4~12cm包虫,其中单纯性8个,变性坏死或钙化的8个。单囊型10个,多子囊型6个。左右肝脏多发包虫4例,并存胆囊结石一并切除胆囊2例,有肝包虫手术史2例。本手术是利用腹腔镜胆囊切除术的器械施行的,完全按开腹内囊穿刺包虫摘除术步骤操作,外整予以敞开,有渗胆或出血可置引流管,由侧腹部穿刺圆锥鞘引出,腹壁穿刺孔用粘豪粘合。术后不需止痛药,当天可下床活动进流质,体温在37.5℃左右,平均住院5.3天。对肝内型和合并严重细菌感染及胆漏、包虫破裂的患者,仍应开腹手术。
4.B型超声导引经皮穿刺注射药物治疗肝包虫病:青海中国人民解放军第536医院等四所医院,近年来对103例共107个包虫囊,采用1.2mm穿刺针,在B型超声导引下经皮穿刺抽净囊液,注入3%双氧水2~5ml5分钟后注入10%NaCL冲洗囊腔,再抽尽后注入99.5%酒精(按包虫直径1cm注入1ml无水酒精,最大剂量不超过25ml),使包虫硬化。对复发型或多子囊型包虫可一次分别进行,也可在一周后再作一次硬化治疗。术后常规服2~3个疗程的阿苯哒唑,加强联苯双脂等保肝药。有6例患者注射酒精后过敏,全身搔痒,出荨麻疹,服用苯海拉明等药后2小时内消失。80例患者随访1~3年,超声波检查均未见肝包虫复发。另外,青海中国人民解放军第4医院,从1986年开展经皮穿刺为主结合全身及局部用药,作粗针穿刺和自制扩张型多功能套针吸刮清理囊腔的方法,对51例共73个包虫囊腔进行治疗,半数病例已观察1年8个多月(最长4年),未发现局部接种或复发包虫。
5.手术与药物联合治疗泡状棘球蚴病:对本病仍以外科手术为最有效的治疗方法,关键是早期诊断早期手术,但据新疆、青海等10多家医院报告的250余例患者大多数属于晚期,已失去手术根治的机会。新疆医学院报告30例患者手术与药物治疗(甲苯咪唑、丙硫咪唑、吡喹酮等)后,观察2~5年,结果3例行根治性手术患者均恢复良好;18例行姑息性手术患者中12例改善,2例无变化,2例死亡;5例单纯化疗者中3例改善,2例恶化;表明手术切除加闻合药物治疗不仅可预防复发,也对提高泡状棘球蚴病治疗率具有明显的临床效果。
(收稿:1993-03-20), 百拇医药