单磷酸阿糖腺苷合用免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎
作者：仉洪田 马翠萍 任文伟 张平清 马明
单位：
关键词：
中华医学杂志930819 我们于19907月～1992年6月肌注国产单磷酸阿糖腺苷(ARA-AMP)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)441例，其中106例合用免疫调节剂，35例单纯肌注ARA-AMP，并以单纯肌注维丙肝35例作对照，现将治疗结果报道如下。
一、材料和方法
1.病例选择：所选病例皆为住院的慢乙肝病人，按1990年全国第六届病毒性肝炎会议制定的标准诊断和分型。全部病例HBsAg及HBeAg皆阳性，其中140例HBV DNA同时阳性，153例ALT(丙氨酸转移酶，即GPT)同时异常。男147例，女29例。年龄20～54岁，平均37.6岁。慢活肝79例，慢迁肝97例。全部病例过于皆无抗病毒药物及免疫调节剂应用史。各组在病型、年龄、性别及ALT等方面皆有可比性。
, 百拇医药
2.治疗方法：本研究共分5组，各治疗组皆肌注ARA-AMP28天，第1～5天每天肌注ARA-AMP10mg/kg,第6～28天每天肌注ARA-AMP5mg/kg,ARA-AMP由广东省药物研究所提供。激素撤除组包括泼尼松组10例外和强力宁组26例，泼尼松组第1～3周口服泼尼松每天30mg第4周每天口服20mg，4周后停用并缺注ARA-AMP28天。强力宁组26例，每天静滴强力宁1.5ml/kg，28天后停 用，并肌注ARA-AMP28天。合用乙肝疫苗组即在肌注ARA-AMP开始的同时开始每2周肌注乙肝疫勒30μg，共用6次。合用胸腺肽组在肌注ARA-AMP的同时，每天肌注胸腺肽10mg，共用28天。单纯肌注ARA-AMP组仅肌注ARA-AMP28天。对照组仅肌注维丽肝。各组皆常规应用维生素及肝安干糖浆等抗肝药物。
3.观察方法：治疗组皆以肌注ARA-AMP前后为治疗开始和治疗结束的标志。全部病例治疗前及治疗结束和结束后3个月和6个月查HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBeAb、HBV DNA、SB、TTT、A/G和ALT等。HBVM采用EIA法，试剂由军事医学科学院提供。ALT采用改良赖氏法。HBV DNA采用生物素法，试剂用北京攻科大学肝病研究所提供。治疗前后保留血清，HBVM及HBV DNA由青岛市传染病医院肝炎研究室专人检测，检测试剂及检测仪器和方法统一。治疗前后各查一次心电图和血尿素氮，每月查一次血常规和尿常规。
, 百拇医药
二、结果
1.对HBVM的作用：各组经治疗后HBsAg、HBsAg及HBeAb无明显改变，各组间亦无显著性差异。各治疗组治疗后及治疗后3个月和6个月其HBeAg阴转率与对照组比较有非常显著差异(P均<0.01)。治疗组以合用乙肝疫苗组和合用胸腺肽组疗效较好(表1)。HBeAb阳转率与对照组比较均有显著差异(P均<0.05)。各治疗组间比较无显著差异(P均>0.05)。
表1 各组治疗后HBeAg阴转情况比较 组别
例数
治疗结束时阴转数(%)
治疗后3个月阴转数(%)
治疗后6个月阴转数(%)
激素撤除组
, 百拇医药
36
18(50.0)
17(47.2)
18(50.0)
合用乙肝疫苗组
35
18(51.4)
24(68.6)
25(71.4)
合用胸腺肽组
35
23(65.7)
, http://www.100md.com
24(68.6)
20(57.1)
单纯肌注ARA-AMP组
35
15(42.9)
17(48.6)
18(51.4)
对照组
35
1(2.9)
4(11.4)
5(14.3)
, 百拇医药
2.对HBV DNA的作用：各治疗组治疗后与对照组比较，HBV DNA阴转率均有非常显著差异(P均<0.01)。治疗组以合用乙肝疫苗组HBV DNA阴转率最高(表2)。
表2 各组治疗后HBV DNA的阴转情况比较 组别
例数
治疗结束时阴转数(%)
治疗后3个月阴转数(%)
治疗后6个月阴转数(%)
激素撤除组
30
17(56.7)
16(53.3)
, 百拇医药
16(53.3)
合用乙肝疫苗组
26
17(65.4)
20(76.9)
21(80.8)
合用胸腺肽组
31
21(67.7)
22(70.9)
19(61.3)
单纯肌注ARA-AMP组
, 百拇医药
26
12(46.2)
14(53.8)
15(57.7)
对照组
27
2(7.4)
3(11.1)
4(14.8)
3.毒副作用：本组病例未发现最严重毒副作用，应用ARA-AMP的头5天内有6例出现恶心，其中2例呕吐数次，ARA-AMP减量后自行消失。3例在应用ARA-AMP期间出现关节疼痛，但尚能耐受，经服阿斯匹林后缓解。2例注射部位疼痛，未经处理自行消失。
, 百拇医药
三、讨论
国内外应用ARA-AMP治疗慢乙肝取得了较好的疗效，但毒副作用较大，其原因可能用量较大而且静脉用药所致。我们采用较小剂量肌内注射，这样使血液药物浓度稳定而持久，从而抗HBV作用持久，肌注不会使血液药物浓度突然升高而出现毒副作用，亦不会使血液药物浓度很快消失而减少抗HBV作用。本结果提示肌注代替静滴是既能保持疗效又能减少毒副作用的用药途径，值得推广使用。
本研究提示肌注ARA-AMP合用胸腺肽或合用乙肝疫苗可提高抗HBV作用。ARA-AMP合用免疫调节剂是值得深入研究的课题，其作用机理尚不太清楚，有待深入研究。
(收稿：1993-03-30), http://www.100md.com
单位：
关键词：
中华医学杂志930819 我们于19907月～1992年6月肌注国产单磷酸阿糖腺苷(ARA-AMP)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)441例，其中106例合用免疫调节剂，35例单纯肌注ARA-AMP，并以单纯肌注维丙肝35例作对照，现将治疗结果报道如下。
一、材料和方法
1.病例选择：所选病例皆为住院的慢乙肝病人，按1990年全国第六届病毒性肝炎会议制定的标准诊断和分型。全部病例HBsAg及HBeAg皆阳性，其中140例HBV DNA同时阳性，153例ALT(丙氨酸转移酶，即GPT)同时异常。男147例，女29例。年龄20～54岁，平均37.6岁。慢活肝79例，慢迁肝97例。全部病例过于皆无抗病毒药物及免疫调节剂应用史。各组在病型、年龄、性别及ALT等方面皆有可比性。
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2.治疗方法：本研究共分5组，各治疗组皆肌注ARA-AMP28天，第1～5天每天肌注ARA-AMP10mg/kg,第6～28天每天肌注ARA-AMP5mg/kg,ARA-AMP由广东省药物研究所提供。激素撤除组包括泼尼松组10例外和强力宁组26例，泼尼松组第1～3周口服泼尼松每天30mg第4周每天口服20mg，4周后停用并缺注ARA-AMP28天。强力宁组26例，每天静滴强力宁1.5ml/kg，28天后停 用，并肌注ARA-AMP28天。合用乙肝疫苗组即在肌注ARA-AMP开始的同时开始每2周肌注乙肝疫勒30μg，共用6次。合用胸腺肽组在肌注ARA-AMP的同时，每天肌注胸腺肽10mg，共用28天。单纯肌注ARA-AMP组仅肌注ARA-AMP28天。对照组仅肌注维丽肝。各组皆常规应用维生素及肝安干糖浆等抗肝药物。
3.观察方法：治疗组皆以肌注ARA-AMP前后为治疗开始和治疗结束的标志。全部病例治疗前及治疗结束和结束后3个月和6个月查HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBeAb、HBV DNA、SB、TTT、A/G和ALT等。HBVM采用EIA法，试剂由军事医学科学院提供。ALT采用改良赖氏法。HBV DNA采用生物素法，试剂用北京攻科大学肝病研究所提供。治疗前后保留血清，HBVM及HBV DNA由青岛市传染病医院肝炎研究室专人检测，检测试剂及检测仪器和方法统一。治疗前后各查一次心电图和血尿素氮，每月查一次血常规和尿常规。
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二、结果
1.对HBVM的作用：各组经治疗后HBsAg、HBsAg及HBeAb无明显改变，各组间亦无显著性差异。各治疗组治疗后及治疗后3个月和6个月其HBeAg阴转率与对照组比较有非常显著差异(P均<0.01)。治疗组以合用乙肝疫苗组和合用胸腺肽组疗效较好(表1)。HBeAb阳转率与对照组比较均有显著差异(P均<0.05)。各治疗组间比较无显著差异(P均>0.05)。
表1 各组治疗后HBeAg阴转情况比较 组别
例数
治疗结束时阴转数(%)
治疗后3个月阴转数(%)
治疗后6个月阴转数(%)
激素撤除组
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36
18(50.0)
17(47.2)
18(50.0)
合用乙肝疫苗组
35
18(51.4)
24(68.6)
25(71.4)
合用胸腺肽组
35
23(65.7)
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24(68.6)
20(57.1)
单纯肌注ARA-AMP组
35
15(42.9)
17(48.6)
18(51.4)
对照组
35
1(2.9)
4(11.4)
5(14.3)
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2.对HBV DNA的作用：各治疗组治疗后与对照组比较，HBV DNA阴转率均有非常显著差异(P均<0.01)。治疗组以合用乙肝疫苗组HBV DNA阴转率最高(表2)。
表2 各组治疗后HBV DNA的阴转情况比较 组别
例数
治疗结束时阴转数(%)
治疗后3个月阴转数(%)
治疗后6个月阴转数(%)
激素撤除组
30
17(56.7)
16(53.3)
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16(53.3)
合用乙肝疫苗组
26
17(65.4)
20(76.9)
21(80.8)
合用胸腺肽组
31
21(67.7)
22(70.9)
19(61.3)
单纯肌注ARA-AMP组
, 百拇医药
26
12(46.2)
14(53.8)
15(57.7)
对照组
27
2(7.4)
3(11.1)
4(14.8)
3.毒副作用：本组病例未发现最严重毒副作用，应用ARA-AMP的头5天内有6例出现恶心，其中2例呕吐数次，ARA-AMP减量后自行消失。3例在应用ARA-AMP期间出现关节疼痛，但尚能耐受，经服阿斯匹林后缓解。2例注射部位疼痛，未经处理自行消失。
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三、讨论
国内外应用ARA-AMP治疗慢乙肝取得了较好的疗效，但毒副作用较大，其原因可能用量较大而且静脉用药所致。我们采用较小剂量肌内注射，这样使血液药物浓度稳定而持久，从而抗HBV作用持久，肌注不会使血液药物浓度突然升高而出现毒副作用，亦不会使血液药物浓度很快消失而减少抗HBV作用。本结果提示肌注代替静滴是既能保持疗效又能减少毒副作用的用药途径，值得推广使用。
本研究提示肌注ARA-AMP合用胸腺肽或合用乙肝疫苗可提高抗HBV作用。ARA-AMP合用免疫调节剂是值得深入研究的课题，其作用机理尚不太清楚，有待深入研究。
(收稿：1993-03-30), http://www.100md.com