早期慢性肾脏病患者肾钙质沉着及其临床意义
作者：张道友 叶任高 李幼姬 李惠群 凌衫洪 李希杰 林广云
单位：510080广州，中山医科大学肾脏病研究所(张道友，现在皖南医学院附院、叶任高、李幼姬、李惠群、凌衫洪、李希杰)，中心实验室(林广云)。
关键词：肾疾病；肾钙质沉着症；钙代谢障碍；肾功能衰竭，慢性
中华医学杂志931105 摘要 测定了33例早期慢性肾脏病患者肾组织钙的含量。肾组织钙含量和血肌酐(r＝0.71，P<0.001)、血磷(r＝0.64，P<0.0001)及血钙磷乘积(r＝0.66，P<0.0001)均呈明显正相关，但和血钙无明显关系(r＝-0.17，P<0.05)。慢性肾脏病病人早期肾组织钙含量(315±169mg/kg)明显高天正常人(69±17mg/kg P<0.001).肾功能损害组血磷(1.76±0.33mmol/L)比肾功能正常组明显升高(1.29±0.18mmol/L，P<0.001)，钙磷乘积(43±4.7)也较肾功能正常者为高(33±4.5，P<0.001)，两组病人平均血钙差异无显著意义(1.97±0.25mmol/L,2.07±0.16mmol/L,P>0.05)。结果表明：慢性肾脏病早期肾组织已有钙质沉着，并可促使肾功能恶化，肾钙质沉着严重度和高磷血症及肾功能损害程度呈正相关，故早期慢性肾脏病患者限制食磷是必要的。
, http://www.100md.com
肾组织内钙质沉着可加速病情发展，使肾功能恶化〔1〕。尿毒症患者由于钙磷代谢失调，肾脏及肾外组织常有钙质沉着，但在慢性肾脏病早期，肾脏是否有钙质沉着，目前国内文献尚少报道。为此，我们作了有关研究，报道如下。
对象和方法
一、对象
1992年11月至1993年1月在我院住院的慢性肾脏病病人33例，男13例，女20例，平均年龄37.4±12.4岁，分为两组，甲组血肌酐浓度升高(>115μmol/L,n＝21)，乙组血肌酐浓度正常(115μmol/L,n＝21)。甲组平均年龄36.6±14.1岁，乙组平均年龄33.6±11.6岁。两组病人年龄，性别均可比(P>0.05)所有病人均做肾组织穿刺。病理诊断：轻微病变6例，系膜增生5例，IgA肾病3例，局灶性阶段性肾小球肾炎4例，硬化性肾炎3例，膜性肾病4例，毛细血管内增生1例，狼疮性肾炎6例，遗传性肾炎1例。对照组12例肾组织标本取自意外伤亡者。生前无肾脏病，高血压或尿常规异常，肾脏形态及外观正常。
, 百拇医药
二、方法
取微量肾组织标本，立即置于OCT(组织包埋剂)液体(OCT，4583，Miles Laboratories Inc)中包埋，该包埋剂经原子分光光度计检测不含钙成分。包埋后置于-70C冰箱保存待检。
标本在室温融化，以超纯水(不含钙离子)冲洗肾组织表面OCT包埋剂，以滤纸吸干，称量肾组织标本重量(Mettler AE260高精度天平)。组织置于刻度离心试管内，加入深盐酸0.1ml，水浴煮沸15分钟，待组织完全溶化，溶液澄清后，加入含0.5g/L氧化镧溶液0.53ml,摇匀待测，同时作空白对照管。
以原子分光光度计(Hitachi polarized zeeman)火焰法检测标本及空白对照管中钙含量。
血肌酐以自动生化分析仪(IL-508)测定，血钙、磷经生化分析仪(IL-Monarch 2000)测定。
, http://www.100md.com
数据处理：数据经统计数处理，行t检验，χ2检验及相关分析，以
±S表示。
结 果
慢性肾脏病患者肾组织平均钙含量为315±169mg/kg(n＝33)。明显高于正常对照组69±17mg/kg(n＝12，P<0.001)。说明在慢性肾脏病早期即有肾钙质沉着。甲组血肌酐浓度(138±24μmol/L)明显高于乙组(83±14μmol/L),甲组病人肾组织钙含量明显高于乙组(P<0.001，图1)。而且，肾组织钙含量和血肌酐(r＝0.71，P<0.001，图2)、血磷(r＝0.64，P<0.001，图3)及血钙磷乘积(r＝0.66，P<0.001，图4)均呈正相关，说明随着肾功能恶化，肾脏钙质沉着日益加重。但肾组织钙含量和血钙浓度无关(r＝-0.17，P>0.05)。甲组病人血磷(1.76±0.33mmol/L)明显高于乙组(1.29±0.18mmol/L,P<0.001)，钙磷乘积也比乙组明显增高(分别为43±4.7，33±4.5，P<0.001)，但两组血钙浓度无明显差别(1.97±0.24mmol/L，2.07±0.16mmol/L，P>0.05)，说明钙磷乘积的升高主要是由于血磷升高所致。再进一步分析发现，血磷和血肌酐亦呈明显正相关(r＝0.64，P<0.001，图5)，提示肾功能恶化时，由于排磷减少，血磷增加，钙磷乘积因之而增高。
, 百拇医药
对照 乙组 甲组 *P<0.001
图1 正常肾组织和慢性肾脏病肾组织钙含量
肾组织钙含量(mg/kg)
图2 肾组织钙含量和血酐关系
肾组织钙含量(mg/kg)
图3 33例肾病患者肾组织钙含量和血磷关系
, http://www.100md.com
肾组织钙含量(mg/kg)
图4 33例肾病患者肾组织钙含量和血钙磷乘积关系
肾组织钙含量(mg/kg)
图5 33例肾病患者血磷和血肌酐的关系
肾组织钙含量(mg/kg)
图3 33例肾病患者血磷和血肌酐的关系
血清钙、肾组织钙、血钙磷乘积均和年龄无关(P>0.05)，因此可排除年龄因素的影响。
讨 论
本组资料表明，慢性肾脏病早期肾组织即有钙沉着，正常人与早期慢性肾脏病患者肾组织钙含量相差非常显著。晚期肾功能衰竭时，肾组织钙含量更高，同时血肌酐浓度亦愈高。钙主要沉着于皮质小管细胞，基底膜及间质组织〔2〕。本组12例肾功能不全失代偿者，其肾组织钙含量显著高于慢性肾脏病肾功能正常者，更显著高于正常对照组，故表明肾组织钙含量增加和肾功能减退有关。
, http://www.100md.com
肾组织内钙质沉着引起肾功能恶化的机理包括肾小球血液动力学改变、肾细胞增生、肾小球硬化及间质纤维化等〔1〕，近年文献报告，肾间质纤维化对肾功能损害起重要作用〔3，4〕。
钙磷乘积增高是钙沉着于肾组织的主要原因。本文研究表明，单纯血钙浓度变化和肾钙质沉着无关(r＝-0.17，P>0.05)，说明血钙浓度变化对肾钙质沉着无影响。
钙在肾组织的沉着对促使肾功能恶化起着重要作用，细胞钙负荷过高可能和细胞损害及动脉粥样硬化病变有关〔1〕。肾组织钙含量升高可能是由于钙蓄积于肾皮质细胞线粒体内，使线粒体发生严重损伤，钙通常阻滞剂可减少线粒体内钙蓄积，减轻线粒体损害。保护肾功能〔2，5，6〕。
钙沉着增多及间质炎症可加速肾功能恶化，故限制磷摄入可保护肾功能，延缓肾功能恶化发展速率〔1，7〕，阻止钙沉着的一些药物(如异搏定)有保护肾功能的作用〔1〕。在肾脏病早期，肾小球滤过率明显降低以前即可能存在高磷血症。因此慢性肾脏病早期就要注意减少磷的摄入。
, 百拇医药
本课题为美国中华医学基金会(CMB)资助项目
参考文献
1 Kramer HJ,Meyer-Lehnert H,Mohaupt M.Role of cal-cium in the progression of renal disease.Experionentalevidence.Kidney Int,1992,41(S36)∶S2-S7.
2 Ibels LS,Alfrey AC,Huffer WE,et al.Calcification inend-stagekidney.Am JMed,1987,71∶33
3 Schmitt H,Bohle A,Reineke T,et al.Long-termprognosis of memobranoproliferative glomerulonephritistype I,significance of clinical and morphological parameters.An investigation of 220 cases.Nephron,1990,55∶242.
, 百拇医药
4 Nath KA:Tubulointerstitial changes as a magjor determinant in the progression of renal damage.Am JKidney Dis,1992,20∶1
5 Eliahou HE,Cohen D,Herzog D,et al.The control ofhypertention and its effect on renal function in rat ren-mamtlodmey.Nephrol Dial Transplant 1988,3∶38
6 Eliahou HE,Cohen D,Ben-David A,et al.The calcium channel blocker nisoldipine delays progression of chronic renal failure in humans.Cardiovasc Drug Ther,1988,1∶523.
7 张道友，叶任高。慢性肾功能衰竭可逆因素研究近况。国外医学泌尿系统分册，1993，13∶19。
(收稿：1993-04-26 修回：1993-08-09), 百拇医药
单位：510080广州，中山医科大学肾脏病研究所(张道友，现在皖南医学院附院、叶任高、李幼姬、李惠群、凌衫洪、李希杰)，中心实验室(林广云)。
关键词：肾疾病；肾钙质沉着症；钙代谢障碍；肾功能衰竭，慢性
中华医学杂志931105 摘要 测定了33例早期慢性肾脏病患者肾组织钙的含量。肾组织钙含量和血肌酐(r＝0.71，P<0.001)、血磷(r＝0.64，P<0.0001)及血钙磷乘积(r＝0.66，P<0.0001)均呈明显正相关，但和血钙无明显关系(r＝-0.17，P<0.05)。慢性肾脏病病人早期肾组织钙含量(315±169mg/kg)明显高天正常人(69±17mg/kg P<0.001).肾功能损害组血磷(1.76±0.33mmol/L)比肾功能正常组明显升高(1.29±0.18mmol/L，P<0.001)，钙磷乘积(43±4.7)也较肾功能正常者为高(33±4.5，P<0.001)，两组病人平均血钙差异无显著意义(1.97±0.25mmol/L,2.07±0.16mmol/L,P>0.05)。结果表明：慢性肾脏病早期肾组织已有钙质沉着，并可促使肾功能恶化，肾钙质沉着严重度和高磷血症及肾功能损害程度呈正相关，故早期慢性肾脏病患者限制食磷是必要的。
, http://www.100md.com
肾组织内钙质沉着可加速病情发展，使肾功能恶化〔1〕。尿毒症患者由于钙磷代谢失调，肾脏及肾外组织常有钙质沉着，但在慢性肾脏病早期，肾脏是否有钙质沉着，目前国内文献尚少报道。为此，我们作了有关研究，报道如下。
对象和方法
一、对象
1992年11月至1993年1月在我院住院的慢性肾脏病病人33例，男13例，女20例，平均年龄37.4±12.4岁，分为两组，甲组血肌酐浓度升高(>115μmol/L,n＝21)，乙组血肌酐浓度正常(115μmol/L,n＝21)。甲组平均年龄36.6±14.1岁，乙组平均年龄33.6±11.6岁。两组病人年龄，性别均可比(P>0.05)所有病人均做肾组织穿刺。病理诊断：轻微病变6例，系膜增生5例，IgA肾病3例，局灶性阶段性肾小球肾炎4例，硬化性肾炎3例，膜性肾病4例，毛细血管内增生1例，狼疮性肾炎6例，遗传性肾炎1例。对照组12例肾组织标本取自意外伤亡者。生前无肾脏病，高血压或尿常规异常，肾脏形态及外观正常。
, 百拇医药
二、方法
取微量肾组织标本，立即置于OCT(组织包埋剂)液体(OCT，4583，Miles Laboratories Inc)中包埋，该包埋剂经原子分光光度计检测不含钙成分。包埋后置于-70C冰箱保存待检。
标本在室温融化，以超纯水(不含钙离子)冲洗肾组织表面OCT包埋剂，以滤纸吸干，称量肾组织标本重量(Mettler AE260高精度天平)。组织置于刻度离心试管内，加入深盐酸0.1ml，水浴煮沸15分钟，待组织完全溶化，溶液澄清后，加入含0.5g/L氧化镧溶液0.53ml,摇匀待测，同时作空白对照管。
以原子分光光度计(Hitachi polarized zeeman)火焰法检测标本及空白对照管中钙含量。
血肌酐以自动生化分析仪(IL-508)测定，血钙、磷经生化分析仪(IL-Monarch 2000)测定。
, http://www.100md.com
数据处理：数据经统计数处理，行t检验，χ2检验及相关分析，以
±S表示。结 果
慢性肾脏病患者肾组织平均钙含量为315±169mg/kg(n＝33)。明显高于正常对照组69±17mg/kg(n＝12，P<0.001)。说明在慢性肾脏病早期即有肾钙质沉着。甲组血肌酐浓度(138±24μmol/L)明显高于乙组(83±14μmol/L),甲组病人肾组织钙含量明显高于乙组(P<0.001，图1)。而且，肾组织钙含量和血肌酐(r＝0.71，P<0.001，图2)、血磷(r＝0.64，P<0.001，图3)及血钙磷乘积(r＝0.66，P<0.001，图4)均呈正相关，说明随着肾功能恶化，肾脏钙质沉着日益加重。但肾组织钙含量和血钙浓度无关(r＝-0.17，P>0.05)。甲组病人血磷(1.76±0.33mmol/L)明显高于乙组(1.29±0.18mmol/L,P<0.001)，钙磷乘积也比乙组明显增高(分别为43±4.7，33±4.5，P<0.001)，但两组血钙浓度无明显差别(1.97±0.24mmol/L，2.07±0.16mmol/L，P>0.05)，说明钙磷乘积的升高主要是由于血磷升高所致。再进一步分析发现，血磷和血肌酐亦呈明显正相关(r＝0.64，P<0.001，图5)，提示肾功能恶化时，由于排磷减少，血磷增加，钙磷乘积因之而增高。
, 百拇医药
对照 乙组 甲组 *P<0.001
图1 正常肾组织和慢性肾脏病肾组织钙含量
肾组织钙含量(mg/kg)
图2 肾组织钙含量和血酐关系
肾组织钙含量(mg/kg)
图3 33例肾病患者肾组织钙含量和血磷关系
, http://www.100md.com
肾组织钙含量(mg/kg)
图4 33例肾病患者肾组织钙含量和血钙磷乘积关系
肾组织钙含量(mg/kg)
图5 33例肾病患者血磷和血肌酐的关系
肾组织钙含量(mg/kg)
图3 33例肾病患者血磷和血肌酐的关系
血清钙、肾组织钙、血钙磷乘积均和年龄无关(P>0.05)，因此可排除年龄因素的影响。
讨 论
本组资料表明，慢性肾脏病早期肾组织即有钙沉着，正常人与早期慢性肾脏病患者肾组织钙含量相差非常显著。晚期肾功能衰竭时，肾组织钙含量更高，同时血肌酐浓度亦愈高。钙主要沉着于皮质小管细胞，基底膜及间质组织〔2〕。本组12例肾功能不全失代偿者，其肾组织钙含量显著高于慢性肾脏病肾功能正常者，更显著高于正常对照组，故表明肾组织钙含量增加和肾功能减退有关。
, http://www.100md.com
肾组织内钙质沉着引起肾功能恶化的机理包括肾小球血液动力学改变、肾细胞增生、肾小球硬化及间质纤维化等〔1〕，近年文献报告，肾间质纤维化对肾功能损害起重要作用〔3，4〕。
钙磷乘积增高是钙沉着于肾组织的主要原因。本文研究表明，单纯血钙浓度变化和肾钙质沉着无关(r＝-0.17，P>0.05)，说明血钙浓度变化对肾钙质沉着无影响。
钙在肾组织的沉着对促使肾功能恶化起着重要作用，细胞钙负荷过高可能和细胞损害及动脉粥样硬化病变有关〔1〕。肾组织钙含量升高可能是由于钙蓄积于肾皮质细胞线粒体内，使线粒体发生严重损伤，钙通常阻滞剂可减少线粒体内钙蓄积，减轻线粒体损害。保护肾功能〔2，5，6〕。
钙沉着增多及间质炎症可加速肾功能恶化，故限制磷摄入可保护肾功能，延缓肾功能恶化发展速率〔1，7〕，阻止钙沉着的一些药物(如异搏定)有保护肾功能的作用〔1〕。在肾脏病早期，肾小球滤过率明显降低以前即可能存在高磷血症。因此慢性肾脏病早期就要注意减少磷的摄入。
, 百拇医药
本课题为美国中华医学基金会(CMB)资助项目
参考文献
1 Kramer HJ,Meyer-Lehnert H,Mohaupt M.Role of cal-cium in the progression of renal disease.Experionentalevidence.Kidney Int,1992,41(S36)∶S2-S7.
2 Ibels LS,Alfrey AC,Huffer WE,et al.Calcification inend-stagekidney.Am JMed,1987,71∶33
3 Schmitt H,Bohle A,Reineke T,et al.Long-termprognosis of memobranoproliferative glomerulonephritistype I,significance of clinical and morphological parameters.An investigation of 220 cases.Nephron,1990,55∶242.
, 百拇医药
4 Nath KA:Tubulointerstitial changes as a magjor determinant in the progression of renal damage.Am JKidney Dis,1992,20∶1
5 Eliahou HE,Cohen D,Herzog D,et al.The control ofhypertention and its effect on renal function in rat ren-mamtlodmey.Nephrol Dial Transplant 1988,3∶38
6 Eliahou HE,Cohen D,Ben-David A,et al.The calcium channel blocker nisoldipine delays progression of chronic renal failure in humans.Cardiovasc Drug Ther,1988,1∶523.
7 张道友，叶任高。慢性肾功能衰竭可逆因素研究近况。国外医学泌尿系统分册，1993，13∶19。
(收稿：1993-04-26 修回：1993-08-09), 百拇医药