孕期补硒在预防妊娠高血压综合征中的作用
作者：韩 力 周世梅
单位：100034北京医科大学第一临床学院妇产科
关键词：硒；妊娠高血压综合征
中华医学杂志931103 摘要 作者对52例妊娠高血压综合征(简称妊高征)及具有发生妊高征高危因素的晚期妇女进行补硒治疗，每日口服100μg，共6～8周，并设48例对照。两组孕女接受同样的产前常规监护。研究结果表明：孕期适当补硒对预防和减少妊高征和妊娠水肿的发病有一定作用。孕期补硒可以提高母血硒水平，治疗组提高0.10±0.09mg/L，对照组则下降0.04±0.05mg/L，P〈0.01。脐血硒水平在治疗组为0.28±0.10mg/L，对照组为0.15±0.05mg/L，P〈0.01。两组的新生儿体重和产妇产后出血量无显著差异。
妊娠高血压综合征(简称妊高征)是常见的妊娠期合并症，是围产期母婴死亡的重要原因之一。文献报告〔1〕，妊娠高血压综合征妇女体内血硒值的水平明显低于正常孕妇，并随病情进展而加重。我国大部分地区缺硒，因此，研究硒在预防妊高征发生中的作用具有重要的临床意义。我们自1992年8～12月观察了高危孕妇口服硒后妊高征的发病情况，现报道如下。
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对象与方法
一、病例采集
采取随机抽样，设对照组。每周单日来诊孕妇为用药组，共52例，年龄21～42岁，平均28.3岁。每周双日来诊者为对照组，共48例，年龄23～39岁，平均28.4岁。受试者均为妊高征高危人群，或有慢性高血压、肾病史，或体重过重(大于80kg)，或为高龄初产妇，或为有高血压及妊高征家族史的妊娠32周以上的孕妇。妊高征诊断标准按统一标准〔2〕。两组孕妇的孕期检查及治疗方案均按常规。发现血压升高及妊娠水肿、蛋白尿者，未用其它降压药物，只配合休息治疗。
二、试验药物和给药方法
用药组孕妇自观察之日起，口服北京现代医学交流中心专有技术生产的250m1瓶装硒力口服液每日10m(100μg)，连续服用至分娩前，平均服用6～8周。
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三、观察指标
观察起始日取静脉血0.51，放入经稀王水浸泡24小时，再经去离子树脂过滤的洗涤剂和蒸馏水浸泡3次后烘干的塑料管中。取血空针同样处理。取血后用药组开始服药，每日10m1，以后每周定期门诊常规产前检查，同时了解妊高征发病情况及胎儿生长发育情况。孕妇临产住院时取母血、分娩时取脐血测硒值水平，记录胎儿大小、产后出血量及妊高征发病情况。用药前后各查一次血丙氨酸转氨酶、尿素氮及血尿常规。对照组观察方法及指标同用药组。不良反应的评价以用药后出现的不适症状和肝肾功能损伤为观察指标。
四、硒值测定及统计学方法
采用原子荧光法。用冶金部第一勘探局中心实验室的XDY-1型原子荧光分析仪(国产，双道，非色散)测定血硒水平。所得各种数据均由我院医学统计室的IBM-PC/AT机用SPSS统计软件处理。采用t检验、χ2检验或直接概率法检验。
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结 果
1.用药组孕妇和新生儿的血硒水平分别与对照组相比，用药组孕妇血升高0.10±0.09mg/L，而对照组降低0.04±0.05mg/L，用药组脐血硒为0.28±0.10mg/L，而对照组为0.15±0.05mg/L。两组有非常显著差异(P值均〈0.01)。
2.硒元素对降低血压、消除水肿和预防蛋白出现均有作用。用药组和对照组在妊高征发病率方面有显著差异。用药组有水肿的26例中水肿好转或消失者23例，而对照组13例中仅1例(P〈1.0001，直接概率法)。用药组51例均未出现蛋白尿，而对照组47例出现4例(P〈0.05)。用药组血压有下降趋势：收缩压用药组平均下降0.54±1.95kPa(1kPa＝7.5mmHg)而对照组则增高1.14±1.82kPa,两组有非常显著差异(P〈0.0001)；舒张压用药组平均下降0.08±1.30kPa,而对照组则增高0.83±1.71kPa，两组有非常显著差异(P〈0.01)。
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3.在100例妊高征高危孕妇中共发生妊高征15例，其中用药组52例发生4例，占7.7%，对照组48例发生11例，占22.9%(P〈0.05)。观察过程中新发生妊娠水肿者，用药组8例占15.4%，对照组发生16例占33.3%(P〈0.05)。
4.新生儿出生体重和产妇产后出血量的比较：用药组新生儿平均体重为3319g，对照组为3189g。用药组产妇产后出血量平均为169ml，对照组为183ml。经统计数处理，两组均无显著差异。
5.药物毒副作用：用药前后血尿常规及肝肾功能均未发现明显损伤，口服药物后没有人出现不良反应，故未作统计学处理。
讨 论
硒元素在人体中的作用越来越被人们重视。Potruck早在1973年就发现硒是谷光甘肽过氧化酶的重要组成部分，这种酶在防止机体受脂质过氧化物的损害中有重要作用〔3〕。硒可以提高机体免疫功能。孕期母血硒值随妊娠月份增加而下降，所以，在妊娠期，在硒缺乏地区适当补充硒元素可预防母婴缺硒〔4〕，减少因缺硒引起的一系列疾病。正常成人每日需供硒50～200μg，而我国70%地区缺硒，因此，补硒更为重要。母血与脐血硒水平呈正相关〔5〕。
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妊高征妇女体内缺硒，并随病情进展而加重〔1〕。在妊高征高危人群中，妊高征发病率为26～27%，正常人群为8%〔6〕。在缺硒地区的高危孕中适量补充硒元素，每天给予100μg硒以预防妊高征的发生为本研究的目的。本研究结果表明，用药组妊高征发病率仅7.7%。对照组为22.9%。我院近几年来平均妊高征发病率20%左右。硒元素可以预防或减 少妊高征的发生，可能因其本身可以提高体内谷光甘肽过氧化酶的活性，提高机体免疫力，改善过氧化脂质对血管壁的损伤。硒能维持细胞膜的完整已得到证实。〔7〕。妊高征的病因至今尚未清楚，而基本病生理改变是全身小动脉痉挛引起的一系列病变。补充硒元素后可以改善血管症状，从而达到预防和减轻妊高征的作用。
本研究表明，孕妇血硒水平与新生儿体重无关，与文献报告一致〔5〕。文献报告缺硒可引起垂体后叶素的反应增加，血压增高，血小板凝集性增强，血液粘滞性增强。补硒后血压下降，血液粘滞性得到改善，对防治妊高征有益，但血小板功能不受影响，产后出血量比较无显著差异。此外，52例服药者未出现明显自觉不适症状；肝肾功能测定，血尿常规化验无异常变化，提示孕期适量补硒有益而无害。
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参考文献
1.卢北燕，张士武，刘伟锋，等。妊高征妇女体内硒变化的研究。中华妇产科杂志，1990，25∶325
2.郑怀美。妊娠高血压综合征。见：郑怀美主编。妇产科学。北京：人民卫生出版社，1985∶121～129。
3.曹来福，闻光梅。硒对免疫功能的影响。国外医学卫生学分1985，14∶132
4.李春盛，南柏松。正常妇女与孕妇血硒的水平。营养学报，1985，7∶324
5.李 卿。分娩时母子血硒浓度相关分析。国外医学卫生学分册。1987，14∶134
6.田雪萍，周郅隆，刘棣临主编。高危妊娠处理。上海科学技术出版社，1986∶166～192
7.甑二真，卢咏才，刘小青，等。微量元素硒抗脂类过氧化作用的研究。营养学报，1987，9∶323
(收稿：1993-06-07 修回：1993-07.12), 百拇医药
单位：100034北京医科大学第一临床学院妇产科
关键词：硒；妊娠高血压综合征
中华医学杂志931103 摘要 作者对52例妊娠高血压综合征(简称妊高征)及具有发生妊高征高危因素的晚期妇女进行补硒治疗，每日口服100μg，共6～8周，并设48例对照。两组孕女接受同样的产前常规监护。研究结果表明：孕期适当补硒对预防和减少妊高征和妊娠水肿的发病有一定作用。孕期补硒可以提高母血硒水平，治疗组提高0.10±0.09mg/L，对照组则下降0.04±0.05mg/L，P〈0.01。脐血硒水平在治疗组为0.28±0.10mg/L，对照组为0.15±0.05mg/L，P〈0.01。两组的新生儿体重和产妇产后出血量无显著差异。
妊娠高血压综合征(简称妊高征)是常见的妊娠期合并症，是围产期母婴死亡的重要原因之一。文献报告〔1〕，妊娠高血压综合征妇女体内血硒值的水平明显低于正常孕妇，并随病情进展而加重。我国大部分地区缺硒，因此，研究硒在预防妊高征发生中的作用具有重要的临床意义。我们自1992年8～12月观察了高危孕妇口服硒后妊高征的发病情况，现报道如下。
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对象与方法
一、病例采集
采取随机抽样，设对照组。每周单日来诊孕妇为用药组，共52例，年龄21～42岁，平均28.3岁。每周双日来诊者为对照组，共48例，年龄23～39岁，平均28.4岁。受试者均为妊高征高危人群，或有慢性高血压、肾病史，或体重过重(大于80kg)，或为高龄初产妇，或为有高血压及妊高征家族史的妊娠32周以上的孕妇。妊高征诊断标准按统一标准〔2〕。两组孕妇的孕期检查及治疗方案均按常规。发现血压升高及妊娠水肿、蛋白尿者，未用其它降压药物，只配合休息治疗。
二、试验药物和给药方法
用药组孕妇自观察之日起，口服北京现代医学交流中心专有技术生产的250m1瓶装硒力口服液每日10m(100μg)，连续服用至分娩前，平均服用6～8周。
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三、观察指标
观察起始日取静脉血0.51，放入经稀王水浸泡24小时，再经去离子树脂过滤的洗涤剂和蒸馏水浸泡3次后烘干的塑料管中。取血空针同样处理。取血后用药组开始服药，每日10m1，以后每周定期门诊常规产前检查，同时了解妊高征发病情况及胎儿生长发育情况。孕妇临产住院时取母血、分娩时取脐血测硒值水平，记录胎儿大小、产后出血量及妊高征发病情况。用药前后各查一次血丙氨酸转氨酶、尿素氮及血尿常规。对照组观察方法及指标同用药组。不良反应的评价以用药后出现的不适症状和肝肾功能损伤为观察指标。
四、硒值测定及统计学方法
采用原子荧光法。用冶金部第一勘探局中心实验室的XDY-1型原子荧光分析仪(国产，双道，非色散)测定血硒水平。所得各种数据均由我院医学统计室的IBM-PC/AT机用SPSS统计软件处理。采用t检验、χ2检验或直接概率法检验。
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结 果
1.用药组孕妇和新生儿的血硒水平分别与对照组相比，用药组孕妇血升高0.10±0.09mg/L，而对照组降低0.04±0.05mg/L，用药组脐血硒为0.28±0.10mg/L，而对照组为0.15±0.05mg/L。两组有非常显著差异(P值均〈0.01)。
2.硒元素对降低血压、消除水肿和预防蛋白出现均有作用。用药组和对照组在妊高征发病率方面有显著差异。用药组有水肿的26例中水肿好转或消失者23例，而对照组13例中仅1例(P〈1.0001，直接概率法)。用药组51例均未出现蛋白尿，而对照组47例出现4例(P〈0.05)。用药组血压有下降趋势：收缩压用药组平均下降0.54±1.95kPa(1kPa＝7.5mmHg)而对照组则增高1.14±1.82kPa,两组有非常显著差异(P〈0.0001)；舒张压用药组平均下降0.08±1.30kPa,而对照组则增高0.83±1.71kPa，两组有非常显著差异(P〈0.01)。
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3.在100例妊高征高危孕妇中共发生妊高征15例，其中用药组52例发生4例，占7.7%，对照组48例发生11例，占22.9%(P〈0.05)。观察过程中新发生妊娠水肿者，用药组8例占15.4%，对照组发生16例占33.3%(P〈0.05)。
4.新生儿出生体重和产妇产后出血量的比较：用药组新生儿平均体重为3319g，对照组为3189g。用药组产妇产后出血量平均为169ml，对照组为183ml。经统计数处理，两组均无显著差异。
5.药物毒副作用：用药前后血尿常规及肝肾功能均未发现明显损伤，口服药物后没有人出现不良反应，故未作统计学处理。
讨 论
硒元素在人体中的作用越来越被人们重视。Potruck早在1973年就发现硒是谷光甘肽过氧化酶的重要组成部分，这种酶在防止机体受脂质过氧化物的损害中有重要作用〔3〕。硒可以提高机体免疫功能。孕期母血硒值随妊娠月份增加而下降，所以，在妊娠期，在硒缺乏地区适当补充硒元素可预防母婴缺硒〔4〕，减少因缺硒引起的一系列疾病。正常成人每日需供硒50～200μg，而我国70%地区缺硒，因此，补硒更为重要。母血与脐血硒水平呈正相关〔5〕。
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妊高征妇女体内缺硒，并随病情进展而加重〔1〕。在妊高征高危人群中，妊高征发病率为26～27%，正常人群为8%〔6〕。在缺硒地区的高危孕中适量补充硒元素，每天给予100μg硒以预防妊高征的发生为本研究的目的。本研究结果表明，用药组妊高征发病率仅7.7%。对照组为22.9%。我院近几年来平均妊高征发病率20%左右。硒元素可以预防或减 少妊高征的发生，可能因其本身可以提高体内谷光甘肽过氧化酶的活性，提高机体免疫力，改善过氧化脂质对血管壁的损伤。硒能维持细胞膜的完整已得到证实。〔7〕。妊高征的病因至今尚未清楚，而基本病生理改变是全身小动脉痉挛引起的一系列病变。补充硒元素后可以改善血管症状，从而达到预防和减轻妊高征的作用。
本研究表明，孕妇血硒水平与新生儿体重无关，与文献报告一致〔5〕。文献报告缺硒可引起垂体后叶素的反应增加，血压增高，血小板凝集性增强，血液粘滞性增强。补硒后血压下降，血液粘滞性得到改善，对防治妊高征有益，但血小板功能不受影响，产后出血量比较无显著差异。此外，52例服药者未出现明显自觉不适症状；肝肾功能测定，血尿常规化验无异常变化，提示孕期适量补硒有益而无害。
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参考文献
1.卢北燕，张士武，刘伟锋，等。妊高征妇女体内硒变化的研究。中华妇产科杂志，1990，25∶325
2.郑怀美。妊娠高血压综合征。见：郑怀美主编。妇产科学。北京：人民卫生出版社，1985∶121～129。
3.曹来福，闻光梅。硒对免疫功能的影响。国外医学卫生学分1985，14∶132
4.李春盛，南柏松。正常妇女与孕妇血硒的水平。营养学报，1985，7∶324
5.李 卿。分娩时母子血硒浓度相关分析。国外医学卫生学分册。1987，14∶134
6.田雪萍，周郅隆，刘棣临主编。高危妊娠处理。上海科学技术出版社，1986∶166～192
7.甑二真，卢咏才，刘小青，等。微量元素硒抗脂类过氧化作用的研究。营养学报，1987，9∶323
(收稿：1993-06-07 修回：1993-07.12), 百拇医药