硒对流行性出血热患者补体活化的抑制作用与疗效观察
作者：侯健存 江之云 何志藩 凌允礼 孙屹峰 徐韬
单位：100005北京，中国医学科学院基础医学研究所(侯健存，凌允礼)；河南新乡医学院第一附属医院(江之云，孙屹峰，徐 韬)；衡阳学院肿瘤研究所(何志藩)
关键词：硒；出血热，流行性；补体成分激话；抑制因子，免疫
中华医学杂志931102 摘要 选择80例流行性血热患者作硒抑制补体活化的治疗性试验。随机分为两组，一组在接受综合笥治疗过程中，口服亚硒酸钠2gm/日，共9日6次；一组为对照，仅接受综合性治疗。结果用硒组患者补体活化受到不同程度的抑制，且与死亡或治愈密切相关。危重型患者的病死率从对照组的100%降至36%，重型患者的病死率从22%降至0。硒的应用不仅证明了流行性出血热的发病主要是由于补体的活化，而且硒对流性出血热具有显著的疗效。
我们在补体活化病理的研究工作中发现，硒对补体系统的活化有抑制作用，特别是在旁路活化途径较为显著〔1，2〕。此项发现给了我们很大的启示。因为许多重要的传染病以及自身免疫病的病理，如炎症反应和组织损伤，都与补体的活化有密切关系〔3〕。为此，我们在临床选择了流行性出血热(EHF)做硒的抑制补体活化作用的治疗实验，以验证补体系统的激活是否为EHF发病的主要环节，同时，探讨硒的抑制作用作为对与补体活化有关疾病的特异性有效治疗手段的可能性。
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对象与方法
一、对象
本组病例选自1987年11月～1988年5月在河南新乡医学院第一附属医院传染科收治的EHF患者，共80例，其中男60例，女20例。全部病例随机分成两组，抑制补体活化治疗组(用硒组)56例，一般综合治疗对照组(无硒组)24例，患者按1981年全国流行性出血热防治方案进行诊断与病情分期分型，详见表1。
表1 80例EHF患者分型情况(例数) 型别
硒治疗组
对照组
合计
危重型
11
, 百拇医药
7
18
重型
28
9
37
中型
17
8
25
合计
56
24
80
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二方法
1.治疗方法：抑制补体活化治疗组(用硒组)病人在应用平衡盐综合疗法的基础上，入院当日及第2、3、5、7和9日每日一次口服2mg亚硒酸钠(中国预防医学科学院克山病研究组提供，1mg/片)。对照组(无硒组)用平衡盐综合疗法治疗。
2.补体活化的检测：根据侯氏C3活化火箭免疫电泳检测法〔4〕检测患者入院第1、2、3和5天所取静脉血浆中C3的活化程度，以C3d/C3比值表示。健康人正常值不超过1.2。
3.血小板血清浓度(计数)：用常规计数法检测患者入院第1、3和5天血清血小板含量。
4.血循环免疫复合物测定：用PEG沉淀比浊法检测患者入院第1、3和5天血循环免疫复合物水平。
, 百拇医药
结 果
一、亚硒酸钠抑制补体系统活化的作用与患者死亡率的关系(表2)
表2 硒治疗对EHF患者病死率的影响 型别
治疗例数
死亡例数
死亡率(%)
用硒
无硒
用硒
无硒
用硒
无硒
, 百拇医药
危重
11
7
4
7
36.3
100.0
重
28
9
0
2
0
22.2
, http://www.100md.com
中
17
8
0
0
0
0
合主
霰6
24
4
9
7.1
37.5
, http://www.100md.com
由表2可见，亚硒酸钠抑制补体的活化作用能使EHF患者的死亡率明显下降。
二、EHF患者住院头四天补体活化程度与血小板计数结果(表3)
表3EHF患者住院头四天的血清补体活化程度与血小板计数测定结果 病型
硒治疗
例数
C3d/C3比值
血小板(×104/mm3)
1d
2d
4d
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1d
4d
死亡病例
危重
无
7
2.65±1.32
1.77±0.13
2.62±0.85
3.82±1.83
1.59±0.73
危重
有
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4
1.68±0.07
1.44±0.13
1.70±0.19
3.93±3.25
3.81±2.32
重
无
2
1.87±0.65
1.97±0.77
2.15±0.85
, http://www.100md.com
2.60±0
2.30±0.20
治愈病例
危重
有
7
2.12±0.83
1.71±0.87
1.59±0.73
4.00±1.24
10.30±1.99
重
, 百拇医药 无
9
1.59±0.31
1.36±0.19
1.20±0.10
9.05±5.25
11.80±5.50
重
有
28
1.54±0.86
1.51±0.89
1.34±0.46
, 百拇医药
4.10±1.60
11.83±5.70
由表3可见，凡是补体活化程度(C3d/C3)高者则病情较重。在住院头四天C3d/C3值持续升高或不降者，患者均死亡，而经过治疗C3d/C3持续下降或接近于正常者则无一死亡而治愈。
由表3还可见，患者血小板计数低下与EHF的病情严重程度相关，而血小板计数持续降低或升高则反映了补体的活化加剧或减缓。以上的观察结果足以说明补体活化是EHF发病的中心环节。
讨 论
流行性出血热在我国从流行规模和发病人数来看，仅次于病毒性肝炎，成为病毒病中第二个重要的传染病。其发病机理虽未完全阐明，但近年的研究进展倾向于病毒及其诱发的免疫病理损伤，特别是免疫复合物的形成和补体系统激活的参与在本病叶卢着重要的作用〔5，6〕，但还缺乏充分的证据，因而特异性有效治疗的研究也只能是停滞不前，病死率仍无明显的下降。
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我们通过对EHF发病机理的探索，终于找到了一个补体活化抑制剂——亚硒酸钠，并用它在临床EHF患者体内阻断病理的产生，从而不但证明了EHF发病的主要机理是补体的活化，同时在临床治疗上获得显著的疗效。这项治疗试验的成功与非凡的效果模式，使我们相信硒作为补体活化阻断剂扩大了硒在临床和保健治疗应用中的范围。硒不仅作为一种营养剂而且还可以作为一种药物将有助于治疗某些与补体活化有密切关系的疑难病症，诸如重症肝炎、风湿病以及流行出血热等，并为这些疾病的防治研究开辟一个新的途径。
参考文献
1.李柏涛，凌允礼，侯健存。亚硒酸钠对人补溶血功能的抑制作用。中国医学科学院学报，1991，13∶195
2.侯健存，戴 岩，凌允礼。亚硒酸钠在小鼠体内对补体活化的抑制作用。中国医学科学院学报，1989，11∶250
3.侯健存。人血浆及组织中补体活化的检测与免疫病理。中华病理学杂志1984，13∶304
4.侯健存，凌允礼。血浆补体活化的简捷敏感检测法。中国医学科学院学报，1986，8∶58
5.王嘉瑞，杨佩珍，吴 谦，等，组织免疫复合物、补体激活及其免疫病理损伤在流行性出血热发病中的意义。中华传染病杂志1984，2∶172
6.流行性出血热学组工作会议纪要。中华传染病杂志，1990，8(1)∶64
(收稿：1993-06-01 修回：1993-07-12), 百拇医药
单位：100005北京，中国医学科学院基础医学研究所(侯健存，凌允礼)；河南新乡医学院第一附属医院(江之云，孙屹峰，徐 韬)；衡阳学院肿瘤研究所(何志藩)
关键词：硒；出血热，流行性；补体成分激话；抑制因子，免疫
中华医学杂志931102 摘要 选择80例流行性血热患者作硒抑制补体活化的治疗性试验。随机分为两组，一组在接受综合笥治疗过程中，口服亚硒酸钠2gm/日，共9日6次；一组为对照，仅接受综合性治疗。结果用硒组患者补体活化受到不同程度的抑制，且与死亡或治愈密切相关。危重型患者的病死率从对照组的100%降至36%，重型患者的病死率从22%降至0。硒的应用不仅证明了流行性出血热的发病主要是由于补体的活化，而且硒对流性出血热具有显著的疗效。
我们在补体活化病理的研究工作中发现，硒对补体系统的活化有抑制作用，特别是在旁路活化途径较为显著〔1，2〕。此项发现给了我们很大的启示。因为许多重要的传染病以及自身免疫病的病理，如炎症反应和组织损伤，都与补体的活化有密切关系〔3〕。为此，我们在临床选择了流行性出血热(EHF)做硒的抑制补体活化作用的治疗实验，以验证补体系统的激活是否为EHF发病的主要环节，同时，探讨硒的抑制作用作为对与补体活化有关疾病的特异性有效治疗手段的可能性。
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对象与方法
一、对象
本组病例选自1987年11月～1988年5月在河南新乡医学院第一附属医院传染科收治的EHF患者，共80例，其中男60例，女20例。全部病例随机分成两组，抑制补体活化治疗组(用硒组)56例，一般综合治疗对照组(无硒组)24例，患者按1981年全国流行性出血热防治方案进行诊断与病情分期分型，详见表1。
表1 80例EHF患者分型情况(例数) 型别
硒治疗组
对照组
合计
危重型
11
, 百拇医药
7
18
重型
28
9
37
中型
17
8
25
合计
56
24
80
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二方法
1.治疗方法：抑制补体活化治疗组(用硒组)病人在应用平衡盐综合疗法的基础上，入院当日及第2、3、5、7和9日每日一次口服2mg亚硒酸钠(中国预防医学科学院克山病研究组提供，1mg/片)。对照组(无硒组)用平衡盐综合疗法治疗。
2.补体活化的检测：根据侯氏C3活化火箭免疫电泳检测法〔4〕检测患者入院第1、2、3和5天所取静脉血浆中C3的活化程度，以C3d/C3比值表示。健康人正常值不超过1.2。
3.血小板血清浓度(计数)：用常规计数法检测患者入院第1、3和5天血清血小板含量。
4.血循环免疫复合物测定：用PEG沉淀比浊法检测患者入院第1、3和5天血循环免疫复合物水平。
, 百拇医药
结 果
一、亚硒酸钠抑制补体系统活化的作用与患者死亡率的关系(表2)
表2 硒治疗对EHF患者病死率的影响 型别
治疗例数
死亡例数
死亡率(%)
用硒
无硒
用硒
无硒
用硒
无硒
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危重
11
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中
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由表2可见，亚硒酸钠抑制补体的活化作用能使EHF患者的死亡率明显下降。
二、EHF患者住院头四天补体活化程度与血小板计数结果(表3)
表3EHF患者住院头四天的血清补体活化程度与血小板计数测定结果 病型
硒治疗
例数
C3d/C3比值
血小板(×104/mm3)
1d
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死亡病例
危重
无
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2.65±1.32
1.77±0.13
2.62±0.85
3.82±1.83
1.59±0.73
危重
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4
1.68±0.07
1.44±0.13
1.70±0.19
3.93±3.25
3.81±2.32
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治愈病例
危重
有
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2.12±0.83
1.71±0.87
1.59±0.73
4.00±1.24
10.30±1.99
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1.36±0.19
1.20±0.10
9.05±5.25
11.80±5.50
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有
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1.54±0.86
1.51±0.89
1.34±0.46
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4.10±1.60
11.83±5.70
由表3可见，凡是补体活化程度(C3d/C3)高者则病情较重。在住院头四天C3d/C3值持续升高或不降者，患者均死亡，而经过治疗C3d/C3持续下降或接近于正常者则无一死亡而治愈。
由表3还可见，患者血小板计数低下与EHF的病情严重程度相关，而血小板计数持续降低或升高则反映了补体的活化加剧或减缓。以上的观察结果足以说明补体活化是EHF发病的中心环节。
讨 论
流行性出血热在我国从流行规模和发病人数来看，仅次于病毒性肝炎，成为病毒病中第二个重要的传染病。其发病机理虽未完全阐明，但近年的研究进展倾向于病毒及其诱发的免疫病理损伤，特别是免疫复合物的形成和补体系统激活的参与在本病叶卢着重要的作用〔5，6〕，但还缺乏充分的证据，因而特异性有效治疗的研究也只能是停滞不前，病死率仍无明显的下降。
, http://www.100md.com
我们通过对EHF发病机理的探索，终于找到了一个补体活化抑制剂——亚硒酸钠，并用它在临床EHF患者体内阻断病理的产生，从而不但证明了EHF发病的主要机理是补体的活化，同时在临床治疗上获得显著的疗效。这项治疗试验的成功与非凡的效果模式，使我们相信硒作为补体活化阻断剂扩大了硒在临床和保健治疗应用中的范围。硒不仅作为一种营养剂而且还可以作为一种药物将有助于治疗某些与补体活化有密切关系的疑难病症，诸如重症肝炎、风湿病以及流行出血热等，并为这些疾病的防治研究开辟一个新的途径。
参考文献
1.李柏涛，凌允礼，侯健存。亚硒酸钠对人补溶血功能的抑制作用。中国医学科学院学报，1991，13∶195
2.侯健存，戴 岩，凌允礼。亚硒酸钠在小鼠体内对补体活化的抑制作用。中国医学科学院学报，1989，11∶250
3.侯健存。人血浆及组织中补体活化的检测与免疫病理。中华病理学杂志1984，13∶304
4.侯健存，凌允礼。血浆补体活化的简捷敏感检测法。中国医学科学院学报，1986，8∶58
5.王嘉瑞，杨佩珍，吴 谦，等，组织免疫复合物、补体激活及其免疫病理损伤在流行性出血热发病中的意义。中华传染病杂志1984，2∶172
6.流行性出血热学组工作会议纪要。中华传染病杂志，1990，8(1)∶64
(收稿：1993-06-01 修回：1993-07-12), 百拇医药