高血压病患者红细胞钠氢离子交换及钙离子内流的变化

http://www.100md.com 《中国医学杂志》 1993年第12期

     作者：谭建聪刘光耀刘晓莉徐有奇

    单位：630042重庆，第三军医大学第三附属医院高血压室

    关键词：

    中华医学杂志931233 高血压病多种膜离子转运异常可引起细胞内Na⁺、Ca²⁺浓度([Na⁺]i、[Ca²⁺])i增加、平滑肌张力增强而致外周阻力升高。研究异常膜离子转运之间的关系有助于从细胞分子水平了解高血压的发病机理。我们观察了高血压病患者红细胞 Na⁺/H⁺交换、Na⁺泵活性、Ca²⁺内流、内源性类洋地黄物质(EDLS)，探讨了Na⁺/H⁺交换在高血压发病中的作用。

    一、对象
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    对象：高血压病(根据 WHO 高血压诊断标准)患者52例，男30例，女22例。平均年龄55±9岁。包括Ⅰ期12例，Ⅱ期39例，Ⅲ1例。选择性别、年龄比例与高血压组相近的健康人20名作对照组。

    二、方法

    1.红细胞[Na⁺]i及Na/H⁺交换最大速率(Vmax)测定：取红细胞溶血后用火焰光度计测定[Na⁺]i及Na₊/H⁺交换测定根据[J Memb Biol 1989,107:219]方法。将红细胞分别置于pH值为6和8的溶液中，分别测定1、5、10、15分钟时[Na⁺]i，计算出Na⁺/H⁺交换 Vmax。

    2.红细胞 Ca²⁺内流测定[Am J Hematol,1985,19:55]：将红细胞加入碘乙酸(2mmol/L)和肌苷(10mmol/L)，37℃水浴90分钟，取细胞悬液加⁴⁵CaCl₂(1mmol/L)37℃水浴，分别于15分钟、1、2、3小时取样溶血、去蛋白，用FJ-2008自动闪烁计数器测定每分钟脉冲(cpm)。
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    3.Na⁺泵活性测定：取全血加哇巴因(0.1mmol/L)37℃水浴，分别于开始时及2小时取样测[Na⁺]i，计算出红细胞哇巴因敏感钠外流速度常数(Ouabain sensitive soduim efflux rate constant,ERCos)，以此近似反映 Na⁺泵活性。

    4.红细胞EDLS测定：采用放射免疫分析法。

    三、结果

    1.高血压组和对照组测定结果的比较：高血压组红细胞 Na/H⁺ 交换Vmax、[Na⁺]i、EDLS和Ca²⁺内流(1、2、3小时)均高于对照组，膜Na⁺泵活性低于对照组(表1，2)。

    表1 两组各项测定结果比较组别
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    例数

    [Na⁺]i(mmol/L)

    [Na⁺]/H⁺交换Vmax(mmol/L)

    ERCos(K/H)

    红细胞EDLS(ng/L)

    对照组

    20

    9.1±1.1

    35.7±12.8

    0.253±0.007

    137±41
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    高血压组

    52

    10.2±1.0^*

    57.6±33.4^△

    0.184±0.060^△

    170±67^△

    ^*与对照组比较P<0.05 ^△与对照组比较P<0.01

    表2 两组红细胞不同时间⁴⁵Ca 组别

    例数

    15min
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    1h

    2h

    3h

    对照组

    20

    198±69

    253±79

    347±98

    419±114

    高血压组

    52

    202±84

    313±132^*
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    411±156^*

    522±170^*

    与对照组比较P<0.01

    2.相关性检验：各指标间经相关分析显示，(1)舒张压与 Na⁺/H⁺交换、Ca²⁺内流呈正相关(r=0.36，P<0.01；r=0.40，P<0.01)；(2)收缩压与年龄呈正相关(r=0.43，P<0.01)；(3)Na⁺/H⁺交换与Na⁺泵、Ca²⁺内流呈正相关(分别为r=0.28，P<0.05；r=0.26，P<0.05)，与EDLS呈负相关(r=-0.44，P<0.01)。

    四、讨论

, http://www.100md.com     1.Na⁺/H⁺交换与高血压：已知高钠摄入可致血压升高，高血压病患者一级亲属存在肾排钠障碍。近年研究显示，高血压病人多种组织细胞 Na⁺/H⁺交换增强，推测肾近曲小管上皮细胞 Na⁺/H⁺交换增强是高血压肾排钠障碍的病理生理基础。本实验也显示高血压病患者红细胞Na⁺/H⁺交换高于正常，且与血压呈正相关，提示与高血压发病有关。

    2.Na⁺/H⁺ 交换与膜Na⁺泵活性：高血压病患者膜Na⁺泵功能、Na⁺/H⁺交换异常，提示钠内流和外流系统均有改变。本实验显示高血压病患者Na⁺/H⁺交换与Na⁺泵活性百呈正相关，表明Na⁺/H⁺交换增强时，[Na⁺]i升高，Na⁺泵活性增加以排出过多的[Na⁺]i，但在高血压中，可能因遗传性膜功能缺陷或抑制因素(如EDLS)存在，Na⁺泵功能代偿不全而致[Na⁺]i升高。因此，因此，在高血压病中，Na⁺/H⁺交换和Na⁺泵通过[Na⁺]i相互影响，维持[Na⁺]i高水平动态平衡。
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    3.高血压病患者细胞 Na⁺/H⁺ 交换与 Ca²⁺内流关系：本实验显示，高血压病患者细胞 Na⁺/H⁺交换与Ca²⁺内流呈正相关，Na⁺/H⁺交换增加可使[Na⁺]i升高、[H⁺]i降低，进而通过以下环节使Ca²⁺内流增加，(1)[Na⁺]i升高可促进Na⁺/Ca²⁺交换而增加[Na²⁺]i；(2)[Na⁺]i升高可降低膜电位，活化Ca²⁺通道，使Ca²⁺内流加快；(3)[H⁺]i降低，细胞内pH升高而增加Ca²⁺内流。本实验显示，Na⁺/H⁺交换和Ca²⁺内流与血压呈一致变化，提示两者在高血压发病中起重要作用。

    (收稿：1993-03-29 修回：1993-08-15), http://www.100md.com

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