前列腺癌组织的免疫细胞化学观察
作者：姚根有 耒茂德 陈培辉
单位：310006杭州，浙江医科大学病理教研室
关键词：前列腺肿瘤；免疫细胞化学；神经内分泌，细胞
中华医学杂志940311
摘要 应用铬粒素抗体免疫细胞化学方法对25例前列腺组织进行了研究，其中21例前列腺癌，4例前列腺增生。发现8例(38.1%)癌组织中含有神经内分泌细胞(NE细胞)，其中血清素阳性4例，胰高血糖素阳性2例。用前列腺特异性抗原(PSA)标记25例前列腺组织及7例非前列腺组织。发现PSA表达与前列腺癌分化有一定的关系，在高、中分化腺癌中，PSA的染色较低分化腺癌强。高、中分化腺癌染色类型为腔缘型，低分化腺癌为胞浆或胞膜型。
前列腺癌的发病率在我国有增加趋势。近年来一系列研究证明，前列腺癌中有神经内分泌分化[1～4]。这种成份可影响前列腺癌的生物学行为[4]。我们研究了21例前列腺癌中神经内分泌细胞的出现情况及前列腺特异性抗原标记的特异性，并探讨它们对前列腺癌生物学行为的影响。
, 百拇医药
资料与方法
收集浙江医科大学附属第一医院1986年至1990年间25例患者的前列腺活检标本，年龄50～86岁，其中前列腺癌21例，前列腺增生症4例。另7例为非前列腺癌(其中胃癌3例，大肠、乳腺、膀胱及甲状腺腺癌各1例)。所有标本经10%福马林固定，常规石蜡包埋，4μm厚连续切片。HE染色作常规病理形态观察，同时进行免疫细胞化学研究。所有前列腺标本应用铬粒素(Chromogranin 1：150，德国)抗血清免疫细胞化学染色，初筛确定为神经内分泌细胞(NE细胞)阳性的标本进一步作血清素(ST 1：10000，第四军医大学提供)、生长抑素(SS 1：300)、胰高血糖素(GC1：800)、胰多肽(PP 1：800)、胃泌素(GT 1：350)、胰岛素(IS 1：150)及ACTH(1：800，均来自德国)等多肽激素的免疫细胞化学观察。所有免疫细胞化学染色均采用PAP法，AEC显色。
应用前列腺特异性抗原(PSA 1：150，德国)，对所有的前列腺标本及非前列腺癌进行标记。按阳性染色的细胞数目分为三有，+15%～35%细胞阳性，++36%～75%细胞阳性，+++76%以上细胞阳性；染色阳性类型分为胞浆或胞膜型和腔缘型。胞浆或胞膜型指染色定位于胞浆内弥散阳性和/或胞膜阳性；腔缘型仅指缘呈阳性反应。
, 百拇医药
结 果
一、25例前列腺组织免疫细胞化学研究结果见表1
表1 25例前列腺组织免疫细胞化学检测结果 分 型
例数
NE(+)
ST(+)
GC(+)
低分化腺癌
14
5
2
2
, 百拇医药
高、中分化腺癌
6
3
2
0
腺鳞癌
1
0
0
0
前列腺增生
4
2
1
, 百拇医药
0
注：NE为神经内分泌细胞，ST为血清素，GC为胰高血糖素
低分化腺癌中阳性的NE细胞呈不同程度的异型性，形态多样，极性消失(图1)。高分化腺癌中的NE细胞呈椎体型或柱形，顶端朝向腔缘，有时可见突起凸向腔面(图2)。在NE细胞阴性组13例病例中，有3例(23.1%)肿瘤组织向周围组织扩散浸润，而NE细胞阳性的8例肿瘤中，也有1例(12.5%)浸润至周围脏器。两组无明显差异(P>0.05)。
图1 低分化腺癌，NE细胞呈不规则形铬粒素染色 ×400
图2 高分化腺癌，NE细胞呈椎体形，阳性颗粒集中在基底部铬粒素染色 ×400
二、25例前列腺组织PSA的表达见表2
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表2 前列腺组织PSA的表达 分 组
例数
+
++
+++
低分化腺癌
14
7
4
3
高、中分化腺癌
7
1
, http://www.100md.com
2
4
前列腺增生症
4
0
0
4
25例前列腺组织均呈PSA阳性，而7例非前列腺组织全部呈阴性反应。PSA反应强度与前列腺癌分化程度差异有非常显著意义(P<0.01)。14例低分化腺癌均为胞浆或胞膜型，而7例高、中分化腺癌中，其中5例为腔缘型，2例为胞浆或胞膜型，同样两者差异有非常显著意义(P<0.01)。4例前列腺增生症均为腔缘型。
讨 论
正常前列腺组织含有NE细胞以及这些NE细胞对前列腺癌的生物学特性的影响受到大家的关注。近来的研究证明，虽然前列腺类癌和小细胞癌甚为罕见，但前列腺癌中NE分化较为常见，文献报道差异很大，阳性率在8%～100%不等[1～3]。我们21例研究结果，NE细胞阳性率为38.1%。
, 百拇医药
在病理学上，筛选NE分化的方法有多种，如神经元特异性烯醇化酶(NSE)、ST、铬粒素和银染法等，目前比较一致的看法是铬粒素法最为特异，敏感性也高[4]。故本文选用铬粒素免疫细胞化学检测NE分化是可靠的，基本上符合实际的阳性率。前列腺癌中NE细胞的性质一般认为是肿瘤性的，从形态学上观察证明这些细胞具有明显的异型性。NE细胞可以转移[4]，进一步明确了其肿瘤的性质。我们对胃癌[5]的研究也证明这一点。
本研究发现高、中分化腺癌NE细胞出现率较低分化腺癌高，而激素产生在低分化腺癌似较多。因例数不多，不能得出肯定的结论，有待于积累更多的资料。前列腺癌NE分化具有多方面的意义[4]。(1)NE分化的有无，影响前列腺癌的生物学行为。(2)NE细胞产生的多肽激素和ST通过自分泌或旁分泌作用直接或间接刺激肿瘤细胞的生长，从而间接影响肿瘤的生物学行为。(3)有NE分化的前列腺癌所产生的异位激素有时可以引起激素相关临床综合症。本研究虽有2例异位激素阳性，但都没有引起临床相应症状。(4)有NE分化与无NE分化腺癌，与患者的年龄及其肿瘤浸润性无显著差异。
, 百拇医药
我们用PSA标记前列腺癌21例及4例前列腺增生症无一例阴性，而7例非前列腺组织的癌也无一例呈阳性反应，这表明PSA对前列腺组织来源不明的转移性肿瘤的鉴别诊断[6]是有意义的。PSA表达的强弱与前列腺癌分化程度有一定的关系，我们观察到前列腺增生症PSA反应都呈强阳性(+++)，明显较前列腺癌强，而高、中分化腺癌PSA表达强度也明显高于低分化腺癌。此外，PSA定位方式与肿瘤的分化程度也有密切相关。因此PSA染色强度和染色类型可作为估计病人预后的一个参考指标。
参考文献
1 Kazzaz BA. Argentaffin and agyrophil cells in the prostate, J Pathol, 1974,112:189.
2 Capella C, Usellini L, Buffa R, et al. The endocrine component of prostatic carcinomas, mixed adenoc arcinoma-carcinoid tumours, and non-tumor prostate. Histochemical and ultrastructural identification of the endocrine cells. Histopathology, 1981,5:175.
, http://www.100md.com
3 Abrahamsson PA, Wadstrom LB, Aluments J, et al. Peptide-hormone and serotonin-immunoreactive tumor cells in carcinoma of the prostate. Pathe Res Pract, 1987,182:298.
4 Di Santagness PA and De Mesy Jensen K, Neur-oendocrine differentiation in prostatic carcinoma. Human Pathol, 1987,18:849.
5 姚根有，陈培辉，耒茂德，胃癌神经内分泌细胞免疫细胞化学的研究，中华病理学杂志，1993，22：278。
6 马文香，李文，前列腺癌免疫组化观察，中华病理学杂志，1989，18：37。, 百拇医药
单位：310006杭州，浙江医科大学病理教研室
关键词：前列腺肿瘤；免疫细胞化学；神经内分泌，细胞
中华医学杂志940311
摘要 应用铬粒素抗体免疫细胞化学方法对25例前列腺组织进行了研究，其中21例前列腺癌，4例前列腺增生。发现8例(38.1%)癌组织中含有神经内分泌细胞(NE细胞)，其中血清素阳性4例，胰高血糖素阳性2例。用前列腺特异性抗原(PSA)标记25例前列腺组织及7例非前列腺组织。发现PSA表达与前列腺癌分化有一定的关系，在高、中分化腺癌中，PSA的染色较低分化腺癌强。高、中分化腺癌染色类型为腔缘型，低分化腺癌为胞浆或胞膜型。
前列腺癌的发病率在我国有增加趋势。近年来一系列研究证明，前列腺癌中有神经内分泌分化[1～4]。这种成份可影响前列腺癌的生物学行为[4]。我们研究了21例前列腺癌中神经内分泌细胞的出现情况及前列腺特异性抗原标记的特异性，并探讨它们对前列腺癌生物学行为的影响。
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资料与方法
收集浙江医科大学附属第一医院1986年至1990年间25例患者的前列腺活检标本，年龄50～86岁，其中前列腺癌21例，前列腺增生症4例。另7例为非前列腺癌(其中胃癌3例，大肠、乳腺、膀胱及甲状腺腺癌各1例)。所有标本经10%福马林固定，常规石蜡包埋，4μm厚连续切片。HE染色作常规病理形态观察，同时进行免疫细胞化学研究。所有前列腺标本应用铬粒素(Chromogranin 1：150，德国)抗血清免疫细胞化学染色，初筛确定为神经内分泌细胞(NE细胞)阳性的标本进一步作血清素(ST 1：10000，第四军医大学提供)、生长抑素(SS 1：300)、胰高血糖素(GC1：800)、胰多肽(PP 1：800)、胃泌素(GT 1：350)、胰岛素(IS 1：150)及ACTH(1：800，均来自德国)等多肽激素的免疫细胞化学观察。所有免疫细胞化学染色均采用PAP法，AEC显色。
应用前列腺特异性抗原(PSA 1：150，德国)，对所有的前列腺标本及非前列腺癌进行标记。按阳性染色的细胞数目分为三有，+15%～35%细胞阳性，++36%～75%细胞阳性，+++76%以上细胞阳性；染色阳性类型分为胞浆或胞膜型和腔缘型。胞浆或胞膜型指染色定位于胞浆内弥散阳性和/或胞膜阳性；腔缘型仅指缘呈阳性反应。
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结 果
一、25例前列腺组织免疫细胞化学研究结果见表1
表1 25例前列腺组织免疫细胞化学检测结果 分 型
例数
NE(+)
ST(+)
GC(+)
低分化腺癌
14
5
2
2
, 百拇医药
高、中分化腺癌
6
3
2
0
腺鳞癌
1
0
0
0
前列腺增生
4
2
1
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0
注：NE为神经内分泌细胞，ST为血清素，GC为胰高血糖素
低分化腺癌中阳性的NE细胞呈不同程度的异型性，形态多样，极性消失(图1)。高分化腺癌中的NE细胞呈椎体型或柱形，顶端朝向腔缘，有时可见突起凸向腔面(图2)。在NE细胞阴性组13例病例中，有3例(23.1%)肿瘤组织向周围组织扩散浸润，而NE细胞阳性的8例肿瘤中，也有1例(12.5%)浸润至周围脏器。两组无明显差异(P>0.05)。
图1 低分化腺癌，NE细胞呈不规则形铬粒素染色 ×400
图2 高分化腺癌，NE细胞呈椎体形，阳性颗粒集中在基底部铬粒素染色 ×400
二、25例前列腺组织PSA的表达见表2
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表2 前列腺组织PSA的表达 分 组
例数
+
++
+++
低分化腺癌
14
7
4
3
高、中分化腺癌
7
1
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2
4
前列腺增生症
4
0
0
4
25例前列腺组织均呈PSA阳性，而7例非前列腺组织全部呈阴性反应。PSA反应强度与前列腺癌分化程度差异有非常显著意义(P<0.01)。14例低分化腺癌均为胞浆或胞膜型，而7例高、中分化腺癌中，其中5例为腔缘型，2例为胞浆或胞膜型，同样两者差异有非常显著意义(P<0.01)。4例前列腺增生症均为腔缘型。
讨 论
正常前列腺组织含有NE细胞以及这些NE细胞对前列腺癌的生物学特性的影响受到大家的关注。近来的研究证明，虽然前列腺类癌和小细胞癌甚为罕见，但前列腺癌中NE分化较为常见，文献报道差异很大，阳性率在8%～100%不等[1～3]。我们21例研究结果，NE细胞阳性率为38.1%。
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在病理学上，筛选NE分化的方法有多种，如神经元特异性烯醇化酶(NSE)、ST、铬粒素和银染法等，目前比较一致的看法是铬粒素法最为特异，敏感性也高[4]。故本文选用铬粒素免疫细胞化学检测NE分化是可靠的，基本上符合实际的阳性率。前列腺癌中NE细胞的性质一般认为是肿瘤性的，从形态学上观察证明这些细胞具有明显的异型性。NE细胞可以转移[4]，进一步明确了其肿瘤的性质。我们对胃癌[5]的研究也证明这一点。
本研究发现高、中分化腺癌NE细胞出现率较低分化腺癌高，而激素产生在低分化腺癌似较多。因例数不多，不能得出肯定的结论，有待于积累更多的资料。前列腺癌NE分化具有多方面的意义[4]。(1)NE分化的有无，影响前列腺癌的生物学行为。(2)NE细胞产生的多肽激素和ST通过自分泌或旁分泌作用直接或间接刺激肿瘤细胞的生长，从而间接影响肿瘤的生物学行为。(3)有NE分化的前列腺癌所产生的异位激素有时可以引起激素相关临床综合症。本研究虽有2例异位激素阳性，但都没有引起临床相应症状。(4)有NE分化与无NE分化腺癌，与患者的年龄及其肿瘤浸润性无显著差异。
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我们用PSA标记前列腺癌21例及4例前列腺增生症无一例阴性，而7例非前列腺组织的癌也无一例呈阳性反应，这表明PSA对前列腺组织来源不明的转移性肿瘤的鉴别诊断[6]是有意义的。PSA表达的强弱与前列腺癌分化程度有一定的关系，我们观察到前列腺增生症PSA反应都呈强阳性(+++)，明显较前列腺癌强，而高、中分化腺癌PSA表达强度也明显高于低分化腺癌。此外，PSA定位方式与肿瘤的分化程度也有密切相关。因此PSA染色强度和染色类型可作为估计病人预后的一个参考指标。
参考文献
1 Kazzaz BA. Argentaffin and agyrophil cells in the prostate, J Pathol, 1974,112:189.
2 Capella C, Usellini L, Buffa R, et al. The endocrine component of prostatic carcinomas, mixed adenoc arcinoma-carcinoid tumours, and non-tumor prostate. Histochemical and ultrastructural identification of the endocrine cells. Histopathology, 1981,5:175.
, http://www.100md.com
3 Abrahamsson PA, Wadstrom LB, Aluments J, et al. Peptide-hormone and serotonin-immunoreactive tumor cells in carcinoma of the prostate. Pathe Res Pract, 1987,182:298.
4 Di Santagness PA and De Mesy Jensen K, Neur-oendocrine differentiation in prostatic carcinoma. Human Pathol, 1987,18:849.
5 姚根有，陈培辉，耒茂德，胃癌神经内分泌细胞免疫细胞化学的研究，中华病理学杂志，1993，22：278。
6 马文香，李文，前列腺癌免疫组化观察，中华病理学杂志，1989，18：37。, 百拇医药