肾综合征出血热患者血清一氧化氮的检测及其临床意义
作者：崔速南 汪明明 张娟 吴世英 于淑丽
单位：250021 山东省济南市传染病医院(崔速南、汪明明、张娟、于淑丽)；山东医科大学(吴世英)
关键词：
中华传染病杂志980136
一氧化氮(NO)是近年在人体内发现的一种生物活性物质，并已认识到其在多种感染性疾病中发挥着重要作用[1]。为探讨人体内NO在肾综合征出血热(HFRS)中的作用及其临床意义，我们对此进行了如下研究。
对象与方法
一、研究对象
(一) HFRS组 为我院1996年4月～1996年11月住院的患者，共81例，其中男56例，女25例，年龄39.0±13.4岁。均符合1986年全国流行性出血热会议制定的诊断标准及分型，血清特异性抗体阳性。患者入院后第2天、部分患者进入新病期后第2天采集清晨空腹静脉血，共采集不同病期血标本88份。
, 百拇医药
(二) 对照组 共30例，其中男21例，女9例，年龄38.2±15.1岁，均健康，既往无重要器官疾病史，共采集清晨空腹静脉血标本30份。
二、检测方法
采集到的血标本于2小时内离心取血清，密闭于-20°C下贮存，待测亚硝酸盐和硝酸盐(试剂盒由南京医科大学二附院中心实验室提供)。
标本去蛋白(血清0.5ml、75mmol/L ZnSO4、55mmol/L NaOH)后取上清液3.0ml、0.2mol/L甘氨酸缓冲液(pH9.7)1ml，加入铜包被的镉粒2.0～2.5g，两小时后取2.0ml液体，加入46mmol/L对氨基苯磺酸和35mmol/L α-萘胺各0.1ml，30分钟后在530nm波长处测得A值。分别以2.5、5.0、10.0、20.0μmol/L NaNO2溶液建立曲线[2]。
, 百拇医药
同期检测患者血清肌酐(Cr)值。
三、统计学处理
数据以
±s表示，采用t检验或相关系数分析。
结 果
HFRS各病期患者及对照组血清NO、Cr检测结果及相关系数见附表。
附表 HFRS各病期患者及对照组NO、Cr检测结果(±μmol/L) 组别
例数
NO
, 百拇医药
Cr
r
HFRS组
发热期
18
64.50±15.67*
100.25±27.91
0.8383△
低血压休克期
7
88.86±20.76*
246.43±185.85
, 百拇医药
0.8369△
少尿期
28
125.82±47.10*
643.86±284.81
0.1084△△
多尿期
24
68.63±13.23*
107.46±31.31
0.3885△△
, http://www.100md.com
恢复期
11
45.55±16.56**
109.09±25.28
0.5869△△
对照组
30
37.58±15.11
讨 论
NO的性质极不稳定，合成后易氧化成NO2，以稳定的硝酸根(NO-3)和亚硝酸根(NO-2)的形式存在于细胞外液中，故检测血清NO-2/NO-3含量可间接反应NO水平[2]。
, 百拇医药
本试验结果显示，HFRS患者于发热期血清NO便开始升高，至少尿期达高峰，多尿期逐渐下降，恢复期趋于正常。除恢复期外，各期与对照组比较差异均有极显著性(P<0.01)，提示在HFRS整个病理过程中均有NO的介入。人体内NO合酶分为原生酶和诱生酶。原生酶在生理情况下催化少量的NO合成，维持某些生理功能。诱生酶主要存在于巨噬细胞、血管内皮细胞和炎性中性粒细胞内，肿瘤坏死因子等多种细胞因子可激活这些细胞合成诱生酶，产生大量NO[3]。
注：*与对照组比较P<0.01;**与对照组比较P>0.05
△P<0.01;△△P>0.05
高浓度的NO具有细胞毒作用。由炎性细胞同时释放的NO和O-2可相互作用形成过氧化硝基阴离子(ONOO-)，分解后形成毒性更大的.OH和NO2。NO还可激活鸟苷酸环化酶使cGMP生成加速；后者通过蛋白激酶、磷酸二酯酶发挥舒血管、抑制血管平滑肌细胞增殖和血小板粘聚的作用。同时NO使核酸亚硝基化导致DNA断裂；抑制RNA还原酶而阻碍DNA合成，使血管内皮细胞DNA损伤[3，4]。故可认为，在HFRS患者广泛小血管壁损伤、血小板功能障碍以及由此造成的严重外渗、出血和低血压休克等病理过程中，NO发挥着重要作用。
, 百拇医药
本文结果还表明，在发热期和低血压休克期NO与Cr水平呈明显正相关，少尿期以后相关程度不明显，这可能与本组少尿期患者在采血前大部分(21/28例)已接受血液透析，Cr值受此干扰有关。通过研究，我们认为，在HFRS患者中检测血清NO对估计病情、评价肾功具有重要的参考价值，并有希望采用NO合酶抑制剂来达到治疗疾病的目的。
参考文献
1 陈浩(编译).诱生性一氧化氮——一种新的免疫反应调节剂.国外医学免疫学分册，1995，9：46-48.
2 许宏岳，李爱红，汪晓FDA4，等.比色法测定血清亚硝酸盐和硝酸盐及初步临床应用.临床检验杂志，1996，14：28.
3 刘敬，任钰雯.一氧化氮及其在现代医学中的地位.国外医学临床生物化学与检验学分册，1996，17：100-102.
4 Klahrs. Renal disease: the two faces of nitric oxide. Lab Invest, 1995,72:1-3., 百拇医药
单位：250021 山东省济南市传染病医院(崔速南、汪明明、张娟、于淑丽)；山东医科大学(吴世英)
关键词：
中华传染病杂志980136
一氧化氮(NO)是近年在人体内发现的一种生物活性物质，并已认识到其在多种感染性疾病中发挥着重要作用[1]。为探讨人体内NO在肾综合征出血热(HFRS)中的作用及其临床意义，我们对此进行了如下研究。
对象与方法
一、研究对象
(一) HFRS组 为我院1996年4月～1996年11月住院的患者，共81例，其中男56例，女25例，年龄39.0±13.4岁。均符合1986年全国流行性出血热会议制定的诊断标准及分型，血清特异性抗体阳性。患者入院后第2天、部分患者进入新病期后第2天采集清晨空腹静脉血，共采集不同病期血标本88份。
, 百拇医药
(二) 对照组 共30例，其中男21例，女9例，年龄38.2±15.1岁，均健康，既往无重要器官疾病史，共采集清晨空腹静脉血标本30份。
二、检测方法
采集到的血标本于2小时内离心取血清，密闭于-20°C下贮存，待测亚硝酸盐和硝酸盐(试剂盒由南京医科大学二附院中心实验室提供)。
标本去蛋白(血清0.5ml、75mmol/L ZnSO4、55mmol/L NaOH)后取上清液3.0ml、0.2mol/L甘氨酸缓冲液(pH9.7)1ml，加入铜包被的镉粒2.0～2.5g，两小时后取2.0ml液体，加入46mmol/L对氨基苯磺酸和35mmol/L α-萘胺各0.1ml，30分钟后在530nm波长处测得A值。分别以2.5、5.0、10.0、20.0μmol/L NaNO2溶液建立曲线[2]。
, 百拇医药
同期检测患者血清肌酐(Cr)值。
三、统计学处理
数据以
±s表示，采用t检验或相关系数分析。结 果
HFRS各病期患者及对照组血清NO、Cr检测结果及相关系数见附表。
附表 HFRS各病期患者及对照组NO、Cr检测结果(
±μmol/L) 组别例数
NO
, 百拇医药
Cr
r
HFRS组
发热期
18
64.50±15.67*
100.25±27.91
0.8383△
低血压休克期
7
88.86±20.76*
246.43±185.85
, 百拇医药
0.8369△
少尿期
28
125.82±47.10*
643.86±284.81
0.1084△△
多尿期
24
68.63±13.23*
107.46±31.31
0.3885△△
, http://www.100md.com
恢复期
11
45.55±16.56**
109.09±25.28
0.5869△△
对照组
30
37.58±15.11
讨 论
NO的性质极不稳定，合成后易氧化成NO2，以稳定的硝酸根(NO-3)和亚硝酸根(NO-2)的形式存在于细胞外液中，故检测血清NO-2/NO-3含量可间接反应NO水平[2]。
, 百拇医药
本试验结果显示，HFRS患者于发热期血清NO便开始升高，至少尿期达高峰，多尿期逐渐下降，恢复期趋于正常。除恢复期外，各期与对照组比较差异均有极显著性(P<0.01)，提示在HFRS整个病理过程中均有NO的介入。人体内NO合酶分为原生酶和诱生酶。原生酶在生理情况下催化少量的NO合成，维持某些生理功能。诱生酶主要存在于巨噬细胞、血管内皮细胞和炎性中性粒细胞内，肿瘤坏死因子等多种细胞因子可激活这些细胞合成诱生酶，产生大量NO[3]。
注：*与对照组比较P<0.01;**与对照组比较P>0.05
△P<0.01;△△P>0.05
高浓度的NO具有细胞毒作用。由炎性细胞同时释放的NO和O-2可相互作用形成过氧化硝基阴离子(ONOO-)，分解后形成毒性更大的.OH和NO2。NO还可激活鸟苷酸环化酶使cGMP生成加速；后者通过蛋白激酶、磷酸二酯酶发挥舒血管、抑制血管平滑肌细胞增殖和血小板粘聚的作用。同时NO使核酸亚硝基化导致DNA断裂；抑制RNA还原酶而阻碍DNA合成，使血管内皮细胞DNA损伤[3，4]。故可认为，在HFRS患者广泛小血管壁损伤、血小板功能障碍以及由此造成的严重外渗、出血和低血压休克等病理过程中，NO发挥着重要作用。
, 百拇医药
本文结果还表明，在发热期和低血压休克期NO与Cr水平呈明显正相关，少尿期以后相关程度不明显，这可能与本组少尿期患者在采血前大部分(21/28例)已接受血液透析，Cr值受此干扰有关。通过研究，我们认为，在HFRS患者中检测血清NO对估计病情、评价肾功具有重要的参考价值，并有希望采用NO合酶抑制剂来达到治疗疾病的目的。
参考文献
1 陈浩(编译).诱生性一氧化氮——一种新的免疫反应调节剂.国外医学免疫学分册，1995，9：46-48.
2 许宏岳，李爱红，汪晓FDA4，等.比色法测定血清亚硝酸盐和硝酸盐及初步临床应用.临床检验杂志，1996，14：28.
3 刘敬，任钰雯.一氧化氮及其在现代医学中的地位.国外医学临床生物化学与检验学分册，1996，17：100-102.
4 Klahrs. Renal disease: the two faces of nitric oxide. Lab Invest, 1995,72:1-3., 百拇医药