肝动脉栓塞化疗同时灌注白细胞介素1和肿瘤坏死因子α治疗肝癌
作者：葛焕琦 李东复 杨海山
单位：130041 长春，白求恩医科大学第二临床学院综合科
关键词：
中华医学杂志/980231 肿瘤过继免疫治疗是继手术、化疗、放疗之后又一种治疗肿瘤新方法，尤其是对肾癌、黑色素瘤、结、直肠癌等治疗，取得了较好的临床治疗效果[1，2]。作者对22例原发性肝癌患者在行肝动脉栓塞化疗的同时灌注IL-2、TNFα的临床疗效进行了观察，现将结果报道如下。
一、资料与方法
1.资料：42例中晚期肝癌患者来源我院综合科门诊，男36例，女6例，年龄32～70岁，平均52.6岁。均为原发性巨块型肝癌。全部病例均行B型超声检查，其中28例行CT、10例行核磁共振(MRI)检查均显示有肝内占位性病变。癌肿直径4.2～12.5cm，肝动脉造影显示，肿块位于肝顺叶者36例，肝左叶者6例。上述病例随机分两组，22例在行肝动脉栓塞化疗同时灌注IL-2、TNFα(简称细胞因子治疗组)；单纯行肝动脉导管化疗栓塞者20例做对照组。
, 百拇医药
2.肝动脉栓塞同时灌注IL-2、TNFα，采用seldiger氏法经皮穿刺股动脉插管，首先选择肠系膜上动脉插管延迟门静脉造影，然后行选择性肝动脉造影了解肿瘤大小及血供情况，进一步将导管超选肿瘤供血动脉，并经导管灌注IL-2(50～100万U)，TNFα(20～50万U)，而后经导管注入含抗癌药(顺铂40mg，表阿霉素60mg，丝裂霉素20mg，5-氟尿嘧啶500mg)的碘化油(5～10ml)乳剂行化疗栓塞术。留置导管3天，每天经肝动脉导管灌注IL-2(20～50万U)两次，TNFα(50万U)1次。肝动脉导管栓塞前1周每日静点IL-2(20万U)1周，拔掉导管后继续每日静点，IL-2(20万U)1周，一个月后行第二个疗程。治疗前后分别监测外周血T淋巴细胞亚群，血清中可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、TNFα水平，AFP、肝、肾功能、血常规，出凝血时间与凝血酶元时
间，疗程结束复查B超和CT了解瘤体变化情况。
二、结果
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1.治疗组与单纯栓塞化疗组瘤体变化情况比较：根据肿瘤临床疗效制定标准，常用以下方法表示：完全反应(CR)指所有瘤体完全消失；部分反应(PR)指瘤体最大垂直直径的总和减少50%以上；轻度反应(MR)指瘤体最大垂直直径的总和减少25%～50%；未达到上述标准(NC)。22例细胞因子治疗组，疗程结束后，PR者7例，MR者11例，NC者4例；总有效率82.0%，大多数患者一般状态明显改善，包括疼痛减轻，食欲增加，体重增加，体力增强，生活质量提高(86.3%)对照组20例，PR者6例，MR者8例，NC者6例，总有效率为70%，一般状态改善者占55%。两者比较经统计学处理，采用率的U检验，细胞因子治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)；一般状态改善及生活质量提高，百分率细胞因子治疗组显著高于对照组(P<0.01)。
附表 IL-2、TNFα治疗前后机体免疫状态的变化(
±s) 组别
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例数
CD2(%)
CD4(%)
CD8(%)
CD4/CD8比值
sIL-2R(U/ml)
TNF(pg/ml)
单纯治疗组
治疗前
20
60±3
, 百拇医药
31.4±2.1
29.7±2.2
1.1±0.7
859±161
346±105
治疗后
20
60±4
26±2.0
29.2±1.8
1.1±0.6
866±156
, 百拇医药
352±132
细胞因子治疗组
治疗前
22
60±5
32±4
29.2±2.6
1.1±0.2
873±98
356±130
治疗后
22
66±4
, http://www.100md.com
38±4**
23.1±3.1**
1.2±0.3**
795±83*
2666±97*
注：配对t检验* P<0.05； ** P<0.01
2.细胞因子治疗组治疗前后机体免疫状的变化(见附表)。
三、讨论
肝癌的临床治疗研究在过去几十年中已取得了一定进展，进入九十年代肝癌的临床治疗以积极、综合、特异为特征，目标仍然环绕如何将大肝癌变成小肝癌，从而使更多不能切除的肝癌变为可切除，使不治变为可治。本组研究结果表明，灌注IL-2、TNFα治疗且总有效率82.0%，明显高于单纯栓塞化疗组70.0%，一般情况明显改善细胞因子治疗组占86.3%，单纯栓塞化疗组为55.0%。细胞因子治疗组除总有效率明显提高外，外周血T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值升高，血清中sIL-2R、TNFα水平下降，单纯化疗栓塞组治疗后CD4、CD4/CD8比值、sIL-2R、TNFα无明显变化。结果表明，细胞因子治疗组患者机体免疫状态明显改善。肝动脉灌注IL-2、TNFα之的以取得了较好的临床效果，这是因为经肝动脉灌注IL-2、TNFα等细胞因子直接到达肿瘤局部，既减少了用量，又能充分发挥细胞因子的局部抗肿瘤作用，且局部灌注IL-2同样作用于肿瘤患者机体免疫系统，提高肿瘤患者的免疫力[3]，克服单纯化疗栓塞疗法使肿瘤患者免疫功能低下的副作用。因此，肝动脉栓塞化疗同时灌注IL-2、TNFα对不能手术切除肝癌治疗十分必要。
, 百拇医药
本课题为吉林省科委应用基础研究基金资助项目参考文献
1Rosenberg SA, Lotze MT. Muul LM, et al. Observation 7 on the systemic administration of autologous lymphokine activated killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer. N Eng1 J Med, 1985, 313：1485.
2Rosenberg SA, Lotze MT, Muulm LM et al. A progress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lymphokine-activated killer cells and interleukin-2 of high dose interleuki-2 alone. N Eng1 J
Med, 1987,316：889.
3李东复，杨海山，李兴华，等.LAK/IL-2肝动脉灌注与栓塞化疗联合应用治疗原发性肝癌患者机体免疫状态的研究.中国免疫学杂志，1993，9(增刊)：99. (收稿：1997-04-06 修回：1997-09-12), 百拇医药
单位：130041 长春，白求恩医科大学第二临床学院综合科
关键词：
中华医学杂志/980231 肿瘤过继免疫治疗是继手术、化疗、放疗之后又一种治疗肿瘤新方法，尤其是对肾癌、黑色素瘤、结、直肠癌等治疗，取得了较好的临床治疗效果[1，2]。作者对22例原发性肝癌患者在行肝动脉栓塞化疗的同时灌注IL-2、TNFα的临床疗效进行了观察，现将结果报道如下。
一、资料与方法
1.资料：42例中晚期肝癌患者来源我院综合科门诊，男36例，女6例，年龄32～70岁，平均52.6岁。均为原发性巨块型肝癌。全部病例均行B型超声检查，其中28例行CT、10例行核磁共振(MRI)检查均显示有肝内占位性病变。癌肿直径4.2～12.5cm，肝动脉造影显示，肿块位于肝顺叶者36例，肝左叶者6例。上述病例随机分两组，22例在行肝动脉栓塞化疗同时灌注IL-2、TNFα(简称细胞因子治疗组)；单纯行肝动脉导管化疗栓塞者20例做对照组。
, 百拇医药
2.肝动脉栓塞同时灌注IL-2、TNFα，采用seldiger氏法经皮穿刺股动脉插管，首先选择肠系膜上动脉插管延迟门静脉造影，然后行选择性肝动脉造影了解肿瘤大小及血供情况，进一步将导管超选肿瘤供血动脉，并经导管灌注IL-2(50～100万U)，TNFα(20～50万U)，而后经导管注入含抗癌药(顺铂40mg，表阿霉素60mg，丝裂霉素20mg，5-氟尿嘧啶500mg)的碘化油(5～10ml)乳剂行化疗栓塞术。留置导管3天，每天经肝动脉导管灌注IL-2(20～50万U)两次，TNFα(50万U)1次。肝动脉导管栓塞前1周每日静点IL-2(20万U)1周，拔掉导管后继续每日静点，IL-2(20万U)1周，一个月后行第二个疗程。治疗前后分别监测外周血T淋巴细胞亚群，血清中可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、TNFα水平，AFP、肝、肾功能、血常规，出凝血时间与凝血酶元时
间，疗程结束复查B超和CT了解瘤体变化情况。
二、结果
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1.治疗组与单纯栓塞化疗组瘤体变化情况比较：根据肿瘤临床疗效制定标准，常用以下方法表示：完全反应(CR)指所有瘤体完全消失；部分反应(PR)指瘤体最大垂直直径的总和减少50%以上；轻度反应(MR)指瘤体最大垂直直径的总和减少25%～50%；未达到上述标准(NC)。22例细胞因子治疗组，疗程结束后，PR者7例，MR者11例，NC者4例；总有效率82.0%，大多数患者一般状态明显改善，包括疼痛减轻，食欲增加，体重增加，体力增强，生活质量提高(86.3%)对照组20例，PR者6例，MR者8例，NC者6例，总有效率为70%，一般状态改善者占55%。两者比较经统计学处理，采用率的U检验，细胞因子治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)；一般状态改善及生活质量提高，百分率细胞因子治疗组显著高于对照组(P<0.01)。
附表 IL-2、TNFα治疗前后机体免疫状态的变化(
±s) 组别, http://www.100md.com
例数
CD2(%)
CD4(%)
CD8(%)
CD4/CD8比值
sIL-2R(U/ml)
TNF(pg/ml)
单纯治疗组
治疗前
20
60±3
, 百拇医药
31.4±2.1
29.7±2.2
1.1±0.7
859±161
346±105
治疗后
20
60±4
26±2.0
29.2±1.8
1.1±0.6
866±156
, 百拇医药
352±132
细胞因子治疗组
治疗前
22
60±5
32±4
29.2±2.6
1.1±0.2
873±98
356±130
治疗后
22
66±4
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38±4**
23.1±3.1**
1.2±0.3**
795±83*
2666±97*
注：配对t检验* P<0.05； ** P<0.01
2.细胞因子治疗组治疗前后机体免疫状的变化(见附表)。
三、讨论
肝癌的临床治疗研究在过去几十年中已取得了一定进展，进入九十年代肝癌的临床治疗以积极、综合、特异为特征，目标仍然环绕如何将大肝癌变成小肝癌，从而使更多不能切除的肝癌变为可切除，使不治变为可治。本组研究结果表明，灌注IL-2、TNFα治疗且总有效率82.0%，明显高于单纯栓塞化疗组70.0%，一般情况明显改善细胞因子治疗组占86.3%，单纯栓塞化疗组为55.0%。细胞因子治疗组除总有效率明显提高外，外周血T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值升高，血清中sIL-2R、TNFα水平下降，单纯化疗栓塞组治疗后CD4、CD4/CD8比值、sIL-2R、TNFα无明显变化。结果表明，细胞因子治疗组患者机体免疫状态明显改善。肝动脉灌注IL-2、TNFα之的以取得了较好的临床效果，这是因为经肝动脉灌注IL-2、TNFα等细胞因子直接到达肿瘤局部，既减少了用量，又能充分发挥细胞因子的局部抗肿瘤作用，且局部灌注IL-2同样作用于肿瘤患者机体免疫系统，提高肿瘤患者的免疫力[3]，克服单纯化疗栓塞疗法使肿瘤患者免疫功能低下的副作用。因此，肝动脉栓塞化疗同时灌注IL-2、TNFα对不能手术切除肝癌治疗十分必要。
, 百拇医药
本课题为吉林省科委应用基础研究基金资助项目参考文献
1Rosenberg SA, Lotze MT. Muul LM, et al. Observation 7 on the systemic administration of autologous lymphokine activated killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer. N Eng1 J Med, 1985, 313：1485.
2Rosenberg SA, Lotze MT, Muulm LM et al. A progress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lymphokine-activated killer cells and interleukin-2 of high dose interleuki-2 alone. N Eng1 J
Med, 1987,316：889.
3李东复，杨海山，李兴华，等.LAK/IL-2肝动脉灌注与栓塞化疗联合应用治疗原发性肝癌患者机体免疫状态的研究.中国免疫学杂志，1993，9(增刊)：99. (收稿：1997-04-06 修回：1997-09-12), 百拇医药