Francois中心性云样角膜营养不良临床病理研究
作者：孙文赏
单位：
关键词：
美国医学会眼科杂志中文版980306 Central Cloudy Corneal Dystrophy of Francois
A Clinicopathologic Study
Carol L. Karp,MD; Ingrid U. Scott,MD,MPH; W. Richard Green,MD; Tom S. Chang,MD; William W. Culbertson,MD
Francois中心性云样角膜营养不良在1955年由J. Francois首次报道，其病理生理学仍然不了解。一位80岁妇女，在接受穿透角膜移植术和白内障摘出术联合手术之后，经检查见双侧患有Francois中心性云样角膜营养不良。切取角膜小片经光学显微镜检查显示基质酸性粘多糖被染色。透射电镜下显示有细胞外空泡，一些空泡含有原纤维粒物质和电子反差强的沉积物。原纤维粒物质存在于一些角膜细胞内和其周围。许多内皮空泡含有淡染的原纤维粒物质和圆形的电子反差强的物质。我们的检查所见提示Francois中心性云样角膜营养不良的患者，其角膜混浊斑是由于细胞外的粘多糖和类脂质物质的蓄积引起。这些沉积物的性质需要进一步研究和阐明。
, 百拇医药
Francois中心性云样角膜营养不良(CCDF)是由J.Francois1在1955年首次描述。他报道了8例患者，年龄35～76岁，他们的角膜病损包括中心性云雾样灰色区伴有多边形基质混浊和主要位于角膜基质后半部的龟裂样区域。虽然病损为双侧性和中央性，这些损害的特点是不影响视力。回顾文献发现这种营养不良报道极少，这种病的病理生理学仍然不清楚2～12。我们报道CCDF的临床病理学研究所见。
病 例 报 告
一位80岁白人妇女有CCDF病史和被检查出有明显可见的白内障之后，右眼接受了穿透性角膜移植和白内障摘出联合手术。她的内科病史无意义，否认眼病家族史，家族成员未能接受检查。
最初由主管眼科医生检查，显示最佳矫正视力：右眼20/60，左眼20/50。裂隙灯检查，有显著的侵及双侧中心部角膜全层，被清晰的呈镶嵌型的龟裂样带分隔的,对称性多边形基质混浊(图1)。在后部基质混浊表现更浓厚(图2)。右眼有一个中度硬化的核性白内障，左眼有一个位置良好的后房型IOL。扩瞳行眼底镜检查显示双眼有轻度黄斑部色素上皮呈斑驳样。
, 百拇医药
临床印象是双眼CCDF和右眼白内障。患者诉说左眼白内障摘除术后，视力增进有限。她的主管眼科医生认为她剩余视力的丢失是由于角膜混浊，因此，给她右眼做了穿透性角膜移植术和白内障摘除术以及后房型IOL植入术。
图1 右眼(左)和左眼(右)的角膜中央由清晰的
呈镶嵌型的龟裂样区分隔的对称性多边形基质混浊
此患者右眼行手术后20个月首次由我们(C.L.K.和W.W.C)查看。眼部检查显示双眼视力均为20/200。右眼移植片清亮。左眼显示有典型的CCDF，伴有中心性多边形基质混浊，呈镶嵌型。双侧黄斑有明显的视网膜色素上皮变性。
索取最初的临床照片并进行复查。取得了病理学标本供再评价(由W.R.G)。
, 百拇医药
患者和方法
患者的临床表现与CCDF相符。但是，为了排除引起双侧角膜混浊的其它原因，进行了以下实验室研究：类固醇硫酸酯酶，胆固醇硫酸酯酶，α和β卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶和脂质形态。在Miami大学Miami，Fla医学院，病人也由皮肤病学家进行全面检查，调查研究干皮病的证据。
取回右眼角膜小片并再处理供光学显微镜检查。切片用苏木精-伊红，过碘酸-Schiff，Verhoeff-van Gieson染剂，刚果红，Alcian蓝和Masson毛状体染色。角膜部分从石蜡块中取出准备用行透射电子显微镜检查(TEM)。
结 果
皮肤病学检查
完整的皮肤病学检查未显示干皮病迹象。
实验室研究
, 百拇医药
实验室进行的所有检查结果均正常。
光学显微镜检查
光学显微镜下显示上皮无显著异常。上皮的全部基底膜轻微增厚。Bowman层完整。角膜基质厚0.4，除深部板层呈不明显的波浪形外观之外，其它均不值得注意。Descemet膜和内皮无显著异常。角膜基质酸性粘多糖染色全部阳性，在上皮的基底膜区和Descemet前区最为显著(图3)。结缔组织染色无显著异常，对淀粉样蛋白的刚果红染色阴性。
图2 混浊延及基质的全部厚度，但在后部基质混浊更浓厚
图3 此区显示角膜基质中的细胞外粘多糖池(Alcian蓝×340)
, http://www.100md.com
透射电子显微镜检查
透射电子显微镜检查显示，在增厚的上皮基底膜区伴有混合入原纤维粒物质的加倍变厚的基底膜(图4)。在一些区域有许多各种形态和大小为50～300nm的空泡，位于增厚的上皮基底膜区和Bowman层之间。有些空泡包含着淡染的原纤维粒物质，Bowman层无显著异常。
在基质内有许多细胞外空泡，形态和大小各不相同(圆形，卵圆形，线形和曲线形)直径250nm至6μm。这些空泡遍布基质(图5)，但是位于基质的中部和深层者最多(图6)。大多数空泡包含着明亮的原纤维粒或粒性物质。有些空泡包含有圆形、稠密的嗜锇结构，直径在200～250nm范围(图5和图6)。许多角膜细胞变性。未受损的角膜细胞含有原纤维粒物质或部分被原纤维粒物质包绕(图7)。Descemet膜厚8.5μm，无显著异常。内皮有许多没有界膜的，直径150nm至1.4μm的圆形胞浆空泡，其内含有细微的原纤维粒物质和一些直径在100～470nm的稠密嗜锇结构(图6和图8)。
, 百拇医药
图4 上图，基底膜带厚1.8μm，由多数基底膜片断(箭头之间)构成的较深色外
层(1.4μm)和原纤维粒物质层(0.4μm)(箭号中间)组成(×8100)。E，表明上皮。
下图，高倍镜下的电子反差较强层(箭头中间)固定的原纤维凝集物(AF)，和原纤维粒物质层(星号)(×60000)
图5 上图：基质浅层有变性角膜细胞含有原纤维粒物质(星号)和大量线形，曲线形的细胞外沉积物(箭头)(×8100)。下图，显示伴有原纤维粒物质和一
些电子反差强物质(×30000)的基质沉积物(星号)
, 百拇医药
图6 A角膜后部有变性的角膜细胞(星号)和大量位于基质的空泡(箭头)
这些空泡特别集中在Descemet膜之前(箭号)。内皮有大量含有电子反差强
的小体的空泡(圆圈)(×7300)
临 床 过 程
此患者发生进行性黄斑变性性改变，她的视力是在最后随访时下降为7/200右眼，和1/200左眼(手术后4年)。右眼移植片仍然清晰。
评 论
Francois中心性云样角膜营养不良是罕见的、原因不明的镶嵌式角膜营养不良。被发现的病例，年龄从8岁到89岁1，8，性别或种族倾向不了解。虽然Francois描述的8例中仅有2例与此有关，有二位研究者曾描述过有多个成员受侵及的家庭，并假定为显性遗传方式7，8。曾报道过的个案病例与弹性假黄瘤4，角膜斑点状营养不良2(小斑点)，Descemet 膜前营养不良6，和青光眼8有关。
, 百拇医药
图7 A稠密的原纤维粒物质的沉积物(星号)与角膜细胞毗连(×30000)
图8 内皮有大量的无界膜包涵物(箭号)内含有淡染色的原纤维粒物质和电子
反差强的小体(星号)(×60000)
完整的鉴别诊断*
变异
眼部检查所见
角膜病理组织学检查所见
全身检查所见
CCDF
, http://www.100md.com
基质的中部到后部均有多边形中
心性龟裂样混浊
主要在后部基质的细胞外空泡有原纤
维粒物质(可能是MPS),脂质,Alcian蓝淡染色
经鉴定,无全身异常
干皮病
表层角膜糜烂和基质深层或
Descemet膜前区有点状混浊,及眼睑外翻和鱼鳞病
在基质浅层有细胞内和细胞外的有界
膜和无界膜空泡
一些类型有皮肤改变,血清和皮肤有
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类固醇硫酸酯酶缺乏和硫酸胆固醇水
平高,多种遗传方式
LCAT缺乏
大量微小的灰色小点遍布基质,常集中在周边部,角膜呈弓样形
许多前部基质的空泡含有未脂化胆
固醇
LCAT缺乏;和肾机能障碍,贫血,和
高脂血
Francois-Neetens小
斑点角膜营养不良
整个基质有细小的灰色斑点
, 百拇医药
细胞内空泡有酸性MPS和脂质
无全身异常和常染色体显性症状
Grayson-Wilbrandt
营养不良
无症状的轴性和轴旁所见,和淀
粉样沉积物
Descemet前区细胞内空泡有原纤维粒
物质和脂质
全身检查未见异常
全身性粘多糖病
点状角膜混浊和弥漫性基质混浊,在11A和111型最少累及角膜,可以
, 百拇医药
有视神经或视网膜变性,或两者均有
广泛的细胞内空泡有MPS,与高尔基
复合体相关
溶酶体酶缺乏影响MPS的降解;根据
类型可以有骨骼的或神经病学的表
现或两者均有
MCD
模糊的“毛玻璃”样损害侵及角膜
中央和周边部
细胞内和细胞外MPS积蓄可能由
RER产生
, 百拇医药
MCD1,角膜和血清中缺乏硫酸角质素；
MCD2,硫酸角质素水平正常；常染色体
隐性遗传
*CCDF指Francois中心性云样角膜营养不良；LCAT，卵磷脂胆固醇乙酰转移酶；MCD，斑状角膜营养不良；MPS，粘多糖；和RER粗面内质网
我们的患者在透射电镜下注意到的最显著的特点是全角膜，特别是其中部和深部基质层，有许多细胞外空泡(陷窝)。许多陷窝内有明亮的原纤维粒物质。这些超微结构的异常，看来与裂隙灯检查下的基质混浊和用光镜发现的基质内Alcian蓝阳性物质有相互关系。这些检查所见提示酸性粘多糖的存在。此外，有些陷窝含有浓厚的嗜锇结构，可能代表脂质小滴。
先前的研究者们曾注意到与CCDF近似的临床外观，前部和后部的鳄鱼粗皮革和老年环2，3有相似的临床表现。这些疾病被称为角膜镶嵌体型，并且可能代表一系列疾病。Krachmer等10描述一位有后部鳄鱼粗皮革和多形性淀粉样变性患者的病理组织学检查所见。透射电镜检查显示基质胶原板层呈锯齿样形状不规则的排列。在我们这一病例中，深层角膜板层中轻微的波浪形排列，我们认为是人为的。Krachmer等10所见与我们的CCDF病例不同，没有发现细胞外原纤维粒空泡和染色,没有过多的粘多糖。
, 百拇医药
Meyer等11描述了具有CCDF特征的中央角膜混浊患者的临床病理学研究。报道的病例有非典型的CCDF的特点，此病患者有上皮受侵及和异物感。组织病理学检查显示有上皮变薄和在上皮与Bowman层之间有无定形的含炎细胞的过碘酸-Schiff染色阳性层。与我们的病例的相似点是，TEM证明角膜基质中有大量的陷窝(0.5～2.0μm直径)。在基质的一些区域内有明显的锯齿型胶原板层。大豆凝集素，一种结合于N-乙酰半乳糖胺残基的植物血凝素，与电镜下观察到的陷窝的大小和分布相似的基质病灶弥散地相结合。这些物质可能代表糖蛋白。
根据用Alcian蓝淡着色和TEM检查所见的多数细胞外陷窝，提供了一个完整鉴别诊断表。这些疾病包括系统性粘多糖病12，干皮病13，斑状角膜营养不良14，α和β卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶缺乏病15，Francois-Neetens小斑点角膜营养不良16和Grayson-Wilbrandt营养不良，根据临床特征和全面的全身血清学评价可以排除。我们的患者无系统性粘多糖病或干皮病的迹象；类固醇硫酸酯酶，硫酸胆固醇，α和β卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶和脂质形态的血液检测结果完全正常。
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我们的形态学所见提示，CCDF患者的混浊化是由细胞外粘多糖和脂质沉积物的蓄积引起。一些细胞内存在的空泡和变性的角膜细胞提示：基质沉积物可能来源于角膜细胞。需要进一步研究以阐明这些沉积物的性质和确定这些沉积物是局部现象或与全身代谢异常有关。
From the Department of Ophthalmology, Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami School of Medicine, Miami, Fla (Drs Karp, Scott, Chang, and Culbertson); and the Department of Pathology, The Johns Hopkins Medical Institutions, the Wilmer Ophthalmological Institute, Baltimore,Md (Dr Green).
Arch Ophthalmol 1997;115∶1058-1062
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申敏如 校
参 考 文 献
英国医学杂志中文版创刊
英国医学杂志中文版(BMJ Chinese Edition)于1998年5月创刊，由中华医学会主办并出版。本刊为高级综合性医学翻译期刊，它以快捷、易读的方式将世界先进医学成果及动态及时介绍给中国读者。促进国内外医学界的沟通与合作。
英国医学杂志(British Medical Journal，BMJ)是世界著名的综合性医学期刊之一，它以学术严谨、内容新颖、编排活泼为特点，受到世界很多国家读者的欢迎。英国医学杂志中文版将保持BMJ原版杂志的风格，并适合中国读者的需求。
本刊适合于医学院校、研究机构、县以上医院的各级医师，重点为主治医师以上的临床工作者。主要栏目有：评述、医学新闻、论著、综述、教育与争鸣、观点与评论、读者来信等。本刊编委会由医学界各专业学科的著名专家组成，总编辑由中国工程院院士、著名的呼吸内科专家翁心植教授担任。本刊编辑部主任由中华医学会杂志社李力副编审担任。本刊编委会及编辑部将尽心竭力使英国医学杂志中文版成为受中国读者欢迎的医学期刊。
, 百拇医药
本刊编辑部地址:北京东四西大街42号；邮政编码:100710；电话:(010) 65273367；传真:(010)) 65232552。
本刊为季刊，大16开本，48页，图文并茂，定价5.00元。1998年出版3期，自办发行。需要者可向中华医学会杂志社出版发行部邮购，1999年起将由邮局发行。地址：北京东四西大街42号；邮政编码：100710电话：(010)65251918；传真：(010)65221454。请于汇款单上写明杂志名称及所需期号、册数。
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美国医学会眼科杂志中文版980306 Central Cloudy Corneal Dystrophy of Francois
A Clinicopathologic Study
Carol L. Karp,MD; Ingrid U. Scott,MD,MPH; W. Richard Green,MD; Tom S. Chang,MD; William W. Culbertson,MD
Francois中心性云样角膜营养不良在1955年由J. Francois首次报道，其病理生理学仍然不了解。一位80岁妇女，在接受穿透角膜移植术和白内障摘出术联合手术之后，经检查见双侧患有Francois中心性云样角膜营养不良。切取角膜小片经光学显微镜检查显示基质酸性粘多糖被染色。透射电镜下显示有细胞外空泡，一些空泡含有原纤维粒物质和电子反差强的沉积物。原纤维粒物质存在于一些角膜细胞内和其周围。许多内皮空泡含有淡染的原纤维粒物质和圆形的电子反差强的物质。我们的检查所见提示Francois中心性云样角膜营养不良的患者，其角膜混浊斑是由于细胞外的粘多糖和类脂质物质的蓄积引起。这些沉积物的性质需要进一步研究和阐明。
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Francois中心性云样角膜营养不良(CCDF)是由J.Francois1在1955年首次描述。他报道了8例患者，年龄35～76岁，他们的角膜病损包括中心性云雾样灰色区伴有多边形基质混浊和主要位于角膜基质后半部的龟裂样区域。虽然病损为双侧性和中央性，这些损害的特点是不影响视力。回顾文献发现这种营养不良报道极少，这种病的病理生理学仍然不清楚2～12。我们报道CCDF的临床病理学研究所见。
病 例 报 告
一位80岁白人妇女有CCDF病史和被检查出有明显可见的白内障之后，右眼接受了穿透性角膜移植和白内障摘出联合手术。她的内科病史无意义，否认眼病家族史，家族成员未能接受检查。
最初由主管眼科医生检查，显示最佳矫正视力：右眼20/60，左眼20/50。裂隙灯检查，有显著的侵及双侧中心部角膜全层，被清晰的呈镶嵌型的龟裂样带分隔的,对称性多边形基质混浊(图1)。在后部基质混浊表现更浓厚(图2)。右眼有一个中度硬化的核性白内障，左眼有一个位置良好的后房型IOL。扩瞳行眼底镜检查显示双眼有轻度黄斑部色素上皮呈斑驳样。
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临床印象是双眼CCDF和右眼白内障。患者诉说左眼白内障摘除术后，视力增进有限。她的主管眼科医生认为她剩余视力的丢失是由于角膜混浊，因此，给她右眼做了穿透性角膜移植术和白内障摘除术以及后房型IOL植入术。
图1 右眼(左)和左眼(右)的角膜中央由清晰的
呈镶嵌型的龟裂样区分隔的对称性多边形基质混浊
此患者右眼行手术后20个月首次由我们(C.L.K.和W.W.C)查看。眼部检查显示双眼视力均为20/200。右眼移植片清亮。左眼显示有典型的CCDF，伴有中心性多边形基质混浊，呈镶嵌型。双侧黄斑有明显的视网膜色素上皮变性。
索取最初的临床照片并进行复查。取得了病理学标本供再评价(由W.R.G)。
, 百拇医药
患者和方法
患者的临床表现与CCDF相符。但是，为了排除引起双侧角膜混浊的其它原因，进行了以下实验室研究：类固醇硫酸酯酶，胆固醇硫酸酯酶，α和β卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶和脂质形态。在Miami大学Miami，Fla医学院，病人也由皮肤病学家进行全面检查，调查研究干皮病的证据。
取回右眼角膜小片并再处理供光学显微镜检查。切片用苏木精-伊红，过碘酸-Schiff，Verhoeff-van Gieson染剂，刚果红，Alcian蓝和Masson毛状体染色。角膜部分从石蜡块中取出准备用行透射电子显微镜检查(TEM)。
结 果
皮肤病学检查
完整的皮肤病学检查未显示干皮病迹象。
实验室研究
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实验室进行的所有检查结果均正常。
光学显微镜检查
光学显微镜下显示上皮无显著异常。上皮的全部基底膜轻微增厚。Bowman层完整。角膜基质厚0.4，除深部板层呈不明显的波浪形外观之外，其它均不值得注意。Descemet膜和内皮无显著异常。角膜基质酸性粘多糖染色全部阳性，在上皮的基底膜区和Descemet前区最为显著(图3)。结缔组织染色无显著异常，对淀粉样蛋白的刚果红染色阴性。
图2 混浊延及基质的全部厚度，但在后部基质混浊更浓厚
图3 此区显示角膜基质中的细胞外粘多糖池(Alcian蓝×340)
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透射电子显微镜检查
透射电子显微镜检查显示，在增厚的上皮基底膜区伴有混合入原纤维粒物质的加倍变厚的基底膜(图4)。在一些区域有许多各种形态和大小为50～300nm的空泡，位于增厚的上皮基底膜区和Bowman层之间。有些空泡包含着淡染的原纤维粒物质，Bowman层无显著异常。
在基质内有许多细胞外空泡，形态和大小各不相同(圆形，卵圆形，线形和曲线形)直径250nm至6μm。这些空泡遍布基质(图5)，但是位于基质的中部和深层者最多(图6)。大多数空泡包含着明亮的原纤维粒或粒性物质。有些空泡包含有圆形、稠密的嗜锇结构，直径在200～250nm范围(图5和图6)。许多角膜细胞变性。未受损的角膜细胞含有原纤维粒物质或部分被原纤维粒物质包绕(图7)。Descemet膜厚8.5μm，无显著异常。内皮有许多没有界膜的，直径150nm至1.4μm的圆形胞浆空泡，其内含有细微的原纤维粒物质和一些直径在100～470nm的稠密嗜锇结构(图6和图8)。
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图4 上图，基底膜带厚1.8μm，由多数基底膜片断(箭头之间)构成的较深色外
层(1.4μm)和原纤维粒物质层(0.4μm)(箭号中间)组成(×8100)。E，表明上皮。
下图，高倍镜下的电子反差较强层(箭头中间)固定的原纤维凝集物(AF)，和原纤维粒物质层(星号)(×60000)
图5 上图：基质浅层有变性角膜细胞含有原纤维粒物质(星号)和大量线形，曲线形的细胞外沉积物(箭头)(×8100)。下图，显示伴有原纤维粒物质和一
些电子反差强物质(×30000)的基质沉积物(星号)
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图6 A角膜后部有变性的角膜细胞(星号)和大量位于基质的空泡(箭头)
这些空泡特别集中在Descemet膜之前(箭号)。内皮有大量含有电子反差强
的小体的空泡(圆圈)(×7300)
临 床 过 程
此患者发生进行性黄斑变性性改变，她的视力是在最后随访时下降为7/200右眼，和1/200左眼(手术后4年)。右眼移植片仍然清晰。
评 论
Francois中心性云样角膜营养不良是罕见的、原因不明的镶嵌式角膜营养不良。被发现的病例，年龄从8岁到89岁1，8，性别或种族倾向不了解。虽然Francois描述的8例中仅有2例与此有关，有二位研究者曾描述过有多个成员受侵及的家庭，并假定为显性遗传方式7，8。曾报道过的个案病例与弹性假黄瘤4，角膜斑点状营养不良2(小斑点)，Descemet 膜前营养不良6，和青光眼8有关。
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图7 A稠密的原纤维粒物质的沉积物(星号)与角膜细胞毗连(×30000)
图8 内皮有大量的无界膜包涵物(箭号)内含有淡染色的原纤维粒物质和电子
反差强的小体(星号)(×60000)
完整的鉴别诊断*
变异
眼部检查所见
角膜病理组织学检查所见
全身检查所见
CCDF
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基质的中部到后部均有多边形中
心性龟裂样混浊
主要在后部基质的细胞外空泡有原纤
维粒物质(可能是MPS),脂质,Alcian蓝淡染色
经鉴定,无全身异常
干皮病
表层角膜糜烂和基质深层或
Descemet膜前区有点状混浊,及眼睑外翻和鱼鳞病
在基质浅层有细胞内和细胞外的有界
膜和无界膜空泡
一些类型有皮肤改变,血清和皮肤有
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类固醇硫酸酯酶缺乏和硫酸胆固醇水
平高,多种遗传方式
LCAT缺乏
大量微小的灰色小点遍布基质,常集中在周边部,角膜呈弓样形
许多前部基质的空泡含有未脂化胆
固醇
LCAT缺乏;和肾机能障碍,贫血,和
高脂血
Francois-Neetens小
斑点角膜营养不良
整个基质有细小的灰色斑点
, 百拇医药
细胞内空泡有酸性MPS和脂质
无全身异常和常染色体显性症状
Grayson-Wilbrandt
营养不良
无症状的轴性和轴旁所见,和淀
粉样沉积物
Descemet前区细胞内空泡有原纤维粒
物质和脂质
全身检查未见异常
全身性粘多糖病
点状角膜混浊和弥漫性基质混浊,在11A和111型最少累及角膜,可以
, 百拇医药
有视神经或视网膜变性,或两者均有
广泛的细胞内空泡有MPS,与高尔基
复合体相关
溶酶体酶缺乏影响MPS的降解;根据
类型可以有骨骼的或神经病学的表
现或两者均有
MCD
模糊的“毛玻璃”样损害侵及角膜
中央和周边部
细胞内和细胞外MPS积蓄可能由
RER产生
, 百拇医药
MCD1,角膜和血清中缺乏硫酸角质素；
MCD2,硫酸角质素水平正常；常染色体
隐性遗传
*CCDF指Francois中心性云样角膜营养不良；LCAT，卵磷脂胆固醇乙酰转移酶；MCD，斑状角膜营养不良；MPS，粘多糖；和RER粗面内质网
我们的患者在透射电镜下注意到的最显著的特点是全角膜，特别是其中部和深部基质层，有许多细胞外空泡(陷窝)。许多陷窝内有明亮的原纤维粒物质。这些超微结构的异常，看来与裂隙灯检查下的基质混浊和用光镜发现的基质内Alcian蓝阳性物质有相互关系。这些检查所见提示酸性粘多糖的存在。此外，有些陷窝含有浓厚的嗜锇结构，可能代表脂质小滴。
先前的研究者们曾注意到与CCDF近似的临床外观，前部和后部的鳄鱼粗皮革和老年环2，3有相似的临床表现。这些疾病被称为角膜镶嵌体型，并且可能代表一系列疾病。Krachmer等10描述一位有后部鳄鱼粗皮革和多形性淀粉样变性患者的病理组织学检查所见。透射电镜检查显示基质胶原板层呈锯齿样形状不规则的排列。在我们这一病例中，深层角膜板层中轻微的波浪形排列，我们认为是人为的。Krachmer等10所见与我们的CCDF病例不同，没有发现细胞外原纤维粒空泡和染色,没有过多的粘多糖。
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Meyer等11描述了具有CCDF特征的中央角膜混浊患者的临床病理学研究。报道的病例有非典型的CCDF的特点，此病患者有上皮受侵及和异物感。组织病理学检查显示有上皮变薄和在上皮与Bowman层之间有无定形的含炎细胞的过碘酸-Schiff染色阳性层。与我们的病例的相似点是，TEM证明角膜基质中有大量的陷窝(0.5～2.0μm直径)。在基质的一些区域内有明显的锯齿型胶原板层。大豆凝集素，一种结合于N-乙酰半乳糖胺残基的植物血凝素，与电镜下观察到的陷窝的大小和分布相似的基质病灶弥散地相结合。这些物质可能代表糖蛋白。
根据用Alcian蓝淡着色和TEM检查所见的多数细胞外陷窝，提供了一个完整鉴别诊断表。这些疾病包括系统性粘多糖病12，干皮病13，斑状角膜营养不良14，α和β卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶缺乏病15，Francois-Neetens小斑点角膜营养不良16和Grayson-Wilbrandt营养不良，根据临床特征和全面的全身血清学评价可以排除。我们的患者无系统性粘多糖病或干皮病的迹象；类固醇硫酸酯酶，硫酸胆固醇，α和β卵磷脂胆固醇乙酰基转移酶和脂质形态的血液检测结果完全正常。
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我们的形态学所见提示，CCDF患者的混浊化是由细胞外粘多糖和脂质沉积物的蓄积引起。一些细胞内存在的空泡和变性的角膜细胞提示：基质沉积物可能来源于角膜细胞。需要进一步研究以阐明这些沉积物的性质和确定这些沉积物是局部现象或与全身代谢异常有关。
From the Department of Ophthalmology, Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami School of Medicine, Miami, Fla (Drs Karp, Scott, Chang, and Culbertson); and the Department of Pathology, The Johns Hopkins Medical Institutions, the Wilmer Ophthalmological Institute, Baltimore,Md (Dr Green).
Arch Ophthalmol 1997;115∶1058-1062
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申敏如 校
参 考 文 献
英国医学杂志中文版创刊
英国医学杂志中文版(BMJ Chinese Edition)于1998年5月创刊，由中华医学会主办并出版。本刊为高级综合性医学翻译期刊，它以快捷、易读的方式将世界先进医学成果及动态及时介绍给中国读者。促进国内外医学界的沟通与合作。
英国医学杂志(British Medical Journal，BMJ)是世界著名的综合性医学期刊之一，它以学术严谨、内容新颖、编排活泼为特点，受到世界很多国家读者的欢迎。英国医学杂志中文版将保持BMJ原版杂志的风格，并适合中国读者的需求。
本刊适合于医学院校、研究机构、县以上医院的各级医师，重点为主治医师以上的临床工作者。主要栏目有：评述、医学新闻、论著、综述、教育与争鸣、观点与评论、读者来信等。本刊编委会由医学界各专业学科的著名专家组成，总编辑由中国工程院院士、著名的呼吸内科专家翁心植教授担任。本刊编辑部主任由中华医学会杂志社李力副编审担任。本刊编委会及编辑部将尽心竭力使英国医学杂志中文版成为受中国读者欢迎的医学期刊。
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本刊为季刊，大16开本，48页，图文并茂，定价5.00元。1998年出版3期，自办发行。需要者可向中华医学会杂志社出版发行部邮购，1999年起将由邮局发行。地址：北京东四西大街42号；邮政编码：100710电话：(010)65251918；传真：(010)65221454。请于汇款单上写明杂志名称及所需期号、册数。
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