哮喘患者支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α和白细胞介素8、白细胞介素10的测定
作者：王玲 薛玉文 李玉 曲福英 许仁和
单位：：250012 山东医科大学附属医院呼吸内科(王玲、薛玉文、李玉、许仁和)，荣成市人民医院(曲福英)
关键词：
中华医学杂志980520 为探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)在哮喘发病中的意义，我们测定了26例哮喘患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-8、IL-10水平，并与患者肺功能进行相关分析，报道如下。
一、对象和方法
1.对象：过敏性哮喘患者26例，诊断符合中华医学会呼吸系学会哮喘诊断标准[1]。男16例，女10例，年龄35±10岁，病史13±16年，均为发作期，一秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值51%±15%，皮肤过敏试验均阳性。对照组为正常人14名，男10名，女4例，年龄37±13岁，X线胸片、胸部CT、纤维支气管镜检查均无异常，均无过敏史。以上两组均无吸烟史。
, http://www.100md.com
2.方法：(1) 用日本产Chest-65肺功能仪测定最大呼气流速-容量曲线。(2) 取静脉血3.6 ml，依地酸(EDTA)防凝，于4℃、2 000r/min离心10分钟，吸出血浆部分于-70℃保存，待测。(3) 按常规操作方法行纤维支气管镜检查，然后将纤维支气管镜远端楔入右肺中叶内侧段及外侧段支气管开口处，分次注入37 ℃灭菌生理盐水，每次30 ml，共120 ml。每次灌注后，即在13.3～20.0 kPa负压吸引下回收BALF，将BALF过滤、离心(4 ℃，2 000r/min，10分钟)，吸出上清液，于-70℃保存，待测。(4) 用酶联免疫法测定血浆及BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平，试剂盒由美国Genzyme公司提供，按试剂盒规定的操作方法操作。(5) 统计学处理：两组间比较用成组t检验，相关分析采用直线相关检验。
二、结果
1.BALF回收量：哮喘组与对照组BALF回收量分别占注液量54%±6%、56%±4%，两组间差异无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
2.哮喘组与对照组血浆、BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平见表1，2。
表1 哮喘组及对照组血浆TNF-α、IL-8、IL-10水平(pg/ml，x±s) 组别
例数
TNF-α
IL-8
IL-10
哮喘组
26
2.1±0.4
42±25
29±5
, 百拇医药
对照组
14
1.9±0.4
22±18
31±5
t值
2.058
2.375
1.240
P值
<0.05
<0.05
>0.05
, 百拇医药
表2 哮喘组及对照组BALF TNF-α、IL-8、IL-10水平(pg/ml，x±s) 组别
例数
TNF-α
IL-8
IL-10
哮喘组
26
2.5±0.6
42±13
28±5
对照组
14
, http://www.100md.com
1.8±0.8
26±13
32±4
t值
4.070
3.122
2.620
P值
<0.01
<0.01
<0.05
表1、2表明哮喘患者血浆及BALF中TNF-α、IL-8水平均较正常人高，BALF中IL-10水平较正常人低，血浆中IL-10与正常人比较差异无显著意义。
, 百拇医药
3.哮喘患者血浆、BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平与肺功能相关分析：哮喘患者血浆、BALF中TNF-α水平与FEV1、50%肺活量最大呼气流量(V50)呈明显负相关，相关系数分别为血浆：-0.614、-0.582；BALF：-0.556，-0.510(P均<0.01)。IL-8、IL-10与FEV1、V50无明显相关(P>0.05)。
三、讨论
本组资料显示哮喘患者血浆及BALF中IL-8、TNF-α含量明显高于正常人，说明IL-8、TNF-α对哮喘患者气道炎症的发生具有重要的促进作用。Teran等[2]报告哮喘患者抗原激发后BALF中IL-8水平较激发前明显升高。Koizumi等[3]则报告发作期患者血清中TNF-α水平明显高于缓解期。以上结论均与本研究结论一致。
IL-10是体内一种抗炎多肽，可抑制多种炎性细胞的分泌功能及炎性因子的生成。本组资料显示哮喘患者BALF中IL-10水平明显低于正常人，提示IL-10在哮喘患者气道炎症发生中起抗炎、抑制作用，此结果与Borish等[4]的结果一致。本组资料未显示出两组血浆中IL-10水平的差异，可能与IL-10合成的被抑制主要发生于气道局部有关。
, http://www.100md.com
气道炎症是支气管哮喘的病理基础，临床肺功能是反映气道阻塞程度及病情轻重的指标。本组资料显示哮喘患者血浆及BALF中TNF-α水平与FEV1、V50均呈显著负相关，进一步说明了TNF-α与哮喘患者气道炎症(包括大、小气道炎症)关系密切；并表明TNF-α可作为临床上判断病情轻重及治疗反应的指标。本组资料未显示出IL-8、IL-10与FEV1、V50相关，原因有待进一步探讨。参考文献
1 中华医学会呼吸系病学会.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级、疗效判定标准(修正方案).中华结核和呼吸杂志，1993，16(增刊)：5.
2 Teran Lm, Carroll M, Frew AJ, et al. Neutrophil influx and interleukin-8 release after Segmental allergen or saline challenge in asthmatics. Int Arch Allergy Immunol, 1995, 107：374-375.
, 百拇医药
3 Koizumi A, Hashimoto S, Kobayashi T, et al. Elevation of serum soluble vascular cell adhesion molecule-1 (SVCAM-1) levels in bronchial asthma. Clin Exp Immunol, 1995, 101：468-473.
4 Borish L, Aarons A, Rumbyrt J, et al. Interleukine-10 regulation in normal subjects and patients with asthma. J Allergy clin Immunol, 1996, 97：1288-1296.
(收稿：1997-09-05 修回 ：1998-02-04)
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单位：：250012 山东医科大学附属医院呼吸内科(王玲、薛玉文、李玉、许仁和)，荣成市人民医院(曲福英)
关键词：
中华医学杂志980520 为探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)在哮喘发病中的意义，我们测定了26例哮喘患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-8、IL-10水平，并与患者肺功能进行相关分析，报道如下。
一、对象和方法
1.对象：过敏性哮喘患者26例，诊断符合中华医学会呼吸系学会哮喘诊断标准[1]。男16例，女10例，年龄35±10岁，病史13±16年，均为发作期，一秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值51%±15%，皮肤过敏试验均阳性。对照组为正常人14名，男10名，女4例，年龄37±13岁，X线胸片、胸部CT、纤维支气管镜检查均无异常，均无过敏史。以上两组均无吸烟史。
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2.方法：(1) 用日本产Chest-65肺功能仪测定最大呼气流速-容量曲线。(2) 取静脉血3.6 ml，依地酸(EDTA)防凝，于4℃、2 000r/min离心10分钟，吸出血浆部分于-70℃保存，待测。(3) 按常规操作方法行纤维支气管镜检查，然后将纤维支气管镜远端楔入右肺中叶内侧段及外侧段支气管开口处，分次注入37 ℃灭菌生理盐水，每次30 ml，共120 ml。每次灌注后，即在13.3～20.0 kPa负压吸引下回收BALF，将BALF过滤、离心(4 ℃，2 000r/min，10分钟)，吸出上清液，于-70℃保存，待测。(4) 用酶联免疫法测定血浆及BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平，试剂盒由美国Genzyme公司提供，按试剂盒规定的操作方法操作。(5) 统计学处理：两组间比较用成组t检验，相关分析采用直线相关检验。
二、结果
1.BALF回收量：哮喘组与对照组BALF回收量分别占注液量54%±6%、56%±4%，两组间差异无显著意义(P>0.05)。
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2.哮喘组与对照组血浆、BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平见表1，2。
表1 哮喘组及对照组血浆TNF-α、IL-8、IL-10水平(pg/ml，x±s) 组别
例数
TNF-α
IL-8
IL-10
哮喘组
26
2.1±0.4
42±25
29±5
, 百拇医药
对照组
14
1.9±0.4
22±18
31±5
t值
2.058
2.375
1.240
P值
<0.05
<0.05
>0.05
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表2 哮喘组及对照组BALF TNF-α、IL-8、IL-10水平(pg/ml，x±s) 组别
例数
TNF-α
IL-8
IL-10
哮喘组
26
2.5±0.6
42±13
28±5
对照组
14
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1.8±0.8
26±13
32±4
t值
4.070
3.122
2.620
P值
<0.01
<0.01
<0.05
表1、2表明哮喘患者血浆及BALF中TNF-α、IL-8水平均较正常人高，BALF中IL-10水平较正常人低，血浆中IL-10与正常人比较差异无显著意义。
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3.哮喘患者血浆、BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平与肺功能相关分析：哮喘患者血浆、BALF中TNF-α水平与FEV1、50%肺活量最大呼气流量(V50)呈明显负相关，相关系数分别为血浆：-0.614、-0.582；BALF：-0.556，-0.510(P均<0.01)。IL-8、IL-10与FEV1、V50无明显相关(P>0.05)。
三、讨论
本组资料显示哮喘患者血浆及BALF中IL-8、TNF-α含量明显高于正常人，说明IL-8、TNF-α对哮喘患者气道炎症的发生具有重要的促进作用。Teran等[2]报告哮喘患者抗原激发后BALF中IL-8水平较激发前明显升高。Koizumi等[3]则报告发作期患者血清中TNF-α水平明显高于缓解期。以上结论均与本研究结论一致。
IL-10是体内一种抗炎多肽，可抑制多种炎性细胞的分泌功能及炎性因子的生成。本组资料显示哮喘患者BALF中IL-10水平明显低于正常人，提示IL-10在哮喘患者气道炎症发生中起抗炎、抑制作用，此结果与Borish等[4]的结果一致。本组资料未显示出两组血浆中IL-10水平的差异，可能与IL-10合成的被抑制主要发生于气道局部有关。
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气道炎症是支气管哮喘的病理基础，临床肺功能是反映气道阻塞程度及病情轻重的指标。本组资料显示哮喘患者血浆及BALF中TNF-α水平与FEV1、V50均呈显著负相关，进一步说明了TNF-α与哮喘患者气道炎症(包括大、小气道炎症)关系密切；并表明TNF-α可作为临床上判断病情轻重及治疗反应的指标。本组资料未显示出IL-8、IL-10与FEV1、V50相关，原因有待进一步探讨。参考文献
1 中华医学会呼吸系病学会.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级、疗效判定标准(修正方案).中华结核和呼吸杂志，1993，16(增刊)：5.
2 Teran Lm, Carroll M, Frew AJ, et al. Neutrophil influx and interleukin-8 release after Segmental allergen or saline challenge in asthmatics. Int Arch Allergy Immunol, 1995, 107：374-375.
, 百拇医药
3 Koizumi A, Hashimoto S, Kobayashi T, et al. Elevation of serum soluble vascular cell adhesion molecule-1 (SVCAM-1) levels in bronchial asthma. Clin Exp Immunol, 1995, 101：468-473.
4 Borish L, Aarons A, Rumbyrt J, et al. Interleukine-10 regulation in normal subjects and patients with asthma. J Allergy clin Immunol, 1996, 97：1288-1296.
(收稿：1997-09-05 修回 ：1998-02-04)
, http://www.100md.com