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中华内分泌代谢杂志980501 人生长激素(hGH)是人体内影响生长的主要激素，是唯一能在广泛剂量内，以剂量依赖方式兴奋身体生长的激素。完全缺乏GH者，其生长速度仅有正常儿童和青少年的1/2-1/3。生长激素缺乏症(GHD)可由多种病因造成，视患者发病或就诊年龄，临床上称为儿童GHD和成年GHD。儿童GHD和儿童发病至成年就诊的GHD，若不治疗，其主要后果是导致这些患者成年后身材矮小，而矮小的身材会对其工作、学习、婚姻、生活及心理等诸多方面带来不良影响。为此，临床治疗GHD儿童最主要的目的是使患者能达到正常或至少正常低值的预期成年身高。近年来的研究发现，GH在维持肌肉的活力、改善心脏功能、延缓衰老、防治骨质疏松、治疗肥胖、以及促进伤口愈合等方面也具有重要的作用，因此在成人，也需要用hGH进行治疗。
, http://www.100md.com 北京协和医院于1987年对北京市东、西两城区103 753名小学及初中学生用两种药物兴奋试验进行了特发性GHD(IGHD)发病率的普查，结果北京城市学龄儿童及青少年中IGHD的发病率为1/8 644。中国广大的农村地区，受医疗卫生条件的限制，估计IGHD的发病率将高于城市，但目前我国尚无这方面的普查资料。IGHD的发生与围产期病变，如早产、难产、小胎龄儿、严重窒息、紫绀及搐搦等关系密切。北京协和医院分析了561例IGHD患者围产期异常史，发现IGHD患者中围产期存在异常者占59.1%；而正常人群围产期异常的发生率仅为3.0～4.0%。在上述IGHD患者的围产期异常中，胎位的异常以臀位及足先露最多，占52.6%，其次为出生后窒息，占34.6%，而产伤仅占约4%；男婴的围产期异常史明显高于女婴，这些结果与国外的报道基本是一致的。综上结果可见减少围产期异常对降低IGHD的发生相当重要，因此应广泛进行科普知识的宣传及教育，产妇一定要按时到医院进行产前检查，产科医生应重视对孕妇进行围产期的保健，及早发现非头位胎儿并及时为之转胎位，甚至采取剖腹产。儿科医生及保健工作者应协助父母常规地观察婴儿及幼儿的生长曲线。IGHD发现越早，不但治疗的效果好，而且省钱。因此临床医生早期确诊IGHD相当重要。目前国际上在进行GHD的诊断时，建议两个GH兴奋试验中，应至少有一个是胰岛素低血糖试验或精氨酸兴奋试验。
, 百拇医药
我国从1986年开始应用进口基因重组hGH(rhGH)对儿童GHD患者进行治疗。目前已有瑞典Genotropin、瑞士Saizen、丹麦Norditropin及美国Humatrope四家药厂的rhGH在中国注册用以治疗儿童GHD，以增加身高。目前对成年GHD开展治疗极少，rhGH的其他应用仅限在胃肠外营养及烧伤外科等少数领域。我国在“七五”和“八五”期间都在国家攻关项目中列入开发rhGH，1988年国产rhGH在大肠杆菌系统首次表达成功并通过了实验室研究成果鉴定。到目前为止，数家国产rhGH的制药厂已经或将经卫生部批准试生产，hGH的充分供应必将使得更多的GHD儿童和成人能够得到治疗，有助于人民体质和生活质量的提高。
随着用rhGH治疗的可能性增大，能有机会进行rhGH治疗的病种及人群将逐渐增多，这将包括：(1)确有疗效的适应症：完全性GHD、部分性GHD、GH神经分泌功能障碍(growth hormone neurosecretory dysfunction, GHND)、以及慢性肾功能衰竭所致的生长障碍；(2)可能有效的适应症：特纳综合征(Turner's syndrome)、体质性身材矮小、宫内发育不良；(3)正研究试用的疾病：如家族性身材矮小或青春发育延缓，慢性内科性器质性疾病、骨软骨发育不良、遗传疾病、以及服用药理剂量糖皮质激素导致的身材矮小；(4)在烧伤的伤口愈合、恶病质的营养支持等方面的应用；(5)还可试用于治疗骨质疏松、增进心脏功能、促进性腺的发育及功能、及防治衰老等。
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虽然hGH是人体内已有的内源激素，但它不包含垂体分泌的hGH中的其他片段，目前用于治疗GHD的rhGH的剂量虽接近生理剂量，但用药的方式仅每日皮下注射一次是非脉冲性的，同时rhGH制剂仍具有一定的抗原性，虽rhGH的局部及全身性副作用极少，但在长期应用rhGH时仍需注意观察不良反应的发生。据文献报道，长期rhGH治疗的潜在危险性如下：(1)可能使已有糖尿病危险因素患者的糖耐量低减显露并加重。(2)患儿的隐匿的中枢性甲状腺激素缺乏变为明显。(3)用rhGH治疗后患儿骨骺迅速生长、体重增加，偶可致其相对较软弱的髋关节出现股骨头滑脱而致跛行，髋部及膝部疼痛，呈外旋性的病理步态，其发生率为rhGH治疗患儿的239/100000。(4)由于hGH可能在体内促进细胞的有丝分裂，某些肿瘤发生的危险性可能会增加，如Estrov 报告近年罹白血病率稍增，由1/40 000增至1/20 000；但Fradkin及同事对美国6 284名用rhGH治疗的GHD儿童进行调查时未发现在IGHD患者中，白血病以及淋巴瘤等肿瘤的发生率增加。(5)有学者认为hGH可能加快青春发育速度，使骨成熟比预期的快，致较早地完成骨骺闭合，影响患者的最终身高，但这尚须更多研究加以证实。(6)在用rhGH治疗过程中有可能出现男性乳房发育，以老年患者多见，青春期前男孩也可发生，但为自限性的。(7)rhGH治疗可导致水钠潴留，个别患者可引起特发性颅内高压、外周水肿及血压增高等。在用rhGH治疗时，特发性颅内高压在慢性肾功能衰竭导致的矮个儿童、GHD、以及特纳综合征患者中的 发生率依 次为31.1‰、1.6‰及3.7‰， 而肥胖和正在应用大剂量糖皮质激素治疗的成年人出现特发性颅内高压的机率将更大；20%～37%的成年人有明显的外周水肿现象，需要减少rhGH的用量或停用rhGH治疗，0.2%的儿童出现暂时的水肿。尽管发生率极低，仍有报道在儿童中用rhGH治疗的头一周内出现暂时的血压升高现象。(8)其它：注射局部出现短期的、能自行消退的“皮疹”，以及暂时的血清转氨酶升高。此外对GH分泌不减少的正常矮个儿童，hGH是否能增加其最终身高，目前文献上尚无肯定的结论，若亦给予rhGH治疗会使这些儿童感觉自已不正常，因此若不是真的GHD患者，rhGH治疗会引起心理障碍，因此目前尚不宜在这类人群中应用rhGH。
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在应用rhGH治疗的患者中，也有疗效不佳的，其可能的原因是：(1)治疗的依从性不好；(2)制剂或注射技术不好；(3)亚临床甲低的影响；(4)同时有全身性慢性疾病；(5)rhGH治疗期间同时应用药理剂量的糖皮质激素；(6)脊椎曾经做过放射性治疗；(7)骨骺已经闭合；(8)血中存在有过高的抗rhGH抗体；(9)身材矮小不是由于生长激素缺乏所致。
总之，临床上已证明rhGH是一种有效且安全的药物，能明显促进GHD患儿身高的增长，同时在其它领域也具有一定的应用价值，但我国内分泌学者既往在应用rhGH时多为短期观察，应用病种少，经验尚不够，仍需在广泛开展应用rhGH的过程中逐步加深对rhGH的认识，鉴于rhGH具有上述潜在的危险性，因此必须对是否会出现滥用rhGH的问题提高警惕。, 百拇医药
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中华内分泌代谢杂志980501 人生长激素(hGH)是人体内影响生长的主要激素，是唯一能在广泛剂量内，以剂量依赖方式兴奋身体生长的激素。完全缺乏GH者，其生长速度仅有正常儿童和青少年的1/2-1/3。生长激素缺乏症(GHD)可由多种病因造成，视患者发病或就诊年龄，临床上称为儿童GHD和成年GHD。儿童GHD和儿童发病至成年就诊的GHD，若不治疗，其主要后果是导致这些患者成年后身材矮小，而矮小的身材会对其工作、学习、婚姻、生活及心理等诸多方面带来不良影响。为此，临床治疗GHD儿童最主要的目的是使患者能达到正常或至少正常低值的预期成年身高。近年来的研究发现，GH在维持肌肉的活力、改善心脏功能、延缓衰老、防治骨质疏松、治疗肥胖、以及促进伤口愈合等方面也具有重要的作用，因此在成人，也需要用hGH进行治疗。
, http://www.100md.com 北京协和医院于1987年对北京市东、西两城区103 753名小学及初中学生用两种药物兴奋试验进行了特发性GHD(IGHD)发病率的普查，结果北京城市学龄儿童及青少年中IGHD的发病率为1/8 644。中国广大的农村地区，受医疗卫生条件的限制，估计IGHD的发病率将高于城市，但目前我国尚无这方面的普查资料。IGHD的发生与围产期病变，如早产、难产、小胎龄儿、严重窒息、紫绀及搐搦等关系密切。北京协和医院分析了561例IGHD患者围产期异常史，发现IGHD患者中围产期存在异常者占59.1%；而正常人群围产期异常的发生率仅为3.0～4.0%。在上述IGHD患者的围产期异常中，胎位的异常以臀位及足先露最多，占52.6%，其次为出生后窒息，占34.6%，而产伤仅占约4%；男婴的围产期异常史明显高于女婴，这些结果与国外的报道基本是一致的。综上结果可见减少围产期异常对降低IGHD的发生相当重要，因此应广泛进行科普知识的宣传及教育，产妇一定要按时到医院进行产前检查，产科医生应重视对孕妇进行围产期的保健，及早发现非头位胎儿并及时为之转胎位，甚至采取剖腹产。儿科医生及保健工作者应协助父母常规地观察婴儿及幼儿的生长曲线。IGHD发现越早，不但治疗的效果好，而且省钱。因此临床医生早期确诊IGHD相当重要。目前国际上在进行GHD的诊断时，建议两个GH兴奋试验中，应至少有一个是胰岛素低血糖试验或精氨酸兴奋试验。
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我国从1986年开始应用进口基因重组hGH(rhGH)对儿童GHD患者进行治疗。目前已有瑞典Genotropin、瑞士Saizen、丹麦Norditropin及美国Humatrope四家药厂的rhGH在中国注册用以治疗儿童GHD，以增加身高。目前对成年GHD开展治疗极少，rhGH的其他应用仅限在胃肠外营养及烧伤外科等少数领域。我国在“七五”和“八五”期间都在国家攻关项目中列入开发rhGH，1988年国产rhGH在大肠杆菌系统首次表达成功并通过了实验室研究成果鉴定。到目前为止，数家国产rhGH的制药厂已经或将经卫生部批准试生产，hGH的充分供应必将使得更多的GHD儿童和成人能够得到治疗，有助于人民体质和生活质量的提高。
随着用rhGH治疗的可能性增大，能有机会进行rhGH治疗的病种及人群将逐渐增多，这将包括：(1)确有疗效的适应症：完全性GHD、部分性GHD、GH神经分泌功能障碍(growth hormone neurosecretory dysfunction, GHND)、以及慢性肾功能衰竭所致的生长障碍；(2)可能有效的适应症：特纳综合征(Turner's syndrome)、体质性身材矮小、宫内发育不良；(3)正研究试用的疾病：如家族性身材矮小或青春发育延缓，慢性内科性器质性疾病、骨软骨发育不良、遗传疾病、以及服用药理剂量糖皮质激素导致的身材矮小；(4)在烧伤的伤口愈合、恶病质的营养支持等方面的应用；(5)还可试用于治疗骨质疏松、增进心脏功能、促进性腺的发育及功能、及防治衰老等。
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虽然hGH是人体内已有的内源激素，但它不包含垂体分泌的hGH中的其他片段，目前用于治疗GHD的rhGH的剂量虽接近生理剂量，但用药的方式仅每日皮下注射一次是非脉冲性的，同时rhGH制剂仍具有一定的抗原性，虽rhGH的局部及全身性副作用极少，但在长期应用rhGH时仍需注意观察不良反应的发生。据文献报道，长期rhGH治疗的潜在危险性如下：(1)可能使已有糖尿病危险因素患者的糖耐量低减显露并加重。(2)患儿的隐匿的中枢性甲状腺激素缺乏变为明显。(3)用rhGH治疗后患儿骨骺迅速生长、体重增加，偶可致其相对较软弱的髋关节出现股骨头滑脱而致跛行，髋部及膝部疼痛，呈外旋性的病理步态，其发生率为rhGH治疗患儿的239/100000。(4)由于hGH可能在体内促进细胞的有丝分裂，某些肿瘤发生的危险性可能会增加，如Estrov 报告近年罹白血病率稍增，由1/40 000增至1/20 000；但Fradkin及同事对美国6 284名用rhGH治疗的GHD儿童进行调查时未发现在IGHD患者中，白血病以及淋巴瘤等肿瘤的发生率增加。(5)有学者认为hGH可能加快青春发育速度，使骨成熟比预期的快，致较早地完成骨骺闭合，影响患者的最终身高，但这尚须更多研究加以证实。(6)在用rhGH治疗过程中有可能出现男性乳房发育，以老年患者多见，青春期前男孩也可发生，但为自限性的。(7)rhGH治疗可导致水钠潴留，个别患者可引起特发性颅内高压、外周水肿及血压增高等。在用rhGH治疗时，特发性颅内高压在慢性肾功能衰竭导致的矮个儿童、GHD、以及特纳综合征患者中的 发生率依 次为31.1‰、1.6‰及3.7‰， 而肥胖和正在应用大剂量糖皮质激素治疗的成年人出现特发性颅内高压的机率将更大；20%～37%的成年人有明显的外周水肿现象，需要减少rhGH的用量或停用rhGH治疗，0.2%的儿童出现暂时的水肿。尽管发生率极低，仍有报道在儿童中用rhGH治疗的头一周内出现暂时的血压升高现象。(8)其它：注射局部出现短期的、能自行消退的“皮疹”，以及暂时的血清转氨酶升高。此外对GH分泌不减少的正常矮个儿童，hGH是否能增加其最终身高，目前文献上尚无肯定的结论，若亦给予rhGH治疗会使这些儿童感觉自已不正常，因此若不是真的GHD患者，rhGH治疗会引起心理障碍，因此目前尚不宜在这类人群中应用rhGH。
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在应用rhGH治疗的患者中，也有疗效不佳的，其可能的原因是：(1)治疗的依从性不好；(2)制剂或注射技术不好；(3)亚临床甲低的影响；(4)同时有全身性慢性疾病；(5)rhGH治疗期间同时应用药理剂量的糖皮质激素；(6)脊椎曾经做过放射性治疗；(7)骨骺已经闭合；(8)血中存在有过高的抗rhGH抗体；(9)身材矮小不是由于生长激素缺乏所致。
总之，临床上已证明rhGH是一种有效且安全的药物，能明显促进GHD患儿身高的增长，同时在其它领域也具有一定的应用价值，但我国内分泌学者既往在应用rhGH时多为短期观察，应用病种少，经验尚不够，仍需在广泛开展应用rhGH的过程中逐步加深对rhGH的认识，鉴于rhGH具有上述潜在的危险性，因此必须对是否会出现滥用rhGH的问题提高警惕。, 百拇医药