口腔基底样鳞状细胞癌的临床病理及免疫组织化学特点
作者：高岩 刘昕燕 庞淑珍
单位：100081 北京医科大学口腔医学院
关键词：癌，基底鳞状；病理学，口腔；免疫组织化学
中华口腔医学杂志/980512 【摘要】 目的 研究口腔基底样鳞状细胞癌的临床病理学特点。方法 用HE染色、病理学观察及免疫组织化学染色法对14例基底样鳞状细胞癌进行了分析。结果 口腔基底样鳞状细胞癌占口腔鳞状细胞癌的1%，男性多于女性，可发生在口腔粘膜任何部位，临床表现主要为肿物和溃疡。肿瘤由基底样细胞和鳞状细胞构成，以基底样细胞为主，常形成粉刺样坏死，核分裂较多，邻近上皮常有异常增生。肿瘤细胞角蛋白AE1/3、CK13阳性，S-100阴性，增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)阳性细胞多，p53阳性率为50%。35.7%的病例初次手术时已有淋巴结转移。结论 口腔基底样鳞状细胞癌较普通鳞状细胞癌恶性程度高，具有独特的组织学特点，临床及病理上应予重视。
, 百拇医药
Basaloid squamous cell carcinoma: clinical pathological and immunohistochemical study
Gao Yan, Liu Xinyan, Pang Shuzhen.School of Stomatology, Beijing Medical University, Beijing 100081
【Abstact】 Objective To investigate the clinicopathological and immunohistochemical characteristics of basaloid squamous cell carcinoma of oral cavity. Methods Routine HE staining and immunohistochemical staining. Results Basaloid squamous cell carcinoma accounted for 1% of oral squamous cell carcinoma and was more common in male. It could be found at anysite of oral mucosa. The tumor was composed of basaloid cells and squamous cells. Basaloid cell, the main tumor cell, arranged in sheets and nests. Mitosis and comedoform necrosis was often seen. Adjacent oral epithelium often exhibited dysplasia. The tumor cells were cytokeratin positive, S-100 negative; PCNA index was high; 50% cases were p53 positive. Conclusion oral basaloid squamous cell carcinoma was a higher grade malignant tumor as compared with usual squamous cell carcinoma and should be paid great attention both in treatment and in pathological diagnosis.
, 百拇医药
【Key words 】 Carcinoma，basosquamous Pathology，oral Immunohistochemistry
基底样鳞状细胞癌是鳞状细胞癌的一种独特类型。可发生在肛门、胸腺、食道和宫颈等部位。发生于头颈部则直到近年来才有描述。由于其独特的组织学表现及生物学行为，基底样鳞状细胞癌已经越来越引起人们的注意。目前，国内文献尚未见头颈部基底样鳞状细胞癌的报道。我们对14例口腔粘膜基底样鳞状细胞癌的临床病理及免疫组织化学特点进行了分析。
材料与方法
1. 临床资料：经组织学检查诊断为鳞状细胞癌的病理切片1 405例(北京医科大学口腔医学院病理研究室)，其中14例为基底样鳞状细胞癌。
2.方法：收集上述病例的临床资料，光学显微镜下观察各切片的组织学特点。将石蜡包埋标本制成5μm厚的切片用于免疫组织化学染色。所用抗体包括CK7，CK8，CK13，增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)，p53单克隆抗体(DAKO公司产品，稀释度分别为1:50，1:50，1:100，1:300和1:50)、S-100(DAKO，1:300)多克隆抗体和CK(AE1/3，Santa Cruz，1:50)单克隆抗体，用SP法进行免疫组织化学染色。免疫染色结果分析：用PCNA及p53染色计数阳性细胞百分率，1%～25%为阳性(+)，26%～50%为(++)，51%～74%为(+++)，75%～100%为(++++)；其他抗体染色结果根据阳性强度和范围定为阴性(-)，阳性(+)，中度阳性(++)和强阳性(+++)4个级别，以省略一抗替代Tris缓冲液为阴性对照。
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结果
1. 临床特点：本组中共14例为基底样鳞状细胞癌，占同期鳞癌的1%。年龄21～81岁，平均38岁。其中男10例，女4例(2.5:1)。发生部位：腭部4例，牙龈4例，舌、口底、颊、磨牙后、咽和上颌窦各1例。临床症状主要为肿物和溃疡，可伴疼痛。手术后经病理检查5例局部淋巴结转移(35.7%)，4例复发。
2. 组织病理学特点：构成肿瘤的细胞主要是基底样细胞，其形态类似于基底细胞癌细胞，胞核较小，胞浆较少嗜伊红，但核分裂较常见。瘤细胞排列成片、块状，最显著的排列特点是瘤细胞团中央常常出现坏死，呈现出类似涎腺导管癌中常出现的粉刺样结构。坏死组织外围的癌组织往往排列成类似复层鳞状上皮样或呈一定的方向性。在瘤细胞团中可见较明显的鳞状细胞分化，往往是基底样细胞突然鳞化，较少出现角化珠(图1～3)。在肿瘤中还可见明显的鳞状细胞癌成分。肿瘤间质为纤维结缔组织，可见玻璃样变,未见粘液样物质。本组中7例可见邻近的口腔上皮有异常增生，6例可见肿瘤浸润周围的小腺体组织。初次手术后，肿瘤标本的淋巴结转移率为35.7%(5/14)。而鳞状细胞癌初次手术后的淋巴结癌转移率为8.9%(57/638)。
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3.免疫组织化学特点：p53染色有7例阳性(50%)，PCNA阳性率普遍较高，+++者6例；++++者2例；++者4例。阳性细胞在基底样细胞中广泛分布。角蛋白AE1/3在所有肿瘤细胞中均为阳性，角蛋白13染色13例阳性，见于鳞状分化的细胞，基底样细胞阴性；角蛋白7染色见1例阳性，角蛋白8染色4例阳性，分布在基底样细胞。S-100染色可见树枝样阳性细胞分布在瘤细胞中，肿瘤细胞阴性。
讨论
从本研究看，基底样鳞状细胞癌在口腔的发病率不是很高，约占颌面部鳞癌的1%。但此癌的癌细胞团中心常发生坏死，有丝分裂较多且有特征性的基底样细胞，初次手术时淋巴结癌转移率较高，PCNA阳性细胞多提示该肿瘤有较高的恶性度。一些学者也有类似观点[1～3]，因此有必要将该肿瘤与普通鳞状细胞癌区别开来。
自从Wain等[4]首次报道基底样鳞状细胞癌以来，虽然陆续也有一些病例报道，但对该肿瘤的认识仍很不全面。从一部分病例报道[1，5，6]看，所描述的组织学形态变化较大，免疫组织化学染色结果也不一致。一些病例的组织学形态和免疫组织化学特点符合腺样囊性癌。Wain等最初描述该肿瘤的特征时指出该肿瘤具有基底样细胞和鳞状细胞两种成分，邻近的鳞状上皮常有异常增生。粉刺样坏死也是最常见的特点。另外有时可见间质透明变性及肿瘤细胞腺样排列。本组中的病例符合上述特点，但未见腺样排列及间质透明变性。
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关于该肿瘤的免疫组织化学特点尚无一致看法[1，5～7]。有作者发现39%的病例为S-100阳性，75%为NSE阳性；而其他作者的结果则显示上述两种抗体均为阴性。本组中S-100在所有肿瘤细胞中均为阴性。对该肿瘤的PCNA表达情况尚不清楚，本组结果示肿瘤细胞的大部分为阳性，支持该肿瘤恶性程度高的观点，而该肿瘤的p53蛋白染色阳性率为50%，与一般口腔鳞癌相似。从该肿瘤对4种角蛋白染色的反应看，广谱角蛋白(AE1/3)在所有肿瘤均为阳性；角蛋白13只在明显的鳞状细胞中呈阳性；角蛋白7、8为低分子量，多表达在腺源性肿瘤。本组中1例角蛋白7、4例角蛋白8为阳性，提示该肿瘤除可能来自口腔上皮外，邻近口腔粘膜的涎腺导管上皮也可能是该肿瘤的来源之一，这与Coppola等[7]的观点不同。
图1基底样鳞状细胞癌的癌巢中央常发生坏死(
75)图2基底样鳞状细胞癌细胞团中主要为基底样细胞并可见角化现象(400)图3基底样鳞状细胞癌的癌细胞呈高柱状,排列有方向性(400)图4角蛋白13免疫染色,示基底样鳞状细胞癌中有较成熟的鳞状细胞分化(100)
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参考文献
1 Banks ER, Frierson HF, Mills SE, et al. Basaloid squamous cell carcinoma of the head and neck. Am J Surg Pathol, 1992, 16:939-946.
2 Hellquist HB, Dahl F, Karilsson, et al. Basaloid squamous cell carcinoma of palate. Histopathology, 1994,25:178-180.
3 Lovejoy HM, Matthews BL. Basaloid-squamous carcinoma of the palate. Otolaryngol Head Neck Surg, 1992, 106:159-162.
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4 Wain SL, Kier R, Vollmer RT, et al. Basaloid-squamous carcinoma of the tongue, hypopharynx: report of 10 cases. Hum Pathol, 1986, 17:1158-1166.
5 Ide F, Shimoyama T, Horie N. Polypoid carcinoma of the tongue. J Oral Pathol Med, 1996, 25:90-92.
6 Klijanienko J, el-Naggar A, Ponzio-Prion A, et al. Basaloid squamous carcinoma of the head and neck. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 1993, 119:887-890.
7 Coppola D, Catalano E, Tang CK, et al. Basaloid squamous cell carcinoma of floor of mouth. Cancer, 1993, 72:2299-2305.
(收稿：1997-02-03 修回：1998-06-23, http://www.100md.com
单位：100081 北京医科大学口腔医学院
关键词：癌，基底鳞状；病理学，口腔；免疫组织化学
中华口腔医学杂志/980512 【摘要】 目的 研究口腔基底样鳞状细胞癌的临床病理学特点。方法 用HE染色、病理学观察及免疫组织化学染色法对14例基底样鳞状细胞癌进行了分析。结果 口腔基底样鳞状细胞癌占口腔鳞状细胞癌的1%，男性多于女性，可发生在口腔粘膜任何部位，临床表现主要为肿物和溃疡。肿瘤由基底样细胞和鳞状细胞构成，以基底样细胞为主，常形成粉刺样坏死，核分裂较多，邻近上皮常有异常增生。肿瘤细胞角蛋白AE1/3、CK13阳性，S-100阴性，增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)阳性细胞多，p53阳性率为50%。35.7%的病例初次手术时已有淋巴结转移。结论 口腔基底样鳞状细胞癌较普通鳞状细胞癌恶性程度高，具有独特的组织学特点，临床及病理上应予重视。
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Basaloid squamous cell carcinoma: clinical pathological and immunohistochemical study
Gao Yan, Liu Xinyan, Pang Shuzhen.School of Stomatology, Beijing Medical University, Beijing 100081
【Abstact】 Objective To investigate the clinicopathological and immunohistochemical characteristics of basaloid squamous cell carcinoma of oral cavity. Methods Routine HE staining and immunohistochemical staining. Results Basaloid squamous cell carcinoma accounted for 1% of oral squamous cell carcinoma and was more common in male. It could be found at anysite of oral mucosa. The tumor was composed of basaloid cells and squamous cells. Basaloid cell, the main tumor cell, arranged in sheets and nests. Mitosis and comedoform necrosis was often seen. Adjacent oral epithelium often exhibited dysplasia. The tumor cells were cytokeratin positive, S-100 negative; PCNA index was high; 50% cases were p53 positive. Conclusion oral basaloid squamous cell carcinoma was a higher grade malignant tumor as compared with usual squamous cell carcinoma and should be paid great attention both in treatment and in pathological diagnosis.
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【Key words 】 Carcinoma，basosquamous Pathology，oral Immunohistochemistry
基底样鳞状细胞癌是鳞状细胞癌的一种独特类型。可发生在肛门、胸腺、食道和宫颈等部位。发生于头颈部则直到近年来才有描述。由于其独特的组织学表现及生物学行为，基底样鳞状细胞癌已经越来越引起人们的注意。目前，国内文献尚未见头颈部基底样鳞状细胞癌的报道。我们对14例口腔粘膜基底样鳞状细胞癌的临床病理及免疫组织化学特点进行了分析。
材料与方法
1. 临床资料：经组织学检查诊断为鳞状细胞癌的病理切片1 405例(北京医科大学口腔医学院病理研究室)，其中14例为基底样鳞状细胞癌。
2.方法：收集上述病例的临床资料，光学显微镜下观察各切片的组织学特点。将石蜡包埋标本制成5μm厚的切片用于免疫组织化学染色。所用抗体包括CK7，CK8，CK13，增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)，p53单克隆抗体(DAKO公司产品，稀释度分别为1:50，1:50，1:100，1:300和1:50)、S-100(DAKO，1:300)多克隆抗体和CK(AE1/3，Santa Cruz，1:50)单克隆抗体，用SP法进行免疫组织化学染色。免疫染色结果分析：用PCNA及p53染色计数阳性细胞百分率，1%～25%为阳性(+)，26%～50%为(++)，51%～74%为(+++)，75%～100%为(++++)；其他抗体染色结果根据阳性强度和范围定为阴性(-)，阳性(+)，中度阳性(++)和强阳性(+++)4个级别，以省略一抗替代Tris缓冲液为阴性对照。
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结果
1. 临床特点：本组中共14例为基底样鳞状细胞癌，占同期鳞癌的1%。年龄21～81岁，平均38岁。其中男10例，女4例(2.5:1)。发生部位：腭部4例，牙龈4例，舌、口底、颊、磨牙后、咽和上颌窦各1例。临床症状主要为肿物和溃疡，可伴疼痛。手术后经病理检查5例局部淋巴结转移(35.7%)，4例复发。
2. 组织病理学特点：构成肿瘤的细胞主要是基底样细胞，其形态类似于基底细胞癌细胞，胞核较小，胞浆较少嗜伊红，但核分裂较常见。瘤细胞排列成片、块状，最显著的排列特点是瘤细胞团中央常常出现坏死，呈现出类似涎腺导管癌中常出现的粉刺样结构。坏死组织外围的癌组织往往排列成类似复层鳞状上皮样或呈一定的方向性。在瘤细胞团中可见较明显的鳞状细胞分化，往往是基底样细胞突然鳞化，较少出现角化珠(图1～3)。在肿瘤中还可见明显的鳞状细胞癌成分。肿瘤间质为纤维结缔组织，可见玻璃样变,未见粘液样物质。本组中7例可见邻近的口腔上皮有异常增生，6例可见肿瘤浸润周围的小腺体组织。初次手术后，肿瘤标本的淋巴结转移率为35.7%(5/14)。而鳞状细胞癌初次手术后的淋巴结癌转移率为8.9%(57/638)。
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3.免疫组织化学特点：p53染色有7例阳性(50%)，PCNA阳性率普遍较高，+++者6例；++++者2例；++者4例。阳性细胞在基底样细胞中广泛分布。角蛋白AE1/3在所有肿瘤细胞中均为阳性，角蛋白13染色13例阳性，见于鳞状分化的细胞，基底样细胞阴性；角蛋白7染色见1例阳性，角蛋白8染色4例阳性，分布在基底样细胞。S-100染色可见树枝样阳性细胞分布在瘤细胞中，肿瘤细胞阴性。
讨论
从本研究看，基底样鳞状细胞癌在口腔的发病率不是很高，约占颌面部鳞癌的1%。但此癌的癌细胞团中心常发生坏死，有丝分裂较多且有特征性的基底样细胞，初次手术时淋巴结癌转移率较高，PCNA阳性细胞多提示该肿瘤有较高的恶性度。一些学者也有类似观点[1～3]，因此有必要将该肿瘤与普通鳞状细胞癌区别开来。
自从Wain等[4]首次报道基底样鳞状细胞癌以来，虽然陆续也有一些病例报道，但对该肿瘤的认识仍很不全面。从一部分病例报道[1，5，6]看，所描述的组织学形态变化较大，免疫组织化学染色结果也不一致。一些病例的组织学形态和免疫组织化学特点符合腺样囊性癌。Wain等最初描述该肿瘤的特征时指出该肿瘤具有基底样细胞和鳞状细胞两种成分，邻近的鳞状上皮常有异常增生。粉刺样坏死也是最常见的特点。另外有时可见间质透明变性及肿瘤细胞腺样排列。本组中的病例符合上述特点，但未见腺样排列及间质透明变性。
, 百拇医药
关于该肿瘤的免疫组织化学特点尚无一致看法[1，5～7]。有作者发现39%的病例为S-100阳性，75%为NSE阳性；而其他作者的结果则显示上述两种抗体均为阴性。本组中S-100在所有肿瘤细胞中均为阴性。对该肿瘤的PCNA表达情况尚不清楚，本组结果示肿瘤细胞的大部分为阳性，支持该肿瘤恶性程度高的观点，而该肿瘤的p53蛋白染色阳性率为50%，与一般口腔鳞癌相似。从该肿瘤对4种角蛋白染色的反应看，广谱角蛋白(AE1/3)在所有肿瘤均为阳性；角蛋白13只在明显的鳞状细胞中呈阳性；角蛋白7、8为低分子量，多表达在腺源性肿瘤。本组中1例角蛋白7、4例角蛋白8为阳性，提示该肿瘤除可能来自口腔上皮外，邻近口腔粘膜的涎腺导管上皮也可能是该肿瘤的来源之一，这与Coppola等[7]的观点不同。
图1基底样鳞状细胞癌的癌巢中央常发生坏死(
75)图2基底样鳞状细胞癌细胞团中主要为基底样细胞并可见角化现象(400)图3基底样鳞状细胞癌的癌细胞呈高柱状,排列有方向性(400)图4角蛋白13免疫染色,示基底样鳞状细胞癌中有较成熟的鳞状细胞分化(100), http://www.100md.com
参考文献
1 Banks ER, Frierson HF, Mills SE, et al. Basaloid squamous cell carcinoma of the head and neck. Am J Surg Pathol, 1992, 16:939-946.
2 Hellquist HB, Dahl F, Karilsson, et al. Basaloid squamous cell carcinoma of palate. Histopathology, 1994,25:178-180.
3 Lovejoy HM, Matthews BL. Basaloid-squamous carcinoma of the palate. Otolaryngol Head Neck Surg, 1992, 106:159-162.
, http://www.100md.com
4 Wain SL, Kier R, Vollmer RT, et al. Basaloid-squamous carcinoma of the tongue, hypopharynx: report of 10 cases. Hum Pathol, 1986, 17:1158-1166.
5 Ide F, Shimoyama T, Horie N. Polypoid carcinoma of the tongue. J Oral Pathol Med, 1996, 25:90-92.
6 Klijanienko J, el-Naggar A, Ponzio-Prion A, et al. Basaloid squamous carcinoma of the head and neck. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 1993, 119:887-890.
7 Coppola D, Catalano E, Tang CK, et al. Basaloid squamous cell carcinoma of floor of mouth. Cancer, 1993, 72:2299-2305.
(收稿：1997-02-03 修回：1998-06-23, http://www.100md.com