来比林用于术后自控性镇痛的比较研究
作者:叶铁虎 李虹 严梅 徐庆 洪溪 罗爱伦
单位:100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院
关键词:
中华医学杂志980625 来比林(lysinipirium)是阿斯匹林与赖氨酸的复盐,产品名为Aspegic,化学名赖氨比林。其作用与阿斯匹林相似,由于具有良好的水溶性及改变了pH值(5~6),故可经肌肉和静脉注射给药,且起效迅速,解热镇痛作用更强,并避免了胃肠道不良反应。该药除用于小儿解热镇痛外,还用于手术后疼痛、癌痛、关节痛、神经痛等,并是癌症患者二、三级止痛的首选药物。一般认为1.8 g来比林相当于吗啡10 mg的镇痛效应。但没有阿片类镇痛药的副作用。
为了解来比林或其复合阿片类药物用于术后自控性镇痛(PCA)的可行性及配伍,以减少纯阿片类药物使用中不良作用,并为其用于术后PCA积累资料。
, 百拇医药
一、对象与方法:
1.病人及分组:选择ASA1-2级全麻下行择期开胸、开腹手术病人各48例,年龄18~60岁,体重45~75 kg,无明显心肺疾患,术前3个月内未使用镇静药、止痛药,无阿斯匹林过敏、消化道溃疡、出血倾向、高热病人。按随机双盲法将不同手术组病人再分为A组,静脉来比林0.18 g/次;B组,吗啡1 mg/次;C组,吗啡0.5 mg+来比林0.09 g/次;D组,吗啡0.5 mg+来比林0.18 g/次,每组12例。前三组为等效镇痛剂量,D组为1.5个等效镇痛剂量。
2.麻醉及术后镇痛方法:所有病人使用全身麻醉,术前30分钟肌注哌替啶50 mg,阿托品0.5 mg。麻醉维持用安氟醚+笑气+芬太尼+非去极化肌松药。术后恢复时病人应无明显疼痛。
术后观察48小时,病人感觉疼痛时可用药,记录给药时间,并按视觉模拟痛觉判定法判断用药前后的计分。因任何原因使用其它镇静、镇痛药者排出本研究。
, 百拇医药
3.观察指标:(1)各组用药量的比较;(2)给药后镇静程度,分为清醒、轻度嗜睡(呈间歇性)、中度嗜睡(易唤醒)、嗜睡(不易唤醒)四等;(3)给药后体温变化;(4)恶心、呕吐发生率;(5)副作用或不良反应包括出汗、皮疹、骚痒、尿潴留、呼吸抑制、出血倾向、注射疼痛等。
4.药品及器具:来比林由安徽蚌埠安宝药厂提供。镇痛装置为自控性PCA泵,每单次容量0.5 ml。
5.资料处理:所有数据行统计学处理,计量资料行方差分析及t检验,计数资料采取χ2检验,P<0.05为差异有显著性意义。
二、结果
病人术后第一天用药次数明显多于第二天,A组用药最频,与B组用药次数比较无明显差别,但与C、D两组比较差异有显著意义,C、D两组间差异无显著意义(表1,2)。给药前后的疼痛评分分别为4.6±0.9、1.7±0.6,组间无差异。
, 百拇医药
各组病人在用药后的镇静状况无明显差别,所有病人无一例出现嗜睡。术后体温变化相似,无明显体温过高或过低出现。单纯来比林组(A组)病人用药后出汗者较多(7/24),与其他三组(分别为3/24、2/24、3/24)比较差异有显著意义(P<0.05)。来比林浓度较高时,注射部位疼痛比率较多(A组7/24、D组6/24),与B组(1/24)及C组(2/24)比较有统计学意义(P<0.05)。纯吗啡组的恶心率较高(12/24),与其他组(6/24、5/24、5/24差异无统计学意义(P<0.05)。吗啡组的呕吐率最高,与各组比较差异无统计学意义。
表1 各组每日平均用药次数
情况(±s) 组别
例数
开腹组
, 百拇医药
开胸组
第一天
第二天
第一天
第二天
A组
12
35±4
13±3
40±5
16±4
B组
12
, 百拇医药
33±4
12±3
30±4
7±2
C组
12
23±3
7±2
25±4
6±2
D组
12
22±3
, 百拇医药
6±2
26±4
8±3
在本研究中,配制来比林混合液时,有沉淀现象出现,高浓度组多见。
三、讨论
来比林的主要药理成分是阿斯匹林,与赖氨酸结合成复盐后,增加了水溶性,同时改变了pH值(5~6),经肌肉和静脉注射时不会引起疼痛,既避免了胃肠道不良反应,而且比口服起效迅速。因此,此药除可用于解热镇痛外,还可用
表2 各组平均用药情况(±s) 组别
例数
, 百拇医药
开腹
开胸
开腹组用药容量
(ml/hr)
吗啡量
(mg/hr)
来比林量
(mg/hr)
开胸组用药容量
(ml/hr)
吗啡量
(mg/hr)
来比林量
, http://www.100md.com
(mg/hr)
A组
12
0.50±0.11
0.18±0.09
0.59±0.12
0.21±0.09
B组
12
0.47±0.09
0.95±0.10
0.39±0.09
, 百拇医药
0.78±0.10
C组
12
0.31±0.09*
0.31±0.09*
0.06±0.01*
0.32±0.10*
0.32±0.09*
0.06±0.01*
D组
, http://www.100md.com 12
0.29±0.08*
0.29±0.08*
0.11±0.04*
0.36±0.09
0.36±0.08*
0.13±0.03*
注:AB组与C、D组比较,* P<0.05
于外科急性疼痛治疗及其他慢性疼痛。本试验按照1.8 g的来比林相当于10 mg吗啡的镇痛效应,以两者的不同比例配伍用于手术后病人自控镇痛治疗,其中三组为等效剂量,另一组为1.5个等效剂量,比较其止痛效应及副作用。结果证明四组处方均能有效的用于术后PCA治疗,给药前对疼痛的评分平均为4.6±0.9,用药后为1.7±0.6,各组间差异无显著意义。相比之下,C组配方(吗啡0.5 mg+来比林0.09 g)的优点较多,在同样镇痛程度下,其总用药次数较低,病人实际消耗吗啡量较少,虽然D组(吗啡0.5 mg+来比林0.18 g)所用吗啡量也较少,但来比林用量较大,注射部位疼痛发生率较高,配制液沉淀率增加。而单纯使用来比林的A组(来比林0.18 g)用药次数最多。说明其镇痛效果没有其他组强,而且其沉淀率及注射部位疼痛也较多。单纯吗啡B组(吗啡1.0 mg)使用吗啡量较大,与D、C两组对比,镇痛效果上并未表现出突出的优势,但恶心、呕吐的发生率却明显增加。由此可见,来比林配伍以强效阿片类镇痛药吗啡使用,既减少了吗啡用量,又保持了镇痛效果,增加了病人的安全。来比林有解热作用,本研究中虽然来比林组病人出汗者较多,但未发生大汗淋漓。而纯吗啡组的恶心、呕吐发生率较高,相比之下凡是辅以来比林的镇痛组恶心、呕吐发生较少,这种配伍应用既可以减少阿片类镇痛药的副作用,又比单纯使用其他非阿片类止痛药起效快,持续时间长。是临床疼痛治疗中又一新的选择。(收稿:1997-11-07 修回:1998-04-01)
, 百拇医药
单位:100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院
关键词:
中华医学杂志980625 来比林(lysinipirium)是阿斯匹林与赖氨酸的复盐,产品名为Aspegic,化学名赖氨比林。其作用与阿斯匹林相似,由于具有良好的水溶性及改变了pH值(5~6),故可经肌肉和静脉注射给药,且起效迅速,解热镇痛作用更强,并避免了胃肠道不良反应。该药除用于小儿解热镇痛外,还用于手术后疼痛、癌痛、关节痛、神经痛等,并是癌症患者二、三级止痛的首选药物。一般认为1.8 g来比林相当于吗啡10 mg的镇痛效应。但没有阿片类镇痛药的副作用。
为了解来比林或其复合阿片类药物用于术后自控性镇痛(PCA)的可行性及配伍,以减少纯阿片类药物使用中不良作用,并为其用于术后PCA积累资料。
, 百拇医药
一、对象与方法:
1.病人及分组:选择ASA1-2级全麻下行择期开胸、开腹手术病人各48例,年龄18~60岁,体重45~75 kg,无明显心肺疾患,术前3个月内未使用镇静药、止痛药,无阿斯匹林过敏、消化道溃疡、出血倾向、高热病人。按随机双盲法将不同手术组病人再分为A组,静脉来比林0.18 g/次;B组,吗啡1 mg/次;C组,吗啡0.5 mg+来比林0.09 g/次;D组,吗啡0.5 mg+来比林0.18 g/次,每组12例。前三组为等效镇痛剂量,D组为1.5个等效镇痛剂量。
2.麻醉及术后镇痛方法:所有病人使用全身麻醉,术前30分钟肌注哌替啶50 mg,阿托品0.5 mg。麻醉维持用安氟醚+笑气+芬太尼+非去极化肌松药。术后恢复时病人应无明显疼痛。
术后观察48小时,病人感觉疼痛时可用药,记录给药时间,并按视觉模拟痛觉判定法判断用药前后的计分。因任何原因使用其它镇静、镇痛药者排出本研究。
, 百拇医药
3.观察指标:(1)各组用药量的比较;(2)给药后镇静程度,分为清醒、轻度嗜睡(呈间歇性)、中度嗜睡(易唤醒)、嗜睡(不易唤醒)四等;(3)给药后体温变化;(4)恶心、呕吐发生率;(5)副作用或不良反应包括出汗、皮疹、骚痒、尿潴留、呼吸抑制、出血倾向、注射疼痛等。
4.药品及器具:来比林由安徽蚌埠安宝药厂提供。镇痛装置为自控性PCA泵,每单次容量0.5 ml。
5.资料处理:所有数据行统计学处理,计量资料行方差分析及t检验,计数资料采取χ2检验,P<0.05为差异有显著性意义。
二、结果
病人术后第一天用药次数明显多于第二天,A组用药最频,与B组用药次数比较无明显差别,但与C、D两组比较差异有显著意义,C、D两组间差异无显著意义(表1,2)。给药前后的疼痛评分分别为4.6±0.9、1.7±0.6,组间无差异。
, 百拇医药
各组病人在用药后的镇静状况无明显差别,所有病人无一例出现嗜睡。术后体温变化相似,无明显体温过高或过低出现。单纯来比林组(A组)病人用药后出汗者较多(7/24),与其他三组(分别为3/24、2/24、3/24)比较差异有显著意义(P<0.05)。来比林浓度较高时,注射部位疼痛比率较多(A组7/24、D组6/24),与B组(1/24)及C组(2/24)比较有统计学意义(P<0.05)。纯吗啡组的恶心率较高(12/24),与其他组(6/24、5/24、5/24差异无统计学意义(P<0.05)。吗啡组的呕吐率最高,与各组比较差异无统计学意义。
表1 各组每日平均用药次数
情况(±s) 组别
例数
开腹组
, 百拇医药
开胸组
第一天
第二天
第一天
第二天
A组
12
35±4
13±3
40±5
16±4
B组
12
, 百拇医药
33±4
12±3
30±4
7±2
C组
12
23±3
7±2
25±4
6±2
D组
12
22±3
, 百拇医药
6±2
26±4
8±3
在本研究中,配制来比林混合液时,有沉淀现象出现,高浓度组多见。
三、讨论
来比林的主要药理成分是阿斯匹林,与赖氨酸结合成复盐后,增加了水溶性,同时改变了pH值(5~6),经肌肉和静脉注射时不会引起疼痛,既避免了胃肠道不良反应,而且比口服起效迅速。因此,此药除可用于解热镇痛外,还可用
表2 各组平均用药情况(±s) 组别
例数
, 百拇医药
开腹
开胸
开腹组用药容量
(ml/hr)
吗啡量
(mg/hr)
来比林量
(mg/hr)
开胸组用药容量
(ml/hr)
吗啡量
(mg/hr)
来比林量
, http://www.100md.com
(mg/hr)
A组
12
0.50±0.11
0.18±0.09
0.59±0.12
0.21±0.09
B组
12
0.47±0.09
0.95±0.10
0.39±0.09
, 百拇医药
0.78±0.10
C组
12
0.31±0.09*
0.31±0.09*
0.06±0.01*
0.32±0.10*
0.32±0.09*
0.06±0.01*
D组
, http://www.100md.com 12
0.29±0.08*
0.29±0.08*
0.11±0.04*
0.36±0.09
0.36±0.08*
0.13±0.03*
注:AB组与C、D组比较,* P<0.05
于外科急性疼痛治疗及其他慢性疼痛。本试验按照1.8 g的来比林相当于10 mg吗啡的镇痛效应,以两者的不同比例配伍用于手术后病人自控镇痛治疗,其中三组为等效剂量,另一组为1.5个等效剂量,比较其止痛效应及副作用。结果证明四组处方均能有效的用于术后PCA治疗,给药前对疼痛的评分平均为4.6±0.9,用药后为1.7±0.6,各组间差异无显著意义。相比之下,C组配方(吗啡0.5 mg+来比林0.09 g)的优点较多,在同样镇痛程度下,其总用药次数较低,病人实际消耗吗啡量较少,虽然D组(吗啡0.5 mg+来比林0.18 g)所用吗啡量也较少,但来比林用量较大,注射部位疼痛发生率较高,配制液沉淀率增加。而单纯使用来比林的A组(来比林0.18 g)用药次数最多。说明其镇痛效果没有其他组强,而且其沉淀率及注射部位疼痛也较多。单纯吗啡B组(吗啡1.0 mg)使用吗啡量较大,与D、C两组对比,镇痛效果上并未表现出突出的优势,但恶心、呕吐的发生率却明显增加。由此可见,来比林配伍以强效阿片类镇痛药吗啡使用,既减少了吗啡用量,又保持了镇痛效果,增加了病人的安全。来比林有解热作用,本研究中虽然来比林组病人出汗者较多,但未发生大汗淋漓。而纯吗啡组的恶心、呕吐发生率较高,相比之下凡是辅以来比林的镇痛组恶心、呕吐发生较少,这种配伍应用既可以减少阿片类镇痛药的副作用,又比单纯使用其他非阿片类止痛药起效快,持续时间长。是临床疼痛治疗中又一新的选择。(收稿:1997-11-07 修回:1998-04-01)
, 百拇医药