重组人表皮细胞生长因子对Ⅱ度烧伤创面愈合的促进作用
作者：衣承东 陈玉林 韦多 路卫 郇京宁 贲道峰
单位：衣承东 陈玉林 韦多 路卫 郇京宁 贲道峰 200433 上海,第二军医大学附属长海医院烧伤科
关键词：灼伤；创面愈合；重组人表皮细胞生长因子
中华创伤杂志980604 【摘要】 目的 外用人表皮细胞生长因子(EGF)是否能够促进Ⅱ度烧伤创面愈合,目前尚有争议。笔者通过随机双盲试验进一步临床观察重组人表皮细胞生长因子(rhEGF)对烧伤创面愈合的促进作用。方法 56例患者被分为两部分。第1部分19例浅Ⅱ度创面患者进行3种不同浓度rhEGF(1μg/ml,5μg/ml,10μg/ml)的疗效比较,第2部分37例患者在第1部分研究结果基础上选取最适用药浓度进崐行随机双盲研究,所有病例采用自身对应创面对照。分别观察创面痊愈50%,80%愈合时间,以及伤后10天与14天创面愈合率。结果 第1部分病例创面愈合时间,对照组为(12.8±1.4)天,治疗组中1μg/ml组为(11.5±2.1)天,5μg/ml组为(9.7±2.0)天,10μg/ml组为(10.0±1.9)天。与对照组和1μg/ml组相比,5μg/ml和10μg/ml组的愈合时间明显缩短(P<0.05),而两者之间相差不显著。第2部分随机双盲研究,用药浓度为5μg/ml,浅Ⅱ度创面痊愈时间用药组为(8.8±1.6)天,对照组为(11.8±1.3)天(P<0.01),结果与第1部分相似。深Ⅱ度创面50%愈合时间用药组为(9.3±1.3)天,对照组为(10.1±1.7)天(P>0.05);80%愈合时间用药组为(12.0±1.9)天,对照组为(14.4±2.0)天(P<0.01);痊愈时间用药组为(14.2±1.6)天,对照组为(16.4±1.4)天(P<0.01)。创面10天愈合率,用药组为(30.7±13.3)%,对照组为(21.3±18.9)%(P>0.05);14天愈合率,用药组为(89.0±10.4)%,对照组为(71.2±21.4)%(P<0.01)。结论 rhEGF具有促进Ⅱ度烧伤创面愈合作用,对于深Ⅱ度创面,在创面愈合后期,其作用更为明显。
, http://www.100md.com
Acceleration of Ⅱ Degree Burn Wound Healing with Topical Application of Recombinant Human Epidermal Growth Factor YI Cheng-dong, CHEN Yu-lin, WEI Duo, et al. Dept. of Burn, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433
【Abstract】 Aim To observe whether the recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) can enhance the healing of Ⅱ degree burn wounds. Methods Fifty-six patients suffering from Ⅱ degree burns were divided into two groups. In group A, the enhancing healing effects of different dose of rhEGF (1μ/ml, 5μg/ml and 10μg/ml) in superficial Ⅱ degree wounds were observed to decide the perfect dose of rhEGF (n=19). In group B, according to the results from group A, 37 patients were utilized as randomized double-blinded trial to investigate the promoting healing effects of rhEGF. The self-corresponding wounds with same depth in all patients were used as controls. The time for 100%, 80% and 50% healing, and healing rates of postburn 10 days and 14 days were observed. Results In superficial Ⅱ degree burn wounds, the average healing time was (9.7±2.0) days when 5μg/ml rhEGF was employed and (12.8±1.4) days for the controls. In deep Ⅱ degree wounds, the time for 50% wound healing showed no significant difference between rhEGF group and the controls. The time for 80% and 100% wounds healing were (12.0±1.9) days and (14.2±1.6) days in rhEGF treatment group. It was significantly shorter than that of the controls. In rhEGF group, the healing rate was (30.7±13.3)% 10 days postburn similar to that of the controls, and the healing rate 14 days postburn was (89.0±10.4)% which was significantly higher than that of the controls. Conclusion It demonstrates that rhEGF can enhance Ⅱ degree burn wounds healing, especially for deep ones in the later period of healing.
, 百拇医药
【Key words】 Burns Wound healing Recombinant human epidermal growth factor
随着Ⅲ度烧伤创面早期切痂手术的广泛开展,严重烧伤患者的存活率明显提高。Ⅱ度创面能否尽快愈合,成为影响严重烧伤治疗结果的重要因素之一。研究表明,有多种生长因子参与创面愈合调控。Cohen1962年发现了表皮细胞生长因子(EGF),崐离体实验显示它对皮肤上皮细胞生长有促进作用。基因工程技术的发展,使重组人表皮细胞生长因子(rhEGF)能够成为一种药物用于多种创面治疗。
EFG促进创面愈合,研究报告结果不完全一致。Brown等[1～3]通过随机研究显示,EGF具有明显的促进创面作用;Cohen等[4]用健康志愿者制作浅Ⅱ度小烧伤创面研究所得的结论相反。为了进一步探讨rhEGF临床应用的效果,笔者将56例用rhEGF治疗的Ⅱ度烧伤创面分成两部分进行临床疗效观察,其中37例为随机双盲实验。
, 百拇医药
资料与方法
1.一般资料:56例烧伤患者,平均年龄(27.8±15.2)岁,烧伤面积小于30%TBSA,被分成两部分。第1部分19例,男11例,女8例,烧伤创面均为浅Ⅱ度,进行不同浓度rhEGF治疗效果的对比观察。第2部分37例,男21例,女16例,浅Ⅱ度烧伤创面15例,深Ⅱ度创面22例,采用随机双盲法,观察rhEGF最适治疗浓度创面局部应用的治疗效果。所有患者均完成全部疗程治疗,既往无各脏器的急、慢性疾病。
2.临床观察指标:烧伤创面深度依据临床通用三度四分法标准诊断。选同一患者两处深度相同、部位相应的创面进行自身对照。分别观察创面100%,80%和50%愈合的时间和伤后10天、14天的创面愈合百分率。
3.给药方法:rhEGF冻干粉(上海大江股份有限公司生物制药公司提供)。在第1部分患者中分别将rhEGF用等渗盐水溶解成1μg/ml、5μg/ml和10μg/ml三种浓度外用;根据第1部分患者的结果,选取最适浓度,在第2部分患者中进行随机双盲研究。创面清洁后,将稀释好的药液8ml浸透100cm2的双层纱布覆盖创面,外敷1%磺胺嘧啶银霜纱布并包扎。每日换药一次,观察至创面愈合。对照创面应用冻干粉赋形剂。
, 百拇医药
4.统计学处理:计算创面愈合的天数(均值),用t检验进行显著性分析。
结 果
1.不同浓度rhEGF用药对创面愈合时间的影响:如表1所示,不同剂量的rhEGF用药与对照组相比均能使创面愈合时间明显提前,其中1μg/ml组提前1.3天(P<0.05),5μg/ml组提前3.1天(P<0.001),10μg/ml组提前2.8天(P<0.001)。三组相比,5μg/ml组效果最为显著,故选此用药浓度进行第2部分随机双盲对比实验。
表1 不同浓度rhEGF对创面愈合时间的影响(
±s) 组别
愈合时间(d)
, 百拇医药
对照组
12.0±1.9
rhEGF治疗组
1μg/ml
1.5±2.1*
5μg/ml
9.7±2.0**△
10μg/ml
10.0±1.9**△
与对照组比较:*P<0.05 **P<0.001, 与1μg/ml组相比:△P<0.05 2.用双盲法观察rhEGF对创面愈合时间的影响:结果如表2所示,rhEGF能明显促进浅Ⅱ度和深 Ⅱ度烧伤创面的愈合,与对照组创面相比,分别平均提前3.0天和2.2天(P<0.01)。深Ⅱ度创面的80%的愈合时间也明显提前,平均提前2.4天(P<0.01),而50%的愈合时间提前不明显。
, 百拇医药
表2 rhEGF对创面愈合时间的影响(±s) 组别
浅Ⅱ度创面100%
愈合时间(d)
深Ⅱ度创面愈合时间(d)
50%
80%
100%
对照组
11.8±1.3
10.1±1.7
, http://www.100md.com
14.4±2.0
16.4±1.4
用药组
8.8±1.6
9.3±1.3
12.0±1.9
14.2±1.6
P值
<0.01
>0.05
<0.01
<0.01
, http://www.100md.com 3.伤后10天和14天创面愈合率的比较:用随机双盲法的调查22例深Ⅱ度创面中的创面愈合率,见表3。表3 rhEGF对伤后不同时间给药创面愈合率的比较(±s) 组别
例数
不同给药时间创面愈合率(%)
10d
14d
对照组
22
21.3±18.9
71.2±21
, 百拇医药
用药组
22
30.7±13.3*
89.0±10.4**
与10天对照组比较:*P>0.05, 与14天对照组比较:**P<0.01
讨 论
EGF是Cohen1962年发现的53个氨基酸残基的单链多肽。目前其核酸序列和染色体定位均已研究明确。Reim等[2]报告了用EGF治疗角膜烧伤患者,疗效显著。研究显示烧伤后早期内源性EGF分泌有短暂的增加[5],而Ⅱ度烧伤创面水泡液中的含量较低[6]。局部用外源性EGF促进烧伤创面愈合,Thornton等[3]报告有明显促进大鼠Ⅱ度烧伤创面愈合的作用,但Kiyohara等[7]的实验结论和Cohen等[4]的临床观察结果相反。
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笔者研究结果表明,rhEGF能明显促进Ⅱ度烧伤创面的愈合。5μg/ml是促进Ⅱ度烧伤创面愈合的较适浓度,用10μg/ml并不显示比5μg/ml有更明显的创面愈合促进作用。其原因可能主要与表皮细胞上受体的数量、活性以及表皮细胞增殖能力有关。Wenczak等[9]动态研究了烧伤创面边缘表皮细胞EGF受体变化,结果发现随着创面愈合的时间推移,EGF受体的数量不断下降,在创面接近愈合时无法检出该受体的表达,但创面中皮肤附件上皮细胞的EGF受体表达无明显变化。说明rhEGF对创面愈合的促进作用受到创面局部残存表皮细胞上的EGF受体表达的影响。
对于深Ⅱ度创面,rhEGF对创面愈合的促进作用主要表现在创面愈合的后期。无论是创面愈合百分率的比较,还是伤后10天、14天愈合率的比较,均显示在受伤10天以后rhEGF有明显的促愈合作用。从临床角度分析,其原因主要是深Ⅱ度创面表层所存在的坏死组织造成的。组织学研究结果表明深Ⅱ度创面修复的表皮来源于残存的皮肤附件,在创面愈合早期,表层的坏死组织紧覆于创面,使局部应用的EGF无法穿透该层组织作用到皮肤附件的上皮细胞。而伤后10天以后创面表层坏死经组织基本脱除,EGF才能作用到皮肤附件的上皮细胞,发挥促生长作用。因此在深Ⅱ度创面表层坏死组织基本脱除后局部应用rhEGF较为合理。
, 百拇医药
虽然本组临床资料反映出rhEGF有较好的疗效,但rhEGF在临床应用中,还应注意避免一些影响疗效的因素。如局部外用时,溶液应新鲜配置;烧伤早期渗出较多时,不宜使用。创面感染和全身营养不良,也是影响烧伤创面愈合的主要因素。虽然本组病例资料中剔除了此类情况,但临床实际应用中反映出,在这种情况下使用rhEGF难以发挥作用,应在控制创面感染和改善全身营养状态后使用。
参考文献
[1]Brown GL, Nanney LB, Griffen J, et al. Enhancement of wound healing by topical treatment with epidermal growth factor. N Eng J Med, 1989, 321∶76-79.
[2]Reim M, Kehrer T, Lund M. Clinical application of epidermal growth factor in patients with most severe eye burns. Ophthalmologica, 1988, 197∶179-184.
, 百拇医药
[3]Thornton JW, Hess CA, Cassingham V, et al. Epidermal growth factor in the healing of second degree burns: A controlled animal study. Burns Incl Therm Inj, 1982, 8∶156-160.
[4]Cohen IK, Crossland MC, Garrett A, et al. Topical application of epidermal growth factor onto partial thickness wounds in human volunteers does not enhance reepithelialization. Plast Reconstr Surg, 1995, 96∶251-254.
[5]Farriol M, Schwartz S, Rossello J, et al. Epidermal growth factor excretion in burned rats. Burns, 1994, 20∶496-498.
, 百拇医药
[6]Ono I, Gunji H, Zhang JZ, et al. A study of cytokines in burn blister fluid related to wound healing. Burns, 1995, 21∶352-355.
[7]Kiyohara Y, Komada F, Iwakawa S. Improvement in wound healing by epidermal growth factor (EGF) pointment: II. Effect of protease inhibitor, nafamostat, on stabilization and efficacy of EGF in burn. J Pharmacobiodyn, 1991, 14∶47-52.
[8]潘耀良,戴方平,陈玉林.生长因子治疗家猪Ⅱ°烧伤创面的DNA含量和细胞周期分析.中华整形烧伤外科杂志, 1996, 12∶262-264.
[9]Wenczak BA, Lynch JB, Nanney LB, et al. Epidermal growth factor receptor distribution in burn wounds: Implications for growth factor-mediated repair. J Clin Invest, 1992, 90∶2392-2401.
(收稿:1998-10-10), 百拇医药
单位：衣承东 陈玉林 韦多 路卫 郇京宁 贲道峰 200433 上海,第二军医大学附属长海医院烧伤科
关键词：灼伤；创面愈合；重组人表皮细胞生长因子
中华创伤杂志980604 【摘要】 目的 外用人表皮细胞生长因子(EGF)是否能够促进Ⅱ度烧伤创面愈合,目前尚有争议。笔者通过随机双盲试验进一步临床观察重组人表皮细胞生长因子(rhEGF)对烧伤创面愈合的促进作用。方法 56例患者被分为两部分。第1部分19例浅Ⅱ度创面患者进行3种不同浓度rhEGF(1μg/ml,5μg/ml,10μg/ml)的疗效比较,第2部分37例患者在第1部分研究结果基础上选取最适用药浓度进崐行随机双盲研究,所有病例采用自身对应创面对照。分别观察创面痊愈50%,80%愈合时间,以及伤后10天与14天创面愈合率。结果 第1部分病例创面愈合时间,对照组为(12.8±1.4)天,治疗组中1μg/ml组为(11.5±2.1)天,5μg/ml组为(9.7±2.0)天,10μg/ml组为(10.0±1.9)天。与对照组和1μg/ml组相比,5μg/ml和10μg/ml组的愈合时间明显缩短(P<0.05),而两者之间相差不显著。第2部分随机双盲研究,用药浓度为5μg/ml,浅Ⅱ度创面痊愈时间用药组为(8.8±1.6)天,对照组为(11.8±1.3)天(P<0.01),结果与第1部分相似。深Ⅱ度创面50%愈合时间用药组为(9.3±1.3)天,对照组为(10.1±1.7)天(P>0.05);80%愈合时间用药组为(12.0±1.9)天,对照组为(14.4±2.0)天(P<0.01);痊愈时间用药组为(14.2±1.6)天,对照组为(16.4±1.4)天(P<0.01)。创面10天愈合率,用药组为(30.7±13.3)%,对照组为(21.3±18.9)%(P>0.05);14天愈合率,用药组为(89.0±10.4)%,对照组为(71.2±21.4)%(P<0.01)。结论 rhEGF具有促进Ⅱ度烧伤创面愈合作用,对于深Ⅱ度创面,在创面愈合后期,其作用更为明显。
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Acceleration of Ⅱ Degree Burn Wound Healing with Topical Application of Recombinant Human Epidermal Growth Factor YI Cheng-dong, CHEN Yu-lin, WEI Duo, et al. Dept. of Burn, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433
【Abstract】 Aim To observe whether the recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) can enhance the healing of Ⅱ degree burn wounds. Methods Fifty-six patients suffering from Ⅱ degree burns were divided into two groups. In group A, the enhancing healing effects of different dose of rhEGF (1μ/ml, 5μg/ml and 10μg/ml) in superficial Ⅱ degree wounds were observed to decide the perfect dose of rhEGF (n=19). In group B, according to the results from group A, 37 patients were utilized as randomized double-blinded trial to investigate the promoting healing effects of rhEGF. The self-corresponding wounds with same depth in all patients were used as controls. The time for 100%, 80% and 50% healing, and healing rates of postburn 10 days and 14 days were observed. Results In superficial Ⅱ degree burn wounds, the average healing time was (9.7±2.0) days when 5μg/ml rhEGF was employed and (12.8±1.4) days for the controls. In deep Ⅱ degree wounds, the time for 50% wound healing showed no significant difference between rhEGF group and the controls. The time for 80% and 100% wounds healing were (12.0±1.9) days and (14.2±1.6) days in rhEGF treatment group. It was significantly shorter than that of the controls. In rhEGF group, the healing rate was (30.7±13.3)% 10 days postburn similar to that of the controls, and the healing rate 14 days postburn was (89.0±10.4)% which was significantly higher than that of the controls. Conclusion It demonstrates that rhEGF can enhance Ⅱ degree burn wounds healing, especially for deep ones in the later period of healing.
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【Key words】 Burns Wound healing Recombinant human epidermal growth factor
随着Ⅲ度烧伤创面早期切痂手术的广泛开展,严重烧伤患者的存活率明显提高。Ⅱ度创面能否尽快愈合,成为影响严重烧伤治疗结果的重要因素之一。研究表明,有多种生长因子参与创面愈合调控。Cohen1962年发现了表皮细胞生长因子(EGF),崐离体实验显示它对皮肤上皮细胞生长有促进作用。基因工程技术的发展,使重组人表皮细胞生长因子(rhEGF)能够成为一种药物用于多种创面治疗。
EFG促进创面愈合,研究报告结果不完全一致。Brown等[1～3]通过随机研究显示,EGF具有明显的促进创面作用;Cohen等[4]用健康志愿者制作浅Ⅱ度小烧伤创面研究所得的结论相反。为了进一步探讨rhEGF临床应用的效果,笔者将56例用rhEGF治疗的Ⅱ度烧伤创面分成两部分进行临床疗效观察,其中37例为随机双盲实验。
, 百拇医药
资料与方法
1.一般资料:56例烧伤患者,平均年龄(27.8±15.2)岁,烧伤面积小于30%TBSA,被分成两部分。第1部分19例,男11例,女8例,烧伤创面均为浅Ⅱ度,进行不同浓度rhEGF治疗效果的对比观察。第2部分37例,男21例,女16例,浅Ⅱ度烧伤创面15例,深Ⅱ度创面22例,采用随机双盲法,观察rhEGF最适治疗浓度创面局部应用的治疗效果。所有患者均完成全部疗程治疗,既往无各脏器的急、慢性疾病。
2.临床观察指标:烧伤创面深度依据临床通用三度四分法标准诊断。选同一患者两处深度相同、部位相应的创面进行自身对照。分别观察创面100%,80%和50%愈合的时间和伤后10天、14天的创面愈合百分率。
3.给药方法:rhEGF冻干粉(上海大江股份有限公司生物制药公司提供)。在第1部分患者中分别将rhEGF用等渗盐水溶解成1μg/ml、5μg/ml和10μg/ml三种浓度外用;根据第1部分患者的结果,选取最适浓度,在第2部分患者中进行随机双盲研究。创面清洁后,将稀释好的药液8ml浸透100cm2的双层纱布覆盖创面,外敷1%磺胺嘧啶银霜纱布并包扎。每日换药一次,观察至创面愈合。对照创面应用冻干粉赋形剂。
, 百拇医药
4.统计学处理:计算创面愈合的天数(均值),用t检验进行显著性分析。
结 果
1.不同浓度rhEGF用药对创面愈合时间的影响:如表1所示,不同剂量的rhEGF用药与对照组相比均能使创面愈合时间明显提前,其中1μg/ml组提前1.3天(P<0.05),5μg/ml组提前3.1天(P<0.001),10μg/ml组提前2.8天(P<0.001)。三组相比,5μg/ml组效果最为显著,故选此用药浓度进行第2部分随机双盲对比实验。
表1 不同浓度rhEGF对创面愈合时间的影响(
±s) 组别愈合时间(d)
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对照组
12.0±1.9
rhEGF治疗组
1μg/ml
1.5±2.1*
5μg/ml
9.7±2.0**△
10μg/ml
10.0±1.9**△
与对照组比较:*P<0.05 **P<0.001, 与1μg/ml组相比:△P<0.05 2.用双盲法观察rhEGF对创面愈合时间的影响:结果如表2所示,rhEGF能明显促进浅Ⅱ度和深 Ⅱ度烧伤创面的愈合,与对照组创面相比,分别平均提前3.0天和2.2天(P<0.01)。深Ⅱ度创面的80%的愈合时间也明显提前,平均提前2.4天(P<0.01),而50%的愈合时间提前不明显。
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表2 rhEGF对创面愈合时间的影响(
±s) 组别浅Ⅱ度创面100%
愈合时间(d)
深Ⅱ度创面愈合时间(d)
50%
80%
100%
对照组
11.8±1.3
10.1±1.7
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14.4±2.0
16.4±1.4
用药组
8.8±1.6
9.3±1.3
12.0±1.9
14.2±1.6
P值
<0.01
>0.05
<0.01
<0.01
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±s) 组别例数
不同给药时间创面愈合率(%)
10d
14d
对照组
22
21.3±18.9
71.2±21
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用药组
22
30.7±13.3*
89.0±10.4**
与10天对照组比较:*P>0.05, 与14天对照组比较:**P<0.01
讨 论
EGF是Cohen1962年发现的53个氨基酸残基的单链多肽。目前其核酸序列和染色体定位均已研究明确。Reim等[2]报告了用EGF治疗角膜烧伤患者,疗效显著。研究显示烧伤后早期内源性EGF分泌有短暂的增加[5],而Ⅱ度烧伤创面水泡液中的含量较低[6]。局部用外源性EGF促进烧伤创面愈合,Thornton等[3]报告有明显促进大鼠Ⅱ度烧伤创面愈合的作用,但Kiyohara等[7]的实验结论和Cohen等[4]的临床观察结果相反。
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笔者研究结果表明,rhEGF能明显促进Ⅱ度烧伤创面的愈合。5μg/ml是促进Ⅱ度烧伤创面愈合的较适浓度,用10μg/ml并不显示比5μg/ml有更明显的创面愈合促进作用。其原因可能主要与表皮细胞上受体的数量、活性以及表皮细胞增殖能力有关。Wenczak等[9]动态研究了烧伤创面边缘表皮细胞EGF受体变化,结果发现随着创面愈合的时间推移,EGF受体的数量不断下降,在创面接近愈合时无法检出该受体的表达,但创面中皮肤附件上皮细胞的EGF受体表达无明显变化。说明rhEGF对创面愈合的促进作用受到创面局部残存表皮细胞上的EGF受体表达的影响。
对于深Ⅱ度创面,rhEGF对创面愈合的促进作用主要表现在创面愈合的后期。无论是创面愈合百分率的比较,还是伤后10天、14天愈合率的比较,均显示在受伤10天以后rhEGF有明显的促愈合作用。从临床角度分析,其原因主要是深Ⅱ度创面表层所存在的坏死组织造成的。组织学研究结果表明深Ⅱ度创面修复的表皮来源于残存的皮肤附件,在创面愈合早期,表层的坏死组织紧覆于创面,使局部应用的EGF无法穿透该层组织作用到皮肤附件的上皮细胞。而伤后10天以后创面表层坏死经组织基本脱除,EGF才能作用到皮肤附件的上皮细胞,发挥促生长作用。因此在深Ⅱ度创面表层坏死组织基本脱除后局部应用rhEGF较为合理。
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虽然本组临床资料反映出rhEGF有较好的疗效,但rhEGF在临床应用中,还应注意避免一些影响疗效的因素。如局部外用时,溶液应新鲜配置;烧伤早期渗出较多时,不宜使用。创面感染和全身营养不良,也是影响烧伤创面愈合的主要因素。虽然本组病例资料中剔除了此类情况,但临床实际应用中反映出,在这种情况下使用rhEGF难以发挥作用,应在控制创面感染和改善全身营养状态后使用。
参考文献
[1]Brown GL, Nanney LB, Griffen J, et al. Enhancement of wound healing by topical treatment with epidermal growth factor. N Eng J Med, 1989, 321∶76-79.
[2]Reim M, Kehrer T, Lund M. Clinical application of epidermal growth factor in patients with most severe eye burns. Ophthalmologica, 1988, 197∶179-184.
, 百拇医药
[3]Thornton JW, Hess CA, Cassingham V, et al. Epidermal growth factor in the healing of second degree burns: A controlled animal study. Burns Incl Therm Inj, 1982, 8∶156-160.
[4]Cohen IK, Crossland MC, Garrett A, et al. Topical application of epidermal growth factor onto partial thickness wounds in human volunteers does not enhance reepithelialization. Plast Reconstr Surg, 1995, 96∶251-254.
[5]Farriol M, Schwartz S, Rossello J, et al. Epidermal growth factor excretion in burned rats. Burns, 1994, 20∶496-498.
, 百拇医药
[6]Ono I, Gunji H, Zhang JZ, et al. A study of cytokines in burn blister fluid related to wound healing. Burns, 1995, 21∶352-355.
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(收稿:1998-10-10), 百拇医药