生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者门静脉、肝静脉血流和门静脉压力的影响
作者：朱继业 冷希圣 冯洪强 李澍 甘丽云 张颖 杜如昱
单位：100044 北京医科大学人民医院外科(朱继业、冷希圣、冯洪强、李澍、杜如昱)，B超科(甘丽云、张颖)
关键词：肝硬化；高血压，门静脉；血液动力学；生长抑素
中华外科杂志/980717 【摘要】 目的 了解生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者门静脉、肝静脉血液动力学及门静脉压力的影响。 方法 用彩色多普勒超声系统测定了20例肝硬变门静脉高压症患者使用生长抑素前后门静脉主干及左、中、右3支肝静脉的内径、最大血流速率及其血流量。其中15例患者测定使用生长抑素前后门静脉压力的变化。 结果 15例患者使用生长抑素后1、1.5小时，门静脉压力由用药前的2.77± 0.26 kPa下降至2.42±0.27 kPa 和2.40± 0.27 kPa( P<0.01);用药后患者动脉收缩压,舒张压及心率无显著变化。20例患者门静脉截面积在应用生长抑素后缩小7.28%，但差异无显著意义。门静脉最大血流速率由用药前的19.72±7.75 cm/sec下降至用药后的15.98±7.26 cm/sec，下降了18.96%(P<0.01)。用药后3支肝静脉平均总血流量由1786.22±926.37 ml/min 增加至1836.17±844.24 ml/min，但差异无显著意义(P>0.05)。 结论 周围静脉持续点滴生长抑素可持续降低门静脉压力。生长抑素降低门静脉压力的机制可能是通过降低门静脉血流速率从而降低门静脉血流量，而不是直接收缩门静脉的结果。
, 百拇医药
Effect of somatostatin on portal and hepatic hemodynamics and portal venous pressure in cirrhotic patients with portal hypertension Zhu Jiye,Leng Xisheng,Feng Hongqiang,et al. Department of Surgery,People's Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100044.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of somatostatin on hepatic and portal hemodynamics and portal venous pressure in cirrhotic patients with portal hypertension. Method Colorful doppler ultrsonography was used to measure the diameter and maxinum hemokinetic velocity of portal vein and hepatic vein before and after intravenous administration somatostatin,and thus their hemokinetic volume was calculated respectively.Among 15 surgical patients, changes of the portal venous pressure were observed via a catheter before and after the administration of somatostatin.Result One hour and 1.5 hour after the administration, the pressure of portal vein significantly decreased from 2.77± 0.26 kPa to 2.42± 0.27 kPa and 2.40±0.27 kPa,respectively (P<0.01).The systolic pressure, diastolic pressure and heart rate showed no significant changes. After the administration,the sectional area of portal vein decreased by 7.28% but without significance.The maximum hemokinetic velocity of portal vein significantly decreased by 18.96% (from 19.72±7.75 cm/sec to 15.98±7.26 cm/sec,P<0.01). The mean total hemokinetic volume increased from 1786.22±926.37 ml/min to 1836.17± 844.24 ml/min, but without significance(P>0.05). Conclusion Continous instillation of somatosatin via peripheral vein can decrease the portal venous pressure in cirrhotic patients with portal hypertension. The mechanism may be the decrease of hemokinetic volume caused by the decrease of hemokinetic velocity of the portal vein.
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【Key words】 Liver cirrhosis Hypertension,portal Hemodynamics Somatostatin
食管胃底静脉曲张破裂出血是门静脉高压症常见的并发症,近年来内科药物治疗取得了较大进展,其中生长抑素(somatostatin)因能有效降低门静脉压力并且副作用较小而在临床上广泛应用。我们就生长抑素的降压效果和对门静脉、肝静脉血流的影响进行了前瞻性研究。
资料和方法
1.一般资料：1996年2月至1997年10月经病理确诊为坏死后肝硬变门静脉高压症的患者20例,男12例,女8例,年龄22～67岁,平均46.6±13.4岁,均有乙肝病史,HBsAg阳性。全组患者均在静脉滴注生长抑素前后使用彩色多普勒超声系统测定门静脉和3支肝静脉的血流量。
2.门静脉、肝静脉血流量和门静脉压力的测定：20例肝硬变门静脉高压症患者通过多普勒超声测定门静脉和左、中、右3支肝静脉内径、血流速率并观察彩色多普勒血流图象。然后从周围静脉给予生长抑素(施他宁)3 mg加入500 ml生理盐水中，以250 μg/h的速度持续静脉滴注。在开始静脉滴注1小时后再次测定门静脉和3支肝静脉的血管内径及平均最大血流速率。15例肝硬变门静脉高压症患者在手术中进行胃网膜右静脉插管,术后第7天经导管测门静脉压力。从周围静脉给予生长抑素持续静点,分别测定静脉滴注开始后1小时和1.5小时患者的门静脉压力及血压、脉率。对用药前后各组数据进行自身对照t检验。
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结 果
1.门静脉压：15例肝硬变门静脉高压症患者滴注生长抑素前后门静脉压力变化结果显示，开始用药后1小时和1.5小时门静脉压力由用药前的2.77±0.26 kPa分别下降到2.42±0.27 kPa和2.40±0.27 kPa,与用药前相比差异有极显著意义(P<0.01)。其中第1小时与第1.5小时相比门静脉压力差异无显著意义。用药前后患者动脉收缩压、舒张压和心率的差异均无显著意义(P>0.05)。
2.静脉血流量、血流速率、静脉截面积：全组20例测定门静脉和3支肝静脉血流量的患者,其门静脉均有向肝血流。门静脉截面积在应用生长抑素后缩小7.28%,但与用药前相比差异无显著意义(P>0.05)。门静脉最大血流速率由用药前的19.72±7.75 cm/sec下降到用药后的15.98±7.26 cm/sec,下降18.96%,二者相比差异有极显著差异(P<0.01),门静脉最大血流量用药后明显降低,由1643.21±757.25 ml/min下降为1319.49±622.39 ml/min,差异有极显著意义(P<0.01)。
, 百拇医药
20例患者中,有19例患者满意地探测到左、中、右3支肝静脉。分别计算每例患者的3支肝静脉截面积之和及3支肝静脉血流量之和,结果显示用生长抑素后平均肝静脉总截面积由0.72±0.21 cm2增加到0.76±0.24 cm2,平均总血流量由1786.22±926.37 ml/min上升到1836.17±844.24 ml/min,但用药前后二者差异均无显著意义(P>0.05)。
讨 论
近年来的研究表明,液递物质在门静脉高压症发病机制中起着重要作用。由于肝功能损害和侧支循环的开放,血液中多种有血管活性作用的递质浓度发生改变,它们通过影响门静脉阻力或门静脉血流量改变了门静脉压力[1]。门静脉高压症的药物治疗正是在这一基础上发展起来的。
生长抑素为来源于神经外胚层组织的肽类激素,能抑制体内多种激素的释放，它通过改变内脏血流量而降低门静脉压力。近年来有许多文献报道在临床使用生长抑素治疗门静脉高压症食管胃底曲张静脉破裂大出血取得较好效果[2,3]。我们通过15例肝硬变门静脉高压症患者在门腔静脉人工血管搭桥手术中放置的胃网膜右静脉插管,手术后第7天直接测量了使用生长抑素前后的门静脉压力,结果显示从周围静脉滴注生长抑素能够使门静脉压力下降0.35～0.37 kPa,持续滴注1小时和1.5小时,门静脉压力下降幅度没有明显变化,说明连续静点生长抑素可以得到持续的降压效果。在测量门静脉压的同时我们还测量了患者的动脉血压和心率,结果表明周围静脉滴注生长抑素对动脉血压和心率没有明显影响,说明生长抑素较其它降低门静脉压力的药物副作用小，对全身血流动力学干扰较少，这些都为临床上应用生长抑素治疗门静脉高压症食管胃底静脉曲张破裂出血提供了理论依据。
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为了进一步探讨生长抑素降低门静脉压力的作用机制,我们使用彩色多普勒超声检测了肝硬变门静脉高压症患者应用生长抑素前后门静脉和左、中、右3支肝静脉的血管截面积、最大血流速率和最大血流量。超声多普勒流量计应用于门静脉高压症的血流动力学研究,方法简便、无创、可重复性好、数据准确[4]。Michel[5]报道使用本方法与电磁流量计测得的门静脉流量相关性好(γ=0.918)。固定同一条件,同一操作者观察同一受试者由药物引起的门静脉血流量的变化趋势,仍不失为一种有效的方法[4～6]。本研究显示,使用生长抑素后门静脉直径略有缩小,截面积减小7.28%,但与用药前相比差异无显著意义,即生长抑素不能够直接收缩门静脉。生长抑素能使门静脉最大血流速率和最大血流量分别减少18.96%和19.72%,与用药前相比差异有显著意义。说明生长抑素降低门静脉压力的作用可能是通过降低门静脉血流速度，从而使门静脉血流量下降。但生长抑素降低门静脉血流量的机理尚不完全清楚。在测量门静脉血流量的同时,我们还检测了患者左、中、右3支肝静脉的血管总截面积和总血流量,结果发现使用生长抑素后肝静脉截面积和血流量均有轻度增加,但差异无显著意义。生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者全肝血流动力学的影响及其作用机理还有待进一步研究。
, 百拇医药
参 考 文 献
1李向农,黄萃庭,王新慧,等.实验性肝硬变大鼠血中液递物质的变化及其对血流动力学的影响.中华外科杂志,1989,27:489-494.
2Walker S.Vasoconstrictor therapy in bleeding oesophageal varices. Hepatogastroenterology, 1990,37:538-543.
3Shields R, Jenkins SA, Baxter JN, et al.A prospective randomized controlled trial comparing the efficacy of somatostatin with injection sclerotherapy in the control of bleeding oesophageal varices. Hepatology, 1992,16:128-137.
, 百拇医药
4张雪峰,夏振龙,徐凤桐,等.超声多普勒对肝炎后肝硬变门静脉高压症血流动力学的初步研究.中华外科杂志,1993,31:213-216.
5 Michel D, Gilles PL. Portal vein blood flow measurments using pulsed doppler and electromagnetic flowmetry in dogs: a comparative study. Gastroenterology, 1989,96:913-919.
6Lebrec D. Methods to evaluate portal hypertension. Gastroenterol Clin North Am, 1992,21:41-59.
本课题受国家自然科学基金和卫生部科学研究基金资助, 百拇医药
单位：100044 北京医科大学人民医院外科(朱继业、冷希圣、冯洪强、李澍、杜如昱)，B超科(甘丽云、张颖)
关键词：肝硬化；高血压，门静脉；血液动力学；生长抑素
中华外科杂志/980717 【摘要】 目的 了解生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者门静脉、肝静脉血液动力学及门静脉压力的影响。 方法 用彩色多普勒超声系统测定了20例肝硬变门静脉高压症患者使用生长抑素前后门静脉主干及左、中、右3支肝静脉的内径、最大血流速率及其血流量。其中15例患者测定使用生长抑素前后门静脉压力的变化。 结果 15例患者使用生长抑素后1、1.5小时，门静脉压力由用药前的2.77± 0.26 kPa下降至2.42±0.27 kPa 和2.40± 0.27 kPa( P<0.01);用药后患者动脉收缩压,舒张压及心率无显著变化。20例患者门静脉截面积在应用生长抑素后缩小7.28%，但差异无显著意义。门静脉最大血流速率由用药前的19.72±7.75 cm/sec下降至用药后的15.98±7.26 cm/sec，下降了18.96%(P<0.01)。用药后3支肝静脉平均总血流量由1786.22±926.37 ml/min 增加至1836.17±844.24 ml/min，但差异无显著意义(P>0.05)。 结论 周围静脉持续点滴生长抑素可持续降低门静脉压力。生长抑素降低门静脉压力的机制可能是通过降低门静脉血流速率从而降低门静脉血流量，而不是直接收缩门静脉的结果。
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Effect of somatostatin on portal and hepatic hemodynamics and portal venous pressure in cirrhotic patients with portal hypertension Zhu Jiye,Leng Xisheng,Feng Hongqiang,et al. Department of Surgery,People's Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100044.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of somatostatin on hepatic and portal hemodynamics and portal venous pressure in cirrhotic patients with portal hypertension. Method Colorful doppler ultrsonography was used to measure the diameter and maxinum hemokinetic velocity of portal vein and hepatic vein before and after intravenous administration somatostatin,and thus their hemokinetic volume was calculated respectively.Among 15 surgical patients, changes of the portal venous pressure were observed via a catheter before and after the administration of somatostatin.Result One hour and 1.5 hour after the administration, the pressure of portal vein significantly decreased from 2.77± 0.26 kPa to 2.42± 0.27 kPa and 2.40±0.27 kPa,respectively (P<0.01).The systolic pressure, diastolic pressure and heart rate showed no significant changes. After the administration,the sectional area of portal vein decreased by 7.28% but without significance.The maximum hemokinetic velocity of portal vein significantly decreased by 18.96% (from 19.72±7.75 cm/sec to 15.98±7.26 cm/sec,P<0.01). The mean total hemokinetic volume increased from 1786.22±926.37 ml/min to 1836.17± 844.24 ml/min, but without significance(P>0.05). Conclusion Continous instillation of somatosatin via peripheral vein can decrease the portal venous pressure in cirrhotic patients with portal hypertension. The mechanism may be the decrease of hemokinetic volume caused by the decrease of hemokinetic velocity of the portal vein.
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【Key words】 Liver cirrhosis Hypertension,portal Hemodynamics Somatostatin
食管胃底静脉曲张破裂出血是门静脉高压症常见的并发症,近年来内科药物治疗取得了较大进展,其中生长抑素(somatostatin)因能有效降低门静脉压力并且副作用较小而在临床上广泛应用。我们就生长抑素的降压效果和对门静脉、肝静脉血流的影响进行了前瞻性研究。
资料和方法
1.一般资料：1996年2月至1997年10月经病理确诊为坏死后肝硬变门静脉高压症的患者20例,男12例,女8例,年龄22～67岁,平均46.6±13.4岁,均有乙肝病史,HBsAg阳性。全组患者均在静脉滴注生长抑素前后使用彩色多普勒超声系统测定门静脉和3支肝静脉的血流量。
2.门静脉、肝静脉血流量和门静脉压力的测定：20例肝硬变门静脉高压症患者通过多普勒超声测定门静脉和左、中、右3支肝静脉内径、血流速率并观察彩色多普勒血流图象。然后从周围静脉给予生长抑素(施他宁)3 mg加入500 ml生理盐水中，以250 μg/h的速度持续静脉滴注。在开始静脉滴注1小时后再次测定门静脉和3支肝静脉的血管内径及平均最大血流速率。15例肝硬变门静脉高压症患者在手术中进行胃网膜右静脉插管,术后第7天经导管测门静脉压力。从周围静脉给予生长抑素持续静点,分别测定静脉滴注开始后1小时和1.5小时患者的门静脉压力及血压、脉率。对用药前后各组数据进行自身对照t检验。
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结 果
1.门静脉压：15例肝硬变门静脉高压症患者滴注生长抑素前后门静脉压力变化结果显示，开始用药后1小时和1.5小时门静脉压力由用药前的2.77±0.26 kPa分别下降到2.42±0.27 kPa和2.40±0.27 kPa,与用药前相比差异有极显著意义(P<0.01)。其中第1小时与第1.5小时相比门静脉压力差异无显著意义。用药前后患者动脉收缩压、舒张压和心率的差异均无显著意义(P>0.05)。
2.静脉血流量、血流速率、静脉截面积：全组20例测定门静脉和3支肝静脉血流量的患者,其门静脉均有向肝血流。门静脉截面积在应用生长抑素后缩小7.28%,但与用药前相比差异无显著意义(P>0.05)。门静脉最大血流速率由用药前的19.72±7.75 cm/sec下降到用药后的15.98±7.26 cm/sec,下降18.96%,二者相比差异有极显著差异(P<0.01),门静脉最大血流量用药后明显降低,由1643.21±757.25 ml/min下降为1319.49±622.39 ml/min,差异有极显著意义(P<0.01)。
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20例患者中,有19例患者满意地探测到左、中、右3支肝静脉。分别计算每例患者的3支肝静脉截面积之和及3支肝静脉血流量之和,结果显示用生长抑素后平均肝静脉总截面积由0.72±0.21 cm2增加到0.76±0.24 cm2,平均总血流量由1786.22±926.37 ml/min上升到1836.17±844.24 ml/min,但用药前后二者差异均无显著意义(P>0.05)。
讨 论
近年来的研究表明,液递物质在门静脉高压症发病机制中起着重要作用。由于肝功能损害和侧支循环的开放,血液中多种有血管活性作用的递质浓度发生改变,它们通过影响门静脉阻力或门静脉血流量改变了门静脉压力[1]。门静脉高压症的药物治疗正是在这一基础上发展起来的。
生长抑素为来源于神经外胚层组织的肽类激素,能抑制体内多种激素的释放，它通过改变内脏血流量而降低门静脉压力。近年来有许多文献报道在临床使用生长抑素治疗门静脉高压症食管胃底曲张静脉破裂大出血取得较好效果[2,3]。我们通过15例肝硬变门静脉高压症患者在门腔静脉人工血管搭桥手术中放置的胃网膜右静脉插管,手术后第7天直接测量了使用生长抑素前后的门静脉压力,结果显示从周围静脉滴注生长抑素能够使门静脉压力下降0.35～0.37 kPa,持续滴注1小时和1.5小时,门静脉压力下降幅度没有明显变化,说明连续静点生长抑素可以得到持续的降压效果。在测量门静脉压的同时我们还测量了患者的动脉血压和心率,结果表明周围静脉滴注生长抑素对动脉血压和心率没有明显影响,说明生长抑素较其它降低门静脉压力的药物副作用小，对全身血流动力学干扰较少，这些都为临床上应用生长抑素治疗门静脉高压症食管胃底静脉曲张破裂出血提供了理论依据。
, http://www.100md.com
为了进一步探讨生长抑素降低门静脉压力的作用机制,我们使用彩色多普勒超声检测了肝硬变门静脉高压症患者应用生长抑素前后门静脉和左、中、右3支肝静脉的血管截面积、最大血流速率和最大血流量。超声多普勒流量计应用于门静脉高压症的血流动力学研究,方法简便、无创、可重复性好、数据准确[4]。Michel[5]报道使用本方法与电磁流量计测得的门静脉流量相关性好(γ=0.918)。固定同一条件,同一操作者观察同一受试者由药物引起的门静脉血流量的变化趋势,仍不失为一种有效的方法[4～6]。本研究显示,使用生长抑素后门静脉直径略有缩小,截面积减小7.28%,但与用药前相比差异无显著意义,即生长抑素不能够直接收缩门静脉。生长抑素能使门静脉最大血流速率和最大血流量分别减少18.96%和19.72%,与用药前相比差异有显著意义。说明生长抑素降低门静脉压力的作用可能是通过降低门静脉血流速度，从而使门静脉血流量下降。但生长抑素降低门静脉血流量的机理尚不完全清楚。在测量门静脉血流量的同时,我们还检测了患者左、中、右3支肝静脉的血管总截面积和总血流量,结果发现使用生长抑素后肝静脉截面积和血流量均有轻度增加,但差异无显著意义。生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者全肝血流动力学的影响及其作用机理还有待进一步研究。
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参 考 文 献
1李向农,黄萃庭,王新慧,等.实验性肝硬变大鼠血中液递物质的变化及其对血流动力学的影响.中华外科杂志,1989,27:489-494.
2Walker S.Vasoconstrictor therapy in bleeding oesophageal varices. Hepatogastroenterology, 1990,37:538-543.
3Shields R, Jenkins SA, Baxter JN, et al.A prospective randomized controlled trial comparing the efficacy of somatostatin with injection sclerotherapy in the control of bleeding oesophageal varices. Hepatology, 1992,16:128-137.
, 百拇医药
4张雪峰,夏振龙,徐凤桐,等.超声多普勒对肝炎后肝硬变门静脉高压症血流动力学的初步研究.中华外科杂志,1993,31:213-216.
5 Michel D, Gilles PL. Portal vein blood flow measurments using pulsed doppler and electromagnetic flowmetry in dogs: a comparative study. Gastroenterology, 1989,96:913-919.
6Lebrec D. Methods to evaluate portal hypertension. Gastroenterol Clin North Am, 1992,21:41-59.
本课题受国家自然科学基金和卫生部科学研究基金资助, 百拇医药