甲状腺功能亢进患者治疗前后骨矿代谢的变化与机制
作者：柴瑞敏 叶志明 詹志伟 于湄 徐丽梅 刘颖 张京秀
单位：100730 北京同仁医院内分泌科(柴瑞敏、叶志明、于湄、徐丽梅)，检验科(刘颖、张京秀)；中国人民解放军第二六二医院内分泌科(詹志伟)
关键词：甲状腺功能亢进症；骨密度；代谢疾病
中华医学杂志/980914 【摘要】 目的 了解甲状腺功能亢进(甲亢)患者治疗前后骨矿物质代谢的变化与机制。方法 选择45例甲亢治疗前和治疗后患者，采用酶联免疫法测定了血清骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、尿脱氧吡啶啉(DPD)；用放射免疫法测定了血清降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH-M)、骨钙素(BGP)及相关生化指标, 双能X线吸收法测定腰椎(L2-4)和股骨颈(Neck)、大转子(Troch)、Ward′s三角(Ward′s)骨密度(BMD)，并与58例健康对照者进行比较。结果 甲亢治疗前尿DPD较对照组升高527%，血清碱性磷酸酶(ALP)、BAP、BGP分别升高62%、146%、87% (P均<0.001)，BMD有不同程度降低，以女性L2～4、Ward′s点为显著(P<0.05)。治疗后与治疗前比较尿DPD下降79%，血清ALP、BAB、BGP分别下降19.5%、24.7%、27.5% (P分别<0.001、0.05、0.05、>0.05)，各部位BMD均有增加，以女性Troch点最显著(P<0.05)。相关分析显示, 尿DPD与血BGP正相关(r=0.349 P<0.05)，血FT4与BAP、ALP、DPD正相关(分别为r=0.353，P<0.05，r=0.294，P=0.05，r=0.426，P<0.01)。结论 过量甲状腺激素加速骨转换，使骨吸收显著大于骨形成而导致甲亢性骨病。
, 百拇医药
Changes of bone and mineral metabolism in patients with hyperthyroidism before and after treatment
Chai Ruimin*, Ye Zhiming, Zhan Zhiwei, et al. * Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Beijing 100730
【Abstract】 Objective To investigate the changes of bone and mineral metabolism in patients with hyperthyroidism before and after treatment. Methods Enzyme linked immunosorbent assay was used to measure bone-specific alkaline phosphatase (BAP) and deoxypyridinoline (DPD); radioimmunoassay to measure serum calcitonin (CT), parathyroid hormone (PTH-M), bone GLA protein (BGP) and other markers related to bone metabolism ; dual energy X-ray absorptiometry to measure bone mineral density (BMD) of spine(L2～4) and femur(Neck，Troch，Ward′s) in 45 patients with hyperthyroidism before and after treatment and 58 healthy volunteers. Results The urinary DPD level was elevated by 527% in patients with hyperthyroidism before treatment.Compared to controls the serum ALP, BAP, BGP elevated by 62%, 146%, 87% (P<0.001), BMD decreased to various extent, and women L2-4，Ward′s were marked (P<0.05). The results after treatment and before treatment showed that urinary DPD decreased by 79%; serum ALP, BAP, BGP decreased by 19.5%,24.7%, 27.5% respectively (P<0.001,0.05,0.05,>0.05). All sites BMD increased, and women Troch sites were marked (P<0.05). The correlation analysis showed that the urinary DPD was positively correlated with serum BGP(r=0.349 P<0.05). FT4 was positively correlated with BAP, ALP and DPD respectively) (r=0.353,P<0.05，r=0.294 P=0.05，r=0.426 P<0.01). Conclusion Hyperthyroidism bone disease is caused by excessive serum thyroid hormone that speeds up bone turnover and marked bone absorption compared to bone formation.
, 百拇医药
【Key words】 Hyperthyroidism Bone density Metablic diseases
(Natl Med J China, 1998, 78：682-684)
甲状腺激素分泌增多对骨矿物质代谢的影响与机制颇为复杂，文献报道结果亦不一致。为此，我们对45例甲状腺功能亢进(甲亢)患者治疗前后骨密度(BMD)和尿脱氧吡啶啉(OPD)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)等骨矿代谢指标进行测定，以探索诊治甲亢性骨病的理论依据。
对象与方法
一、对象
1.对照组：系本院健康职工58例，女34例，男24例，平均年龄41±9岁(22～55岁)。
2.甲亢组：系经临床确诊尚未治疗的初发及复发甲亢患者45例，女29例，男16例，病程0.5～20年，平均年龄40±10岁(21～54岁)，全部患者均有甲亢的临床表现 , 实验室检查血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)均值为19±8 pmol/L，游离甲状腺素(FT4)为67±33 pmol/L，上述患者均经抗甲状腺药物正规治疗11.5±1.5个月，甲亢症状缓解，血清FT3均值为5.5±1.3 pmol/L，FT4均值为16.1±3.4 pmol/L，(正常值分别为4.5±2.3、18.5±7.3 pmol/L)全部受试者均已排除其它影响骨代谢的各种急慢性疾病，无服用钙剂、维生素D、激素制剂及其它影响骨代谢药物史。所有受试女性均系未绝经者。
, http://www.100md.com
二、方法
1.对照组和甲亢患者治疗前及治疗11.5±1.5个月后均空腹静脉取血,采用美国BECKMAN公司自动生化分析仪测定碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)、磷(P)。
2.BAP、DPD采用美国METRA公司酶免试剂盒测定。
3.血清降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH-M)FT3、FT4采用美国DPC公司放免(RIA)试剂盒测定。
4.血清骨钙素( BGP )采用北京北方生物技术研究所RIA试剂盒测定。
5.BMD采用美国LUNER公司DPX-L型双能X线吸收骨密度仪测定。
三、统计学处理
, 百拇医药
结果以均值±标准差表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较采用自身配对t检验，相关性检验(r值)。
结果
1.骨代谢指标变化：甲亢治疗前尿DPD、血ALP、BAP、BGP含量明显高于对照组(P均<0.001)，升高幅度分别为527%、62%、146%和87%。治疗后均下降(P分别<0.001，<0.05，<0.05，>0.05 ),下降幅度分别为79%、19.5%、24.7%、和27.5%。治疗前后PTH-M、CT无明显改变，Ca、P变化亦在正常范围内(表1)。
2.BMD变化：治疗前男女各部位均值不同程度低于对照组(表2)，女性L2～4、Ward′s较为显著(P<0.05)。治疗后男女各部位BMD有所增加，以女性Troch点较显著(P<0.05)。
表2 甲亢治疗前后及对照组骨密度变化(g/cm2，
±s) 组别
, 百拇医药
例数
L2～4
Neck
Ward′s
Troch
女
对照组
34
1.20±0.09
0.94±0.07
0.90±0.09
0.79±0.08
, http://www.100md.com
治疗前
29
1.12±0.12*
0.90±0.10
0.87±0.23*
0.76±0.08
治疗后
29
1.17±0.11
0.93±0.09
0.87±0.09
0.81±0.07△
, http://www.100md.com
男
对照组
24
1.17±0.10
1.02±0.11
0.91±0.13
0.88±0.09
治疗前
16
1.11±0.15
0.94±0.13
0.81±0.19
, http://www.100md.com
0.82±0.17
治疗后
16
1.12±0.15
0.99±0.11
0.85±0.16
0.87±0.10
注：与对照组比较，* P<0.05，与治疗前比较，△ P<0.05
相关分析：对甲亢患者治疗前骨代谢生化指标的相关分析表明，尿DPD与血BGP呈正相关(r=0.349，P<0.05)，与ALP、ABP无相关性，血FT4与BAP、ALP、DPD呈正相关(分别为r=0.353，P<0.05，r=0.294，P=0.05，r=0.426，P<0.01)，骨密度与上述参数之间无相关性。讨论
, http://www.100md.com
DPD是特异性地存在于骨骼中的胶原交叉环。骨吸收过程中被释放入血，并经尿排出。本研究结果表明，未治疗的甲亢患者DPD水平显著高于对照组，并与FT4呈正相关，治疗后随FT3、FT4呈一致性下降。表明尿DPD是反映甲亢患者骨吸收率的一项高度敏感而特异的指标。甲亢时伴有骨吸收增加，甲亢病情与骨吸收之间存在密切的因果关系。本研究发现，甲亢治疗前血清ALP、BAP、BGP均值较对照组分别升高62%、146%和87%，与文献报道相似[1]。提示甲亢时成骨细胞功能代偿性增强。相关分析显示，FT4与BAP明显正相关，较与ALP的相关性更为密切，并发现甲亢时ALP、BAP、BGP阳性率分别为33%、55%、50%，由此表明，血清BAP、BGP作为甲亢时骨形成的判断指标，敏感性和特异性均高于ALP。尚存在钙磷代谢紊乱，有20%尚存在钙磷代谢紊乱，有20%患者出现轻微高血钙[2]，表1 甲亢治疗前后及对照组骨矿代谢指标变化(±s) 组别
, 百拇医药
例数
ALP
(U/L)
BAP
(U/L)
BGP
(μg/L)
DPD
(nmol/mmol Cr)
PTH-M
(ng/L)
CT
(ng/L)
, http://www.100md.com
Ca
(mmol/L)
P
(mmol/L)
对照组
58
59±14
13±6
5±4
4.8±2.0
161±64
38±40
2.50±0.12
, 百拇医药
1.12±0.15
治疗前
45
96±46**
32±24**
10±10**
30.1±25.3**
149±103
33±33
2.49±0.21
1.29±0.30**
, 百拇医药
治疗后
45
77±36**△
24±13**△
7±3*
6.4±2.6**△△
136±110
36±39
2.35±0.19**△△
1.10±0.3△△
, 百拇医药
注：与对照组比较，*P<0.01，**P<0.001；与治疗前比较，△ P<0.05，△△P<0.001
本组未治疗甲亢患者血钙均值与对照组比较差异无显著意义，但其中有11.6%的甲亢患者血钙轻度升高(≥2.8 mmol/L)，另有7.1%的患者血钙轻度降低(≤2.1 mmol/L)。血磷较对照组有所升高，其原因可能与甲亢时PTH分泌受抑制，肾小管重吸收磷增加有关[3]。本文血清PTH含量与对照组差异无显著意义，故甲亢时可否抑制甲状旁腺的功能尚不能肯定。有报道甲亢时血清CT水平下降，其原因可能与甲亢时分解代谢增加有关，本文甲亢治疗前后血清CT均值与对照组差异无显著意义，故不能提示过量甲状腺激素对CT的分解代谢有直接影响，甲亢时是否伴有CT水平下降尚待研究。本研究表明，过量的甲状腺激素对成骨和破骨细胞均有增强作用,从而加速骨转换,增加骨的再重建。甲亢治疗前DPD高于对照组5倍，BAP、BGP升高不足两倍。由此可见，甲亢治疗前骨重建过程是以破骨细胞活动占优势而致使骨量丢失。骨密度与FT4无相关，提示不能凭借FT4水平变化预测骨密度的改变。我们认为，过多甲状腺激素加速骨转换，使骨吸收显著大于骨形成是导致甲亢骨病的主要原因。
, http://www.100md.com
甲亢治疗后血FT3、FT4恢复正常，尿DPD、血ALP、BAP、BGP并未随之降至正常，血Ca较治疗前下降。提示甲状腺激素对骨的后遗效应仍持续存在。DPD较治疗前下降79%，ALP、BAP、BGP分别下降19.5%、24.7%、27.5%，骨密度较治疗前也均有所增加，说明甲亢控制后，骨重建过程区别于治疗前，是以成骨细胞活动占优势，有利于骨的修复，推测这种变化可能也是甲亢治疗后血钙下降的原因之一，此外，尚可能与高血钙比率由治疗前11.6%减少至2.5%有关系。我们认为，对甲亢骨病的治疗，应在甲亢初治阶段首选骨吸收抑制剂，在甲亢治疗后的稳定阶段，补充钙剂和维生素D对骨的修复尤为重要。 参考文献
1 Garnero P, Vassy V, Bertholin A, et al. Markers of bone turnover in hyperthyroidism and the effect of treaatment. J Clin Endocrinol Metab, 1994, 78：955-959.
, 百拇医药
2 Suwanwalaikorn S, Baran D. Thyroid hormone and the skeleton. in: Marcus R, eds. Osteoporosis. San Diego California. Academic press, 1996:855-861.
3 Mosekilde L, Eriksen EF, Charles P. Effects of Thyroid Hormones on Bone and Mineral Metabolism. Endocrinol Metab Clin North Am, 1990, 19：35-59.
(收稿：1998-02-16 修回：1998-06-09), 百拇医药
单位：100730 北京同仁医院内分泌科(柴瑞敏、叶志明、于湄、徐丽梅)，检验科(刘颖、张京秀)；中国人民解放军第二六二医院内分泌科(詹志伟)
关键词：甲状腺功能亢进症；骨密度；代谢疾病
中华医学杂志/980914 【摘要】 目的 了解甲状腺功能亢进(甲亢)患者治疗前后骨矿物质代谢的变化与机制。方法 选择45例甲亢治疗前和治疗后患者，采用酶联免疫法测定了血清骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、尿脱氧吡啶啉(DPD)；用放射免疫法测定了血清降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH-M)、骨钙素(BGP)及相关生化指标, 双能X线吸收法测定腰椎(L2-4)和股骨颈(Neck)、大转子(Troch)、Ward′s三角(Ward′s)骨密度(BMD)，并与58例健康对照者进行比较。结果 甲亢治疗前尿DPD较对照组升高527%，血清碱性磷酸酶(ALP)、BAP、BGP分别升高62%、146%、87% (P均<0.001)，BMD有不同程度降低，以女性L2～4、Ward′s点为显著(P<0.05)。治疗后与治疗前比较尿DPD下降79%，血清ALP、BAB、BGP分别下降19.5%、24.7%、27.5% (P分别<0.001、0.05、0.05、>0.05)，各部位BMD均有增加，以女性Troch点最显著(P<0.05)。相关分析显示, 尿DPD与血BGP正相关(r=0.349 P<0.05)，血FT4与BAP、ALP、DPD正相关(分别为r=0.353，P<0.05，r=0.294，P=0.05，r=0.426，P<0.01)。结论 过量甲状腺激素加速骨转换，使骨吸收显著大于骨形成而导致甲亢性骨病。
, 百拇医药
Changes of bone and mineral metabolism in patients with hyperthyroidism before and after treatment
Chai Ruimin*, Ye Zhiming, Zhan Zhiwei, et al. * Department of Endocrinology, Beijing Tongren Hospital, Beijing 100730
【Abstract】 Objective To investigate the changes of bone and mineral metabolism in patients with hyperthyroidism before and after treatment. Methods Enzyme linked immunosorbent assay was used to measure bone-specific alkaline phosphatase (BAP) and deoxypyridinoline (DPD); radioimmunoassay to measure serum calcitonin (CT), parathyroid hormone (PTH-M), bone GLA protein (BGP) and other markers related to bone metabolism ; dual energy X-ray absorptiometry to measure bone mineral density (BMD) of spine(L2～4) and femur(Neck，Troch，Ward′s) in 45 patients with hyperthyroidism before and after treatment and 58 healthy volunteers. Results The urinary DPD level was elevated by 527% in patients with hyperthyroidism before treatment.Compared to controls the serum ALP, BAP, BGP elevated by 62%, 146%, 87% (P<0.001), BMD decreased to various extent, and women L2-4，Ward′s were marked (P<0.05). The results after treatment and before treatment showed that urinary DPD decreased by 79%; serum ALP, BAP, BGP decreased by 19.5%,24.7%, 27.5% respectively (P<0.001,0.05,0.05,>0.05). All sites BMD increased, and women Troch sites were marked (P<0.05). The correlation analysis showed that the urinary DPD was positively correlated with serum BGP(r=0.349 P<0.05). FT4 was positively correlated with BAP, ALP and DPD respectively) (r=0.353,P<0.05，r=0.294 P=0.05，r=0.426 P<0.01). Conclusion Hyperthyroidism bone disease is caused by excessive serum thyroid hormone that speeds up bone turnover and marked bone absorption compared to bone formation.
, 百拇医药
【Key words】 Hyperthyroidism Bone density Metablic diseases
(Natl Med J China, 1998, 78：682-684)
甲状腺激素分泌增多对骨矿物质代谢的影响与机制颇为复杂，文献报道结果亦不一致。为此，我们对45例甲状腺功能亢进(甲亢)患者治疗前后骨密度(BMD)和尿脱氧吡啶啉(OPD)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)等骨矿代谢指标进行测定，以探索诊治甲亢性骨病的理论依据。
对象与方法
一、对象
1.对照组：系本院健康职工58例，女34例，男24例，平均年龄41±9岁(22～55岁)。
2.甲亢组：系经临床确诊尚未治疗的初发及复发甲亢患者45例，女29例，男16例，病程0.5～20年，平均年龄40±10岁(21～54岁)，全部患者均有甲亢的临床表现 , 实验室检查血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)均值为19±8 pmol/L，游离甲状腺素(FT4)为67±33 pmol/L，上述患者均经抗甲状腺药物正规治疗11.5±1.5个月，甲亢症状缓解，血清FT3均值为5.5±1.3 pmol/L，FT4均值为16.1±3.4 pmol/L，(正常值分别为4.5±2.3、18.5±7.3 pmol/L)全部受试者均已排除其它影响骨代谢的各种急慢性疾病，无服用钙剂、维生素D、激素制剂及其它影响骨代谢药物史。所有受试女性均系未绝经者。
, http://www.100md.com
二、方法
1.对照组和甲亢患者治疗前及治疗11.5±1.5个月后均空腹静脉取血,采用美国BECKMAN公司自动生化分析仪测定碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)、磷(P)。
2.BAP、DPD采用美国METRA公司酶免试剂盒测定。
3.血清降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH-M)FT3、FT4采用美国DPC公司放免(RIA)试剂盒测定。
4.血清骨钙素( BGP )采用北京北方生物技术研究所RIA试剂盒测定。
5.BMD采用美国LUNER公司DPX-L型双能X线吸收骨密度仪测定。
三、统计学处理
, 百拇医药
结果以均值±标准差表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较采用自身配对t检验，相关性检验(r值)。
结果
1.骨代谢指标变化：甲亢治疗前尿DPD、血ALP、BAP、BGP含量明显高于对照组(P均<0.001)，升高幅度分别为527%、62%、146%和87%。治疗后均下降(P分别<0.001，<0.05，<0.05，>0.05 ),下降幅度分别为79%、19.5%、24.7%、和27.5%。治疗前后PTH-M、CT无明显改变，Ca、P变化亦在正常范围内(表1)。
2.BMD变化：治疗前男女各部位均值不同程度低于对照组(表2)，女性L2～4、Ward′s较为显著(P<0.05)。治疗后男女各部位BMD有所增加，以女性Troch点较显著(P<0.05)。
表2 甲亢治疗前后及对照组骨密度变化(g/cm2，
±s) 组别, 百拇医药
例数
L2～4
Neck
Ward′s
Troch
女
对照组
34
1.20±0.09
0.94±0.07
0.90±0.09
0.79±0.08
, http://www.100md.com
治疗前
29
1.12±0.12*
0.90±0.10
0.87±0.23*
0.76±0.08
治疗后
29
1.17±0.11
0.93±0.09
0.87±0.09
0.81±0.07△
, http://www.100md.com
男
对照组
24
1.17±0.10
1.02±0.11
0.91±0.13
0.88±0.09
治疗前
16
1.11±0.15
0.94±0.13
0.81±0.19
, http://www.100md.com
0.82±0.17
治疗后
16
1.12±0.15
0.99±0.11
0.85±0.16
0.87±0.10
注：与对照组比较，* P<0.05，与治疗前比较，△ P<0.05
相关分析：对甲亢患者治疗前骨代谢生化指标的相关分析表明，尿DPD与血BGP呈正相关(r=0.349，P<0.05)，与ALP、ABP无相关性，血FT4与BAP、ALP、DPD呈正相关(分别为r=0.353，P<0.05，r=0.294，P=0.05，r=0.426，P<0.01)，骨密度与上述参数之间无相关性。讨论
, http://www.100md.com
DPD是特异性地存在于骨骼中的胶原交叉环。骨吸收过程中被释放入血，并经尿排出。本研究结果表明，未治疗的甲亢患者DPD水平显著高于对照组，并与FT4呈正相关，治疗后随FT3、FT4呈一致性下降。表明尿DPD是反映甲亢患者骨吸收率的一项高度敏感而特异的指标。甲亢时伴有骨吸收增加，甲亢病情与骨吸收之间存在密切的因果关系。本研究发现，甲亢治疗前血清ALP、BAP、BGP均值较对照组分别升高62%、146%和87%，与文献报道相似[1]。提示甲亢时成骨细胞功能代偿性增强。相关分析显示，FT4与BAP明显正相关，较与ALP的相关性更为密切，并发现甲亢时ALP、BAP、BGP阳性率分别为33%、55%、50%，由此表明，血清BAP、BGP作为甲亢时骨形成的判断指标，敏感性和特异性均高于ALP。尚存在钙磷代谢紊乱，有20%尚存在钙磷代谢紊乱，有20%患者出现轻微高血钙[2]，表1 甲亢治疗前后及对照组骨矿代谢指标变化(
±s) 组别, 百拇医药
例数
ALP
(U/L)
BAP
(U/L)
BGP
(μg/L)
DPD
(nmol/mmol Cr)
PTH-M
(ng/L)
CT
(ng/L)
, http://www.100md.com
Ca
(mmol/L)
P
(mmol/L)
对照组
58
59±14
13±6
5±4
4.8±2.0
161±64
38±40
2.50±0.12
, 百拇医药
1.12±0.15
治疗前
45
96±46**
32±24**
10±10**
30.1±25.3**
149±103
33±33
2.49±0.21
1.29±0.30**
, 百拇医药
治疗后
45
77±36**△
24±13**△
7±3*
6.4±2.6**△△
136±110
36±39
2.35±0.19**△△
1.10±0.3△△
, 百拇医药
注：与对照组比较，*P<0.01，**P<0.001；与治疗前比较，△ P<0.05，△△P<0.001
本组未治疗甲亢患者血钙均值与对照组比较差异无显著意义，但其中有11.6%的甲亢患者血钙轻度升高(≥2.8 mmol/L)，另有7.1%的患者血钙轻度降低(≤2.1 mmol/L)。血磷较对照组有所升高，其原因可能与甲亢时PTH分泌受抑制，肾小管重吸收磷增加有关[3]。本文血清PTH含量与对照组差异无显著意义，故甲亢时可否抑制甲状旁腺的功能尚不能肯定。有报道甲亢时血清CT水平下降，其原因可能与甲亢时分解代谢增加有关，本文甲亢治疗前后血清CT均值与对照组差异无显著意义，故不能提示过量甲状腺激素对CT的分解代谢有直接影响，甲亢时是否伴有CT水平下降尚待研究。本研究表明，过量的甲状腺激素对成骨和破骨细胞均有增强作用,从而加速骨转换,增加骨的再重建。甲亢治疗前DPD高于对照组5倍，BAP、BGP升高不足两倍。由此可见，甲亢治疗前骨重建过程是以破骨细胞活动占优势而致使骨量丢失。骨密度与FT4无相关，提示不能凭借FT4水平变化预测骨密度的改变。我们认为，过多甲状腺激素加速骨转换，使骨吸收显著大于骨形成是导致甲亢骨病的主要原因。
, http://www.100md.com
甲亢治疗后血FT3、FT4恢复正常，尿DPD、血ALP、BAP、BGP并未随之降至正常，血Ca较治疗前下降。提示甲状腺激素对骨的后遗效应仍持续存在。DPD较治疗前下降79%，ALP、BAP、BGP分别下降19.5%、24.7%、27.5%，骨密度较治疗前也均有所增加，说明甲亢控制后，骨重建过程区别于治疗前，是以成骨细胞活动占优势，有利于骨的修复，推测这种变化可能也是甲亢治疗后血钙下降的原因之一，此外，尚可能与高血钙比率由治疗前11.6%减少至2.5%有关系。我们认为，对甲亢骨病的治疗，应在甲亢初治阶段首选骨吸收抑制剂，在甲亢治疗后的稳定阶段，补充钙剂和维生素D对骨的修复尤为重要。 参考文献
1 Garnero P, Vassy V, Bertholin A, et al. Markers of bone turnover in hyperthyroidism and the effect of treaatment. J Clin Endocrinol Metab, 1994, 78：955-959.
, 百拇医药
2 Suwanwalaikorn S, Baran D. Thyroid hormone and the skeleton. in: Marcus R, eds. Osteoporosis. San Diego California. Academic press, 1996:855-861.
3 Mosekilde L, Eriksen EF, Charles P. Effects of Thyroid Hormones on Bone and Mineral Metabolism. Endocrinol Metab Clin North Am, 1990, 19：35-59.
(收稿：1998-02-16 修回：1998-06-09), 百拇医药