饥饿对门脉高压性胃粘膜出血的影响
作者：武永忠 何泽生 吴金生 赖大年 马庆久 高德明
单位：
关键词：饥饿；高血压，门静脉/病理学；胃粘膜/病理学；胃肠出血/病理学
饥饿对门脉高压性胃粘膜出血的影响 武永忠 何泽生 吴金生 赖大年 马庆久 高德明 Starvation on gastric mucosal hemorrhage in rats with liver cirrhosis and portal Starvation on gastric mucosal hemorrhage in rats with liver cirrhosis and portal hypertension
WU Yong-Zhong, HE Ze-Sheng, WU Jin-Sheng, LAI Da-Nian, MA Qing-Jiu and GAO De-Ming
, http://www.100md.com
Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi＇an 710038, Shaanxi Province, China
Subject headings hunger; hypertension, portal/pathology; gastric mucosa/pathology; gastrointestinal hemorrhage/pathology
Abstract
AIM To investigate the influence of the injurious factor and its action intensity on gastric mucosal hemorrhage in rats with portal hypertension.
, 百拇医药
METHODS The effects of the various starvation duration on the occurrence rate and severity of gastric mucosal hemorrhage were observed in two stages in rats with portal hypertensive gastropathy and mucosal hemorrhage (PHG-MH) induced by abdominal injection of 30?g/?L thioacetamide and starvation for 12?h-36?h. The correlation analysis between bleeding severity and starved duration was also made.
RESULTS ①The hemorrage occurrence (91.2%) and severity (grade, 2.63±0.03) in PHG-MH rats were higher than that in control rats, respectively (P<0.01). ②In two-stages of PHG-MH-Ⅰ and PHG-MH-Ⅱ, the hemorrage occurrence (85.7% and 95.0%) and severity (grade, 1.79±0.20 and 2.60±0.25, respectively, P<0.05 or P<0.01)were all higher than the controls. ③As the starved duration plolonged, the hemorrage occurrence and severity increased gradually (P<0.05 and P<0.01), especially after starvation for 24?h. ④There was a positive correlation between severity and starvation duration in PHG-MH rats (r=0.502，tr=2.460，P<0.05).
, 百拇医药
CONCLUSION The injurious factor and its action intensity such as starvation and its action duration are very important influencing factors on bleeding rate and severity in PHG-MH rats, therefore,the measures lessening and avoiding the action of the injurious factors should not be ignored during the prevention and treatment in patients with PHG-MH.
摘 要
目的 探讨致损害因素及其作用强度与门脉高压性胃病变粘膜出血(PHG-MH)的关系.
, 百拇医药 方法 用30?g/?L硫代乙酰胺腹部sc法诱导大鼠慢性肝损害肝硬变及门脉高压，继用饥饿诱导法使大鼠发生门脉高压性胃粘膜出血(PHG-MH，n=34)，分期观察(注药45?d，PHT-MH-Ⅰ,n=14；注药65?d，PHT-MH-Ⅱ,n=20)饥饿12?h～36?h后的胃粘膜出血率及严重性分级的变化.
结果 ①PHG-MH鼠的出血率(91.2%)、严重性分级(grade，2.63±0.20)均显著大于对照(43.8%，grade 0.63±0.20，P<0.01). ②分期观察PHG-MH-Ⅰ和PHG-MH-Ⅱ鼠的粘膜出血率(85.7%和95.0%)、严重性分级(grade, 1.79±0.20和2.60±0.25)均大于对照(42.9%及44.4%，P<0.05；grade，0.57±0.30及0.67±0.29，P<0.01). ③随饥饿时间延长，出血率及严重性分级逐渐增加，尤其饥饿24?h后与对照差异显著(P<0.05和P<0.01). ④饥饿持续时间与出血严重性分级间有显著正相关关系(r=0.502，tr=2.460，P<0.05).
, 百拇医药
结论 门脉高压性胃病变时粘膜出血率及严重性分级与致损害因素(如饥饿)作用强度有密切关系，因而减少和避免致损害因素的影响，是PHG-MH临床防治中值得重视的重要内容.
0 引言
我们曾用饥饿诱导法使门脉高压大鼠发生胃粘膜损害性出血[1]，并观察到粘膜上皮细胞增殖活性降低与粘膜损害性出血有密切关系[2]，但也发现出血率及严重性分级的变化与上皮细胞增殖活性改变并非完全同步，提示粘膜损害性出血的发生及其严重性分级可能是多因素共同决定的，而致损害因素及其作用强度可能同样是出血的重要影响因素. 我们进一步观察了饥饿及其持续时间对门脉高压性胃病变及粘膜出血(PHG-MH)的影响，以探讨粘膜出血与致损害因素及作用强度的关系.
1 材料和方法
1.1 材料 ♂Sprague-Dawlay大鼠(第四军医大学实验动物中心提供)，体重165?g±31?g，随机分为PHG-MH组和对照组. PHG-MH组用30?g/?L thioacetamide (化学纯，购自中国医药公司北京采供站. 用前蒸馏水临时配制) 腹部sc复制肝硬变门脉高压，实验前分别饥饿12，24和36?h(可自由饮水及活动)后诱发胃粘膜出血[1]，并分为PHG-MH-Ⅰ(注药45?d,n=14)和PHG-MH-Ⅱ(注药65?d，n=20)两组，对照组(n=16)模拟注射加饥饿诱导.
, 百拇医药
1.2 方法 大鼠饥饿12?h～36?h后，10?g/?L戊巴比妥钠ip，正中切口入腹，玻璃水柱法测门静脉压力换算为kPa表示. 切开胃大弯借助放大镜肉眼观察腺胃粘膜出血灶形态、大小及胃肠内有无积血，计算不同饥饿时间(12，24，36?h)组出血率(%)，按0～4级分法[1]记录出血严重性分级(grade).
统计学处理 出血率行χ2检验，严重性分级和PVP均表示为±s，并行Student＇s t检验. 饥饿持续时间(h)与严重性分级间作相关性分析. P<0.05为差异显著，P<0.01非常显著，P>0.05为无差异.
2 结果
2.1 PHG-MH模型复制及分期观察 PHG-MH鼠出血率(91.2%，n=34)、严重性分级(grade，2.27±0.20, n=34)及PVP值(1.63?kPa±0.03?kPa，n=34)均大于对照(43.8%，grade 0.63±0.20； 1.15?kPa±0.03?kPa，n=16，P<0.01). 分期观察表明，PHG-MH-Ⅰ鼠(n=14)的出血率(85.7%)、严重性分级(grade, 1.79±0.20)及PVP值(1.48?kPa±0.03?kPa均大于对照(grade, 42.9%，0.57±0.30， 1.16?kpa±0.06?kPa，P<0.05，n=7). PHG-MH-Ⅱ鼠(n=20)的出血率(95.0%)、严重性分级(grade， 2.60±0.25)及PVP值(1.74?kPa±0.02?kPa)均与对照有非常显著差异(44.4%，grade，0.67±0.29，1.15?kPa±0.04?kPa，P<0.01，n=9)，尤其PHG-MH-Ⅱ鼠严重性分级大于PHG-MH-Ⅰ鼠(P<0.05). 表明PHG-MH与门脉高压病期有关，符合本征患者临床特征.
, 百拇医药
2.2 饥饿对胃粘膜出血的影响 饥饿12，24，36?h组出血率及严重性分级均呈逐渐增高趋势并与对照差异显著. 出血率尤其严重性分级增加主要见于饥饿24?h后，见表1. 饥饿持续时间与出血严重性分级之间有显著正相关关系(r=0.502，tr=2.460，P<0.05). 这种关系也见于对照组(r=0.571，tr=2.306，P<0.05)， 表明致损害因素作用强度是独立于门脉高压条件的胃粘膜出血严重性的影响因素.
表1 饥饿时间对PHG-MH鼠粘膜出血的影响 饥饿
时间
出血率(%)
严重性分级(grade)
n
对照组
, 百拇医药
n
PHG-MHc
n
对照组
n
PHG-MH
12?h
5
33.3
7
71.5
5
0.33±0.12
, http://www.100md.com
7
1.86±0.51
24?h
6
40.0
6
83.3
6
0.60±0.23
6
2.33±0.49a
36?h
5
, 百拇医药
60.0
7
100.0
5
1.20±0.35
7
3.57±0.20b
aP<0.05，bP<0.01，vs 对照组；cP<0.05，24?h～36?h组 vs 对照组.3 讨论
胃粘膜微循环障碍基础上的粘膜损害易感性增加已被多数学者看作门脉高压性胃粘膜损害出血的主要原因，并认为致损害因素并无明显增强. 但也有作者强调致损害因素的重要影响，认为粘膜微血管扩张瘀血只是门脉高压性胃粘膜损害出血的亚临床状态[3]，单有胃瘀血水肿常不足以引起损害性出血. Sarfeh et al[4]强调酸依赖性损害在门脉高压性胃粘膜损害出血机制中的重要性. 我们以往的观察也发现出血率及严重性分级的增加与防御性指标的变化并非完全同步. 以上观察均提示致损害因素对PHG-MH的影响值得进一步探讨.
, 百拇医药
我们观察了饥饿因素及其持续时间对PHG-MH模型鼠胃粘膜出血率及严重性分级的影响，结果发现受饥饿因素作用模型鼠易发生严重的粘膜出血，并随门脉高压病程进展而加重，这与Sarfeh et al[4]以酒精、胆汁酸及阿斯匹林等作为致损害因素所作的观察结果是一致的，是门脉高压时胃粘膜对致损害作用易感性增加的结果，也表明本研究所用模型符合门脉高压性胃粘膜出血的特征. 随着饥饿持续时间延长，模型鼠出血率及严重性分级均明显增加，在饥饿24?h～36?h间重复性良好. 尤其严重性分级的增加，在饥饿24?h后即与对照差异显著. 相关性分析则显示，饥饿持续时间与出血严重性分级间有显著正相关关系，表明致损害因素作用强度(饥饿持续时间)是独立于门脉高压条件的出血严重性决定因素之一.
结合本研究结果我们认为，致损害因素及其作用强度对门脉高压性胃粘膜损害出血的影响值得重视，其关系可概括为：①致损害因素的存在是引起门脉高压性胃粘膜损害出血的重要条件. ②致损害作用强度是粘膜出血尤其严重性分级的决定因素之一. 从临床防治的观点出发，应强调致损害因素的存在和粘膜对致损害作用易感性增加是门脉高压性胃粘膜出血的两个基本条件，并且由于易感性增加，低强度的单一致损害因素如“相对正常的H+浓度[5]即足以引起粘膜损害性出血，致损害作用强度的轻微变化，也可能引起出血程度的明显改变，若有致损害因素多种并存如应激反应、饥饿及药物刺激等，则其对粘膜损害出血严重性的影响不应忽视，这种损害依然是酸依赖性的. 因此，减少和避免致损害因素的影响是门脉高压性胃粘膜损害出血临床防治中的重要内容.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 武永忠，何泽生，吴金生，马庆久. 门脉高压大鼠胃粘膜出血性损害模型制备. 第四军医大学学报，1997；18(1)：41
2 武永忠，何泽生，吴金生，马庆久. 门脉高压性胃粘膜损害出血的细胞动力学. 第四军医大学学报，1997；18(3)：266-269
3 Iwao T. Gastric red spots in patients with cirrhosis: subclinical condition of gastric mucosal hemorrhage? Gastroenterol Jpn, 1990;25(3):685-690
4 Sarfeh IJ, Tarnawski A, Hajduczek A, Stachura J, Bui HX, Krause WJ. The portal hypertensive gastric mucosa: histologic, ultrastructural and functional analysis after aspirin-induced damage. Surgery, 1988;104(1):79-85
5 郑萍，曾民德，江绍基. 肝硬化合并溃疡患者胃肠激素与内脏血流的变化. 中华消化杂志，1989；9(3)：131-133, http://www.100md.com
单位：
关键词：饥饿；高血压，门静脉/病理学；胃粘膜/病理学；胃肠出血/病理学
饥饿对门脉高压性胃粘膜出血的影响 武永忠 何泽生 吴金生 赖大年 马庆久 高德明 Starvation on gastric mucosal hemorrhage in rats with liver cirrhosis and portal Starvation on gastric mucosal hemorrhage in rats with liver cirrhosis and portal hypertension
WU Yong-Zhong, HE Ze-Sheng, WU Jin-Sheng, LAI Da-Nian, MA Qing-Jiu and GAO De-Ming
, http://www.100md.com
Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi＇an 710038, Shaanxi Province, China
Subject headings hunger; hypertension, portal/pathology; gastric mucosa/pathology; gastrointestinal hemorrhage/pathology
Abstract
AIM To investigate the influence of the injurious factor and its action intensity on gastric mucosal hemorrhage in rats with portal hypertension.
, 百拇医药
METHODS The effects of the various starvation duration on the occurrence rate and severity of gastric mucosal hemorrhage were observed in two stages in rats with portal hypertensive gastropathy and mucosal hemorrhage (PHG-MH) induced by abdominal injection of 30?g/?L thioacetamide and starvation for 12?h-36?h. The correlation analysis between bleeding severity and starved duration was also made.
RESULTS ①The hemorrage occurrence (91.2%) and severity (grade, 2.63±0.03) in PHG-MH rats were higher than that in control rats, respectively (P<0.01). ②In two-stages of PHG-MH-Ⅰ and PHG-MH-Ⅱ, the hemorrage occurrence (85.7% and 95.0%) and severity (grade, 1.79±0.20 and 2.60±0.25, respectively, P<0.05 or P<0.01)were all higher than the controls. ③As the starved duration plolonged, the hemorrage occurrence and severity increased gradually (P<0.05 and P<0.01), especially after starvation for 24?h. ④There was a positive correlation between severity and starvation duration in PHG-MH rats (r=0.502，tr=2.460，P<0.05).
, 百拇医药
CONCLUSION The injurious factor and its action intensity such as starvation and its action duration are very important influencing factors on bleeding rate and severity in PHG-MH rats, therefore,the measures lessening and avoiding the action of the injurious factors should not be ignored during the prevention and treatment in patients with PHG-MH.
摘 要
目的 探讨致损害因素及其作用强度与门脉高压性胃病变粘膜出血(PHG-MH)的关系.
, 百拇医药 方法 用30?g/?L硫代乙酰胺腹部sc法诱导大鼠慢性肝损害肝硬变及门脉高压，继用饥饿诱导法使大鼠发生门脉高压性胃粘膜出血(PHG-MH，n=34)，分期观察(注药45?d，PHT-MH-Ⅰ,n=14；注药65?d，PHT-MH-Ⅱ,n=20)饥饿12?h～36?h后的胃粘膜出血率及严重性分级的变化.
结果 ①PHG-MH鼠的出血率(91.2%)、严重性分级(grade，2.63±0.20)均显著大于对照(43.8%，grade 0.63±0.20，P<0.01). ②分期观察PHG-MH-Ⅰ和PHG-MH-Ⅱ鼠的粘膜出血率(85.7%和95.0%)、严重性分级(grade, 1.79±0.20和2.60±0.25)均大于对照(42.9%及44.4%，P<0.05；grade，0.57±0.30及0.67±0.29，P<0.01). ③随饥饿时间延长，出血率及严重性分级逐渐增加，尤其饥饿24?h后与对照差异显著(P<0.05和P<0.01). ④饥饿持续时间与出血严重性分级间有显著正相关关系(r=0.502，tr=2.460，P<0.05).
, 百拇医药
结论 门脉高压性胃病变时粘膜出血率及严重性分级与致损害因素(如饥饿)作用强度有密切关系，因而减少和避免致损害因素的影响，是PHG-MH临床防治中值得重视的重要内容.
0 引言
我们曾用饥饿诱导法使门脉高压大鼠发生胃粘膜损害性出血[1]，并观察到粘膜上皮细胞增殖活性降低与粘膜损害性出血有密切关系[2]，但也发现出血率及严重性分级的变化与上皮细胞增殖活性改变并非完全同步，提示粘膜损害性出血的发生及其严重性分级可能是多因素共同决定的，而致损害因素及其作用强度可能同样是出血的重要影响因素. 我们进一步观察了饥饿及其持续时间对门脉高压性胃病变及粘膜出血(PHG-MH)的影响，以探讨粘膜出血与致损害因素及作用强度的关系.
1 材料和方法
1.1 材料 ♂Sprague-Dawlay大鼠(第四军医大学实验动物中心提供)，体重165?g±31?g，随机分为PHG-MH组和对照组. PHG-MH组用30?g/?L thioacetamide (化学纯，购自中国医药公司北京采供站. 用前蒸馏水临时配制) 腹部sc复制肝硬变门脉高压，实验前分别饥饿12，24和36?h(可自由饮水及活动)后诱发胃粘膜出血[1]，并分为PHG-MH-Ⅰ(注药45?d,n=14)和PHG-MH-Ⅱ(注药65?d，n=20)两组，对照组(n=16)模拟注射加饥饿诱导.
, 百拇医药
1.2 方法 大鼠饥饿12?h～36?h后，10?g/?L戊巴比妥钠ip，正中切口入腹，玻璃水柱法测门静脉压力换算为kPa表示. 切开胃大弯借助放大镜肉眼观察腺胃粘膜出血灶形态、大小及胃肠内有无积血，计算不同饥饿时间(12，24，36?h)组出血率(%)，按0～4级分法[1]记录出血严重性分级(grade).
统计学处理 出血率行χ2检验，严重性分级和PVP均表示为±s，并行Student＇s t检验. 饥饿持续时间(h)与严重性分级间作相关性分析. P<0.05为差异显著，P<0.01非常显著，P>0.05为无差异.
2 结果
2.1 PHG-MH模型复制及分期观察 PHG-MH鼠出血率(91.2%，n=34)、严重性分级(grade，2.27±0.20, n=34)及PVP值(1.63?kPa±0.03?kPa，n=34)均大于对照(43.8%，grade 0.63±0.20； 1.15?kPa±0.03?kPa，n=16，P<0.01). 分期观察表明，PHG-MH-Ⅰ鼠(n=14)的出血率(85.7%)、严重性分级(grade, 1.79±0.20)及PVP值(1.48?kPa±0.03?kPa均大于对照(grade, 42.9%，0.57±0.30， 1.16?kpa±0.06?kPa，P<0.05，n=7). PHG-MH-Ⅱ鼠(n=20)的出血率(95.0%)、严重性分级(grade， 2.60±0.25)及PVP值(1.74?kPa±0.02?kPa)均与对照有非常显著差异(44.4%，grade，0.67±0.29，1.15?kPa±0.04?kPa，P<0.01，n=9)，尤其PHG-MH-Ⅱ鼠严重性分级大于PHG-MH-Ⅰ鼠(P<0.05). 表明PHG-MH与门脉高压病期有关，符合本征患者临床特征.
, 百拇医药
2.2 饥饿对胃粘膜出血的影响 饥饿12，24，36?h组出血率及严重性分级均呈逐渐增高趋势并与对照差异显著. 出血率尤其严重性分级增加主要见于饥饿24?h后，见表1. 饥饿持续时间与出血严重性分级之间有显著正相关关系(r=0.502，tr=2.460，P<0.05). 这种关系也见于对照组(r=0.571，tr=2.306，P<0.05)， 表明致损害因素作用强度是独立于门脉高压条件的胃粘膜出血严重性的影响因素.
表1 饥饿时间对PHG-MH鼠粘膜出血的影响 饥饿
时间
出血率(%)
严重性分级(grade)
n
对照组
, 百拇医药
n
PHG-MHc
n
对照组
n
PHG-MH
12?h
5
33.3
7
71.5
5
0.33±0.12
, http://www.100md.com
7
1.86±0.51
24?h
6
40.0
6
83.3
6
0.60±0.23
6
2.33±0.49a
36?h
5
, 百拇医药
60.0
7
100.0
5
1.20±0.35
7
3.57±0.20b
aP<0.05，bP<0.01，vs 对照组；cP<0.05，24?h～36?h组 vs 对照组.3 讨论
胃粘膜微循环障碍基础上的粘膜损害易感性增加已被多数学者看作门脉高压性胃粘膜损害出血的主要原因，并认为致损害因素并无明显增强. 但也有作者强调致损害因素的重要影响，认为粘膜微血管扩张瘀血只是门脉高压性胃粘膜损害出血的亚临床状态[3]，单有胃瘀血水肿常不足以引起损害性出血. Sarfeh et al[4]强调酸依赖性损害在门脉高压性胃粘膜损害出血机制中的重要性. 我们以往的观察也发现出血率及严重性分级的增加与防御性指标的变化并非完全同步. 以上观察均提示致损害因素对PHG-MH的影响值得进一步探讨.
, 百拇医药
我们观察了饥饿因素及其持续时间对PHG-MH模型鼠胃粘膜出血率及严重性分级的影响，结果发现受饥饿因素作用模型鼠易发生严重的粘膜出血，并随门脉高压病程进展而加重，这与Sarfeh et al[4]以酒精、胆汁酸及阿斯匹林等作为致损害因素所作的观察结果是一致的，是门脉高压时胃粘膜对致损害作用易感性增加的结果，也表明本研究所用模型符合门脉高压性胃粘膜出血的特征. 随着饥饿持续时间延长，模型鼠出血率及严重性分级均明显增加，在饥饿24?h～36?h间重复性良好. 尤其严重性分级的增加，在饥饿24?h后即与对照差异显著. 相关性分析则显示，饥饿持续时间与出血严重性分级间有显著正相关关系，表明致损害因素作用强度(饥饿持续时间)是独立于门脉高压条件的出血严重性决定因素之一.
结合本研究结果我们认为，致损害因素及其作用强度对门脉高压性胃粘膜损害出血的影响值得重视，其关系可概括为：①致损害因素的存在是引起门脉高压性胃粘膜损害出血的重要条件. ②致损害作用强度是粘膜出血尤其严重性分级的决定因素之一. 从临床防治的观点出发，应强调致损害因素的存在和粘膜对致损害作用易感性增加是门脉高压性胃粘膜出血的两个基本条件，并且由于易感性增加，低强度的单一致损害因素如“相对正常的H+浓度[5]即足以引起粘膜损害性出血，致损害作用强度的轻微变化，也可能引起出血程度的明显改变，若有致损害因素多种并存如应激反应、饥饿及药物刺激等，则其对粘膜损害出血严重性的影响不应忽视，这种损害依然是酸依赖性的. 因此，减少和避免致损害因素的影响是门脉高压性胃粘膜损害出血临床防治中的重要内容.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 武永忠，何泽生，吴金生，马庆久. 门脉高压大鼠胃粘膜出血性损害模型制备. 第四军医大学学报，1997；18(1)：41
2 武永忠，何泽生，吴金生，马庆久. 门脉高压性胃粘膜损害出血的细胞动力学. 第四军医大学学报，1997；18(3)：266-269
3 Iwao T. Gastric red spots in patients with cirrhosis: subclinical condition of gastric mucosal hemorrhage? Gastroenterol Jpn, 1990;25(3):685-690
4 Sarfeh IJ, Tarnawski A, Hajduczek A, Stachura J, Bui HX, Krause WJ. The portal hypertensive gastric mucosa: histologic, ultrastructural and functional analysis after aspirin-induced damage. Surgery, 1988;104(1):79-85
5 郑萍，曾民德，江绍基. 肝硬化合并溃疡患者胃肠激素与内脏血流的变化. 中华消化杂志，1989；9(3)：131-133, http://www.100md.com