HGV：一种新的肝炎病毒
作者：林万隆1 周汉高1 潘伯荣2
单位：1上海市北医院内科 上海市 200435；2第四军医大学621楼12室 陕西省西安市 710033
关键词：庚型肝炎病毒；肝炎，庚型；基因，病毒；肝硬化
华人消化杂志981129 Subject headings hepatitis G virus; hepatitis G; gene, viral; liver cirrhosis
中国图书资料分类号 R512.6
自从1995年证实HGV/GBV-C为人类新的肝炎病毒以来，已引起医学界广泛重视. 作者阅读近年来国外主要文献，对其分子结构，传播方式，致病情况，检测手段，治疗方案及预后进行综述. 早在20世纪60年代，Deinhardt et al就发现可引起人急性肝炎并可感染小绒猴的不明病原，将其命名为GB因子. 并证实其与已知的5种肝炎病毒无关. 近来Abbort公司的Simmons et al进一步将其分为GBV-A，GBV-B，GBV-C三个亚型. 目前认为GBV-C是人类肝炎的一种病原体. 与此同时Genelabs公司的Linnen和Kim et al在输血后肝炎患者血清中也克隆出一种新的黄病毒样肝炎病毒，命名为庚型肝炎病毒(HGV). GBV-C全基因与HGV进行克隆和序列分析，发现两者在核苷酸水平上存在一定差异，GBV-C全基因与Genelabs克隆的两个美国株HGV的核苷酸同性源性约为85%左右，但氨基酸水平的同源性近100%，因而认为GBV-C和HGV可能为同一病毒不同株，此病毒引起的肝炎称为庚型肝炎.
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1 HGV基因结构及功能
HGV/GBV-C为有包膜的单股正链RNA病毒，其与HCV同属黄热病病毒类，直径小于100nm(可通过0.1um滤膜)，HGV/GBV-C的单链RNA有9000个核酸[1]，编码一长约3000个氨基酸的单一多肽蛋白，在宿主和病毒蛋白酶的作用下，裂解成病毒结构蛋白和非结构蛋白. 基因结构区序列高度保守，非结构区与其他黄病毒科病毒同源性于30%. HGV/GBV-C与HCV在核酸序列上有25%的同源性[2]. HGV/GBV-C单链RNA由5′端具一个连续开放大读码框架(ORF)，其包括：1个编码螺旋酶，2个编码蛋白酶和1个编码RNA依赖RNA多聚酶(RDRP)序列，E1区编码包膜蛋白，NS3编码病毒蛋白酶和螺旋酶，NS5区编码RDRP，其他基因区的功能尚不清楚[3]. HGV/GBV-C基因组的5′UTR具有高度进化保守性，由其产生的启动子可用于HGV/GBV-C的PCR的检测[4]. HGV/GBV-C包膜上有蛋白质E2，以其作为抗原，可用ELISA方法检测之[5].
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2 HGV流行病学
2.1 传播方式
2.1.1 血液传播 输血为目前明确的主要传播方式. HGV(+)者50%～60%有输血史，血液透析者中10%HGV(+)[6]. 有资料显示静脉药瘾者33% HGV(+)[7]. 白血病患者接受骨髓移植(Bone Marrow Transplantation,BMT)后HGV(+)20/33(61%)，而接受化疗者HGV(+)9/27(33%). 两组均多次接受输血(P=0.036)[8]. 而健康人群中HGV(+)仅1/150[9]. 说明输血为HGV的一种传播方式，而接受BMT者似更易感染HGV.
2.1.2 性传播 有学者认为HGV可通过性接触传播[10]. 亦有报道同性恋中HGV(+)高达11%[7]. 但该传播途径尚需进一步研究加以证实.
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2.1.3 母婴传播 有学者观察58例HBV(+)/HCV(+)儿童，9/58(15%)HGV(+)，而2名HGV(+)者的母亲及一名的兄弟HGV(+). 说明HGV可能通过垂直传播[11]. 同样尚需进一步研究证实.
2.1.4 其他传播途径 有学者于6例血液HGV(+)者中检测出2例唾液HGV(+)，说明HGV亦存在于循环系统之外[12]. 但HGV能否通过消化道传播尚有待于证实.
2.2 HGV在不同人群中的流行情况 美国普通人群中血清HGV(+)率约1.5%. Nakatsuji et al[6]调查结果显示日本自愿献血者中HGV(+)率为0.8%. 德国静脉药瘾者(IVDU)中HGV(+)率为33%，而自愿献血者中为2%[7]. 丹麦4.7%自愿献血者HGV(+). 台湾输血后肝炎HGV(+)7/57(12.3%)，其中5例HCV(+)，2例仅HGV(+). 中国北京健康人群HGV(+)率为1/150(0.7%)，而经常献血者中为21/265(7.9%)[9]. 中国南方城市南宁IVDU者中HGV(+)率为64/85(75%)，慢性肝炎患者中为20/80(25%)，献血员中为1/50(2%). Viazov et al HGV的NS5区354NT的片段进行分析发现HGV的基因型在世界各地均相近，但是似非洲、南亚、东南亚等HGV基因型相近而有别于欧洲、北美、中亚的HGV基因型.
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3 致病情况
3.1 急性肝炎(acute hepatitis) 研究200例HCV(+)者中17例(8.5%)HVG(+)，而HCV(-)者中仅1% HGV(+)，提示HGV感染多伴有HCV感染[13]. Oshita et al[14]研究262例HCV(+)慢性肝炎者中28例(11%)HGV(+)，在肝功能，肝脏组织学及干扰素(Interferon,IFN)疗效方面HGV及HCV(+)者与仅HCV(+)者无明显差异. 少数HGV(+)者可出现肝脏损害，多为暂时可复性. 若有肝脏损害，多伴有血清GGT和ALP升高[15]. Hayashi et al[16]研究10例非甲、乙、丙型肝炎(除外酒精性及药物性肝炎)，其中3例HGV(+)，无一例慢转，其中1例明确因输血而感染.
3.2 慢性肝炎(chronic hepatitis) 有学者研究25例非甲、乙、丙型慢性肝炎患者中4例(16%)HGV(+)[17]. 亦有研究报道HGV主要存在于外周血淋巴细胞中，45% HGV(+)者血清ALT正常，HGV(+)最长达13a，接受肝脏移植者，因免疫抑制治疗，外周血HGV滴度升高[18]. 有学者证实宿主血液中脂蛋覆盖于HGV表面，从而阻止抗体与HGV结合，使病毒血症持续存在[19].
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3.3 暴发性肝功能衰竭(fulminant hepatic insufficient, FHI) Ishikawa et al[20]研究19例FHI患者，其中3例HCV(+)，1例HGV，HCV均(+)，HCV(+)者病情进展较慢，而后者迅速进入肝功能衰竭终末期，提示HGV较少引起FHI，但其可能影响HCV致FHI的进程.
3.4 肝硬变(liver cirrhosis) 有研究显示隐源性肝硬变肝脏移植前22% HGV(+)，移植后67% HGV(+). HGV(+)于肝移植后常见，但不影响移植的成败[21]. 亦有研究报道HCV(+)患者肝移植前后HGV(+)分别为20.7%和53%；而非病毒性肝病肝移植前后HGV(+)分别为13%和64%. 后者移植后HGV(+)明显高于前者(P<0.01)[22]. 提示后者肝移植后更易于感染HGV，具体机制有待于进一步研究.
3.5 肝细胞癌(hepatic cell carcinoma, HCC) Sugai et al[23]认为HGV(+)者肝硬变及HCC多于慢性肝炎. 但研究对象多合并HBV/HCV感染，故HGV(+)与HCC的确切关系有待于进一步研究.
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3.6 其他 有研究证实HGV与口腔癌及口腔扁平苔藓无关[24]. 目前还无研究证实HGV可引进肝脏外损害.
4 诊断和治疗
4.1 检测手段
4.1.1 PCR法 由HGVRNA 5′UTR区产生的启动子可用于PCR法检测HGV，具有高度敏感性和特异性[4]. 其为目前HGV主要检测手段. Schlucter et al用NS5a和5′非编码区的引物进行RT-PCR，结果发现存在一定差异，提示需要多重引物以提高敏感性，相信随着序列分析结果的不断出现，人们会设计出灵敏高效RT-PCR引物.
4.1.2 ELISA法 可以HGV包膜上的蛋白E2作为ELISA的抗原，研究显示E2的抗体出现于病毒血症消失之后，故其的出现可作为HGV感染痊愈的标志[5].
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4.2 治疗方法 Fujikawa et al[25]利用干扰素(interferon, IFN)和cyclosporine治疗HGV(+)患者，证实IFN可使HGV暂转阴，但停药后HGV又恢复阳性. 而cyclosporine则可升高外周血HGV滴度. Baba et al[26]用IFN治疗10例HGV(+)且HCV(+)患者，治疗过程中10例HGV均转阴，疗程结束后均又恢复HGV(+). 但研究证实HGV(+)并不影响IFN对HCV(+)的疗效[27].
由于HGV仅发现2a，缺乏长期随访资料，故其预后有待进一步研究总结.
总之，从发现HGV至今短短的2a中，国内外学者做了大量工作，但目前仍有许多问题有待回答，如：①是否有一种简易而可靠的方法诊断HGV感染? 而这需要对HGV的流行病学及传播途径进一步深入了解. ②HGV是否导致具有临床意义的疾病，就目前资料而言HGV似较少引起严重的肝脏损伤. ③是否应对献血员进行常规HGV检查，认为若HGV并不引起具有临床意义的疾病，则会损失大量的血源. 相信随着对HGV研究的深入，在不久的将来必然会象了解HBV和HCV一样地了解HGV.
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5 参考文献
1 Kim JP, Fry KE. Molecular characterization of the hepatitis G virus. J Viral Hepat, 1997;4(2):77-79
2 Thomas HC, Pickering J, Karayiannis P. Identification, prevalence and aspects of molecular biology of hepatitis G virus. J Viral Hepat, 1997;4(Suppl 1):51-54
3 Yamaguchi K, Yagi S. Genetic organization of GBV-C. Nippon Rinsho, 1997;55(3):535-539
4 Kao JH, Chen PJ, Chen W, Thomas HC. Amplification of GB virus-C/hepatitis G virus RNA with primers from different regions of the viral genome. J Med Virol, 1997;51(4):284-289
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5 Tacke M, Kiyosawa K, Stark K, Kuhlman P, Lollo BA. Detection of antibodies to a putative hepatitis G virus envelope protein. Lancet, 1997;349(9048):318-320
6 Nakatsuji Y, Tanaka E, Kiyosawa K. Epidemiology of hepatitis G virus infection in Japan. Nippon Rinsho, 1997;55(3):604-608
7 Stark K, Bienzle U, Hess G, Haibo C, Fesus L. Detection of the hepatitis G virus genome among injecting drug users, homosexual and bisexual men, and blood donors. J Infect Dis, 1996;174(6):1320-1323
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8 Skidmore SJ, Collingham KE, Harrison P, Chen M, Fuks Z. High prevalence of hepatitis G virus in bone marrow transplant recipients and patients treated for acute leukemia. Blood, 1997;89(10):3853-3856
9 Wang HL, Jin DY. Prevalence and genotype of hepatitis G virus in Chinese professional blood donors and hepatitis patients. J Infect Dis, 1997;175(5):1229-1233
10 Fiordalisi G, Bettinardi A, Zanella I, Larrick JW. Parenteral and sexual transmission of GB virus C and hepatitis C virus among human immunodeficiency virus-positive patients. J Infect Dis, 1997;175(4):1025-1026
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11 Lopez Alcorocho JM, Millan A, Garcia Trevijano ER. Detection of hepatitis GB virus type C RNA in serum and liver from children with chronic viral hepatitis B and C. Hepatology, 1997;25(5):1258-1260
12 Chen M, Sonnerborg A, Johansson B, Li S, Mita E. Detection of hepatitis G virus (GB virus C)RNA in human saliva. J Clin Microbiol, 1997:35(4):973-975
13 Shinzawa H, Ishibashi M, Li S, Wright SC. An epidemiological study of HGV infection in an epidemic area of HCV infection in Japan. Nippon Rinsho, 1997;55(3):609-612
, 百拇医药
14 Oshita M, Mita E, Hayashi N. Coinfection of hepatitis C virus and hepatitis G virus in patients with chronic hepatitis. Nippon Rinsho, 1997;55(3):617-620
15 Colombatto P, Randone A, Civitico G. A new hepatitis C virus-like flavivirus in patients with cryptogenic liver disease associated with elevated GGT and alkaline phosphatase serum levels. J Viral Hepat, 1997;4(Suppl l):55-60
16 Hayashi S, Fukushima S, Abe K, Fuks Z. Clinical features of acute hepatitis G. Nippon Rinsho, 1997;55(3):613-616
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17 Tanaka E. GB virus C/hepatitis G virus infection in patients with chronic non-B, non-C hepatitis. Nippon Rinsho, 1997;55(3):559-563
18 Karayiannis P, Hadziyannis SJ, Kim J. Hepatitis G virus infection: clinical characteristics and response to interferon. J Viral Hepat, 1997;4(1):37-44
19 Sato K, Tanaka T, Okamoto H, Bellomo G, Taddi F. Association of circulating hepatitis G virus with lipoproteins for a lack of binding with antibodies. Biochem Biophys Res Commun, 1996;229(3):719-725
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20 Ishikawa K, Hasegawa K, Hayashi N. HGV is rare but possible causative agent of non-A non-B fulminant hepatitis. Nippon Rinsho, 1997;55(3):621-624
21 Pessoa MG, Terrault NA, Ferrell LD, Hale AJ, Smith CA. Hepatitis G virus in patients with cryptogenic liver disease undergoing liver transplantation. Hepatology,1997;25(5):1266-1270
22 Fried MW, Khudyakov YE, Smallwood GA, Webb PM, Blot WJ. Hepatitis G virus co-infection in liver transplantation recipients with chronic hepatitis C and nonviral chronic liver disease. Hepatology, 1997;25(5):1271-1275
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23 Sugai Y, Nakayama H. HGBV-C infection in patients with chronic liver disease. Nippon-Rinsho, 1997;55(3):564-568
24 Nagao Y, Sata M, Noguchi S, Correa P. GB virus infection in patients with oral cancer and oral lichen planus. J Oral Pathol Med, 1997;26(3):138-141
25 Fujikawa H, Miyakawa H, Nagai K, Wada H. Changes of serum GBV-C RNA levels under administration of interferon and cyclosporine for patients with GBV infected hepatitis. Nippon Rinsho,1997;55(3):591-596
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26 Baba T, Makino R, Shibata M, Smith AD, Halicka HD. Interferon treatment for hepatitis G virus infection in patients with chronic hepatitis C. Nippon Rinsho, 1997;55(3):625-630
27 Viazov S, Riffelmann M, Khoudyakov Y. Genetic heterogeneity of hepatitis G virus isolates from different parts of the world. J Gen Virol, 1997;78(Pt 3):577-581
通讯作者 林万隆
收稿日期 1998-05-16, http://www.100md.com(林万隆1 周汉高1 潘伯荣2)
单位：1上海市北医院内科 上海市 200435；2第四军医大学621楼12室 陕西省西安市 710033
关键词：庚型肝炎病毒；肝炎，庚型；基因，病毒；肝硬化
华人消化杂志981129 Subject headings hepatitis G virus; hepatitis G; gene, viral; liver cirrhosis
中国图书资料分类号 R512.6
自从1995年证实HGV/GBV-C为人类新的肝炎病毒以来，已引起医学界广泛重视. 作者阅读近年来国外主要文献，对其分子结构，传播方式，致病情况，检测手段，治疗方案及预后进行综述. 早在20世纪60年代，Deinhardt et al就发现可引起人急性肝炎并可感染小绒猴的不明病原，将其命名为GB因子. 并证实其与已知的5种肝炎病毒无关. 近来Abbort公司的Simmons et al进一步将其分为GBV-A，GBV-B，GBV-C三个亚型. 目前认为GBV-C是人类肝炎的一种病原体. 与此同时Genelabs公司的Linnen和Kim et al在输血后肝炎患者血清中也克隆出一种新的黄病毒样肝炎病毒，命名为庚型肝炎病毒(HGV). GBV-C全基因与HGV进行克隆和序列分析，发现两者在核苷酸水平上存在一定差异，GBV-C全基因与Genelabs克隆的两个美国株HGV的核苷酸同性源性约为85%左右，但氨基酸水平的同源性近100%，因而认为GBV-C和HGV可能为同一病毒不同株，此病毒引起的肝炎称为庚型肝炎.
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1 HGV基因结构及功能
HGV/GBV-C为有包膜的单股正链RNA病毒，其与HCV同属黄热病病毒类，直径小于100nm(可通过0.1um滤膜)，HGV/GBV-C的单链RNA有9000个核酸[1]，编码一长约3000个氨基酸的单一多肽蛋白，在宿主和病毒蛋白酶的作用下，裂解成病毒结构蛋白和非结构蛋白. 基因结构区序列高度保守，非结构区与其他黄病毒科病毒同源性于30%. HGV/GBV-C与HCV在核酸序列上有25%的同源性[2]. HGV/GBV-C单链RNA由5′端具一个连续开放大读码框架(ORF)，其包括：1个编码螺旋酶，2个编码蛋白酶和1个编码RNA依赖RNA多聚酶(RDRP)序列，E1区编码包膜蛋白，NS3编码病毒蛋白酶和螺旋酶，NS5区编码RDRP，其他基因区的功能尚不清楚[3]. HGV/GBV-C基因组的5′UTR具有高度进化保守性，由其产生的启动子可用于HGV/GBV-C的PCR的检测[4]. HGV/GBV-C包膜上有蛋白质E2，以其作为抗原，可用ELISA方法检测之[5].
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2 HGV流行病学
2.1 传播方式
2.1.1 血液传播 输血为目前明确的主要传播方式. HGV(+)者50%～60%有输血史，血液透析者中10%HGV(+)[6]. 有资料显示静脉药瘾者33% HGV(+)[7]. 白血病患者接受骨髓移植(Bone Marrow Transplantation,BMT)后HGV(+)20/33(61%)，而接受化疗者HGV(+)9/27(33%). 两组均多次接受输血(P=0.036)[8]. 而健康人群中HGV(+)仅1/150[9]. 说明输血为HGV的一种传播方式，而接受BMT者似更易感染HGV.
2.1.2 性传播 有学者认为HGV可通过性接触传播[10]. 亦有报道同性恋中HGV(+)高达11%[7]. 但该传播途径尚需进一步研究加以证实.
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2.1.3 母婴传播 有学者观察58例HBV(+)/HCV(+)儿童，9/58(15%)HGV(+)，而2名HGV(+)者的母亲及一名的兄弟HGV(+). 说明HGV可能通过垂直传播[11]. 同样尚需进一步研究证实.
2.1.4 其他传播途径 有学者于6例血液HGV(+)者中检测出2例唾液HGV(+)，说明HGV亦存在于循环系统之外[12]. 但HGV能否通过消化道传播尚有待于证实.
2.2 HGV在不同人群中的流行情况 美国普通人群中血清HGV(+)率约1.5%. Nakatsuji et al[6]调查结果显示日本自愿献血者中HGV(+)率为0.8%. 德国静脉药瘾者(IVDU)中HGV(+)率为33%，而自愿献血者中为2%[7]. 丹麦4.7%自愿献血者HGV(+). 台湾输血后肝炎HGV(+)7/57(12.3%)，其中5例HCV(+)，2例仅HGV(+). 中国北京健康人群HGV(+)率为1/150(0.7%)，而经常献血者中为21/265(7.9%)[9]. 中国南方城市南宁IVDU者中HGV(+)率为64/85(75%)，慢性肝炎患者中为20/80(25%)，献血员中为1/50(2%). Viazov et al HGV的NS5区354NT的片段进行分析发现HGV的基因型在世界各地均相近，但是似非洲、南亚、东南亚等HGV基因型相近而有别于欧洲、北美、中亚的HGV基因型.
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3 致病情况
3.1 急性肝炎(acute hepatitis) 研究200例HCV(+)者中17例(8.5%)HVG(+)，而HCV(-)者中仅1% HGV(+)，提示HGV感染多伴有HCV感染[13]. Oshita et al[14]研究262例HCV(+)慢性肝炎者中28例(11%)HGV(+)，在肝功能，肝脏组织学及干扰素(Interferon,IFN)疗效方面HGV及HCV(+)者与仅HCV(+)者无明显差异. 少数HGV(+)者可出现肝脏损害，多为暂时可复性. 若有肝脏损害，多伴有血清GGT和ALP升高[15]. Hayashi et al[16]研究10例非甲、乙、丙型肝炎(除外酒精性及药物性肝炎)，其中3例HGV(+)，无一例慢转，其中1例明确因输血而感染.
3.2 慢性肝炎(chronic hepatitis) 有学者研究25例非甲、乙、丙型慢性肝炎患者中4例(16%)HGV(+)[17]. 亦有研究报道HGV主要存在于外周血淋巴细胞中，45% HGV(+)者血清ALT正常，HGV(+)最长达13a，接受肝脏移植者，因免疫抑制治疗，外周血HGV滴度升高[18]. 有学者证实宿主血液中脂蛋覆盖于HGV表面，从而阻止抗体与HGV结合，使病毒血症持续存在[19].
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3.3 暴发性肝功能衰竭(fulminant hepatic insufficient, FHI) Ishikawa et al[20]研究19例FHI患者，其中3例HCV(+)，1例HGV，HCV均(+)，HCV(+)者病情进展较慢，而后者迅速进入肝功能衰竭终末期，提示HGV较少引起FHI，但其可能影响HCV致FHI的进程.
3.4 肝硬变(liver cirrhosis) 有研究显示隐源性肝硬变肝脏移植前22% HGV(+)，移植后67% HGV(+). HGV(+)于肝移植后常见，但不影响移植的成败[21]. 亦有研究报道HCV(+)患者肝移植前后HGV(+)分别为20.7%和53%；而非病毒性肝病肝移植前后HGV(+)分别为13%和64%. 后者移植后HGV(+)明显高于前者(P<0.01)[22]. 提示后者肝移植后更易于感染HGV，具体机制有待于进一步研究.
3.5 肝细胞癌(hepatic cell carcinoma, HCC) Sugai et al[23]认为HGV(+)者肝硬变及HCC多于慢性肝炎. 但研究对象多合并HBV/HCV感染，故HGV(+)与HCC的确切关系有待于进一步研究.
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3.6 其他 有研究证实HGV与口腔癌及口腔扁平苔藓无关[24]. 目前还无研究证实HGV可引进肝脏外损害.
4 诊断和治疗
4.1 检测手段
4.1.1 PCR法 由HGVRNA 5′UTR区产生的启动子可用于PCR法检测HGV，具有高度敏感性和特异性[4]. 其为目前HGV主要检测手段. Schlucter et al用NS5a和5′非编码区的引物进行RT-PCR，结果发现存在一定差异，提示需要多重引物以提高敏感性，相信随着序列分析结果的不断出现，人们会设计出灵敏高效RT-PCR引物.
4.1.2 ELISA法 可以HGV包膜上的蛋白E2作为ELISA的抗原，研究显示E2的抗体出现于病毒血症消失之后，故其的出现可作为HGV感染痊愈的标志[5].
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4.2 治疗方法 Fujikawa et al[25]利用干扰素(interferon, IFN)和cyclosporine治疗HGV(+)患者，证实IFN可使HGV暂转阴，但停药后HGV又恢复阳性. 而cyclosporine则可升高外周血HGV滴度. Baba et al[26]用IFN治疗10例HGV(+)且HCV(+)患者，治疗过程中10例HGV均转阴，疗程结束后均又恢复HGV(+). 但研究证实HGV(+)并不影响IFN对HCV(+)的疗效[27].
由于HGV仅发现2a，缺乏长期随访资料，故其预后有待进一步研究总结.
总之，从发现HGV至今短短的2a中，国内外学者做了大量工作，但目前仍有许多问题有待回答，如：①是否有一种简易而可靠的方法诊断HGV感染? 而这需要对HGV的流行病学及传播途径进一步深入了解. ②HGV是否导致具有临床意义的疾病，就目前资料而言HGV似较少引起严重的肝脏损伤. ③是否应对献血员进行常规HGV检查，认为若HGV并不引起具有临床意义的疾病，则会损失大量的血源. 相信随着对HGV研究的深入，在不久的将来必然会象了解HBV和HCV一样地了解HGV.
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5 参考文献
1 Kim JP, Fry KE. Molecular characterization of the hepatitis G virus. J Viral Hepat, 1997;4(2):77-79
2 Thomas HC, Pickering J, Karayiannis P. Identification, prevalence and aspects of molecular biology of hepatitis G virus. J Viral Hepat, 1997;4(Suppl 1):51-54
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4 Kao JH, Chen PJ, Chen W, Thomas HC. Amplification of GB virus-C/hepatitis G virus RNA with primers from different regions of the viral genome. J Med Virol, 1997;51(4):284-289
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6 Nakatsuji Y, Tanaka E, Kiyosawa K. Epidemiology of hepatitis G virus infection in Japan. Nippon Rinsho, 1997;55(3):604-608
7 Stark K, Bienzle U, Hess G, Haibo C, Fesus L. Detection of the hepatitis G virus genome among injecting drug users, homosexual and bisexual men, and blood donors. J Infect Dis, 1996;174(6):1320-1323
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8 Skidmore SJ, Collingham KE, Harrison P, Chen M, Fuks Z. High prevalence of hepatitis G virus in bone marrow transplant recipients and patients treated for acute leukemia. Blood, 1997;89(10):3853-3856
9 Wang HL, Jin DY. Prevalence and genotype of hepatitis G virus in Chinese professional blood donors and hepatitis patients. J Infect Dis, 1997;175(5):1229-1233
10 Fiordalisi G, Bettinardi A, Zanella I, Larrick JW. Parenteral and sexual transmission of GB virus C and hepatitis C virus among human immunodeficiency virus-positive patients. J Infect Dis, 1997;175(4):1025-1026
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11 Lopez Alcorocho JM, Millan A, Garcia Trevijano ER. Detection of hepatitis GB virus type C RNA in serum and liver from children with chronic viral hepatitis B and C. Hepatology, 1997;25(5):1258-1260
12 Chen M, Sonnerborg A, Johansson B, Li S, Mita E. Detection of hepatitis G virus (GB virus C)RNA in human saliva. J Clin Microbiol, 1997:35(4):973-975
13 Shinzawa H, Ishibashi M, Li S, Wright SC. An epidemiological study of HGV infection in an epidemic area of HCV infection in Japan. Nippon Rinsho, 1997;55(3):609-612
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16 Hayashi S, Fukushima S, Abe K, Fuks Z. Clinical features of acute hepatitis G. Nippon Rinsho, 1997;55(3):613-616
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通讯作者 林万隆
收稿日期 1998-05-16, http://www.100md.com(林万隆1 周汉高1 潘伯荣2)