临床药理学
作者：谢红光
单位：410078 长沙，湖南医科大学遗传药理学研究所(
关键词：
中华医学杂志981235 1997～1998年，我国在临床药理学研究领域取得了显著成就。在该年度国内临床药理学的研究工作相对集中在下述4个方面。
1.国产仿制(me-too)药物的药物动力学(PK)、相对生物利用度和生物等效性研究仍是研究热点之一。根据对国内相关药学刊物公开发表论文的不完全统计，至少有30～40种药物的体内过程(ADME)被广泛研究，尤其是一些制剂改型的药物，如国产环孢素A软胶囊、萘普生控释片、利多卡因缓释胶囊(皮下植入)、国产罗红霉素颗粒剂或胶囊、布洛芬糖浆剂或泡腾片、异烟肼缓释胶囊、维胺酯软胶囊、双氯酚酸钾胶囊和国产麦角溴烟酯缓释胶囊等。此外，普通剂型(片剂)的在研究中的药物主要有：地尔硫、盐酸特拉唑嗪、索他洛尔、硝苯地平、盐酸纳曲酮片、盐酸伐昔洛韦片、硫普罗宁、舒他林片、1，6-二磷酸果糖钠(或钙)盐和依普拉芬等。
, 百拇医药
2.药物代谢酶的遗传药理学研究在我国呈快速发展趋势。具体表现在：(1) 在1997年，我国学者系统总结了中国人自1981年以来有关N-乙酰基转移酶(NAT2)的国内外研究数据。发现在3 516名健康汉人中NAT2慢乙酰化者(SA)的人群分布频率平均为(19.4±4.0)%，其实测值范围为15.8%～25.5%；在海外华人中，SA表型的频率为24.5%(119/485；95% CI：20.7%～28.3%)；在大陆和海外中国人中，其SA的基因型频率为25.4%(112/441；95% CI：21.3%～29.5%)；主要基因型是*4/*4(29.9%)、*4/*6A(27.4%)、*4/*7A(12.0%)和*6A/*6A(11.3%)，共占80.6%；主要等位基因是*4(52.3%)和*6A(30.5%)；*7A在SA的等位基因中占23.5%(99/421)，是东方人的人种特征之一。NAT2的基因型炔乙酰化者纯合子和杂合子的实测值比例分别为30%和45%；在总共5 843例有效的表型分型数据中，SA的总频率为21.0%(1 227/5 843)；在总共6 284例表型与基因型分型数据中，SA的平均频率为(21.1±3.9)%。此外，在17个少数民族人群(1 842例)中，SA的平均分布率为(20.6±12.9)%，其民族间变异较大(3.2%～50.6%)。同年，仍有试用咖啡因和磺胺二甲基嘧啶作代谢分型药的人群研究报道(120例；SA为15.8%)。(2) 对云南傣族人群(193例)进行了S-美芬妥英羟化酶(CYP2C19)的表型与基因型分析，其人群酶缺陷者(PM)频率为9.3%，显著低于汉族的分布率。比较研究显示,CYP2C19酶活性正常者(EM)中,其杂合子比例是云南白族(41.7%)显著低于汉族(60.5%)、侗族(54.5%)和傣族(53.1%)，但上述4个中国民族的EM杂合子比例均显著高于欧美白人的相应值(26.0%)。(3) 采用右美沙芬为底物，发现异喹胍羟化酶(CYP2D6)的基因剂量能显著影响酶活性的表达。
, 百拇医药
3.药物的临床试验(clinical trial, CT)与评价一般旨在通过随机双盲对照方法临床观察与评价药物的作用与疗效。主要工作有：蚓激酶治疗血液流变学异常的缺血性脑血管疾病(Ⅱ期临床)，抗皮肤真菌药联苯苄唑溶液的疗效观察，丙嗪与萘普生治疗类风湿性关节炎，5种钙拮抗剂预防性治疗偏头痛和α-骨化醇治疗Ⅱ型糖尿病合并骨质疏松。此外，多中心临床研究在我国业已开展，如胶态果胶酸铋三联用药根除幽门螺杆菌的疗效评价。
4.药政管理工作主要有卫生部公布了确认的首批西药临床药理基地名单。有关学者探讨了PK和生物利用度研究的标准化问题，介绍了美国零售非处方药品(OTC)的审评程序和法规。这些对我国新药的研究与开发和药物利用起一定促进作用。
收稿：1998-08-04), http://www.100md.com
单位：410078 长沙，湖南医科大学遗传药理学研究所(
关键词：
中华医学杂志981235 1997～1998年，我国在临床药理学研究领域取得了显著成就。在该年度国内临床药理学的研究工作相对集中在下述4个方面。
1.国产仿制(me-too)药物的药物动力学(PK)、相对生物利用度和生物等效性研究仍是研究热点之一。根据对国内相关药学刊物公开发表论文的不完全统计，至少有30～40种药物的体内过程(ADME)被广泛研究，尤其是一些制剂改型的药物，如国产环孢素A软胶囊、萘普生控释片、利多卡因缓释胶囊(皮下植入)、国产罗红霉素颗粒剂或胶囊、布洛芬糖浆剂或泡腾片、异烟肼缓释胶囊、维胺酯软胶囊、双氯酚酸钾胶囊和国产麦角溴烟酯缓释胶囊等。此外，普通剂型(片剂)的在研究中的药物主要有：地尔硫、盐酸特拉唑嗪、索他洛尔、硝苯地平、盐酸纳曲酮片、盐酸伐昔洛韦片、硫普罗宁、舒他林片、1，6-二磷酸果糖钠(或钙)盐和依普拉芬等。
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2.药物代谢酶的遗传药理学研究在我国呈快速发展趋势。具体表现在：(1) 在1997年，我国学者系统总结了中国人自1981年以来有关N-乙酰基转移酶(NAT2)的国内外研究数据。发现在3 516名健康汉人中NAT2慢乙酰化者(SA)的人群分布频率平均为(19.4±4.0)%，其实测值范围为15.8%～25.5%；在海外华人中，SA表型的频率为24.5%(119/485；95% CI：20.7%～28.3%)；在大陆和海外中国人中，其SA的基因型频率为25.4%(112/441；95% CI：21.3%～29.5%)；主要基因型是*4/*4(29.9%)、*4/*6A(27.4%)、*4/*7A(12.0%)和*6A/*6A(11.3%)，共占80.6%；主要等位基因是*4(52.3%)和*6A(30.5%)；*7A在SA的等位基因中占23.5%(99/421)，是东方人的人种特征之一。NAT2的基因型炔乙酰化者纯合子和杂合子的实测值比例分别为30%和45%；在总共5 843例有效的表型分型数据中，SA的总频率为21.0%(1 227/5 843)；在总共6 284例表型与基因型分型数据中，SA的平均频率为(21.1±3.9)%。此外，在17个少数民族人群(1 842例)中，SA的平均分布率为(20.6±12.9)%，其民族间变异较大(3.2%～50.6%)。同年，仍有试用咖啡因和磺胺二甲基嘧啶作代谢分型药的人群研究报道(120例；SA为15.8%)。(2) 对云南傣族人群(193例)进行了S-美芬妥英羟化酶(CYP2C19)的表型与基因型分析，其人群酶缺陷者(PM)频率为9.3%，显著低于汉族的分布率。比较研究显示,CYP2C19酶活性正常者(EM)中,其杂合子比例是云南白族(41.7%)显著低于汉族(60.5%)、侗族(54.5%)和傣族(53.1%)，但上述4个中国民族的EM杂合子比例均显著高于欧美白人的相应值(26.0%)。(3) 采用右美沙芬为底物，发现异喹胍羟化酶(CYP2D6)的基因剂量能显著影响酶活性的表达。
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3.药物的临床试验(clinical trial, CT)与评价一般旨在通过随机双盲对照方法临床观察与评价药物的作用与疗效。主要工作有：蚓激酶治疗血液流变学异常的缺血性脑血管疾病(Ⅱ期临床)，抗皮肤真菌药联苯苄唑溶液的疗效观察，丙嗪与萘普生治疗类风湿性关节炎，5种钙拮抗剂预防性治疗偏头痛和α-骨化醇治疗Ⅱ型糖尿病合并骨质疏松。此外，多中心临床研究在我国业已开展，如胶态果胶酸铋三联用药根除幽门螺杆菌的疗效评价。
4.药政管理工作主要有卫生部公布了确认的首批西药临床药理基地名单。有关学者探讨了PK和生物利用度研究的标准化问题，介绍了美国零售非处方药品(OTC)的审评程序和法规。这些对我国新药的研究与开发和药物利用起一定促进作用。
收稿：1998-08-04), http://www.100md.com