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编号:10208171
高渗氯化钠复合琥珀酰明胶溶液复苏出血性休克的实验研究
http://www.100md.com 《医学新知杂志》 1999年第1期
     作者:王焱林 杜朝晖 张宗泽 李建国 万德宁

    单位:王焱林 杜朝晖 张宗泽 李建国 万德宁湖北医科大学附属第二医院麻醉科 武汉 430071

    关键词:出血性休克;高渗氯化钠;琥珀酰明胶;血流动力学;犬

    990105 摘要 为了观察小剂量高渗氯化钠复合琥珀酰明胶溶液(HSG)对出血性休克犬血流动力学的影响。选用10只健康杂种犬,随机分成两组,即休克后HSG复苏组(实验组,n=5)和氯化钠溶液(HSL)复苏组(对照组,n=5)。动物在麻醉和机械通气条件下行股动脉插管,左颈外静脉插入5F Swan-Ganz漂浮导管,动脉导管连接多功能监测仪。经股动脉连续放血15 min使MAP降至6.67 kPa并维持30 min,此后两组分别用4 mg/kg的HSG和HSL进行复苏。观察并记录两组动物复苏前后血流动力学指标的变化。结果显示:实验组输注HSG后MAP增高81%(P<0.01),CO增高113%(P<0.01),其余各项指标都有明显增高,且各值显著高于对照组(P<0.01)并维持整个实验过程。说明高渗氯化复合物琥珀酰明胶溶液可以显著而持久地改善出血性休克犬的血流动力学,疗效显著高于单纯高渗氯化钠溶液。
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    An Experimental Study of Small Dose of 7.5% NaCl/4%

    Succinylated Gelatin Solution on Hemodynamics in

    Resuscitating Hemorrhaged Shock

    Wang Yanlin, Du Zhaohui, Zhang Zonze, et al

    Dept. of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital,Hubei Medical University, Wuhan 430071

    Abstract To observe influence of small dose of 7.5% NaCl/4% succinylated gelatin solution (HSG) on hemodynamics in resuscitating hemorrhagic shock. Ten dogs were randomly divided into two groups: resuscitated with HSG after hemorrhagic shock (experimental group, n=5) and HSL (control group, n=5). The dogs were intimated and ventilated with IPPV. Dogs were bled through a catheter in femoral artery until MAP reached by 6.67 kpa. MAP was maintained at this level for 30 minutes. HSG or HSL (4ml/kg) was injected intravenously. The changes of hemodynamics were recorded before and after infusion. After injecting HSG, MAP increases by 81%, MPAP increases by 60%. These parameters were significantly higher than that of control group (P<0.01), and maintained high level within 180 minutes of experimental period. PVR were significantly decreases (P<0.01) and was lower than that in control group (P<0.01). The effect of HSG on improving hemodynamics in resuscitating hemorrhagic shock is superior to that of HSL.
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    Key words Hemorrhages shock; Hypersonic sodium chloride; Succinylated gelatin; Hemodynamics; Dogs

    在出血性休克的治疗中,容量复苏的目的是维持血流动力学的稳定,纠正代谢紊乱,恢复组织的正常灌流。Velasco等[1]1980年首次报道使用小剂量(4 ml/kg) 7.5%氯化钠溶液(HSL)可以有效复苏出血性休克。Nakayama等将HSL与6%右旋糖酐-70(H )混合使用,其改善血流动力学作用时间比单用HSL长,但右旋糖酐有较高的致敏性,体内存留时间长,影响血型鉴定、交叉配血及凝血功能,在临床使用上受到限制。4%改良琥珀酰明胶溶液佳乐施(Gelofusine)则无以上副作用,为此,本组以小剂量(4ml/kg) 7.5%氯化钠与4%琥珀酰明胶混合溶液(HSG)用于复苏严重出血性休克犬,观察其对血流动力学的影响,为临床治疗提供依据。

, http://www.100md.com     1 材料与方法

    选用健康成年杂种犬10只,体重10~15.5kg。静脉注射戊巴比妥钠(30mg/kg)和潘库溴铵(0.15 mg/kg)麻醉诱导后气管插管接纽邦呼吸机(Newport, E100I, USA)行机械通气。股动脉置管以连续监测动脉压,股静脉插入14G导管,左颈外静脉插入5F Swan-Ganz漂浮导管,动静脉导管连接多功能监测仪(Lifescope 12, NIHON KOHODEN, Japan),监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、肺小动脉楔嵌压(PCWP)、中心静脉压(CVP),用热稀释法测定心排血量(CO)及心脏指数(CI)。10只动物随机分成两组,即休克后7.5% NaCl复苏组(HSL组, n=5)和7.5% NaCl复合4%琥珀酰明胶(HSG组,n=5)。动物稳定30 min,记录各项血流动力学指标,经股动脉匀速放血,在15min内使受试犬的MAP降至6.67 kPa左右,并维持30min,记录所有指标后,实验组静脉输注HSG (4 mg/kg),对照组静脉输注HSL(4 ml/kg),1min输注完毕。在输注完毕的5、10、30、60、90、120、150、180 min时记录各项指标。
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    所有数据平均值±标准差(Image2.gif (850 bytes)±s)表示,组间、组内对应数据行配对t检验,以P<0.05认为差异有显著性,数据有统计学意义。

    2 结果

    2.1 放血量 HSG组平均放血量45.19ml/kg,HSL组为44.56ml/kg,约为总循环血量的56%。

    2.2 HSL组血流动力学变化 MAP在输注HSL后2min开始增高,到5 min时已从休克值的(6.61±0.15) kPa增高至(9.01±1.28)kPa,10min时增至(9.6±1.66)kPa,增高45%(P<0.01);CO增加130%(P<0.01),CVP、MPAP、PCWP等都有显著增加(P<0.05),但维持时间短,大约30~60min逐渐下降,并接近休克值(见表1)。
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    表1 HSL输注后对血液动力学的影响(Image2.gif (850 bytes)±s, n=5)

    HR(min-1)

    MAP(kPa)

    MPAP(kPa)

    PCWP(kPa)

    CVP(kPa)

    CO(L*min-1)

    休克前

    117±7
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    15.07±1.19

    1.79±0.15

    0.72±0.15

    0.37±0.06

    1.5±0.25

    休 克

    112±6

    6.61±0.15

    0.88±0.12

    0.32±0.07

    0.08±0.02

    0.56±0.09
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    HSL输注后(min)

    5′

    143±33

    9.01±1.28△△

    1.28±0.12

    0.59±0.11△△

    0.22±0.04△△

    1.29±0.35△△

    10′

    143±34

    9.60±1.66△△
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    1.20±0.21

    0.51±0.06△△

    0.26±0.05△△

    1.09±0.25△△

    30′

    162±43

    8.53±2.14△△

    1.01±0.18

    0.59±0.11△△

    0.22±0.07△△
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    0.85±0.18

    60′

    166±47

    7.65±1.55

    1.07±0.16

    0.43±0.17

    0.17±0.05△△

    0.74±0.19

    90′

    166±51

    7.17±1.06
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    0.91±0.06

    0.35±0.07

    0.16±0.05△△

    0.64±0.15

    120′

    167±51

    7.44±1.16

    0.91±0.17

    0.32±0.12

    0.15±0.04△△

    0.60±0.15
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    150′

    172±51

    6.53±0.74

    0.91±0.15

    0.24±0.06

    0.11±0.01△△

    0.53±0.13

    180′

    169±53

    6.13±0.87

    0.9±0.20
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    0.27±0.10

    0.10±0.02

    0.50±0.13

    与休克前比较:△P<0.05, △△P<0.01

    2.3 HSG组血流动力学变化 在输注HSG后2min血压开始逐渐回升,到5min时MAP由休克值的(6.59±0.26)kPa增高至(9.52±0.87)kPa,30min时增至(11.44±2.14) kPa,60min时达最高值;输液后5 min,CO增加,CI增加; CPP在输液后持续增加,至60min时达最高值;其余血流动力学指标如CVP、MPAP、PCWP等都有显著增加。以上各值维持时间长,在整个实验过程的180min内基本稳定在高水平(见表2)。

    表2 HSG输注后对血液动力学的影响(Image2.gif (850 bytes)±s, n=5)
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    HR(min-1)

    MAP(kPa)

    MPAP(kPa)

    PCWP(kPa)

    CVP(kPa)

    CO(L*min-1)

    休克前

    112±10

    14.29±1.88

    1.84±0.20

    0.77±0.17
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    0.38±0.04

    1.45±0.31

    休 克

    120±10

    6.59±0.26

    0.93±0.25

    0.29±0.06

    0.07±0.01

    0.53±0.07

    HSG输注后(min)

    5′

    122±10
, 百拇医药
    9.52±0.87△△

    1.44±0.29

    0.51±0.11△△

    0.27±0.02△△

    1.30±0.08△△

    10′

    121±13

    10.16±1.54△△

    1.49±0.39

    0.59±0.15△△
, 百拇医药
    0.29±0.03△△

    0.99±0.13△△

    30′

    130±15

    11.44±2.14△△

    1.41±0.28

    0.69±0.11△△

    0.30±0.04△△

    0.89±0.13

    60′
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    134±10

    11.95±1.68

    1.47±0.16△△

    0.72±0.07△△

    0.30±0.02△△

    0.87±0.16△△

    90′

    109±13

    11.07±1.61△△

    1.36±0.22
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    0.80±0.16

    0.29±0.06△△

    0.77±0.10△△

    120′

    135±19

    10.88±1.22△△

    1.33±0.27

    0.59±0.16△△

    0.26±0.04△△

    0.74±0.10
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    150′

    139±23

    10.43±1.66△△

    1.39±0.15△△

    0.56±0.11△△

    0.25±0.05△△

    0.73±0.15

    180′

    141±22

    10.75±1.34△△
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    1.41±0.15△△

    0.59±0.15△△

    0.23±0.05△△

    0.71±0.13

    与休克期比较:△P<0.05, △△P<0.01

    2.4 HSG组与HSL组对血流动力学影响的比较 ①对血压的影响:HSG组在使用HSG后MAP、MPAP、CVP、PCWP增高的程度显著高于HSL组(P<0.01),并维持180min;②对心功能的影响:HSG组和HSL组在输注初期,CO增高(P<0.01)。约30 min后HSL组CO下降,而SHG组CO仍保持稳定,并显著高于HSL组(P<0.01)。
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    3 讨论

    出血性休克引起明显的血流动力学、体液分布、电解质及全身氧代谢的改变。心肌细胞发生机能障碍以及心内膜下的局部缺血使心功能降低和冠脉舒缩机能障碍,出现组织灌注不足,不能维持正常代谢功能的临床综合征[2]

    1980年Velasco等[1]证明7.5% NaCl溶液4 ml/kg用于复苏出血性休克动物,使全身血管阻力降低,循环改善,存活率增加。Kien[3]等证明7.5% NaCl和林格氏液都能使血压恢复,但前者用量仅为后者的1/6。众多研究均认为血浆钠离子浓度增高是动脉血压回升的主要因素,钠负荷的增加与维持循环有重要关系。本实验HSL组结果与上述文献报道一致,在输注HSL后2 min血压等开始回升,5 min血流动力学指标明显改善,与休克期比较MAP增高45%, MPAP增高45%,PCWP增高84%, CVP增高225%, CO增加130%。
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    Na+进入机体后很快会渗出到组织间隙,使其渗透压梯度不断下降,水分亦伴随着Na+移出血管外,以达到渗透压平衡,因而HSL输入后循环改善维持时间短。有作者将7.5%高渗氯化钠与6%右旋糖酐-70或羟乙基淀粉混和使用,胶体溶液可升高血浆的胶体渗透压,使经高渗透压吸引的水分保留在血管腔内而起到扩容作用,这种混合具有高渗盐水和胶体溶液的双重作用。

    鉴于右旋糖酐和羟乙基淀粉不但对凝血功能和红细胞形态有潜在影响,与高渗氯化钠合用后机体出血倾向更加明显,而且,右旋糖酐影响血型鉴定和交叉配血或同时输血,过敏反应严重,故7.5% NaCl与6%右旋糖酐或羟乙基淀粉溶液在临床难以推广应用。

    本实验采用4%改良琥珀酰明胶(佳乐施,Gelofusine)与7.5% NaCl复合液(HSG)复苏出血性休克。Gelofusine的理化性质几乎和人体血液相等,对人体环境影响小,而且,有两项指标表明Gelofusine扩容效果优于右旋糖酐和羟乙基淀粉,甚至人血白蛋白溶液,一是血容量的维持与胶体渗透压(COP)有关,高胶体渗透压可以维持胶体渗透压-肺动脉楔嵌压梯度,有效维持血容量。Gelofusine的COP为4.56 kPa,高于5%白蛋白和中分子右旋糖酐。二是COP 50/COP10[4]反映胶体分子的扩散性,是血容量维持能力的准确指标,COP 50/COP10越大,表明血容量维持能力越强。Gelofusine的COP50/COP10为0.37,与5%白蛋白溶液相当,高于中分子右旋糖酐。
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    因此,本实验HSL组和HSG组由于都含有7.5% NaCl,其相同的Na+负荷使两组的初期效果相近,在复苏的30min内,MAP、MPAP、CVP、PCWP、CO等血流动力学指标两组间无显著性差异(P<0.05)。30min后两组间逐渐显示出差异,说明Gelofusine在维持有效血容量、改善血流动力学方面优于HSL。

    参考文献

    1Velasco I T, Pontieri V, Rocha-e-silva M, et al. Hyperosmotic NaCl and severe hemorrhagic shock. Am J Physiol, 1980, 239(7): 664~673

    2 Peitzman A B. Hypovolemic Shock. In: Pinsky MR, Dhainaut JFA. Pathophysiologic foundations of critical care. Baltimore: Williams & Wilkins, 1993. 161~169
, 百拇医药
    3 Kien N D, Reitan J A, White D A, et al. Cardiac contractility and blood flow distribution following resuscitation with 7.5% hypertonic saline in anesthetized dogs. Crit Shock, 1991, 35(2): 109~116

    4 Webb A R, Barclay S A, Bennett E D. In vitro colloid osmotic pressure of commonly used plasma expanders and substitutes: a study of the diffusibbility of colloid molecules. Intensive Care Medicine, 1989,15(2):116~120

    (1998-11-18 收稿), 百拇医药