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编号:10209163
肝动脉门静脉联合栓塞治疗肝癌
http://www.100md.com 《广西医学》 1999年第1期
     作者:李冠华

    单位:李冠华 北海市人民医院外科

    关键词:

    广西医学990143 肝动脉化疗栓塞被认为是肝癌非手术治疗的首选方法,但研究表明该法使肝癌病灶完全坏死率较低,主要原因是多数肝癌灶由肝动脉和门静脉双重供血。Ikeda等(1)治疗158例原发性肝细胞癌病人,发现单次肝动脉栓塞后癌肿完全坏死率仅13.9%,多次重复栓塞后则为27.5%。采用肝动脉门静脉联合栓塞(PAVE)治疗肝癌可提高肿瘤坏死率,并被临床广泛应用。

    1 肝癌双重血供证据及双栓治疗基础

    原发性肝癌发展的早期主要由肝动脉供血,当癌细胞团生长至几个毫米时便出现肿瘤周围血管丛,血管丛随机由肝动脉及门静脉供血(2)。陆氏(3)用塑料、乳胶对肝癌标本进行门静脉、肝动脉灌注,发现24.4%癌结节由肝动脉灌注,17.8%由门静脉灌注,57.8%由肝动脉门静脉双重灌注。门脉分支多在肿瘤周边,以细小分支向瘤内渗入。肝动脉分支则直接伸入癌结节中心。双重供血的肿瘤可见较多的肝动脉和门脉细小分支吻合。两种血管对肝癌供血同样重要,门静脉供应肿瘤周边,对肿瘤向周围扩散起重要作用。当肿瘤细胞突破肿瘤包膜后,其血供由肝动脉转为门静脉部分或完全由门静脉供血。另外由于肿瘤中心生长使瘤内压力增高,压迫中央静脉使血流受阻至使门脉成为引流静脉(逆流)。使门脉成为癌细胞在肝内扩散、转移的一条途径。胡氏(4)亦证实肝癌的周边、小肝癌及子结节主要由门脉供血。Kan等(5)通过活体显微镜动态观察肝癌血供,发现在肝小叶周围、肝窦之前、末稍动脉、门脉之间存在4种交通支。并且还观察到肝癌的血管并不与肝动脉直接相通,而是与瘤体周围的末稍门脉和肝窦相通,由肝动脉灌注的药物是经这些吻合支先到末稍门静脉再进入肿瘤,证明肝癌有双重血供,动门脉之间有互补关系。故单独栓塞肝动脉而忽视门静脉是不够的。
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    2 肝癌栓塞的病理及病理生理

    经肝动脉和/或门静脉将不同的栓塞剂注入拟行栓塞的肝脏局部,见被栓塞区的肝组织因缺血而呈暗红或灰白色,临近靶区的肝包膜紧张并有炎性渗出,中央区有液化坏死,光镜下,肝微小动脉和毛细血管内以栓塞剂为中心的继发性血栓形成,栓塞区与正常肝组织交界处有大量急性炎症浸润。吕氏(6)等对狗肝进行肝动脉、门静脉栓塞后作肝病理学检查:肝细胞变性坏死,小叶间组织高度水肿。电镜下,细胞内超微结构损伤明显,内质网扩张,溶酶体破裂。癌细胞和受损肝组织内结构消失,呈空泡变性。细胞坏死原因可能是缺血缺氧或缺血后再灌注引起氧自由基介导的肝细胞损伤(7)。由于坏死组织存留后分解、被吸收,以及炎症介质释放,引起栓塞后全身性反应。

    对门脉压力影响:用液体栓塞剂肝动脉注入时,可逆行栓塞门脉细小分支(8),引起门脉压力升高。如直接经门脉插管栓塞,肝硬化病人门脉压力上升20%~40%,而非肝硬化病人上升50%~100%(9)。门脉压升高可致胃肠道瘀血,肠壁水肿,胃肠粘膜损害,粘膜屏障功能受损后肠道细菌和毒素转移入血(10),加重肝损害和全身中毒反应。门脉回流受阻和肝功能下降将使或加重腹水形成。
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    3 双栓治疗的安全性预测

    由于多数栓塞剂对肝癌无选择栓塞作用,双栓治疗对栓塞区的癌细胞和正常肝组织均造成损害,并且肝癌常伴有肝硬化,肝再生能力弱(11),如何判断栓塞区域的肝功能损害程度,是决定栓塞范围的先决条件。随着肝储备功能检测的进步,这将可能在术前作出预测。

    3.1 肝实质栓塞率(PHER)(12):方法是于术前一周内肝CT扫描,层厚1cm,将每层面肝脏、肿瘤和拟双栓区的面积分别算出,乘以层厚,再相加即得出肝脏、肿瘤和拟栓区的体积,代入公式:(栓塞体积-肿瘤体积)÷(肝脏体积-肿瘤体积)×100%,得出PHER。一般认为肝功能A级或B时,同时双栓治疗,PHER小于30%是安全的(13)。另外,总栓塞范围不能超过35%~40%(14),否则,会因大量组织坏死后被吸收,引起全身严重的内毒素血症,其余肝组织的微循环减少和脂肪过氧化增加而导致肝功能衰竭(15)。对较大肝癌尤其合并肝硬化时,主张分期作肝动脉和门脉栓塞较安全,即在前者术后,已降低的AFP再次上升、影像见缩小的肿瘤又增大或怀疑癌肿周边有浸润性生长时,及时作门静脉栓塞。因为此时肝动脉侧支循环已开放,门静脉血流增加,肝功能有所恢复(15)
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    3.2 胰高血糖素负荷试验(12,13):正常肝细胞膜上存在腺苷酸环化酶,能使肝细胞内的ATP转变为CAMP,外源性胰高血糖素可以活化腺苷酸环化酶,使CAMP大量增加。血浆中的绝大部分CAMP来自肝,注入胰高血糖素后CAMP低下者,尤其是低于100pmol/ml时,不宜作双栓治疗。

    4 双重栓塞的穿刺材料及方法

    动脉栓塞途径可用Seldinger's技术或剖腹进行。

    门脉穿刺材料:①18G的PTC针;或19G的经皮肝门脉穿刺针。②5~6F导管,最好用6F球囊导管,导丝要与导管相应。③带血管扩张的血管防漏鞘。

    门脉穿刺方法:①B超下经剑突穿刺门脉左支脐部,或经右腋中线穿刺门脉右支,后放入导管到肿瘤属支,造影确定无返流后缓慢注入栓塞物。栓塞时间可在肝动脉栓塞的同时或间隔1~2周作门脉栓塞。②经脐静脉插管:将脐静脉管腔半切开,以3~6号Bakes氏扩张器蘸石腊油依次扩张脐静脉腔隙,通过脐门脉接合点时有阻力顿失感,退出有回血,即可置管。
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    水门汀疗法(Cement Therapy)(8,12):利用肝癌血供的末稍动脉门脉之间存在着4种交通支的特点,经肝动脉超选择插管到肿瘤供血动脉内,将含化疗药物的碘油注入,使经A-P吻合口,过量溢进门脉末稍分支内,达到双栓目的。该法适合一个段或亚段,或亚亚段。另外当门脉癌栓阻塞时,门脉往往有侧支循环形成,此时肝动脉栓塞是安全的(16,17),故可用该法作双栓治疗(18)

    当造影见A-V瘘者,应先作肝动脉中心性栓塞造影后无A-V瘘后作门脉栓塞,若单行门脉栓塞,可因肝硬化出现门脉逆流而发生异位栓塞(18)

    5 栓塞物的特点及选择(19,20)

    5.1 碘化油:①肿瘤特异性,在瘤区存留量大而时间长,约存留2个月。在非瘤区存留量少而时间短,约存留2周。②载体作用,可携带抗癌药到癌灶后缓慢释放。③末稍栓塞作用,可栓塞0.05mm以下血管。④适用性较广,有门脉癌栓或肝A-V分支瘘也可用,但对严重肝A-V瘘应慎用。⑤缺点是栓塞作用不完全,单独灌注疗效小,而且注入太快易致异位栓塞。
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    5.2 明胶海绵:直径可剪成1~3mm或用其粉剂,从而分别栓塞中心血管及肝窦水平,约4周被吸收。因其呈固态,插管到位后注入不易返流,尤适合门脉栓塞。

    5.3 无水酒精:进入血管后破坏血细胞、凝固血浆蛋白、诱发血管内膜炎,促进血管内血栓形成而起栓塞作用。但有较大的细胞毒性,用量及栓塞范围都受限制。

    5.4 聚乙稀海绵:①有两种颗粒,直径0.25~0.29mm及0.6~1mm;②容易使用,发生作用快;③长效,栓塞一个肝叶用量10mg。

    5.5 TH胶:①栓塞水平因固化时间、血流快慢、注入速度而不同。应用气囊阻止血流则栓塞中心血管,否则可栓塞末稍血管;②注入后遇血约10~15秒凝固;③不可用于Seldinger's技术的栓塞治疗。

    另外还有乙基纤维胶囊、药物白蛋白微球、液态硅胶、不锈钢圈、自体筋膜和血块、淀粉微球等。各种栓塞剂都有优缺点,可联合使用。
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    6 适应证与禁忌证

    适应证:双栓治疗尚无明确而统一的适应证,据文献大致为(1):①肿瘤局限于一叶或一段;②一般情况好,肝肾功能基本正常,无凝血机制障碍,CT、BT正常、凝血酶原时间不小于正常50%;③有门脉主干完全栓塞者应有足够侧支循环形成;④无严重的门脉高压;⑤黄疸/和腹水易控制。禁忌症:①肝功能不全或严重心肺肾功能不全;②黄疸腹水不易完全消失,肝外有转移证据;③门脉主干完全性癌栓栓塞而无足够侧支形成;④血小板计数<50×109/L,凝血酶原时间延长50%;⑤门脉高压引起出血未能有效控制;⑥合并严重感染。

    7 疗效评价

    双栓比单栓对肝癌血供阻断更完全,癌细胞变性坏死更明显,栓塞区正常肝组织萎缩,非栓塞区代偿增大,有利于肝储备功能恢复,使部分残余病灶二步切除。宋氏(7)作51例肝癌双栓同步治疗,其中合并结节性肝硬化42例,肝实质栓塞率平均为29.11%,生存率超过半年为94.1%;超过1年的为66.6%。Nakaog(14)双栓治疗10例肝癌,其中5例作二步切除,病理见4例瘤完全坏死,其余5例随访2~17个月未见复发证据。
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    8 不良反应和并发症

    双栓治疗仅在一定程度上影响肝储备功能,但没有引起比肝切除术和肝动脉栓塞更严重的并发症(13,17),常见有:(1)发热,占97%,多在栓塞后2~3天出现,体温38~39℃,发热前无寒战,2周左右自行消失。是肿瘤坏死后吸收热,用消炎痛有效。(2)AST、ALT、LKH等肝脏酶系与胆红素、尿素氮、凝血酶原时间多在术后1~3天改变,10天左右恢复。但肝功能持续恶化应考虑肝功能衰竭。白蛋白降低常于术后5~7天最显著,2~3周恢复。(3)肝功能衰竭:多见于肝硬化失代偿期并肝癌者,或栓塞范围过大,故在选择适应证要慎重。(4)上消化道出血:多为门静脉高压症致食管静脉曲张破裂出血。也可因应激性溃疡出血。(5)异位栓塞:与非高选性插管、栓塞剂门脉逆流、A-V瘘、栓塞剂注入速度太快、解剖变异等有关。(6)腹痛、背痛:占60%,与肝缺血有关,也可见于胆囊动脉栓塞、应激性溃疡。有人将发热、胃肠道反应、肝区痛、转氨酶升高等称栓塞综合症,占84.6%,1~2周可恢复。(7)腹水:出现腹水或原有腹水增多占20%,1~2月消退,顽固性腹水提示有门脉癌栓。(8)与合并用药相关的并发症:化疗反应、过敏反应、肾功能不全、高血压、脑出血、心肌梗塞等。
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    9 结语

    双栓治疗增加了单栓的治疗效果,使瘤体供血阻断更完全,瘤细胞缺血坏死更多,对小肝癌几乎达到手术切除的效果(21)。对较大的肿瘤既可作为更好的姑息治疗,又可作为二步切除的术前准备,提高手术耐受性及手术切除率(22),从而提高生存率。

    但是由于局部解剖及技术原因,该法仍难使所有癌细胞坏死,尤其是存在于Glisson鞘内胆管旁小动脉内的肿瘤。近来有人用选择性胆管栓塞治疗肝癌,使Glisson鞘内压增高,影响门脉及肝动脉血供,达到双栓目的。另外双栓的许多问题仍未得到很好解决,如:①适应症,究竟对多大范围内肿瘤有效而并发症小;②肝储备功能检测仍较繁,对栓塞安全范围,仍不够明确。③双栓同时进行或先后进行的效果?④双栓能否阻断侧枝循环形成?是否要重复栓塞?重复的间隔多少为宜?⑤什么栓塞剂最佳?⑥穿刺方法能否简化等等,仍需进一步探讨。

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