卡托普利对冠心病患者内源性纤溶系统活性的影响
作者：郑 杨 赵利华
单位：郑 杨 赵利华(白求恩医科大学第一临床医院心内科，长春 130021)
关键词：急性心肌梗死；不稳定性心绞痛；血管紧张素转换酶抑制剂；组织型纤溶酶原激活剂
中国老年学杂志/990113 摘 要 目的 探讨卡托普利对不稳定性心绞痛(UAP)和急性心肌梗死(AMI)患者内源性纤溶系统的影响及其临床意义。方法 40例AMI和UAP患者随机分为卡托普利组和对照组。采用发光底物显色方法，检测两组治疗前和治疗后第3、7、14、21天血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)的活性。结果 治疗前血浆tPA活性呈现正常人>UAP>AMI患者，PAI活性则相反，而且AMI与UAP，UAP和正常人同项比较均有显著性差异(P<0.01)。卡托普利组血浆PAI活性降低，tPA活性增强，与治疗前和对照组同期比较差异显著(P<0.05，0.01)。结论 卡托普利增强冠心病患者内源性纤溶系统活性。
, 百拇医药
Captopril enhances the endogenous fibrinolytic
system in of the coronary heart disease patients
Zheng Yang Zhao Lihua
Department of Cardiology,First hospital of Norman Bethune
University of Medical Sciences,Changchun 130021
Objective The influence and clinical significance of catopril effect on endogenous fibrinolytic system activity in patients with acute myocardial infarction(AMI)and unstable angina pectoris(UAP) were in vestigated.Methods Activities of detected plasma tissue type plasminogen activator(tPA) and plasminogen activator inhibitor(PAI) were checked by chromogenic substrate in 40 UAP and AMI patients.Results Before treatment plasma tPA activity was significantly lower in patients with AMI and UAP than that of control group(P<0.05),and also lower in patients with AMI than UAP(P<0.05).In captopril group,plasma PAI activity were significantly lower and plasma PAI activity were significantly higher,than the control group and before treatment.Conclusion Captopril enhances the endogenous fibrinolytic system in patients with AMI and UAP.
, 百拇医药
Key words Acute myocardial infarction Unstable angina pectoris Tissue type plasminogen activator Angiotensin-converting enzyme inhibitors
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对缺血性心脏的保护作用已为许多临床实验所证明，而纤溶系统在缺血性心脏病中的重要作用也越来越受到重视，ACEI在缺血性心脏病治疗中对内源性纤溶系统的影响国内外缺乏报道，本文旨在探讨ACEI对急性心肌梗死(AMI)和不稳定性心绞痛(UAP)患者内源性纤溶系统的影响及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 病例选择 依据国际心脏病学会及WHO(1979)的诊断标准选择40例缺血性心脏病患者，其中AMI17例，UAP23例，随机分为卡托普利组：25例，其中AMI 10例，UAP 15例，男17例，女8例，平均57±8岁；对照组：15例，其中AMI 7例，UAP 8例，男10例，女5例，平均56±9岁。
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1.2 方法 常规应用阿斯匹林，硝酸酯类药物。卡托普利组加服卡托普利(首剂6.25 mg，如无低血压反应渐服至37.5 mg/d，上海施贵宝制药厂产品)。所有病例均在治疗开始前，治疗后第3、7、14和21天晨起空腹采肘静脉血，与0.13 mmol/L枸橼酸钠混合(9∶1)。- 4℃ 2 000 r/min离心，分离血浆保存待测。tPA和PAI活性采用发色底物比色法测定，药盒购自上海医科大学分子生物教研室。
1.3 统计学方法 数据用均数±标准差(
±s)表示，采用t检验。
2 结果与讨论
2.1 治疗前各组的纤溶指标 见表1。
2.2 两组治疗前后纤溶指标变化 见表2。
, 百拇医药
表1 治疗前正常人UAP、AMI纤溶指标(±s) 组别
n
血浆tPA
血浆PAI
正常人
10
1.78±0.25
8.2±1.5
UPA组
23
1.49±0.401)
, 百拇医药
9.6±1.31)
AMI组
17
1.28±0.152)
10.5±1.22)
与正常人比较：1)P<0.05；与UAP比较：2)P<0.05
表2 ACEI治疗前后纤溶指标检测结果(±s)
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com 3 d
7 d
14 d
21 d
ACEI组
tPA
PAI
1.42±0.51
10.3±1.00
1.60±0.201)
9.70±1.001)
1.73±0.272)
, http://www.100md.com
9.25±1.802)
1.80±3.202)
7.80±1.502)
1.80±0.232)
7.62±1.202)
对照组
tPA
PAI
1.39±0.30
9.80±1.70
1.44±0.21
, http://www.100md.com
10.4±1.00
1.42±0.20
9.80±1.40
1.44±0.26
9.70±1.80
1.38±0.19
10.4±2.10
与治疗前及同期对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01
纤溶系统的异常在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展中起重要作用〔1〕，冠心病患者的内源性纤溶系统活性主要反映在循环血中tPA和PAI水平〔2〕，tPA可以激活纤溶酶原，生成纤溶酶，是激活纤溶系统的关键物质，而PAI和tPA是特异性抑制物。实验和临床研究均表明，血浆PAI-1水平的升高与血栓形成有关〔2〕。本研究也发现，UAP和AMI患者血浆tPA活性降低，PAI活性高于正常人(P<0.05，0.01)。而且AMI患者与UAP比较，血浆tPA水平更低，PAI水平更高(P<0.01)，这表明UAP和AMI时内源性纤溶系统活性减弱。UAP和AMI的病因绝大多数为冠脉内血栓形成，已为临床实验所明确，而内源性纤溶系统活性减弱即为冠脉内血栓形成的直接原因，也即为UAP和AMI的重要致病因素，这与国内外研究结果基本一致〔3，4〕。关于AMI与UAP、tPA和PAI血浆活性的差异，表明了AMI时内源性纤溶活性更加降低，冠脉内血栓形成更加完全。
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我们的研究还发现，UAP和AMI患者接受卡托普利治疗后72 h，血浆PAI活性开始降低，1 w时tPA活性明显增加，在2 w左右二者活性趋于相对稳定水平。相反非卡托普利治疗的对照组在研究期间血浆tPA和PAI活性无显著变化，表明卡托普利可增强内源性纤溶系统的活性，而且有抗血栓形成的作用。近年来的临床和运动实验也支持这一观点，如近年来两项大规模临床试验已经证明，ACEI可减少AMI后再梗死的发生率近25%〔5，6〕；PAI水平的增加会显著提高再梗死的危险；ACEI可降低正常大鼠主动脉基础PAI-1的表达，可显著抑制球囊损伤后大鼠主动脉PAI-1的表达〔7〕。ACEI促进纤溶系统功能的机制尚不明确，但已有资料阐明，肾素血管紧张素系统和纤溶系统间存在相互关系，血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)〔8〕呈剂量依赖性诱导内皮细胞分泌PAI-1，并且在人体内可选择性刺激PAI-1分泌，使之血浆水平增加〔9〕，提示Ang Ⅱ可通过对PAI-1的影响而降低内源性纤溶系统的活性而致血栓形成前形态，ACEI则通过抑制Ang Ⅱ的形成，阻断PAI-1的表达，部分改变纤溶系统的平衡，增强纤溶活性，而阻止冠脉血栓形成的事件；另外ACEI抑制缓激肽的降解，使缓激肽水平增加，而缓激肽是促进内皮细胞合成和分泌tPA的强有力调节剂〔10〕，使tPA血浆水平增加。
, 百拇医药
综上研究，缺血性心脏病尤其是AMI和UAP时内源性纤溶活性降低，而促进血栓形成。ACEI通过抑制Ang Ⅱ的生成，降低PAI-1的基因表达和PAI-1合成释放；通过增加缓激肽水平进而促进tPA的合成，而改善缺血性心脏病患者内源性纤溶功能紊乱，防止血栓的形成。因此，ACEI不仅在预防AMI后再梗死中有重要作用，在预防急性心梗发病中也可能有重要作用。
作者简介：郑 杨，女，41岁，副教授，硕士
参考文献
1 Salomaa V，Stinson V，Kark JD et al.Association of fibrinolytic parameters with early atherosclerosis.The ARIC Study.Circulation，1995；91：284
2 Ridker PM，Vaughan DE,Stampfer MJ et al.Endogenous tissue-type plasminogen activator and risk of myocadial infarctio.Lancet，1993；341：1 165
, 百拇医药
3 谢瑞芹，王凤飞，都本洁 et al.凝血纤溶指标的变化与缺血性心脏病的关系.中国介入心脏病杂志，1997；5：23
4 Thompson SG，Kicnast J,Pykc SD et al.Hemostatic factors and the riskof myocardial infarction or sudden deathin patients with angina pectoris.European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group.N Engl J Med，1995；332(10)：635
5 The SOLVD Investigators.Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure.N Engl J Med，1991；325：293
, 百拇医药
6 Pfeffer MA，Braunwald E,Moye LA et al.For the SAVE Investigators.Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction.N Engl J Med，1992；237：676
7 Hamdan AD，Quist WC,Gagne JB et al.Angionensin converting enzyme inhibiti on suppresses plasminogen activator inhibitor-1 expression in the neointima of balloom-injured rat aorta.Circulation，1996；96(6)：1 073
8 Vaughan DE，Lazos SA,Tong K.Angiotensin Ⅱ regulates the expression of plasminogen activation inhibitor-1 in cultured endothelial cells.J Clin Invest，1995；95：995
, 百拇医药
9 Ridker PM，Gaboury CL,Conlin PR et al.Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of Angiotensin Ⅱ.Evidence of potential interaction between the renin-angiotensin system and fibrinolytic function.Circulation，1993；87：1 696
10 Emeis JJ，Tranquille N.On the role of bradykinin in secretion from vascular endothelial cells.Agents of Actions-Supplements，1992；38：285
〔1997-08-17收稿 1998-04-01修回〕, 百拇医药
单位：郑 杨 赵利华(白求恩医科大学第一临床医院心内科，长春 130021)
关键词：急性心肌梗死；不稳定性心绞痛；血管紧张素转换酶抑制剂；组织型纤溶酶原激活剂
中国老年学杂志/990113 摘 要 目的 探讨卡托普利对不稳定性心绞痛(UAP)和急性心肌梗死(AMI)患者内源性纤溶系统的影响及其临床意义。方法 40例AMI和UAP患者随机分为卡托普利组和对照组。采用发光底物显色方法，检测两组治疗前和治疗后第3、7、14、21天血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)的活性。结果 治疗前血浆tPA活性呈现正常人>UAP>AMI患者，PAI活性则相反，而且AMI与UAP，UAP和正常人同项比较均有显著性差异(P<0.01)。卡托普利组血浆PAI活性降低，tPA活性增强，与治疗前和对照组同期比较差异显著(P<0.05，0.01)。结论 卡托普利增强冠心病患者内源性纤溶系统活性。
, 百拇医药
Captopril enhances the endogenous fibrinolytic
system in of the coronary heart disease patients
Zheng Yang Zhao Lihua
Department of Cardiology,First hospital of Norman Bethune
University of Medical Sciences,Changchun 130021
Objective The influence and clinical significance of catopril effect on endogenous fibrinolytic system activity in patients with acute myocardial infarction(AMI)and unstable angina pectoris(UAP) were in vestigated.Methods Activities of detected plasma tissue type plasminogen activator(tPA) and plasminogen activator inhibitor(PAI) were checked by chromogenic substrate in 40 UAP and AMI patients.Results Before treatment plasma tPA activity was significantly lower in patients with AMI and UAP than that of control group(P<0.05),and also lower in patients with AMI than UAP(P<0.05).In captopril group,plasma PAI activity were significantly lower and plasma PAI activity were significantly higher,than the control group and before treatment.Conclusion Captopril enhances the endogenous fibrinolytic system in patients with AMI and UAP.
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Key words Acute myocardial infarction Unstable angina pectoris Tissue type plasminogen activator Angiotensin-converting enzyme inhibitors
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对缺血性心脏的保护作用已为许多临床实验所证明，而纤溶系统在缺血性心脏病中的重要作用也越来越受到重视，ACEI在缺血性心脏病治疗中对内源性纤溶系统的影响国内外缺乏报道，本文旨在探讨ACEI对急性心肌梗死(AMI)和不稳定性心绞痛(UAP)患者内源性纤溶系统的影响及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 病例选择 依据国际心脏病学会及WHO(1979)的诊断标准选择40例缺血性心脏病患者，其中AMI17例，UAP23例，随机分为卡托普利组：25例，其中AMI 10例，UAP 15例，男17例，女8例，平均57±8岁；对照组：15例，其中AMI 7例，UAP 8例，男10例，女5例，平均56±9岁。
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1.2 方法 常规应用阿斯匹林，硝酸酯类药物。卡托普利组加服卡托普利(首剂6.25 mg，如无低血压反应渐服至37.5 mg/d，上海施贵宝制药厂产品)。所有病例均在治疗开始前，治疗后第3、7、14和21天晨起空腹采肘静脉血，与0.13 mmol/L枸橼酸钠混合(9∶1)。- 4℃ 2 000 r/min离心，分离血浆保存待测。tPA和PAI活性采用发色底物比色法测定，药盒购自上海医科大学分子生物教研室。
1.3 统计学方法 数据用均数±标准差(
±s)表示，采用t检验。2 结果与讨论
2.1 治疗前各组的纤溶指标 见表1。
2.2 两组治疗前后纤溶指标变化 见表2。
, 百拇医药
表1 治疗前正常人UAP、AMI纤溶指标(
±s) 组别n
血浆tPA
血浆PAI
正常人
10
1.78±0.25
8.2±1.5
UPA组
23
1.49±0.401)
, 百拇医药
9.6±1.31)
AMI组
17
1.28±0.152)
10.5±1.22)
与正常人比较：1)P<0.05；与UAP比较：2)P<0.05
表2 ACEI治疗前后纤溶指标检测结果(
±s)治疗前
治疗后
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7 d
14 d
21 d
ACEI组
tPA
PAI
1.42±0.51
10.3±1.00
1.60±0.201)
9.70±1.001)
1.73±0.272)
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9.25±1.802)
1.80±3.202)
7.80±1.502)
1.80±0.232)
7.62±1.202)
对照组
tPA
PAI
1.39±0.30
9.80±1.70
1.44±0.21
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10.4±1.00
1.42±0.20
9.80±1.40
1.44±0.26
9.70±1.80
1.38±0.19
10.4±2.10
与治疗前及同期对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01
纤溶系统的异常在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展中起重要作用〔1〕，冠心病患者的内源性纤溶系统活性主要反映在循环血中tPA和PAI水平〔2〕，tPA可以激活纤溶酶原，生成纤溶酶，是激活纤溶系统的关键物质，而PAI和tPA是特异性抑制物。实验和临床研究均表明，血浆PAI-1水平的升高与血栓形成有关〔2〕。本研究也发现，UAP和AMI患者血浆tPA活性降低，PAI活性高于正常人(P<0.05，0.01)。而且AMI患者与UAP比较，血浆tPA水平更低，PAI水平更高(P<0.01)，这表明UAP和AMI时内源性纤溶系统活性减弱。UAP和AMI的病因绝大多数为冠脉内血栓形成，已为临床实验所明确，而内源性纤溶系统活性减弱即为冠脉内血栓形成的直接原因，也即为UAP和AMI的重要致病因素，这与国内外研究结果基本一致〔3，4〕。关于AMI与UAP、tPA和PAI血浆活性的差异，表明了AMI时内源性纤溶活性更加降低，冠脉内血栓形成更加完全。
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我们的研究还发现，UAP和AMI患者接受卡托普利治疗后72 h，血浆PAI活性开始降低，1 w时tPA活性明显增加，在2 w左右二者活性趋于相对稳定水平。相反非卡托普利治疗的对照组在研究期间血浆tPA和PAI活性无显著变化，表明卡托普利可增强内源性纤溶系统的活性，而且有抗血栓形成的作用。近年来的临床和运动实验也支持这一观点，如近年来两项大规模临床试验已经证明，ACEI可减少AMI后再梗死的发生率近25%〔5，6〕；PAI水平的增加会显著提高再梗死的危险；ACEI可降低正常大鼠主动脉基础PAI-1的表达，可显著抑制球囊损伤后大鼠主动脉PAI-1的表达〔7〕。ACEI促进纤溶系统功能的机制尚不明确，但已有资料阐明，肾素血管紧张素系统和纤溶系统间存在相互关系，血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)〔8〕呈剂量依赖性诱导内皮细胞分泌PAI-1，并且在人体内可选择性刺激PAI-1分泌，使之血浆水平增加〔9〕，提示Ang Ⅱ可通过对PAI-1的影响而降低内源性纤溶系统的活性而致血栓形成前形态，ACEI则通过抑制Ang Ⅱ的形成，阻断PAI-1的表达，部分改变纤溶系统的平衡，增强纤溶活性，而阻止冠脉血栓形成的事件；另外ACEI抑制缓激肽的降解，使缓激肽水平增加，而缓激肽是促进内皮细胞合成和分泌tPA的强有力调节剂〔10〕，使tPA血浆水平增加。
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综上研究，缺血性心脏病尤其是AMI和UAP时内源性纤溶活性降低，而促进血栓形成。ACEI通过抑制Ang Ⅱ的生成，降低PAI-1的基因表达和PAI-1合成释放；通过增加缓激肽水平进而促进tPA的合成，而改善缺血性心脏病患者内源性纤溶功能紊乱，防止血栓的形成。因此，ACEI不仅在预防AMI后再梗死中有重要作用，在预防急性心梗发病中也可能有重要作用。
作者简介：郑 杨，女，41岁，副教授，硕士
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1 Salomaa V，Stinson V，Kark JD et al.Association of fibrinolytic parameters with early atherosclerosis.The ARIC Study.Circulation，1995；91：284
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3 谢瑞芹，王凤飞，都本洁 et al.凝血纤溶指标的变化与缺血性心脏病的关系.中国介入心脏病杂志，1997；5：23
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5 The SOLVD Investigators.Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure.N Engl J Med，1991；325：293
, 百拇医药
6 Pfeffer MA，Braunwald E,Moye LA et al.For the SAVE Investigators.Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction.N Engl J Med，1992；237：676
7 Hamdan AD，Quist WC,Gagne JB et al.Angionensin converting enzyme inhibiti on suppresses plasminogen activator inhibitor-1 expression in the neointima of balloom-injured rat aorta.Circulation，1996；96(6)：1 073
8 Vaughan DE，Lazos SA,Tong K.Angiotensin Ⅱ regulates the expression of plasminogen activation inhibitor-1 in cultured endothelial cells.J Clin Invest，1995；95：995
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9 Ridker PM，Gaboury CL,Conlin PR et al.Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of Angiotensin Ⅱ.Evidence of potential interaction between the renin-angiotensin system and fibrinolytic function.Circulation，1993；87：1 696
10 Emeis JJ，Tranquille N.On the role of bradykinin in secretion from vascular endothelial cells.Agents of Actions-Supplements，1992；38：285
〔1997-08-17收稿 1998-04-01修回〕, 百拇医药