抗心磷脂抗体与原因不明胎儿宫内生长迟缓的关系①
作者：吴佳捷 曾文洁 陈朝晖② 鲁 扬
单位：吴佳捷 曾文洁 陈朝晖② 鲁 扬(附属湘雅医院妇产科 长沙 410008)
关键词：胎儿生长迟缓；妊娠；抗体；抗心脂
湖南医科大学学报990120 提要 用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胎儿宫内生长迟缓(IUGR)孕妇血清抗心磷脂抗体(ACA)，探讨IUGR与ACA的相关性。结果显示：①IUGR组与正常妊娠组比较，ACA-IgM和ACA-IgA结合指数显著增高(P<0.05)。②IUGR 组ACA-IgM增高与其C3及C4下降呈负相关 (r=-0.4108,-0.4092,P<0.05)。提示ACA的产生参与了IUGR的发病过程，其检测有助于IUGR的早期诊治。
中国图书分类号 R714.51
, http://www.100md.com
The relationship between anticardiolipin antibodies and
fetal intrauterine growth retardation
Wu Jiajie Zeng Wenjie Chen Zhaohui Lu Yang
(Department of Obstetrics and Gynaecology, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
To investigate the relationship between anticardiolipin antibodies(ACA) and fetal intrauterine growth retardation(IUGR), serum ACA was determined in 60 pregnant women by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). Binding index(BI) of ACA-IgM or ACA-IgG in cases with IUGR(n=30) was significantly higher than that in normal pregnant women(n=30)(P<0.05). There was no obvious relationship between the weight of neonate and BI of ACA-IgM(r=0.1904), ACA-IgA(r=0.1829) or ACA-IgG(r=0.2013) in IUGR group. Increased ACA-IgM had a negative association with C3 (r=-0.4108,P<0.05) and C4 (r=-0.4092,P<0.05), respectively. After routine therapy for IUGR during 27～35 weeks' gestation, the weights of neonates were 2436.87±437.29 gram in ACA-IgG positive group(n=15) and 2905.33±195.95 gram in ACA-IgG negative group(n=15). There was a statistical significance between these two groups(P<0.01). It is concluded that ACA may play an important role in the pathogenesis of IUGR. The determination of ACA is also useful for early diagnosis and treatment of IUGR.
, 百拇医药
Key words fetal growth retardation; pregnancy; antibodies,anticardiolipin
抗心磷脂抗体(ACA)是一种自身抗体，常见于系统性红斑狼疮(SLE)及其他自身免疫性疾病。Milliez等报道该抗体与血栓形成、血小板减少、自然流产或宫内死胎关系密切[1，2]，但ACA与胎儿宫内生长迟缓(IUGR)的关系尚不清楚。本文测定了孕晚期妇女的血清ACA-IgM，ACA-IgA和ACA-IgG 结合指数及原因不明 IUGR患者的ACA变化，旨在探讨ACA与IUGR发病的关系。
1 临床资料与方法
1.1 对象 1996年5月～1997年8月本院住院待产孕晚期妇女60例，其中IUGR 30例，年龄24～34岁，孕周28～40W；正常孕妇30例作对照。所有孕妇均排除了心肝肾疾患、严重产科并发症及合并症；经临床和有关实验检查，如TORCH全套、抗双链DNA抗体等，排除自身免疫性疾病及孕期感染性疾病；无烟酒嗜好。
, http://www.100md.com
1.2 IUGR的诊断 B超测量胎儿双顶径、胸围及股骨长度。每一径线测量3次，误差不大于1mm；测值通过查表估计胎儿体重。按中国15座城市胎儿体重平均 值为标准[3]，估计体重低于第10百分位数者诊断为 IUGR。由专业妇产科B超医师进行B超检查。B超机型号系美国产RTfino。
1.3 ACA的检测 取受检对象静脉血3ml，分离血清后置-70℃冰箱保存待测。用酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定ACA-IgM，ACA-IgA和ACA-IgG结合指数。试剂由上海太阳生物技术公司提供，按其说明书操作。用美国产全自动酶标仪(AKZONobel)在492nm波长下测定。检测结果以结合指数(BI)表示，以大于正常
±2s为阳性。同时测IUGR患者血清中补体C3和补体C4等。
结合指数(BI)=待测标本A值/标准品A值
, 百拇医药
1.4 统计学分析 实验结果以±s表示；采用t检验及直线回归进行相关性分析。
2 结 果
2.1 IUGR组血清ACA水平 与正常妊娠组比较，IUGR组的ACA-IgM和ACA-IgA结合指数显著增高(P<0.05)，而ACA-IgG结合指数增高不明显，差异无显著性(P>0.05)(表1)。
表1 各组ACA结合指数测定结果(±s) 组别
n
ACA-IgM
ACA-IgA
, http://www.100md.com
ACA-IgG
正常妊娠组
30
0.2854±0.1322
0.3266±0.0718
0.0355±0.017
IUGR组
30
0.4841±0.2317
0.4273±0.1330
0.05±0.0279
P
, http://www.100md.com
<0.01
<0.05
>0.05
2.2 孕妇ACA结合指数与新生儿体重的关系 IUGR组新生儿出生体重与孕妇的ACA-IgM，ACA-IgA和ACA-IgG结合指数无显著相关性(相关系数分别为0.1904，0.1829和0.2073)。
2.3 IUGR组血清ACA水平与其他指标的关系 IUGR组的ACA-IgM增高与患者血清补体C3，C4下降呈负相关(表2)。表2 ACA-IgM与C3，C4的关系
ACA-IgM
r
, http://www.100md.com P
C3
-0.4108
<0.05
C4
-0.4092
<0.05
2.4 治疗IUGR孕妇对新生儿出生体重的影响 妊娠27～35W的ACA-IgM阳性与阴 性IUGR病例各15例，按孕周配对抽取，予IUGR常规治疗(静脉输注氨基酸、脂肪乳剂和低分子右旋糖酐等10天)后，观察新生儿出生体重(表3)(新生儿出生孕周均在37W以上)。表3 孕妇经治疗后IUGR新生儿出生体重 ACA-IgG
n
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出生体重
P
阳性组
15
2436.87±437.29
<0.01
阴性组
15
2905.33±195.95
3 讨 论
ACA是抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies, APA)的成份之一。1983年Harris等[4]应用放射免疫法测定SLE患者ACA。该法具有较高的敏感性，以后经Loizou等[5]改良成与放射免疫法效果相同而更为方便的ELISA法。由于该法具有高度敏感性、可定量、可检测抗体类及亚类、易于标准化等优点，目前已成为定量测定ACA的世界性标准。Yasuda等[6]通过对860例孕妇妊娠早期ACA的ELISA筛选，ACA阳性率为7.0%，阴性率为93%。在ACA阳性组中，IUGR的发生率为11.7%；显著高于阴性组的1.9%(P<0.01)。Katano等[7]也报道，对1125例妊娠10周的妇女进行ACA检测后指出，在不良妊娠结局的预测上，孕妇在妊娠早期对ACA作常规筛查比选择性筛查更有益。本文通过对30例IUGR患者检测，发现ACA-IgM和ACA-IgA结合指数显著高于30例正常妊娠组。此结果进一步说明对孕妇检测ACA的必要性。如发现ACA阳性，应密切观察整个妊娠期，发现异常则及早治疗。
, 百拇医药
ACA具有亲膜特性，并通过细胞膜上的磷脂起作用。作用机制可能是通过与血管内皮磷脂结合损伤血管内皮，阻止内皮细胞释放花生四烯酸，使前列腺素I2合成减少，胎盘和蜕膜血管病变及体循环血栓形成[2]。故认为ACA是通过损伤内皮细胞而参与IUGR的发病过程。本文检测IUGR组C3，C4降低，可能是ACA与血小板、内皮细胞等膜磷脂发生免疫反应，激活补体导致C3，C4被过多地消耗所致。
一般认为对ACA阳性的孕妇不需特殊处理，特别是不宜采用糖皮质激素[2，8]，而对于ACA所致反复性流产则较赞成治疗[8]，大多是用免疫抑制剂和抗凝剂，如强的松、阿司匹林及肝素，治疗获得了良好的妊娠结局。对于ACA阳性的IUGR病人的治疗，国内外文献报道极少。作者选用低分子右旋糖酐扩容并加用静脉营养药物治疗，获得了一定的疗效，但结果尚不够理想，有待进一步研究。
, http://www.100md.com
作者：吴佳捷 女 40岁 副主任医师 ①湖南省卫生厅科研基金资助项目(编号9631) ②中心实验室
参考文献
[1]Milliez J, Lelong F, Bayani N, et al. The prevalence of autoantibodies during third-trimester pregnancy complicated by hypertension or idiopathic fetal growth retardation. Am J Obstet Gynecol, 1991,165:51-56
[2]Brown HL. Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss. Clin Obstet Gynecol, 1991,34:17-21
, http://www.100md.com
[3]李克敏，李松.实用围产保健.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994：323-330
[4]Harris EN, Boey ML, Mackworth-Young CG, et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus. Lancet, 1983,2:1211-1216
[5]Loizou S, McCrea JD, Rudge AC, et al. Measurement of anticardiolipin antibodies by an enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA): standardization and quantitation of results. Clin Exp Immunol, 1985,62:738-745
, 百拇医药
[6]Yasuda M, Takakuwa K, Tokunaga A, et al. Prospective studies of the association between anticardiolipin antibody and outcome of pregnancy. Obstet Gynecol, 1995,86:555-559
[7]Katano K, Aoki A, Sasa H, et al. Beta 2-glycoprotein I-dependent anticardiolipin antibodies as a predictor of adverse pregnancy outcome in healthy pregnant women. Hum Reprod, 1996,11:509-512
[8]Silver RM, Porter TF, Leeuween IV, et al. Anticardiolipin antibodies; clinical consequences of “low titers”. Obstet Gynecol, 1996,87:494-498
1998-02-10 收稿, 百拇医药(吴佳捷 曾文洁 陈朝晖② 鲁 扬)
单位：吴佳捷 曾文洁 陈朝晖② 鲁 扬(附属湘雅医院妇产科 长沙 410008)
关键词：胎儿生长迟缓；妊娠；抗体；抗心脂
湖南医科大学学报990120 提要 用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胎儿宫内生长迟缓(IUGR)孕妇血清抗心磷脂抗体(ACA)，探讨IUGR与ACA的相关性。结果显示：①IUGR组与正常妊娠组比较，ACA-IgM和ACA-IgA结合指数显著增高(P<0.05)。②IUGR 组ACA-IgM增高与其C3及C4下降呈负相关 (r=-0.4108,-0.4092,P<0.05)。提示ACA的产生参与了IUGR的发病过程，其检测有助于IUGR的早期诊治。
中国图书分类号 R714.51
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The relationship between anticardiolipin antibodies and
fetal intrauterine growth retardation
Wu Jiajie Zeng Wenjie Chen Zhaohui Lu Yang
(Department of Obstetrics and Gynaecology, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
To investigate the relationship between anticardiolipin antibodies(ACA) and fetal intrauterine growth retardation(IUGR), serum ACA was determined in 60 pregnant women by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). Binding index(BI) of ACA-IgM or ACA-IgG in cases with IUGR(n=30) was significantly higher than that in normal pregnant women(n=30)(P<0.05). There was no obvious relationship between the weight of neonate and BI of ACA-IgM(r=0.1904), ACA-IgA(r=0.1829) or ACA-IgG(r=0.2013) in IUGR group. Increased ACA-IgM had a negative association with C3 (r=-0.4108,P<0.05) and C4 (r=-0.4092,P<0.05), respectively. After routine therapy for IUGR during 27～35 weeks' gestation, the weights of neonates were 2436.87±437.29 gram in ACA-IgG positive group(n=15) and 2905.33±195.95 gram in ACA-IgG negative group(n=15). There was a statistical significance between these two groups(P<0.01). It is concluded that ACA may play an important role in the pathogenesis of IUGR. The determination of ACA is also useful for early diagnosis and treatment of IUGR.
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Key words fetal growth retardation; pregnancy; antibodies,anticardiolipin
抗心磷脂抗体(ACA)是一种自身抗体，常见于系统性红斑狼疮(SLE)及其他自身免疫性疾病。Milliez等报道该抗体与血栓形成、血小板减少、自然流产或宫内死胎关系密切[1，2]，但ACA与胎儿宫内生长迟缓(IUGR)的关系尚不清楚。本文测定了孕晚期妇女的血清ACA-IgM，ACA-IgA和ACA-IgG 结合指数及原因不明 IUGR患者的ACA变化，旨在探讨ACA与IUGR发病的关系。
1 临床资料与方法
1.1 对象 1996年5月～1997年8月本院住院待产孕晚期妇女60例，其中IUGR 30例，年龄24～34岁，孕周28～40W；正常孕妇30例作对照。所有孕妇均排除了心肝肾疾患、严重产科并发症及合并症；经临床和有关实验检查，如TORCH全套、抗双链DNA抗体等，排除自身免疫性疾病及孕期感染性疾病；无烟酒嗜好。
, http://www.100md.com
1.2 IUGR的诊断 B超测量胎儿双顶径、胸围及股骨长度。每一径线测量3次，误差不大于1mm；测值通过查表估计胎儿体重。按中国15座城市胎儿体重平均 值为标准[3]，估计体重低于第10百分位数者诊断为 IUGR。由专业妇产科B超医师进行B超检查。B超机型号系美国产RTfino。
1.3 ACA的检测 取受检对象静脉血3ml，分离血清后置-70℃冰箱保存待测。用酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定ACA-IgM，ACA-IgA和ACA-IgG结合指数。试剂由上海太阳生物技术公司提供，按其说明书操作。用美国产全自动酶标仪(AKZONobel)在492nm波长下测定。检测结果以结合指数(BI)表示，以大于正常
±2s为阳性。同时测IUGR患者血清中补体C3和补体C4等。结合指数(BI)=待测标本A值/标准品A值
, 百拇医药
1.4 统计学分析 实验结果以
±s表示；采用t检验及直线回归进行相关性分析。2 结 果
2.1 IUGR组血清ACA水平 与正常妊娠组比较，IUGR组的ACA-IgM和ACA-IgA结合指数显著增高(P<0.05)，而ACA-IgG结合指数增高不明显，差异无显著性(P>0.05)(表1)。
表1 各组ACA结合指数测定结果(
±s) 组别n
ACA-IgM
ACA-IgA
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ACA-IgG
正常妊娠组
30
0.2854±0.1322
0.3266±0.0718
0.0355±0.017
IUGR组
30
0.4841±0.2317
0.4273±0.1330
0.05±0.0279
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<0.01
<0.05
>0.05
2.2 孕妇ACA结合指数与新生儿体重的关系 IUGR组新生儿出生体重与孕妇的ACA-IgM，ACA-IgA和ACA-IgG结合指数无显著相关性(相关系数分别为0.1904，0.1829和0.2073)。
2.3 IUGR组血清ACA水平与其他指标的关系 IUGR组的ACA-IgM增高与患者血清补体C3，C4下降呈负相关(表2)。表2 ACA-IgM与C3，C4的关系
ACA-IgM
r
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C3
-0.4108
<0.05
C4
-0.4092
<0.05
2.4 治疗IUGR孕妇对新生儿出生体重的影响 妊娠27～35W的ACA-IgM阳性与阴 性IUGR病例各15例，按孕周配对抽取，予IUGR常规治疗(静脉输注氨基酸、脂肪乳剂和低分子右旋糖酐等10天)后，观察新生儿出生体重(表3)(新生儿出生孕周均在37W以上)。表3 孕妇经治疗后IUGR新生儿出生体重 ACA-IgG
n
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出生体重
P
阳性组
15
2436.87±437.29
<0.01
阴性组
15
2905.33±195.95
3 讨 论
ACA是抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies, APA)的成份之一。1983年Harris等[4]应用放射免疫法测定SLE患者ACA。该法具有较高的敏感性，以后经Loizou等[5]改良成与放射免疫法效果相同而更为方便的ELISA法。由于该法具有高度敏感性、可定量、可检测抗体类及亚类、易于标准化等优点，目前已成为定量测定ACA的世界性标准。Yasuda等[6]通过对860例孕妇妊娠早期ACA的ELISA筛选，ACA阳性率为7.0%，阴性率为93%。在ACA阳性组中，IUGR的发生率为11.7%；显著高于阴性组的1.9%(P<0.01)。Katano等[7]也报道，对1125例妊娠10周的妇女进行ACA检测后指出，在不良妊娠结局的预测上，孕妇在妊娠早期对ACA作常规筛查比选择性筛查更有益。本文通过对30例IUGR患者检测，发现ACA-IgM和ACA-IgA结合指数显著高于30例正常妊娠组。此结果进一步说明对孕妇检测ACA的必要性。如发现ACA阳性，应密切观察整个妊娠期，发现异常则及早治疗。
, 百拇医药
ACA具有亲膜特性，并通过细胞膜上的磷脂起作用。作用机制可能是通过与血管内皮磷脂结合损伤血管内皮，阻止内皮细胞释放花生四烯酸，使前列腺素I2合成减少，胎盘和蜕膜血管病变及体循环血栓形成[2]。故认为ACA是通过损伤内皮细胞而参与IUGR的发病过程。本文检测IUGR组C3，C4降低，可能是ACA与血小板、内皮细胞等膜磷脂发生免疫反应，激活补体导致C3，C4被过多地消耗所致。
一般认为对ACA阳性的孕妇不需特殊处理，特别是不宜采用糖皮质激素[2，8]，而对于ACA所致反复性流产则较赞成治疗[8]，大多是用免疫抑制剂和抗凝剂，如强的松、阿司匹林及肝素，治疗获得了良好的妊娠结局。对于ACA阳性的IUGR病人的治疗，国内外文献报道极少。作者选用低分子右旋糖酐扩容并加用静脉营养药物治疗，获得了一定的疗效，但结果尚不够理想，有待进一步研究。
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作者：吴佳捷 女 40岁 副主任医师 ①湖南省卫生厅科研基金资助项目(编号9631) ②中心实验室
参考文献
[1]Milliez J, Lelong F, Bayani N, et al. The prevalence of autoantibodies during third-trimester pregnancy complicated by hypertension or idiopathic fetal growth retardation. Am J Obstet Gynecol, 1991,165:51-56
[2]Brown HL. Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss. Clin Obstet Gynecol, 1991,34:17-21
, http://www.100md.com
[3]李克敏，李松.实用围产保健.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994：323-330
[4]Harris EN, Boey ML, Mackworth-Young CG, et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus. Lancet, 1983,2:1211-1216
[5]Loizou S, McCrea JD, Rudge AC, et al. Measurement of anticardiolipin antibodies by an enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA): standardization and quantitation of results. Clin Exp Immunol, 1985,62:738-745
, 百拇医药
[6]Yasuda M, Takakuwa K, Tokunaga A, et al. Prospective studies of the association between anticardiolipin antibody and outcome of pregnancy. Obstet Gynecol, 1995,86:555-559
[7]Katano K, Aoki A, Sasa H, et al. Beta 2-glycoprotein I-dependent anticardiolipin antibodies as a predictor of adverse pregnancy outcome in healthy pregnant women. Hum Reprod, 1996,11:509-512
[8]Silver RM, Porter TF, Leeuween IV, et al. Anticardiolipin antibodies; clinical consequences of “low titers”. Obstet Gynecol, 1996,87:494-498
1998-02-10 收稿, 百拇医药(吴佳捷 曾文洁 陈朝晖② 鲁 扬)