枸橼酸托瑞米芬的构型研究
作者：江仁望 吕 扬1 郑启泰 张宏桂2 张守芳3
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学药物研究所，北京 100050
关键词：枸橼酸托瑞米芬；X衍射；构型
中国药物化学杂志990107 摘 要 用X射线单晶衍射分析法测定了枸橼酸托瑞米芬的晶体结构，该样品属单斜晶系，空间群为P21/a.晶体学参数：a=8.643(2)，b=21.780(3)，c=16.151(2)，β=94.60(1)°，V=3030.5(9)3，Z=4，DX=1.306 g/cm3.F(000)=1319，R=0.057，RW=0.055〔w=1/σ2(F)〕，独立衍射点5233个，可观察点(|F|3σ|F|)为3180个.结果表明：托瑞米芬呈Z构型，并以盐键N……O7(2.760)(-0.5+x,1\^5-y,1+z)与枸橼酸连接.晶态下，分子呈层状排列，层内分子间以氢键联结，层间分子间以范德华力联结，这些作用力维系分子在晶态下的稳定排列.
, 百拇医药
Study on The Configuration of Torimiphen Citrate
Jiang Renwang, Lü Yang, Zheng Qitai, Zhang Honggui, Zhang Shoufang
(Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical
Sciences & Peking Union Medical College,Beijing 100050)
Abstract The crystal structure of the title compound was determined by X-ray diffraction analysis.The crystal belongs to the monoclinic system with space group P21/a.The unit cell parameters are as follows:a=8.643(2)，b=21.780(3)，c=16.151(2),β=94.60(1)°，Z=4，V=3030.5(9)3，DX=1.306 g/cm3，F(000)=1319，Final R=0.057，RW=0.055.There are 5233 unique reflections of which 3180 reflections were observed(|F|3σ|F|).The result indicates that tori-miphen is Z configuration.Torimiphen and citric acid are connected together by N…O7(2.760)(-0.5+x,1\^5-y,1+z).In the crystal state,molecules are arranged layer upon layer,molecules are linked by hydrogen bond in a layer,while among the layers molecules are linked by the van der waals force.These forces retain molecular arrangement steadily in the crystal state.
, 百拇医药
Key words torimiphen citrate;X-ray diffraction;configuration
枸橼酸托瑞米芬{(Z)2-〔4-(4-氯-1，2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基〕-N，N-二甲基乙胺枸橼酸}是Farmos公司开发的新一代抗雌激素类抗癌剂，临床试验证明，用于治疗乳腺癌疗效可靠，且具有毒性低的特点.作者设计出以制备它莫昔芬的中间体4-羟基二苯乙酮为原料的合成托瑞米芬的新路线，成功地制得了托瑞米芬(将另行报道).该路线有良好的生产应用前景.
托瑞米芬为三苯乙烯类化合物，药用为其Z型体.为确证所合成目标物的化学结构，采用X射线单晶衍射法测定了其立体构型，结果表明，目标产物为枸橼酸托瑞米芬，其中托瑞米芬呈Z构型.
1 实验部分
1.1 单晶样品制备
, 百拇医药
取样品少许，用溶剂蒸发法生长单晶，经多种溶剂系统试验，均未得到合用单晶，最后用氯仿-甲醇(v∶v=5∶1)混合溶剂经水浴溶解制成过饱和溶液，在室温下静置，一周后，得到无色透明块状结晶.
1.2 单晶结构测定
选取大小为0.4 mm×0.5 mm×0.3 mm的单晶样品，用Nonius CAD-4四园衍射仪收集衍射强度数据，MoKα辐射，石墨单色器，2θ-ω扫描，2θ范围为3～50°，独立衍射点5233个，可观察点(|F|3σ|F|)为3180个.
在微机上用直接法(SHELXS-86)解析晶体结构，应用尝试分子式计算方法〔1〕给出试用分子式为C40H50O5.从E图上获得全部42个非氢原子位置.用最小二乘法修正结构参数并判别原子种类，用几何计算法和差值Fourier法获得氢原子位置.经最小二乘法修正非氢原子的各向异性热振动参数，最终可靠因子Rf=0.057，RW=0.055(w=1/σ2|F|)，GoF=0.611，(Δ/σ)max=0.150，(Δρ)max=0.510 e/3，(Δρ)min=-0.400 e/3，最终确定晶态下一个不对称单位的化学式为C26H29NOCl*C6H7O7，相应分子量为598.07.
, 百拇医药
2 结果与讨论
化合物的分子立体结构投影图、分子的相对构型图及分子堆积图分别见图1至图3.
Fig.1 Molecular stereo-structure of torimiphen citrate
Fig.2 Configuration of torimiphen citrate Fig.3 molecular packing diagram
目标化合物的部分成键原子间的键长、非氢原子坐标参数及等价温度因子、键角分别见表1至表3.
结果表明：标题化合物为托瑞米芬的枸橼酸盐，A，B，C均为苯环，根据IUPAC顺序法则的规定，B环优先于A环，C环优先于CH2CH2Cl，B环与C环位于双键的同侧，故化合物为Z构型，A环与B环之间的二面角为95.3°，A环与C环之间的二面角为74.5°，B环与C环之间的二面角为47.8°，分子呈顺式连接，C24位的季铵与C29位羧基成盐.它们之间的盐键为N……O7(2.760)(-0.5+x,1\^5-y,1+z).晶态下，分子呈层状排列，层内分子间存在氢键联系O2……O8(2.497)(2-x,-y,-z),O3……O4(2.871)(2-x,-y,-z)，O5……O7(2.656)(0.5+x,0\^5-y,z),O6……O7(2.910)(0.5+x,0\^5-y,z)；层间分子间以范德华力联系，这些作用力维系分子在三维空间的稳定排列.
, 百拇医药
Tab.1 Selected bond lengths
(
)
Bond
Dist.
Bond
Dist.
Bond
Dist.
Bond
Dist.
Cl-C(1)
, 百拇医药
1.785(5)
O(7)-C(32)
1.273(5)
C(8)-C(9)
1.377(7)
C(18)-C(19)
1.369(6)
N-C(24)
1.488(6)
O(8)-C(32)
1.241(6)
C(10)-C(11)
, 百拇医药
1.504(6)
C(19)-C(20)
1.397(6)
N-C(25)
1.486(6)
C(1)-C(2)
1.517(6)
C(10)-C(17)
1.496(6)
C(20)-C(21)
1.382(6)
N-C(26)
, http://www.100md.com
1.492(6)
C(2)-C(3)
1.519(6)
C(11)-C(12)
1.399(6)
C(21)-C(22)
1.391(6)
O(1)-C(20)
1.374(5)
C(3)-C(4)
1.492(6)
C(11)-C(16)
, 百拇医药
1.400(6)
C(23)-C(24)
1.522(7)
O(1)-C(23)
1.418(5)
C(3)-C(10)
1.340(6)
C(12)-C(13)
1.384(7)
C(27)-C(28)
1.495(7)
O(2)-C(27)
, http://www.100md.com
1.313(6)
C(4)-C(5)
1.391(6)
C(13)-C(14)
1.383(8)
C(28)-C(29)
1.548(6)
O(3)-C(27)
1.213(6)
C(4)-C(9)
1.400(6)
C(14)-C(15)
, 百拇医药
1.370(8)
C(29)-C(30)
1.522(7)
O(4)-C(29)
1.432(5)
C(5)-C(6)
1.381(7)
C(15)-C(16)
1.392(7)
C(29)-C(32)
1.538(6)
O(5)-C(31)
, http://www.100md.com
1.269(7)
C(6)-C(7)
1.382(8)
C(17)-C(18)
1.397(6)
C(30)-C(31)
1.532(7)
O(6)-C(31)
1.190(7)
C(7)-C(8)
1.384(8)
C(17)-C(22)
, 百拇医药
1.397(6)
Tab.2 Nonhydrogen atomic coodinates and thermal parameters Atom
x
y
z
Beq.
Atom
x
y
z
Beq.
Cl
, 百拇医药
0.2139(1)
0.9115(7)
0.3569(1)
6.4(7)
C12
0.4539(5)
0.9934(2)
0.7205(3)
4.3(2)
N
0.0746(4)
1.3631(1)
, 百拇医药
0.9464(2)
4.1(1)
C13
0.4929(6)
0.9410(3)
0.7659(3)
5.4(3)
O1
0.2329(4)
1.2728(1)
0.7846(2)
4.7(1)
, 百拇医药
C14
0.4087(6)
0.8877(3)
0.7506(3)
5.9(3)
O2
1.0520(4)
-0.0416(1)
0.1344(2)
5.6(1)
C15
0.2863(6)
, http://www.100md.com
0.8868(2)
0.6911(3)
5.5(3)
O3
0.8503(4)
-0.0022(1)
0.0599(2)
6.2(1)
C16
0.2467(5)
0.9390(2)
0.6443(3)
, 百拇医药
4.4(2)
O4
1.1878(3)
0.0878(1)
0.0753(1)
4.4(1)
C17
0.2845(5)
1.1076(1)
0.6596(3)
3.3(1)
O5
, 百拇医药
1.2684(5)
0.2494(2)
0.1689(3)
9.0(3)
C18
0.3655(5)
1.1610(2)
0.6425(3)
3.7(1)
O6
1.1270(6)
0.2317(2)
, 百拇医药
0.0555(3)
9.9(3)
C19
0.3468(5)
1.2145(2)
0.6851(3)
3.6(1)
O7
0.8108(4)
0.1561(1)
0.0690(2)
5.5(1)
, http://www.100md.com
C20
0.2455(5)
1.2161(2)
0.7482(3)
3.6(1)
O8
0.9569(4)
0.1268(1)
-0.0307(2)
5.9(1)
C21
0.1678(5)
, 百拇医药
1.1637(2)
0.7695(3)
3.6(1)
C1
0.1693(5)
0.9786(2)
0.4138(3)
4.8(2)
C22
0.1887(5)
1.1100(2)
0.7252(3)
, http://www.100md.com
3.6(1)
C2
0.3089(5)
0.9977(2)
0.4709(3)
3.7(1)
C23
0.1393(5)
1.2781(2)
0.8524(3)
4.1(2)
C3
, http://www.100md.com
0.2759(4)
1.0522(2)
0.5255(3)
3.4(1)
C24
0.1169(5)
1.3471(2)
0.8616(3)
4.3(2)
C4
0.2282(5)
1.1094(2)
, 百拇医药
0.4796(3)
3.7(1)
C25
-0.0708(6)
1.3332(3)
0.9687(3)
5.3(3)
C5
0.3135(5)
1.1320(2)
0.4168(3)
4.6(2)
, http://www.100md.com
C26
0.0619(7)
1.4311(2)
0.9550(4)
6.6(3)
C6
0.2708(6)
1.1858(2)
0.3757(3)
5.4(3)
C27
0.9535(5)
, 百拇医药
0.0029(2)
0.1150(3)
4.2(2)
C7
0.1403(7)
1.2177(3)
0.3951(4)
6.3(3)
C28
0.9839(5)
0.0603(2)
0.1645(3)
, 百拇医药
4.3(2)
C8
0.0529(6)
1.1952(2)
0.4566(4)
5.7(3)
C29
1.0548(5)
0.1112(2)
0.1124(3)
3.8(1)
C9
, 百拇医药
0.0961(5)
1.1421(2)
0.4985(3)
4.3(2)
C30
1.1093(6)
0.1626(2)
0.1715(3)
4.6(2)
C10
0.2941(4)
1.0505(2)
, http://www.100md.com
0.6087(3)
3.3(1)
C31
1.1673(6)
0.2186(3)
0.1255(3)
5.6(3)
C11
0.3320(5)
0.9932(2)
0.6580(3)
3.6(1)
, 百拇医药
C32
0.9338(5)
0.1330(2)
0.0437(3)
4.3(2)
Tab.3 Selected bond angles
(°) Bond
Angel
Bond
Angel
Bond
Angel
, 百拇医药
C(24)-N-C(25)
113.3(3)
C(11)-C(10)-C(17)
114.7(4)
O(1)-C(23)-C(24)
104.0(4)
C(24)-N-C(26)
110.1(4)
C(10)-C(11)-C(12)
119.9(4)
N-C(24)-C(23)
, http://www.100md.com
111.3(4)
C(25)-N-C(26)
110.1(4)
C(10)-C(11)-C(16)
121.8(4)
O(2)-C(27)-O(3)
122.1(4)
C(20)-O(1)-C(23)
118.3(3)
C(12)-C(11)-C(16)
118.3(4)
, 百拇医药
O(2)-C(27)-C(28)
114.1(4)
Cl-C(1)-C(2)
110.1(3)
C(11)-C(12)-C(13)
121.1(5)
O(3)-C(27)-C(28)
123.8(4)
C(1)-C(2)-C(3)
113.0(3)
C(12)-C(13)-C(14)
, 百拇医药
119.7(5)
C(27)-C(28)-C(29)
111.6(4)
C(2)-C(3)-C(4)
114.9(4)
C(13)-C(14)-C(15)
120.2(5)
O(4)-C(29)-C(28)
109.8(3)
C(2)-C(3)-C(10)
123.3(4)
, http://www.100md.com
C(14)-C(15)-C(16)
120.8(5)
O(4)-C(29)-C(30)
107.8(4)
C(4)-C(3)-C(10)
121.8(4)
C(11)-C(16)-C(15)
120.0(5)
O(4)-C(29)-C(32)
109.3(3)
C(3)-C(4)-C(5)
, 百拇医药
121.1(4)
C(10)-C(17)-C(18)
122.2(4)
C(28)-C(29)-C(30)
107.6(4)
C(3)-C(4)-C(9)
121.0(4)
C(10)-C(17)-C(22)
120.7(4)
C(28)-C(29)-C(32)
109.7(4)
, http://www.100md.com
C(5)-C(4)-C(9)
118.0(4)
C(18)-C(17)-C(22)
117.1(4)
C(30)-C(29)-C(32)
112.6(4)
C(4)-C(5)-C(6)
120.9(5)
C(17)-C(18)-C(19)
122.0(4)
C(29)-C(30)-C(31)
, 百拇医药
112.1(4)
C(5)-C(6)-C(7)
120.5(5)
C(18)-C(19)-C(20)
119.6(4)
O(5)-C(31)-O(6)
122.2(5)
C(6)-C(7)-C(8)
119.2(5)
O(1)-C(20)-C(19)
114.2(4)
, 百拇医药
O(5)-C(31)-C(30)
113.0(5)
C(7)-C(8)-C(9)
120.5(5)
O(1)-C(20)-C(21)
125.4(4)
O(6)-C(31)-C(30)
124.8(5)
C(4)-C(9)-C(8)
120.9(4)
C(19)-C(20)-C(21)
, 百拇医药
120.4(4)
O(7)-C(32)-O(8)
123.9(4)
C(3)-C(10)-C(11)
123.9(4)
C(20)-C(21)-C(22)
118.8(4)
O(7)-C(32)-C(29)
115.3(4)
C(3)-C(10)-C(17)
121.4(4)
, 百拇医药
C(17)-C(22)-C(21)
122.1(4)
O(8)-C(32)-C(29)
120.8(4)
1通讯联系人 2白求恩医科大学，长春130021 3沈阳药科大学，沈阳 110015
参考文献
[1] 郑启泰.直接法中的尝试法(Ⅰ).物理学报，1985，34(10)：1280～1289
收稿日期:1998-10-26, 百拇医药(江仁望 吕 扬1 郑启泰 张宏桂2 张守芳3)
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学药物研究所，北京 100050
关键词：枸橼酸托瑞米芬；X衍射；构型
中国药物化学杂志990107 摘 要 用X射线单晶衍射分析法测定了枸橼酸托瑞米芬的晶体结构，该样品属单斜晶系，空间群为P21/a.晶体学参数：a=8.643(2)，b=21.780(3)，c=16.151(2)，β=94.60(1)°，V=3030.5(9)3，Z=4，DX=1.306 g/cm3.F(000)=1319，R=0.057，RW=0.055〔w=1/σ2(F)〕，独立衍射点5233个，可观察点(|F|3σ|F|)为3180个.结果表明：托瑞米芬呈Z构型，并以盐键N……O7(2.760)(-0.5+x,1\^5-y,1+z)与枸橼酸连接.晶态下，分子呈层状排列，层内分子间以氢键联结，层间分子间以范德华力联结，这些作用力维系分子在晶态下的稳定排列.
, 百拇医药
Study on The Configuration of Torimiphen Citrate
Jiang Renwang, Lü Yang, Zheng Qitai, Zhang Honggui, Zhang Shoufang
(Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical
Sciences & Peking Union Medical College,Beijing 100050)
Abstract The crystal structure of the title compound was determined by X-ray diffraction analysis.The crystal belongs to the monoclinic system with space group P21/a.The unit cell parameters are as follows:a=8.643(2)，b=21.780(3)，c=16.151(2),β=94.60(1)°，Z=4，V=3030.5(9)3，DX=1.306 g/cm3，F(000)=1319，Final R=0.057，RW=0.055.There are 5233 unique reflections of which 3180 reflections were observed(|F|3σ|F|).The result indicates that tori-miphen is Z configuration.Torimiphen and citric acid are connected together by N…O7(2.760)(-0.5+x,1\^5-y,1+z).In the crystal state,molecules are arranged layer upon layer,molecules are linked by hydrogen bond in a layer,while among the layers molecules are linked by the van der waals force.These forces retain molecular arrangement steadily in the crystal state.
, 百拇医药
Key words torimiphen citrate;X-ray diffraction;configuration
枸橼酸托瑞米芬{(Z)2-〔4-(4-氯-1，2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基〕-N，N-二甲基乙胺枸橼酸}是Farmos公司开发的新一代抗雌激素类抗癌剂，临床试验证明，用于治疗乳腺癌疗效可靠，且具有毒性低的特点.作者设计出以制备它莫昔芬的中间体4-羟基二苯乙酮为原料的合成托瑞米芬的新路线，成功地制得了托瑞米芬(将另行报道).该路线有良好的生产应用前景.
托瑞米芬为三苯乙烯类化合物，药用为其Z型体.为确证所合成目标物的化学结构，采用X射线单晶衍射法测定了其立体构型，结果表明，目标产物为枸橼酸托瑞米芬，其中托瑞米芬呈Z构型.
1 实验部分
1.1 单晶样品制备
, 百拇医药
取样品少许，用溶剂蒸发法生长单晶，经多种溶剂系统试验，均未得到合用单晶，最后用氯仿-甲醇(v∶v=5∶1)混合溶剂经水浴溶解制成过饱和溶液，在室温下静置，一周后，得到无色透明块状结晶.
1.2 单晶结构测定
选取大小为0.4 mm×0.5 mm×0.3 mm的单晶样品，用Nonius CAD-4四园衍射仪收集衍射强度数据，MoKα辐射，石墨单色器，2θ-ω扫描，2θ范围为3～50°，独立衍射点5233个，可观察点(|F|3σ|F|)为3180个.
在微机上用直接法(SHELXS-86)解析晶体结构，应用尝试分子式计算方法〔1〕给出试用分子式为C40H50O5.从E图上获得全部42个非氢原子位置.用最小二乘法修正结构参数并判别原子种类，用几何计算法和差值Fourier法获得氢原子位置.经最小二乘法修正非氢原子的各向异性热振动参数，最终可靠因子Rf=0.057，RW=0.055(w=1/σ2|F|)，GoF=0.611，(Δ/σ)max=0.150，(Δρ)max=0.510 e/3，(Δρ)min=-0.400 e/3，最终确定晶态下一个不对称单位的化学式为C26H29NOCl*C6H7O7，相应分子量为598.07.
, 百拇医药
2 结果与讨论
化合物的分子立体结构投影图、分子的相对构型图及分子堆积图分别见图1至图3.
Fig.1 Molecular stereo-structure of torimiphen citrate
Fig.2 Configuration of torimiphen citrate Fig.3 molecular packing diagram
目标化合物的部分成键原子间的键长、非氢原子坐标参数及等价温度因子、键角分别见表1至表3.
结果表明：标题化合物为托瑞米芬的枸橼酸盐，A，B，C均为苯环，根据IUPAC顺序法则的规定，B环优先于A环，C环优先于CH2CH2Cl，B环与C环位于双键的同侧，故化合物为Z构型，A环与B环之间的二面角为95.3°，A环与C环之间的二面角为74.5°，B环与C环之间的二面角为47.8°，分子呈顺式连接，C24位的季铵与C29位羧基成盐.它们之间的盐键为N……O7(2.760)(-0.5+x,1\^5-y,1+z).晶态下，分子呈层状排列，层内分子间存在氢键联系O2……O8(2.497)(2-x,-y,-z),O3……O4(2.871)(2-x,-y,-z)，O5……O7(2.656)(0.5+x,0\^5-y,z),O6……O7(2.910)(0.5+x,0\^5-y,z)；层间分子间以范德华力联系，这些作用力维系分子在三维空间的稳定排列.
, 百拇医药
Tab.1 Selected bond lengths
(
)Bond
Dist.
Bond
Dist.
Bond
Dist.
Bond
Dist.
Cl-C(1)
, 百拇医药
1.785(5)
O(7)-C(32)
1.273(5)
C(8)-C(9)
1.377(7)
C(18)-C(19)
1.369(6)
N-C(24)
1.488(6)
O(8)-C(32)
1.241(6)
C(10)-C(11)
, 百拇医药
1.504(6)
C(19)-C(20)
1.397(6)
N-C(25)
1.486(6)
C(1)-C(2)
1.517(6)
C(10)-C(17)
1.496(6)
C(20)-C(21)
1.382(6)
N-C(26)
, http://www.100md.com
1.492(6)
C(2)-C(3)
1.519(6)
C(11)-C(12)
1.399(6)
C(21)-C(22)
1.391(6)
O(1)-C(20)
1.374(5)
C(3)-C(4)
1.492(6)
C(11)-C(16)
, 百拇医药
1.400(6)
C(23)-C(24)
1.522(7)
O(1)-C(23)
1.418(5)
C(3)-C(10)
1.340(6)
C(12)-C(13)
1.384(7)
C(27)-C(28)
1.495(7)
O(2)-C(27)
, http://www.100md.com
1.313(6)
C(4)-C(5)
1.391(6)
C(13)-C(14)
1.383(8)
C(28)-C(29)
1.548(6)
O(3)-C(27)
1.213(6)
C(4)-C(9)
1.400(6)
C(14)-C(15)
, 百拇医药
1.370(8)
C(29)-C(30)
1.522(7)
O(4)-C(29)
1.432(5)
C(5)-C(6)
1.381(7)
C(15)-C(16)
1.392(7)
C(29)-C(32)
1.538(6)
O(5)-C(31)
, http://www.100md.com
1.269(7)
C(6)-C(7)
1.382(8)
C(17)-C(18)
1.397(6)
C(30)-C(31)
1.532(7)
O(6)-C(31)
1.190(7)
C(7)-C(8)
1.384(8)
C(17)-C(22)
, 百拇医药
1.397(6)
Tab.2 Nonhydrogen atomic coodinates and thermal parameters Atom
x
y
z
Beq.
Atom
x
y
z
Beq.
Cl
, 百拇医药
0.2139(1)
0.9115(7)
0.3569(1)
6.4(7)
C12
0.4539(5)
0.9934(2)
0.7205(3)
4.3(2)
N
0.0746(4)
1.3631(1)
, 百拇医药
0.9464(2)
4.1(1)
C13
0.4929(6)
0.9410(3)
0.7659(3)
5.4(3)
O1
0.2329(4)
1.2728(1)
0.7846(2)
4.7(1)
, 百拇医药
C14
0.4087(6)
0.8877(3)
0.7506(3)
5.9(3)
O2
1.0520(4)
-0.0416(1)
0.1344(2)
5.6(1)
C15
0.2863(6)
, http://www.100md.com
0.8868(2)
0.6911(3)
5.5(3)
O3
0.8503(4)
-0.0022(1)
0.0599(2)
6.2(1)
C16
0.2467(5)
0.9390(2)
0.6443(3)
, 百拇医药
4.4(2)
O4
1.1878(3)
0.0878(1)
0.0753(1)
4.4(1)
C17
0.2845(5)
1.1076(1)
0.6596(3)
3.3(1)
O5
, 百拇医药
1.2684(5)
0.2494(2)
0.1689(3)
9.0(3)
C18
0.3655(5)
1.1610(2)
0.6425(3)
3.7(1)
O6
1.1270(6)
0.2317(2)
, 百拇医药
0.0555(3)
9.9(3)
C19
0.3468(5)
1.2145(2)
0.6851(3)
3.6(1)
O7
0.8108(4)
0.1561(1)
0.0690(2)
5.5(1)
, http://www.100md.com
C20
0.2455(5)
1.2161(2)
0.7482(3)
3.6(1)
O8
0.9569(4)
0.1268(1)
-0.0307(2)
5.9(1)
C21
0.1678(5)
, 百拇医药
1.1637(2)
0.7695(3)
3.6(1)
C1
0.1693(5)
0.9786(2)
0.4138(3)
4.8(2)
C22
0.1887(5)
1.1100(2)
0.7252(3)
, http://www.100md.com
3.6(1)
C2
0.3089(5)
0.9977(2)
0.4709(3)
3.7(1)
C23
0.1393(5)
1.2781(2)
0.8524(3)
4.1(2)
C3
, http://www.100md.com
0.2759(4)
1.0522(2)
0.5255(3)
3.4(1)
C24
0.1169(5)
1.3471(2)
0.8616(3)
4.3(2)
C4
0.2282(5)
1.1094(2)
, 百拇医药
0.4796(3)
3.7(1)
C25
-0.0708(6)
1.3332(3)
0.9687(3)
5.3(3)
C5
0.3135(5)
1.1320(2)
0.4168(3)
4.6(2)
, http://www.100md.com
C26
0.0619(7)
1.4311(2)
0.9550(4)
6.6(3)
C6
0.2708(6)
1.1858(2)
0.3757(3)
5.4(3)
C27
0.9535(5)
, 百拇医药
0.0029(2)
0.1150(3)
4.2(2)
C7
0.1403(7)
1.2177(3)
0.3951(4)
6.3(3)
C28
0.9839(5)
0.0603(2)
0.1645(3)
, 百拇医药
4.3(2)
C8
0.0529(6)
1.1952(2)
0.4566(4)
5.7(3)
C29
1.0548(5)
0.1112(2)
0.1124(3)
3.8(1)
C9
, 百拇医药
0.0961(5)
1.1421(2)
0.4985(3)
4.3(2)
C30
1.1093(6)
0.1626(2)
0.1715(3)
4.6(2)
C10
0.2941(4)
1.0505(2)
, http://www.100md.com
0.6087(3)
3.3(1)
C31
1.1673(6)
0.2186(3)
0.1255(3)
5.6(3)
C11
0.3320(5)
0.9932(2)
0.6580(3)
3.6(1)
, 百拇医药
C32
0.9338(5)
0.1330(2)
0.0437(3)
4.3(2)
Tab.3 Selected bond angles
(°) Bond
Angel
Bond
Angel
Bond
Angel
, 百拇医药
C(24)-N-C(25)
113.3(3)
C(11)-C(10)-C(17)
114.7(4)
O(1)-C(23)-C(24)
104.0(4)
C(24)-N-C(26)
110.1(4)
C(10)-C(11)-C(12)
119.9(4)
N-C(24)-C(23)
, http://www.100md.com
111.3(4)
C(25)-N-C(26)
110.1(4)
C(10)-C(11)-C(16)
121.8(4)
O(2)-C(27)-O(3)
122.1(4)
C(20)-O(1)-C(23)
118.3(3)
C(12)-C(11)-C(16)
118.3(4)
, 百拇医药
O(2)-C(27)-C(28)
114.1(4)
Cl-C(1)-C(2)
110.1(3)
C(11)-C(12)-C(13)
121.1(5)
O(3)-C(27)-C(28)
123.8(4)
C(1)-C(2)-C(3)
113.0(3)
C(12)-C(13)-C(14)
, 百拇医药
119.7(5)
C(27)-C(28)-C(29)
111.6(4)
C(2)-C(3)-C(4)
114.9(4)
C(13)-C(14)-C(15)
120.2(5)
O(4)-C(29)-C(28)
109.8(3)
C(2)-C(3)-C(10)
123.3(4)
, http://www.100md.com
C(14)-C(15)-C(16)
120.8(5)
O(4)-C(29)-C(30)
107.8(4)
C(4)-C(3)-C(10)
121.8(4)
C(11)-C(16)-C(15)
120.0(5)
O(4)-C(29)-C(32)
109.3(3)
C(3)-C(4)-C(5)
, 百拇医药
121.1(4)
C(10)-C(17)-C(18)
122.2(4)
C(28)-C(29)-C(30)
107.6(4)
C(3)-C(4)-C(9)
121.0(4)
C(10)-C(17)-C(22)
120.7(4)
C(28)-C(29)-C(32)
109.7(4)
, http://www.100md.com
C(5)-C(4)-C(9)
118.0(4)
C(18)-C(17)-C(22)
117.1(4)
C(30)-C(29)-C(32)
112.6(4)
C(4)-C(5)-C(6)
120.9(5)
C(17)-C(18)-C(19)
122.0(4)
C(29)-C(30)-C(31)
, 百拇医药
112.1(4)
C(5)-C(6)-C(7)
120.5(5)
C(18)-C(19)-C(20)
119.6(4)
O(5)-C(31)-O(6)
122.2(5)
C(6)-C(7)-C(8)
119.2(5)
O(1)-C(20)-C(19)
114.2(4)
, 百拇医药
O(5)-C(31)-C(30)
113.0(5)
C(7)-C(8)-C(9)
120.5(5)
O(1)-C(20)-C(21)
125.4(4)
O(6)-C(31)-C(30)
124.8(5)
C(4)-C(9)-C(8)
120.9(4)
C(19)-C(20)-C(21)
, 百拇医药
120.4(4)
O(7)-C(32)-O(8)
123.9(4)
C(3)-C(10)-C(11)
123.9(4)
C(20)-C(21)-C(22)
118.8(4)
O(7)-C(32)-C(29)
115.3(4)
C(3)-C(10)-C(17)
121.4(4)
, 百拇医药
C(17)-C(22)-C(21)
122.1(4)
O(8)-C(32)-C(29)
120.8(4)
1通讯联系人 2白求恩医科大学，长春130021 3沈阳药科大学，沈阳 110015
参考文献
[1] 郑启泰.直接法中的尝试法(Ⅰ).物理学报，1985，34(10)：1280～1289
收稿日期:1998-10-26, 百拇医药(江仁望 吕 扬1 郑启泰 张宏桂2 张守芳3)