地奥心血康对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的影响
作者：周春阳 张翔 刘毅 胡东伟 曹弟勇 李蕊兴
单位：川北医学院药理教研室 637007
关键词：高脂血症；脂蛋白；地奥心血康；大鼠
川北医学院学报/990106提要 研究地奥心血康对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的影响。用高脂饲料喂服雄性wistar大鼠，复制高脂血症大鼠模型。动物分5组：1、正常对照组：给予基础饲料+生理盐水。2、高脂模型组：高脂饲料+生理盐水。3-4、地奥心血康0.10、0.20g/kg组：高脂饲料+地奥心血康；5、阳性药肌醇烟酸酯组：高脂饲料+肌醇烟酸酯(0.1g/kg)，连续灌胃给药10d后采血，测定血清甘油三脂(TG)，总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白(HDL-C)，计算低密度脂蛋白(LDL-C)。地奥心血康0.20、0.10g/kg均能明显降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C(P<0.05 P<0.01(与高脂模型组比)，分别使TC降低30%、19%；TC降低45%、20%；使LDL-C降低57%、31%；0.20g/kg也能升高HDL-C，为12%。地奥心血康能降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C水平而升高HDL-C水平。
, http://www.100md.com
Effcts of Di-ao-xin-xue- kang on blood lipids and lipoprotein in
hyperlipidema rats
Zhou Chunyang et al
Department of Pharmacology
Abstract To study the effects of Di-ao-xin-xue-kang(DAXXK)on blood lipids and Lipoprotein in hyperlipidemia rats.METHODS Feeding high-lipid diet to Wister rats to induce hyperlipidemia model.Total serum cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein(HDL-C)content and low density lipoprotein(LDL-C)content were measured.RESULTS TC,TG and LDL-C in hyperlipidemia rats were significantly reduced by DAXXK(P〈0.05 or P〈0.01，compared with hyperlipidemia rat model)in both 0.20 and 0.10g/kg DAXXK treated groups.TC was reduced by 30% and 19%;TG 45% and 20%;LDL-C 57% and 31%,respectively.On the other hand,DAXXK(0.20g/kg)treated groups increased HDL-C by 12%.CONCLUSIONS DAXXK could reduce TC,TG,LDL-C levels but increase HDL-C levels in hyperlipidemia rats.
, 百拇医药
Key Words Di-ao-xin-xue-kang,hperlipidemia,lipoprotein,rat
地奥心血康已广范应用于临床上多种疾病，如肾病综合征[1]，糖尿病[2]等，但其主要应用还是用于心血管疾病如冠心病、缺血性脑血管病[3]。笔者也曾报道地奥心血康对实验性心肌缺血具有保护作用[4]。而冠心病的发病一般认为与血脂及脂蛋白代谢紊乱有关，为了揭示其对血脂及脂蛋白的影响，本文研究了地奥心血康对实验性高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的影响。
1 材料和方法
1.1 药品 地奥心血康：中科院成都地奥制药公司生产，批号960321；肌醇烟酸脂：由天津市力生制药厂生产，批号9308001。
1.2 动物 雄性wistar大鼠，由华西医科大学实验动物中心提供，体重(250±40)g，动物质量合格证号：川实动管质第71号。
, 百拇医药
1.3 方法
1.3.1 动物分组 健康wistar大鼠50只单纯随机分为5组，(1)空白对照组：基础饲料+生理盐水。(2)高脂血症模型组：动物给予高脂饲料+生理盐水。(3)地奥心血康小剂量组：动物给予高脂饲料+小剂量地奥心血康(0.10g/kg)。(4)地奥心血康大剂量组：动物给予高脂饲料+大剂量地奥心血康(0.20g/kg)。(5)阳性药物对照组：肌醇 烟酸酯组：动物给谚高脂饲料+肌醇烟酸酯(0.1g/kg)。上述(2)～(5)组动物先用高脂饲料喂养1周后，经检测发现其血脂明显升高，然后继续以高脂饲料喂养并分别灌胃给药，灌胃体积15ml/kg，每天一次，连续10d。禁食12h，尾尖取血并分离血清。
1.3.2 试剂及血脂检测 检测总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的试剂均为市售四川迈克科技有限公司生产的检测试剂盒，其中TC试剂盒的批号960228，TG试剂盒的批号为960304，HDL-C试剂盒的批号为960229，血脂的检测均按说明书进行操作，在UV-754型分光光度计上比色。
, 百拇医药
1.3.3 统计学处理 全部数据以均数±标准差(x±s)表示：各组均数比较的显著性检验采用t检验。
2 结果
2.1 地奥心血康对高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)的影响高脂血症大鼠血清TC较正常对照组明显升高，(p<0.01，)，升辐59%，地奥心血康0.20、0.10g/kg均能使之明显降低p<0.01，p<0.05)，其幅度分别为30%及19%，阳性药肌醇烟酯也能降低TC，结果见表1。
表1 地奥心血康对高脂血症大鼠血清TC的影响(
±s，n＝10) 组 别
剂量(g/kg)
TC(mmol/L)
, 百拇医药
正常对照组
0
2.703±0.386**
高脂模型组
0
4.307±0.485
地奥心血康
0.10
3.465±0.517*
地奥心血康
0.20
2.998±0.488**
, 百拇医药
肌醇烟酸酯
0.10
3.393±0.517*
*P<0.05，**P<0.01，与高脂组比较
2.2 地奥心血康对高脂血症大鼠血清甘油三酯(TG)的影响 高脂血症大鼠血清TC较正常对照组明显升高(p<0.01)，升高幅度为68%，地奥心血康0.20、0.10g/kg均能使之明显降低(p<0.01)，其幅度分别为45%、20%，其0.20g/kg比0.10g/kg降低更明显(P<0.01)，阳性药肌醇烟酸酯也能降低TC，其幅度为49%，结果见表2。
表2 地奥心血康对高脂血症大鼠血清TC的影响(±s，n＝10) 组 别
, 百拇医药
剂量(g/kg)
TG(mmol/L)
正常对照组
0
0.876±0.198*
高脂模型组
0
1.475±0.235
地奥心血康
0.10
1.187±0.179*
地奥心血康
, http://www.100md.com
0.20
0.814±0.229*△
肌醇烟酸酯
0.10
0.757±0.177*
*P<0.01，与高脂组比较；△P<0.01，与地奥心血康0.10g/kg比较
2.3 地奥心血康对高脂血症大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响 高脂血症大鼠血清HDL-C较正常有所升高，但无统计学意义，地奥心血康0.20g/kg可使HDL-C升高(P<0.05)，其升高的辐度为12%。肌醇烟酸酯也使HDL-C升高(P<0.05)结果见表3。
表3 地奥心血康对高脂血症大鼠血清HDL-C的影响(±s，n＝10) 组 别
, http://www.100md.com
剂量(g/kg)
HDL-C(mmol/L)
正常对照组
0
1.803±0.159
高脂模型组
0
1.977±0.163
地奥心血康
0.10
1.989±0.165
地奥心血康
, 百拇医药
0.20
2.214±0.233*
肌醇烟酸酯
0.10
2.139±0.128*
**P<0.05，与高酯组比较
2.4 地奥心血康对高脂血症大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响 高脂血症模型组大鼠血清LDL-C较正常对照组明显升高(P<0.01)，地奥心血康0.20、0.10g/kg与高脂模型组比较均可降低高血脂大鼠LDL-C(P<0.01)，其幅度分别为57%、31%，且0.20g/kg比0.01g/kg降低更明显(P<0.01)，阳性药肌醇烟酸酯也使LDL-C降低，幅度为42%。结果见表4。
, http://www.100md.com
表4 地奥心血康对高脂血症大鼠LDL-C的影响(±s，n＝10) 组 别
剂量(g/kg)
TG(mmol/L)
正常对照组
0
0.724±0.260*
高脂模型组
0
2.041±3.390
地奥心血康
, 百拇医药
0.10
1.413±0.432*
地奥心血康
0.20
0.863±0.376*△
肌醇烟酸酯
0.10
1.122±0.410*
*P<0.01，与高脂组比较；△P<0.01，与地奥心血康0.10g/kg比较
3 讨论
笔者根据文献介绍的方法，给wistar大鼠喂服一周高脂饲料后发现，其血清TC、TG、LDL-C均升高，其中以TC和TG升高为明显，说明高脂血症大鼠模型是可靠的。
, 百拇医药
动脉粥样硬化(AS)所致的疾病如冠心病(CAD)是临床上一类常见病，并且严重威胁人类健康，对其治疗目前尚缺乏特效药物，多数药物仅在控制症状或延缓病变进程等方面有一定作用。AS病变始于内皮细胞损伤，并与体内脂质代谢异常密切相关[5，6，7]。高TG血症及低HDL-C血症是CAD的危险因子[8]，TC，TG升高可致凝血、纤溶及其抑制系统功能紊乱[9]；亦有实验表明TG升高是AS的独立危险因素之一[5]。高脂血症要损伤内皮细胞膜结构，使膜通透性、膜酶和受体功能、代谢改变，脂质侵润，导致AS病变[10]。更为严重的情况是因AS病变而发生的急性冠脉缺血综合征(ACS)如猝死、不稳定性心绞痛和心肌梗塞等发生的主要原因是斑块破裂所致，破裂后一方面使管腔构型改变而加重冠脉狭窄程度，另一方面更主要是斑块破裂后释放大量的致血栓形成物质，导致血栓形成使冠状动脉闭塞[11]。已知PGI2有拮抗血栓素的作用，能抑制血小板聚集甚至使已形成的血小板凝块解聚及使血管平滑肌扩张，故可能对AS有保护作用。现已明确CAD病人PGI2半寿期明显下降，而HDL-C是PGI2的稳定因子[12]，提高HDL-C保护PGI2活性后，可明显降低心血管意外事件的发生[8]。
, 百拇医药
本实验结果表明，地奥心血康具有明显的降低高脂血症大鼠的血清TC、TG、LDL-C的作用，而且较大剂量地奥心血康还可使血清HDL-C升高，表明地奥心血康不仅对AS病变如冠心病有治疗作用，而且具有防止动脉粥样硬化形成，预防心血管意外事件如心肌梗塞、猝死的发生等有作用。
参考文献
[1] 谢晓燕，贺凤仪，陈焕春，等.地奥心血康治疗肾病综合征疗效观察.济宁医学院学报 1997；20(2)：47～48
[2] 唐扬章，刘祥生.地奥心血康对糖尿病患者血液流变学及微循环的影响.实用中西医结合杂志 1997；10(15)：1431
[3] 张春霞.地奥心血康治疗缺血性脑血管病32例.蚌埠医学院学报 1997；22(6)：397～399
[4] 周春阳，张翔，刘毅，等.地奥心血康对实验性心肌缺血的保护作用.川北医学院学报 1998；13(2)：8～10
, 百拇医药
[5] 张原力，游凯，方圻，等.脂餐后血清甘油三酯代谢异常作为冠心病独立危险因素的探讨.中华心血管病杂志 1998；26(2)：89～93
[6] Hamsten A,Walldius G,Dhlen,et al.Serum lipoproteins and apolipoproteins in young male survivors of myocardial infarction.Atherosclerosis.1986;59:223～235
[7] Patsch JR,Miesenbock G,Hopferwieser T,et al.Relation of triglyceride metabolism and coronary disease:studies in the postprandial state.Arterioscler Thromb.1992;12:1336～1345
, 百拇医药
[8] 李景东，戴闺柱，冯宗忱，等.非诺贝特对甘油三酯合并低高密度脂蛋白冠心病患者前列环素活性的影响.中华心血管病杂志 1998；26(1)：30～32
[9] Ernst E.The role of fibrinogen as a cardiovascular risk factor.Atherosclerosis,1993;100:1～12
[10] 李晓春，吴宗贵.普法他丁对兔实验性动脉粥样硬化消退作用及血脂和血浆D-二聚体的影响.临床心血管病杂志 1998；14(1)：37～40
[11] Teresa ED.A clinical perspective on the management of patients with coronary heart dissase and those at the high risk.Lipid,1995;9:1～6
[12] Aoyama T,Yui Y,Morishta H,et al.Prostaglandin I2 half life regulated by high density lipoprotein is decreased in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris.Circulation.1990；81:1784-1791
(收稿日期：1998-10-28), http://www.100md.com
单位：川北医学院药理教研室 637007
关键词：高脂血症；脂蛋白；地奥心血康；大鼠
川北医学院学报/990106提要 研究地奥心血康对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的影响。用高脂饲料喂服雄性wistar大鼠，复制高脂血症大鼠模型。动物分5组：1、正常对照组：给予基础饲料+生理盐水。2、高脂模型组：高脂饲料+生理盐水。3-4、地奥心血康0.10、0.20g/kg组：高脂饲料+地奥心血康；5、阳性药肌醇烟酸酯组：高脂饲料+肌醇烟酸酯(0.1g/kg)，连续灌胃给药10d后采血，测定血清甘油三脂(TG)，总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白(HDL-C)，计算低密度脂蛋白(LDL-C)。地奥心血康0.20、0.10g/kg均能明显降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C(P<0.05 P<0.01(与高脂模型组比)，分别使TC降低30%、19%；TC降低45%、20%；使LDL-C降低57%、31%；0.20g/kg也能升高HDL-C，为12%。地奥心血康能降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C水平而升高HDL-C水平。
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Effcts of Di-ao-xin-xue- kang on blood lipids and lipoprotein in
hyperlipidema rats
Zhou Chunyang et al
Department of Pharmacology
Abstract To study the effects of Di-ao-xin-xue-kang(DAXXK)on blood lipids and Lipoprotein in hyperlipidemia rats.METHODS Feeding high-lipid diet to Wister rats to induce hyperlipidemia model.Total serum cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein(HDL-C)content and low density lipoprotein(LDL-C)content were measured.RESULTS TC,TG and LDL-C in hyperlipidemia rats were significantly reduced by DAXXK(P〈0.05 or P〈0.01，compared with hyperlipidemia rat model)in both 0.20 and 0.10g/kg DAXXK treated groups.TC was reduced by 30% and 19%;TG 45% and 20%;LDL-C 57% and 31%,respectively.On the other hand,DAXXK(0.20g/kg)treated groups increased HDL-C by 12%.CONCLUSIONS DAXXK could reduce TC,TG,LDL-C levels but increase HDL-C levels in hyperlipidemia rats.
, 百拇医药
Key Words Di-ao-xin-xue-kang,hperlipidemia,lipoprotein,rat
地奥心血康已广范应用于临床上多种疾病，如肾病综合征[1]，糖尿病[2]等，但其主要应用还是用于心血管疾病如冠心病、缺血性脑血管病[3]。笔者也曾报道地奥心血康对实验性心肌缺血具有保护作用[4]。而冠心病的发病一般认为与血脂及脂蛋白代谢紊乱有关，为了揭示其对血脂及脂蛋白的影响，本文研究了地奥心血康对实验性高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的影响。
1 材料和方法
1.1 药品 地奥心血康：中科院成都地奥制药公司生产，批号960321；肌醇烟酸脂：由天津市力生制药厂生产，批号9308001。
1.2 动物 雄性wistar大鼠，由华西医科大学实验动物中心提供，体重(250±40)g，动物质量合格证号：川实动管质第71号。
, 百拇医药
1.3 方法
1.3.1 动物分组 健康wistar大鼠50只单纯随机分为5组，(1)空白对照组：基础饲料+生理盐水。(2)高脂血症模型组：动物给予高脂饲料+生理盐水。(3)地奥心血康小剂量组：动物给予高脂饲料+小剂量地奥心血康(0.10g/kg)。(4)地奥心血康大剂量组：动物给予高脂饲料+大剂量地奥心血康(0.20g/kg)。(5)阳性药物对照组：肌醇 烟酸酯组：动物给谚高脂饲料+肌醇烟酸酯(0.1g/kg)。上述(2)～(5)组动物先用高脂饲料喂养1周后，经检测发现其血脂明显升高，然后继续以高脂饲料喂养并分别灌胃给药，灌胃体积15ml/kg，每天一次，连续10d。禁食12h，尾尖取血并分离血清。
1.3.2 试剂及血脂检测 检测总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的试剂均为市售四川迈克科技有限公司生产的检测试剂盒，其中TC试剂盒的批号960228，TG试剂盒的批号为960304，HDL-C试剂盒的批号为960229，血脂的检测均按说明书进行操作，在UV-754型分光光度计上比色。
, 百拇医药
1.3.3 统计学处理 全部数据以均数±标准差(x±s)表示：各组均数比较的显著性检验采用t检验。
2 结果
2.1 地奥心血康对高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)的影响高脂血症大鼠血清TC较正常对照组明显升高，(p<0.01，)，升辐59%，地奥心血康0.20、0.10g/kg均能使之明显降低p<0.01，p<0.05)，其幅度分别为30%及19%，阳性药肌醇烟酯也能降低TC，结果见表1。
表1 地奥心血康对高脂血症大鼠血清TC的影响(
±s，n＝10) 组 别剂量(g/kg)
TC(mmol/L)
, 百拇医药
正常对照组
0
2.703±0.386**
高脂模型组
0
4.307±0.485
地奥心血康
0.10
3.465±0.517*
地奥心血康
0.20
2.998±0.488**
, 百拇医药
肌醇烟酸酯
0.10
3.393±0.517*
*P<0.05，**P<0.01，与高脂组比较
2.2 地奥心血康对高脂血症大鼠血清甘油三酯(TG)的影响 高脂血症大鼠血清TC较正常对照组明显升高(p<0.01)，升高幅度为68%，地奥心血康0.20、0.10g/kg均能使之明显降低(p<0.01)，其幅度分别为45%、20%，其0.20g/kg比0.10g/kg降低更明显(P<0.01)，阳性药肌醇烟酸酯也能降低TC，其幅度为49%，结果见表2。
表2 地奥心血康对高脂血症大鼠血清TC的影响(
±s，n＝10) 组 别, 百拇医药
剂量(g/kg)
TG(mmol/L)
正常对照组
0
0.876±0.198*
高脂模型组
0
1.475±0.235
地奥心血康
0.10
1.187±0.179*
地奥心血康
, http://www.100md.com
0.20
0.814±0.229*△
肌醇烟酸酯
0.10
0.757±0.177*
*P<0.01，与高脂组比较；△P<0.01，与地奥心血康0.10g/kg比较
2.3 地奥心血康对高脂血症大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响 高脂血症大鼠血清HDL-C较正常有所升高，但无统计学意义，地奥心血康0.20g/kg可使HDL-C升高(P<0.05)，其升高的辐度为12%。肌醇烟酸酯也使HDL-C升高(P<0.05)结果见表3。
表3 地奥心血康对高脂血症大鼠血清HDL-C的影响(
±s，n＝10) 组 别, http://www.100md.com
剂量(g/kg)
HDL-C(mmol/L)
正常对照组
0
1.803±0.159
高脂模型组
0
1.977±0.163
地奥心血康
0.10
1.989±0.165
地奥心血康
, 百拇医药
0.20
2.214±0.233*
肌醇烟酸酯
0.10
2.139±0.128*
**P<0.05，与高酯组比较
2.4 地奥心血康对高脂血症大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响 高脂血症模型组大鼠血清LDL-C较正常对照组明显升高(P<0.01)，地奥心血康0.20、0.10g/kg与高脂模型组比较均可降低高血脂大鼠LDL-C(P<0.01)，其幅度分别为57%、31%，且0.20g/kg比0.01g/kg降低更明显(P<0.01)，阳性药肌醇烟酸酯也使LDL-C降低，幅度为42%。结果见表4。
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表4 地奥心血康对高脂血症大鼠LDL-C的影响(
±s，n＝10) 组 别剂量(g/kg)
TG(mmol/L)
正常对照组
0
0.724±0.260*
高脂模型组
0
2.041±3.390
地奥心血康
, 百拇医药
0.10
1.413±0.432*
地奥心血康
0.20
0.863±0.376*△
肌醇烟酸酯
0.10
1.122±0.410*
*P<0.01，与高脂组比较；△P<0.01，与地奥心血康0.10g/kg比较
3 讨论
笔者根据文献介绍的方法，给wistar大鼠喂服一周高脂饲料后发现，其血清TC、TG、LDL-C均升高，其中以TC和TG升高为明显，说明高脂血症大鼠模型是可靠的。
, 百拇医药
动脉粥样硬化(AS)所致的疾病如冠心病(CAD)是临床上一类常见病，并且严重威胁人类健康，对其治疗目前尚缺乏特效药物，多数药物仅在控制症状或延缓病变进程等方面有一定作用。AS病变始于内皮细胞损伤，并与体内脂质代谢异常密切相关[5，6，7]。高TG血症及低HDL-C血症是CAD的危险因子[8]，TC，TG升高可致凝血、纤溶及其抑制系统功能紊乱[9]；亦有实验表明TG升高是AS的独立危险因素之一[5]。高脂血症要损伤内皮细胞膜结构，使膜通透性、膜酶和受体功能、代谢改变，脂质侵润，导致AS病变[10]。更为严重的情况是因AS病变而发生的急性冠脉缺血综合征(ACS)如猝死、不稳定性心绞痛和心肌梗塞等发生的主要原因是斑块破裂所致，破裂后一方面使管腔构型改变而加重冠脉狭窄程度，另一方面更主要是斑块破裂后释放大量的致血栓形成物质，导致血栓形成使冠状动脉闭塞[11]。已知PGI2有拮抗血栓素的作用，能抑制血小板聚集甚至使已形成的血小板凝块解聚及使血管平滑肌扩张，故可能对AS有保护作用。现已明确CAD病人PGI2半寿期明显下降，而HDL-C是PGI2的稳定因子[12]，提高HDL-C保护PGI2活性后，可明显降低心血管意外事件的发生[8]。
, 百拇医药
本实验结果表明，地奥心血康具有明显的降低高脂血症大鼠的血清TC、TG、LDL-C的作用，而且较大剂量地奥心血康还可使血清HDL-C升高，表明地奥心血康不仅对AS病变如冠心病有治疗作用，而且具有防止动脉粥样硬化形成，预防心血管意外事件如心肌梗塞、猝死的发生等有作用。
参考文献
[1] 谢晓燕，贺凤仪，陈焕春，等.地奥心血康治疗肾病综合征疗效观察.济宁医学院学报 1997；20(2)：47～48
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[4] 周春阳，张翔，刘毅，等.地奥心血康对实验性心肌缺血的保护作用.川北医学院学报 1998；13(2)：8～10
, 百拇医药
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(收稿日期：1998-10-28), http://www.100md.com