儿童解热药的应用现状与进展
作者：范吕林 荆树汉
单位：广西壮族自治区人民医院(范吕林 荆树汉)
关键词：
医学文选990197
目前，临床上常用的解热药包括中枢解热药和中药制剂解热药。中枢解热药退热的疗效迅速而确切，在临床上较为常用，但也存在着一些潜在的不安全因素。因此，一些中药的单方和复方制剂在临床的使用率逐步上升，并获得了较好的疗效。本文对小儿退热药及其剂型的现状与进展作一综述。
1 中枢解热药
1.1 水杨酸类衍生物 阿斯匹林(Aspirin)又名乙酰水杨酸(ASA)，是解热镇痛药中应用最早、最广的典型药物。口服后能迅速自胃及小肠上部吸收，2小时左右血药浓度达高峰。多年来一直被认为是解热良药，随着临床广泛的使用，其毒副作用也日显广泛[1，2]，最普通的有胃肠刺激，引起出血倾向；少数病人出现皮疹，哮喘及过敏性休克。因可以抑制三羧酸循环，可引起负氮平衡，较大剂量可引起虚脱等副作用。近年来，最引人注意的是它可诱发瑞氏综合征(又称为瑞叶综合征)[3]，临床上称为急性肝脂肪性脑病综合征，此症常造成死亡，虽然发病率不高，但后果极为严重。因此，欧美国家规定儿童慎用或禁用ASA。但ASA的单方制剂施泰乐、复方制剂小儿退热片、小儿APC片及APC片(新方)，目前在国内临床上还广泛地应用。
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1.2 苯胺类衍生物 本类药物的有效母体为苯胺，但苯胺毒性过大，经对位羟化后可使毒性稍减，再以乙酰氨基取代氨基，则毒性更为减低而药效不变，故目前常用对乙酰氨基酚。
对乙酰氨基酚(PCL)是美国90%的儿科医师和药剂师推荐为儿科的首选解热药[4，5]。为非那西丁或乙酰苯胺在体内的代谢产物，具有确切解热镇痛作用。抑制脑内前列腺素的合成、释放作用较阿斯匹林强，对胃肠刺激小，不引起出血，但偶尔引起高铁血红蛋白血症而出现发绀。口服吸收快而安全，服后30～60min血药浓度达高峰，PCL主要在肝脏中被结合成硫酯和葡萄糖醛酸聚合物的衍生物，少量形成有毒的芳香基中间产物。剂量为每次10～15mg/kg，当其蓄积量超过了肝脏结合能力时，如大于150mg/kg，有毒的芳香基中间产物将会对肝脏产生较强的毒害作用，因而不应给幼儿服用500mg/片的剂型，例如：只服用3片500mg的PCL就能对小于10kg体重的婴儿造成危害[6]。PCL单方制剂泰诺和斯耐普-FR在儿科较常使用，与其它药物制成的复方制剂也日渐增多，使用率有上升趋势。陈新谦、金有豫[7]认为，3岁以下儿童及新生儿应避免使用PCL。由于我国乙型肝炎发病率较高的现状，为防止对婴幼儿发育不全的肝、肾造成损害，婴幼儿是否适用PCL问题应持慎重态度。
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2 中草药制剂
2.1一些中草药的复方和单方制剂，如维C银翘冲剂(片)、圣济感冒灵片等结合了中西药各优势，使其具有快速退热作用又有中药解表清热作用，起到标本兼治的综合功效，在临床上备受欢迎。近几年用于临床的双黄连注射剂及口服制剂为纯中药制剂，由于具有解热平稳、可靠、抗病毒等也较普遍地使用，但双黄连注射液静滴引起的不良反应也屡见报道，主要有局部刺激症状(静脉炎)、过敏反应(头晕、恶心)、过敏性紫癜[8]、过敏性休克等[9]。其口服液虽未见不良反应的报道，但主药双花、黄岑、连翘等，性味带苦，给儿童口服的依从性带来一定的影响。
2.2 牛磺酸(Tau)是已被肯定具有解热作用的药物[10，11]，它是一种人类早期发育阶段的必需氨基酸，长期使用无副作用，对最常见的儿童上感引起的发热症状，有明显的退热效果[12]。
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3 展 望
国内近年来对葛根化学、药理和临床方面的研究已积累了较丰富的资料，对葛根中有效成分及药代动力学研究有了一定的进展[13]。葛根的有效成分葛根素在体内分布广且快，消除也快、不易积蓄，无代谢饱和现象等优点，为临床安全合理用药提供了重要依据。资料表明[14]，葛根与牛磺酸的解热机制乃作用于机体的部位不同，因此葛根与牛磺酸的配伍可望在解热方面产生协同效应，再以两者的性状，口味来看，前者味甘、辛；后者无臭、微酸，均较适合于儿童服用，克服了传统中药制剂的苦口良药的观念，儿童治疗的依从性将会有很大提高，可望研究制成安全性好，退热作用明显，易被患儿接受的退热制剂。葛根汤源载于“伤寒论”，由葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣等七药组成，对解热有明显的疗效，但有人报道用葛根汤出现一过性恶心、呕吐、疲劳、便秘等症[15]，甚至有因服葛根汤提取剂治疗感冒而出现急性胃粘膜病变的报道[16]。这是由于葛根汤中的麻黄含麻黄素，有类似肾上腺素作用而影响粘膜血管和胃酸分泌所致。由葛根、黄岑等九味中药组成的名方“奔豚汤”在儿科临床中，治疗诸多恶寒高热病人，获得良好效果[17]。其中黄岑属苦寒泄热要药，苦寒之药可以伤正，值得临床注意。但以葛根为主药的方剂治疗外感发热和小儿高热均取得显著的效果[18，19]。
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参考文献
1 王 燕.发热和解热药的应用.临床儿科杂志，1995，13(1)：59
2 莫炳成，王小林，张如车 月，等.解热镇痛药对儿童的不良反应.青海医学杂志(药学专辑)，1995，25(8)：41
3 谢惠民.小儿应当选用什么样的解热镇痛药.中国药事，1994，8(4)：242
4 Walson PD.Ibuprofen,acetaminophen and placebo treatment of febrile children.Clinphamacol Tner,1989，46(1)：9
5 Alfred Goodman G.Goodman and Gilman's the pharmcological basis of therapeutics.Yew York:Macmillan Pulishing Co，1990：633
, 百拇医药
6 程书权.儿科临床用药的矛盾效应.临床儿科杂志，1991，9(3)：201
7 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第13版.北京：人民卫生出版社，1993：160
8 王而耕，廉 俐，李 林.双黄连注射液配伍氨基苄青霉素静点致过敏性紫癜1例.现代应用药学，1993，10(2)：57
9 赵冬梅，吕镇东.双黄连致过敏性休克2例.医学导报，1994，13(1)：41
10 孙 琛.临床用药大全.上海：中国大百科全书出版社上海分社，1995，5：96
11 张树臣，姜秀莲，张桂荣.牛磺酸的药理研究.中成药研究，1981，(11)：39
12 曹莲华，李鸿仁.牛磺酸治疗小儿上呼吸道感染150例.新药与临床，1994，13(4)：237
, 百拇医药
13 王淑君，姚崇舜，陈济民.葛根中主要成分的药代动力学研究.中草药，1996，27(11)：697
14 胡巢凤，李楚杰.牛磺酸对ET和EGTA性发热的降热效应.中国病理生理杂志，1991，7(4)：353
15 佐野和生.葛根汤对颞颌关节症的治疗经验.国外医学中医中药分册，1989，11(1)：52
16 伊藤刚.与葛根有关的急性胃粘膜病变4例.国外医学中医中药分册，1992，14(6)：38
17 段天禄.奔豚汤在儿科临床的新用.河南中医，1988，(2)：26
18 黄 骏.葛根槐茺汤治疗高血压病50例.湖北中医杂志，1985，50(1)：27
19 赖祥林.葛根的实验研究与临床应用新进展.中国中药杂志，1989，(5)：53, 百拇医药
单位：广西壮族自治区人民医院(范吕林 荆树汉)
关键词：
医学文选990197
目前，临床上常用的解热药包括中枢解热药和中药制剂解热药。中枢解热药退热的疗效迅速而确切，在临床上较为常用，但也存在着一些潜在的不安全因素。因此，一些中药的单方和复方制剂在临床的使用率逐步上升，并获得了较好的疗效。本文对小儿退热药及其剂型的现状与进展作一综述。
1 中枢解热药
1.1 水杨酸类衍生物 阿斯匹林(Aspirin)又名乙酰水杨酸(ASA)，是解热镇痛药中应用最早、最广的典型药物。口服后能迅速自胃及小肠上部吸收，2小时左右血药浓度达高峰。多年来一直被认为是解热良药，随着临床广泛的使用，其毒副作用也日显广泛[1，2]，最普通的有胃肠刺激，引起出血倾向；少数病人出现皮疹，哮喘及过敏性休克。因可以抑制三羧酸循环，可引起负氮平衡，较大剂量可引起虚脱等副作用。近年来，最引人注意的是它可诱发瑞氏综合征(又称为瑞叶综合征)[3]，临床上称为急性肝脂肪性脑病综合征，此症常造成死亡，虽然发病率不高，但后果极为严重。因此，欧美国家规定儿童慎用或禁用ASA。但ASA的单方制剂施泰乐、复方制剂小儿退热片、小儿APC片及APC片(新方)，目前在国内临床上还广泛地应用。
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1.2 苯胺类衍生物 本类药物的有效母体为苯胺，但苯胺毒性过大，经对位羟化后可使毒性稍减，再以乙酰氨基取代氨基，则毒性更为减低而药效不变，故目前常用对乙酰氨基酚。
对乙酰氨基酚(PCL)是美国90%的儿科医师和药剂师推荐为儿科的首选解热药[4，5]。为非那西丁或乙酰苯胺在体内的代谢产物，具有确切解热镇痛作用。抑制脑内前列腺素的合成、释放作用较阿斯匹林强，对胃肠刺激小，不引起出血，但偶尔引起高铁血红蛋白血症而出现发绀。口服吸收快而安全，服后30～60min血药浓度达高峰，PCL主要在肝脏中被结合成硫酯和葡萄糖醛酸聚合物的衍生物，少量形成有毒的芳香基中间产物。剂量为每次10～15mg/kg，当其蓄积量超过了肝脏结合能力时，如大于150mg/kg，有毒的芳香基中间产物将会对肝脏产生较强的毒害作用，因而不应给幼儿服用500mg/片的剂型，例如：只服用3片500mg的PCL就能对小于10kg体重的婴儿造成危害[6]。PCL单方制剂泰诺和斯耐普-FR在儿科较常使用，与其它药物制成的复方制剂也日渐增多，使用率有上升趋势。陈新谦、金有豫[7]认为，3岁以下儿童及新生儿应避免使用PCL。由于我国乙型肝炎发病率较高的现状，为防止对婴幼儿发育不全的肝、肾造成损害，婴幼儿是否适用PCL问题应持慎重态度。
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2 中草药制剂
2.1一些中草药的复方和单方制剂，如维C银翘冲剂(片)、圣济感冒灵片等结合了中西药各优势，使其具有快速退热作用又有中药解表清热作用，起到标本兼治的综合功效，在临床上备受欢迎。近几年用于临床的双黄连注射剂及口服制剂为纯中药制剂，由于具有解热平稳、可靠、抗病毒等也较普遍地使用，但双黄连注射液静滴引起的不良反应也屡见报道，主要有局部刺激症状(静脉炎)、过敏反应(头晕、恶心)、过敏性紫癜[8]、过敏性休克等[9]。其口服液虽未见不良反应的报道，但主药双花、黄岑、连翘等，性味带苦，给儿童口服的依从性带来一定的影响。
2.2 牛磺酸(Tau)是已被肯定具有解热作用的药物[10，11]，它是一种人类早期发育阶段的必需氨基酸，长期使用无副作用，对最常见的儿童上感引起的发热症状，有明显的退热效果[12]。
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3 展 望
国内近年来对葛根化学、药理和临床方面的研究已积累了较丰富的资料，对葛根中有效成分及药代动力学研究有了一定的进展[13]。葛根的有效成分葛根素在体内分布广且快，消除也快、不易积蓄，无代谢饱和现象等优点，为临床安全合理用药提供了重要依据。资料表明[14]，葛根与牛磺酸的解热机制乃作用于机体的部位不同，因此葛根与牛磺酸的配伍可望在解热方面产生协同效应，再以两者的性状，口味来看，前者味甘、辛；后者无臭、微酸，均较适合于儿童服用，克服了传统中药制剂的苦口良药的观念，儿童治疗的依从性将会有很大提高，可望研究制成安全性好，退热作用明显，易被患儿接受的退热制剂。葛根汤源载于“伤寒论”，由葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣等七药组成，对解热有明显的疗效，但有人报道用葛根汤出现一过性恶心、呕吐、疲劳、便秘等症[15]，甚至有因服葛根汤提取剂治疗感冒而出现急性胃粘膜病变的报道[16]。这是由于葛根汤中的麻黄含麻黄素，有类似肾上腺素作用而影响粘膜血管和胃酸分泌所致。由葛根、黄岑等九味中药组成的名方“奔豚汤”在儿科临床中，治疗诸多恶寒高热病人，获得良好效果[17]。其中黄岑属苦寒泄热要药，苦寒之药可以伤正，值得临床注意。但以葛根为主药的方剂治疗外感发热和小儿高热均取得显著的效果[18，19]。
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参考文献
1 王 燕.发热和解热药的应用.临床儿科杂志，1995，13(1)：59
2 莫炳成，王小林，张如车 月，等.解热镇痛药对儿童的不良反应.青海医学杂志(药学专辑)，1995，25(8)：41
3 谢惠民.小儿应当选用什么样的解热镇痛药.中国药事，1994，8(4)：242
4 Walson PD.Ibuprofen,acetaminophen and placebo treatment of febrile children.Clinphamacol Tner,1989，46(1)：9
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6 程书权.儿科临床用药的矛盾效应.临床儿科杂志，1991，9(3)：201
7 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第13版.北京：人民卫生出版社，1993：160
8 王而耕，廉 俐，李 林.双黄连注射液配伍氨基苄青霉素静点致过敏性紫癜1例.现代应用药学，1993，10(2)：57
9 赵冬梅，吕镇东.双黄连致过敏性休克2例.医学导报，1994，13(1)：41
10 孙 琛.临床用药大全.上海：中国大百科全书出版社上海分社，1995，5：96
11 张树臣，姜秀莲，张桂荣.牛磺酸的药理研究.中成药研究，1981，(11)：39
12 曹莲华，李鸿仁.牛磺酸治疗小儿上呼吸道感染150例.新药与临床，1994，13(4)：237
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13 王淑君，姚崇舜，陈济民.葛根中主要成分的药代动力学研究.中草药，1996，27(11)：697
14 胡巢凤，李楚杰.牛磺酸对ET和EGTA性发热的降热效应.中国病理生理杂志，1991，7(4)：353
15 佐野和生.葛根汤对颞颌关节症的治疗经验.国外医学中医中药分册，1989，11(1)：52
16 伊藤刚.与葛根有关的急性胃粘膜病变4例.国外医学中医中药分册，1992，14(6)：38
17 段天禄.奔豚汤在儿科临床的新用.河南中医，1988，(2)：26
18 黄 骏.葛根槐茺汤治疗高血压病50例.湖北中医杂志，1985，50(1)：27
19 赖祥林.葛根的实验研究与临床应用新进展.中国中药杂志，1989，(5)：53, 百拇医药