灵益胶囊用于健康人的耐受性观察
作者：黄明生 李静 胡光才 黄忠秀
单位：华西医科大学附属第一医院精神科
关键词：灵益胶囊；健康人
华西医学990114 摘要：为了考察灵益胶囊在健康人体的耐受性，采用与安慰剂的随机双盲对照研究，征集36名健康自愿受试者，随机分为6组，接受灵益胶囊和安慰剂的单剂量空腹顿服，结果发现灵益胶囊的安全单剂量范围为1.6～6.4克(4～16粒)，主要不良反应为口干、恶心呕吐、头晕、全身无力、食欲不振和思睡、腹泻，大部分为轻度不良反应，少部分为中度反应，无需处理自行消失。试验中未出现严重不良反应。对服药前后体温、心率、血压等生命体征，血、小便常规，肝肾功能及心电图进行了监测，发现各剂量组与安慰剂组类似，均在正常范围内波动，说明灵益胶囊对健康个体耐受性较高，短期用药对人体正常生理代谢无明显影响。
〔中图分类号〕R749.6+1；R749.053
, 百拇医药
〔文献标识码〕A
The Study of Suffertibility of Ningyi Capsule for Volunteer
HUANG Ming-sheng，LI Jing，HU Guang-cai，et al
Institute of Mental Health，The First Hospital Affiliated to West China University of Medical Sciences，Chengdu 610041
Abstract：In order to study the suffertibility and safety of Ningyi capsule，single dosage of Ningyi capsule or placebo was administrated to 36 cases of healthy volunteers，who were randomly divided into 6 groups.The result showed that the range of safe single dosage was from 1.6 grams to 6.4 grams，with mild to medium side effect such as dry mouth，nausea，vomiting，dizziness，adynamia，inappetence，sleepiness，diarrhea，all of these need no treatment and alleviated spontaneously.There found no change of temperature，pulse，blood pressure and routine chemical examinations after take capsules.The results indicated that Ningyi capsule possessed of highly suffertibility and safety.
, http://www.100md.com
Key words：Ningyi capsule；volunteer
灵益胶囊为用于控制阿片类药物依赖戒断症状的复方中药，临床前动物实验对吗啡依赖的戒断症状治疗有效。本研究按卫生部药政管理局制定的《抗阿片类戒断症状药物临床试验指导原则》，研究健康人体对灵益胶囊的耐受程度及不良反应，目的为进一步的临床试验提供合适的治疗剂量，为安全、有效的给药方案提供参考。
1 研究对象
征集健康志愿受试者36名，其中男性18名，女性18名，女性受试者排除怀孕、月经期。年龄18～22岁，体重46.5～70kg，平均53.4kg。
2 研究方法
2.1 采用随机双盲对照研究 全部纳入病例按男女各半随机分为六组，每组6例，试验4例(服用灵益胶囊，由武汉市药物依赖性康复研究所提供。剂量为0.4克/粒，批号：970416。)，对照组2例(服用与试验组胶囊外观大小、颜色、数量完全一致的安慰剂胶囊。)。每组受试接收一个剂量，从起始剂量开始，采用单剂量口服，于禁食12小时后给药，服药用水300ml。一旦出现严重不良反应则立即停止下一组试验，并以前一组为最大耐受量。若服到最大试验剂量仍未出现严重不良反应，亦停止试验，并以此剂量作为最大耐受剂量。由本所药房专人发放药物和保存盲底。服药后进食标准餐，禁忌烟酒。服药后住院观察72小时。
, http://www.100md.com
2.2 给药剂量 ①起始剂量：根据改良Blackwell法、Dollery法和二种动物长期毒性试验中最大剂量的1/60确定为1.6克(4粒)。②中间剂量：3.2克，4.0克，4.8克，5.6克(8，10，12，14粒)。③最大剂量：为6.4克(16粒)。
2.3 观察项目 由两名精神科主治及以上医师作定式记录。①不良反应观察表，于服药后2小时及第2、3天记录不良反应。②实验室检查：服药前及服药后72小时检查血、小便常规，肝功能(ALT、ALP)，肾功能(Bun、Cr)，心电图。若发现异常，应随访至正常。
2.4 统计分析 结果采用SPSS7.5版进行统计处理。
3 结果
3.1 不良反应观察结果
3.1.1 不良反应出现率 试验中共观察不良反应21项，出现不良反应9项，主要为口干13.89%，恶心呕吐8.33%，头晕8.33%，思睡5.56%，周身无力2.78%，腹泻5.56%，食欲不振2.78%，萎靡2.78%，如表1所示。大部分为轻度反应，仅1/5为中度反应，均未经处理自行消失。未出现重度反应。试验中未出现谵妄、晕厥、步态不稳等严重不良反应，亦未见头痛、视物模糊、便秘、排尿困难、面色苍白、皮肤潮红、皮肤瘙痒等不良反应。试验中上述不良反应出现26次，其中轻度反应22次，中度反应4次，构成情况为口干22%，恶心呕吐18%，食欲不振、头昏、全身无力12%，腹泻、思睡8%，萎靡、尿频4%。
, 百拇医药
表1.各项不良反应出现百分率
口 干轻度中度
恶心呕吐
轻度中度
周身无力
轻度中度
食欲不振
轻度中度
头 晕
轻度中度
思 睡
轻度中度
尿 频
, 百拇医药
轻度中度
腹 泻
轻度中度
萎 靡
轻度中度
1.6克(4粒)组
-
-
-
-
-
-
-
, http://www.100md.com -
-
3.2克(8粒)组
-
-
-
-
01
-
-
-
-
4.0克(10粒)组
-
, 百拇医药
-
-
-
10
-
-
-
-
4.8克(12粒)组
10
-
-
-
10
, 百拇医药
10
-
01
10
5.6克(14粒)组
11
10
-
-
-
-
-
-
6.4克(16粒)组
, 百拇医药
5
3
1
1
3
2
1
2
1
安慰剂组
11
10
10
10
, 百拇医药
-
-
10
10
-
总 计
-
1(16片)
-
-
-
1(12片)
-
-
, 百拇医药
-
百分率
13.89
8.33
2.78
2.78
8.33
5.56
2.78
5.56
2.78
3.1.2 不良反应与剂量的关系 4粒组未见不良反应。随着试验剂量的增加，不良反应有所增加，特别是16粒组较大，但各剂量组比较无显著性差异。剂量达12粒以上时，安慰剂组出现轻度恶心呕吐及嗜睡各1例。见表2。表2. 各剂量组服药后不良反应总分比较
, 百拇医药
第一天
第二天
第三天
灵益胶囊
安慰剂
灵益胶囊
安慰剂
灵益胶囊
安慰剂
n＝4
n＝2
n＝4
n＝2
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n＝4
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1.6克(4粒)
0
0
0
0
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3.2克(8粒)
0
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0.5
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0
0
4.0克(10粒)
0
0
0.25
0
0
0
4.8克(12粒)
0.5
0.5
1
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0
0
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5.6克(14粒)
1
0
0
0
0
0
6.4克(16粒)
1.25
0.5
, 百拇医药 2.25
0
1.5
0
F＝1.1852，P>0.053.1.3 不良反应出现时间 不良反应于服药后2小时开始出现，第2日达高峰，第三日基本消失。
3.2 各剂量组生命体征观测结果 各剂量组服药前后血压、心率、体温均在正常范围，其差别无显著性。
3.3 各剂量组肝肾功能实验结果 各剂量组服药前后肝、肾功能的差别无显著性，大部分在正常范围内波动。
3.4 各剂量组血、小便常规及心电图分析结果 各剂量组服药前后血、小便常规及心电图均在正常范围内波动。
, 百拇医药 4 结论
4.1 本研究采用随机、双盲方法，对中药灵益胶囊进行了临床耐受性试验，结果显示灵益胶囊的安全单剂量范围为1.6～6.4克(4～16粒)，随着给药剂量的增加，其不良反应并未显著增强。显示其临床耐受性较好。该结果为进一步临床试验提供了参考剂量。
4.2 主要不良反应为口干、恶心呕吐、头晕、全身无力、食欲不振和思睡、腹泻，大部分为轻度反应，不影响服药者的正常生活，仅少数为中度反应，均未经处理自行消失，未出现重度反应。试验中未出现谵妄、晕厥、步态不稳等严重不良反应，亦未见头痛、视物模糊、便秘、排尿困难、面色苍白、皮肤潮红、皮肤瘙痒等临床症状。说明其临床安全性较高。
4.3 本研究发现各剂量组的体温、心率、血压等生命体征；血、小便常规；肝肾功能及心电图与安慰剂组类似，均在正常范围内波动，结果提示短期用药对人体正常生理代谢无明显影响。
(Received date：1998-12-09)
(1998-12-09修回), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院精神科
关键词：灵益胶囊；健康人
华西医学990114 摘要：为了考察灵益胶囊在健康人体的耐受性，采用与安慰剂的随机双盲对照研究，征集36名健康自愿受试者，随机分为6组，接受灵益胶囊和安慰剂的单剂量空腹顿服，结果发现灵益胶囊的安全单剂量范围为1.6～6.4克(4～16粒)，主要不良反应为口干、恶心呕吐、头晕、全身无力、食欲不振和思睡、腹泻，大部分为轻度不良反应，少部分为中度反应，无需处理自行消失。试验中未出现严重不良反应。对服药前后体温、心率、血压等生命体征，血、小便常规，肝肾功能及心电图进行了监测，发现各剂量组与安慰剂组类似，均在正常范围内波动，说明灵益胶囊对健康个体耐受性较高，短期用药对人体正常生理代谢无明显影响。
〔中图分类号〕R749.6+1；R749.053
, 百拇医药
〔文献标识码〕A
The Study of Suffertibility of Ningyi Capsule for Volunteer
HUANG Ming-sheng，LI Jing，HU Guang-cai，et al
Institute of Mental Health，The First Hospital Affiliated to West China University of Medical Sciences，Chengdu 610041
Abstract：In order to study the suffertibility and safety of Ningyi capsule，single dosage of Ningyi capsule or placebo was administrated to 36 cases of healthy volunteers，who were randomly divided into 6 groups.The result showed that the range of safe single dosage was from 1.6 grams to 6.4 grams，with mild to medium side effect such as dry mouth，nausea，vomiting，dizziness，adynamia，inappetence，sleepiness，diarrhea，all of these need no treatment and alleviated spontaneously.There found no change of temperature，pulse，blood pressure and routine chemical examinations after take capsules.The results indicated that Ningyi capsule possessed of highly suffertibility and safety.
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Key words：Ningyi capsule；volunteer
灵益胶囊为用于控制阿片类药物依赖戒断症状的复方中药，临床前动物实验对吗啡依赖的戒断症状治疗有效。本研究按卫生部药政管理局制定的《抗阿片类戒断症状药物临床试验指导原则》，研究健康人体对灵益胶囊的耐受程度及不良反应，目的为进一步的临床试验提供合适的治疗剂量，为安全、有效的给药方案提供参考。
1 研究对象
征集健康志愿受试者36名，其中男性18名，女性18名，女性受试者排除怀孕、月经期。年龄18～22岁，体重46.5～70kg，平均53.4kg。
2 研究方法
2.1 采用随机双盲对照研究 全部纳入病例按男女各半随机分为六组，每组6例，试验4例(服用灵益胶囊，由武汉市药物依赖性康复研究所提供。剂量为0.4克/粒，批号：970416。)，对照组2例(服用与试验组胶囊外观大小、颜色、数量完全一致的安慰剂胶囊。)。每组受试接收一个剂量，从起始剂量开始，采用单剂量口服，于禁食12小时后给药，服药用水300ml。一旦出现严重不良反应则立即停止下一组试验，并以前一组为最大耐受量。若服到最大试验剂量仍未出现严重不良反应，亦停止试验，并以此剂量作为最大耐受剂量。由本所药房专人发放药物和保存盲底。服药后进食标准餐，禁忌烟酒。服药后住院观察72小时。
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2.2 给药剂量 ①起始剂量：根据改良Blackwell法、Dollery法和二种动物长期毒性试验中最大剂量的1/60确定为1.6克(4粒)。②中间剂量：3.2克，4.0克，4.8克，5.6克(8，10，12，14粒)。③最大剂量：为6.4克(16粒)。
2.3 观察项目 由两名精神科主治及以上医师作定式记录。①不良反应观察表，于服药后2小时及第2、3天记录不良反应。②实验室检查：服药前及服药后72小时检查血、小便常规，肝功能(ALT、ALP)，肾功能(Bun、Cr)，心电图。若发现异常，应随访至正常。
2.4 统计分析 结果采用SPSS7.5版进行统计处理。
3 结果
3.1 不良反应观察结果
3.1.1 不良反应出现率 试验中共观察不良反应21项，出现不良反应9项，主要为口干13.89%，恶心呕吐8.33%，头晕8.33%，思睡5.56%，周身无力2.78%，腹泻5.56%，食欲不振2.78%，萎靡2.78%，如表1所示。大部分为轻度反应，仅1/5为中度反应，均未经处理自行消失。未出现重度反应。试验中未出现谵妄、晕厥、步态不稳等严重不良反应，亦未见头痛、视物模糊、便秘、排尿困难、面色苍白、皮肤潮红、皮肤瘙痒等不良反应。试验中上述不良反应出现26次，其中轻度反应22次，中度反应4次，构成情况为口干22%，恶心呕吐18%，食欲不振、头昏、全身无力12%，腹泻、思睡8%，萎靡、尿频4%。
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表1.各项不良反应出现百分率
口 干轻度中度
恶心呕吐
轻度中度
周身无力
轻度中度
食欲不振
轻度中度
头 晕
轻度中度
思 睡
轻度中度
尿 频
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轻度中度
腹 泻
轻度中度
萎 靡
轻度中度
1.6克(4粒)组
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3.2克(8粒)组
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百分率
13.89
8.33
2.78
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5.56
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5.56
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3.1.2 不良反应与剂量的关系 4粒组未见不良反应。随着试验剂量的增加，不良反应有所增加，特别是16粒组较大，但各剂量组比较无显著性差异。剂量达12粒以上时，安慰剂组出现轻度恶心呕吐及嗜睡各1例。见表2。表2. 各剂量组服药后不良反应总分比较
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第一天
第二天
第三天
灵益胶囊
安慰剂
灵益胶囊
安慰剂
灵益胶囊
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3.2 各剂量组生命体征观测结果 各剂量组服药前后血压、心率、体温均在正常范围，其差别无显著性。
3.3 各剂量组肝肾功能实验结果 各剂量组服药前后肝、肾功能的差别无显著性，大部分在正常范围内波动。
3.4 各剂量组血、小便常规及心电图分析结果 各剂量组服药前后血、小便常规及心电图均在正常范围内波动。
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4.1 本研究采用随机、双盲方法，对中药灵益胶囊进行了临床耐受性试验，结果显示灵益胶囊的安全单剂量范围为1.6～6.4克(4～16粒)，随着给药剂量的增加，其不良反应并未显著增强。显示其临床耐受性较好。该结果为进一步临床试验提供了参考剂量。
4.2 主要不良反应为口干、恶心呕吐、头晕、全身无力、食欲不振和思睡、腹泻，大部分为轻度反应，不影响服药者的正常生活，仅少数为中度反应，均未经处理自行消失，未出现重度反应。试验中未出现谵妄、晕厥、步态不稳等严重不良反应，亦未见头痛、视物模糊、便秘、排尿困难、面色苍白、皮肤潮红、皮肤瘙痒等临床症状。说明其临床安全性较高。
4.3 本研究发现各剂量组的体温、心率、血压等生命体征；血、小便常规；肝肾功能及心电图与安慰剂组类似，均在正常范围内波动，结果提示短期用药对人体正常生理代谢无明显影响。
(Received date：1998-12-09)
(1998-12-09修回), 百拇医药