幽门螺杆菌感染对正常胃粘膜向胃癌演进过程中胃上皮细胞增殖的影响
作者：刘文忠 郑 雄 施 尧 董全江 彭延申 萧树东
单位：200001 上海第二医科大学附属仁济医院，上海市消化疾病研究所
关键词：幽门螺杆菌；胃上皮细胞增殖；胃癌发生
上海医学990111 【摘要】 目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对正常胃粘膜向胃癌演进过程中对胃上皮细胞增殖的影响。材料和方法 采用免疫组化染色方法测定胃粘膜增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数(LI)。11例基本正常胃粘膜、32例浅表性胃炎、83例萎缩性胃炎伴肠化、25例异型增生和10例胃癌被纳入本研究。结果 1. 从正常胃粘膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化、异型增生至胃癌，胃粘膜上皮细胞PCNA标记指数进行性地升高，各阶段病变组之间及病变组与正常对照组相比均有显著差异(P<0.01)；2. 浅表性胃炎组和萎缩性胃炎伴肠化轻度组中Hp阳性病例的PCNA标记指数分别为13.14±1.6和19.68±2.22，而Hp阴性病例则为6.95±0.78和11.34±1.89，有显著差异(P<0.01)；其他各组中Hp阳性与阴性病例间PCNA标记指数无显著差异(P>0.05)。结论 Hp感染增加浅表性胃炎和轻度萎缩性胃炎阶段胃粘膜上皮细胞增殖，Hp感染可能在胃癌发生过程中的早期阶段参与启动作用。
, 百拇医药
Effect of helicobacter pylori infection on gastric epithelial proliferation in progression from normal mucosa to gastric carcinoma
LIU Wenzhong, ZHENG Xiong, SHI Yao, et al.
Shanghai Second Medical University, Ren Ji Hospital, Shanghai Institute of Digestive Disease, 200001
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Helicobacter pylori (Hp) infection on gastric epithelial proliferation in progression from normal mucosa to gastric carcinoma. Methods The study was performed on gastric biopsy specimens taken from normal subjects (n=11), paitients with superficial gastritis (n=32), atrophic gastritis with intestinal, metaplasia (n=83), dysplasia (n=35) and gastric carcinoma (n=10). The proliferative status of gastric mucosa was determined by immunohistochemical staining of PCNA and expressed as labeling index (LI)%. Results The gastric epithelial proliferation was progressively increased in successive stages from normal mucosa to gastric carcinoma. There was significant difference in PCNALI% among all group (P<0.01). The analysis with respect to Hp infection showed that in superficail gastritis and mild atrophic gastritis groups, PCNA LI% in Hp-positive patients was 13.14±1.6 and 19.68±2.22 respectively, significantly higher than 6.95±0.78 and 11.34±1.89 (P<0.01) in Hp-negative patients； but there was no such difference amorg the other groups (P>0.05). Conclusion The results suggest that Hp infection cause increased gastric epithelial proliferation in superficial and mild atrophic gastritis, and may play a part in triggering gastric carcinogenesis.
, http://www.100md.com
【Key words】 Helicobacter pylori Gastric epithelial proliferation Gastric carcinogenesis
大量的研究显示，幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因[1，2]。已提出从慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生及异型增生至肠型胃癌的演进模式并得到普遍认同[3，4]。但其确切的机理及其作用阶段尚不清楚。细胞过度增殖增加了细胞恶变的危险性。增殖细胞核抗原(PCNA)是反映细胞增殖的较好指标。本研究用免疫组化染色方法检测了从正常胃粘膜向胃癌演进过程中胃粘膜上皮细胞PCNA的表达，系列观察Hp感染对各病变阶段胃上皮细胞增殖的影响，以探讨Hp感染在胃癌发生过程中的主要作用阶段。
材料和方法
一、研究对象
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只你随机选取上海市消化疾病研究所病理室1996年1～12月保存的胃粘膜活检标本161例作回顾性研究，其中基本正常胃粘膜11例(男9例、女2例)、慢性浅表性胃炎32例(男22例、女10例)、萎缩性胃炎伴肠化生83例(男53例、女30例)、异型增生25例(男18例、女7例)和胃癌(肠型分化型10例(男7例、女3例)。慢性萎缩性胃炎中将萎缩和肠化分别分为轻、中、重三级，记分为1、2、3分，由于萎缩常伴有肠化，故两者合并计算积分。根据萎缩和肠化程度不同，将慢性萎缩性胃炎分为三级：轻度指萎缩+肠化，积分≤2分；中度指萎缩+肠化，积分为3～4分；重度指萎缩+肠化，积分>4分。慢性胃炎伴异型增生者均归为异型增生组。各组病例的平均年龄分别为45、44、49、53和66岁。
二、PCNA标记指数(LI)的检测
用免疫组化ABC法染色检测胃窦粘膜上皮细胞中PCNA表达。抗PCNA单抗、ABC试剂盒和DAB等试剂均购自华美公司。操作步骤按照试剂盒中说明进行，其中阴性对照用PBS替代一抗，阳性对照用胃息肉。核内有棕褐色颗粒的细胞为PCNA阳性细胞。任选染色典型的连续视野3～4个，纵行切面连续计数500～1 000个左右粘膜上皮细胞，以阳性细胞所占的百分数即标记指数(labeling index, LI)表示。
, 百拇医药
三、幽门螺杆菌的检测
胃粘膜活检标本切片后用改良Giemsa染色，用组织学方法检测Hp。
结果
一、PCNA阳性细胞的分布特点
Hp阴性基本正常胃粘膜中阳性细胞主要位于腺颈部增殖区及腺底部；Hp阳性或Hp阴性但有重度萎缩伴肠化、异型增生者，阳性细胞除见于增殖区外也见于表面上皮；在胃癌，阳性细胞则呈弥漫分布。
二、各阶段病变胃粘膜上皮细胞的PCNA表达
表1为各阶段病变胃粘膜上皮细胞PCNA的LI。从正常胃粘膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化、异型增生至胃癌，胃粘膜上皮细胞PCNA LI呈进行性升高。各阶段病变组与正常对照组相比均有显著差异(P<0.01)。浅表性胃炎、萎缩性胃炎、异型增生与胃癌各组间相比，PCNA LI差异亦有显著性(P<0.01)。
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表1 各阶段病变胃粘膜上皮细胞的PCNA表达 各阶段病变
例数
PCNA LI(%)
基本正常胃粘膜
11
6.31±1.67
浅表性胃炎
32
10.04±1.32
萎缩性胃炎伴肠化
83
17.11±2.55
, 百拇医药
异型增生
25
32.46±4.16
胃 癌
10
46.05±4.63
* 各组间相比，P值均<0.01 三、幽门螺杆菌感染对各阶段病变胃粘膜上皮细胞增殖的影响
表2为各阶段病变组根据Hp是否阳性进行分组后的胃粘膜上皮细胞PCNA LI。表中数据显示，浅表性胃炎组和萎缩伴肠化轻度组中Hp阳性病例的胃粘膜上皮细胞PCNA LI均显著高于Hp阴性病例(P<0.01)而其他各组中Hp阳性与阴性病例间胃粘膜上皮细胞PCNA LI差异均无显著性(P>0.05 )。
, 百拇医药
表2 幽门螺杆菌感染对各阶段病变胃粘膜
上皮细胞增殖的影响 各阶段病变
例数
PCNA LI(%)
P值
Hp
阳性
Hp
阴性
Hp阳性
Hp阴性
基本正常胃粘膜
, 百拇医药 0
11
6.31±1.67
浅表性胃炎
16
16
13.14±1.6
6.95±0.78
<0.01
萎缩性胃炎
轻度萎缩、肠化
16
16
, http://www.100md.com
19.68±2.22
11.34±1.89
<0.01
中度萎缩、肠化
15
11
18.63±5.49
14.80±3.95
>0.05
重度萎缩、肠化
10
15
, http://www.100md.com 19.58±4.64
19.05±3.54
>0.05
异型增生
13
12
35.40±6.74
29.27±5.40
>0.05
胃 癌
5
5
42.52±1.86
, 百拇医药
49.59±6.27
>0.05
讨论
1988年Correa等[3]根据流行病学、病理学及临床所见，提出人胃癌的发生模式，即从正常胃粘膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生发展至胃癌(主要是肠型胃癌)。以后又有研究证实该模式的正确性。他们认为慢性胃炎是胃癌发生的第一步，因此任何可引起慢性胃炎的因素都有可能成为致癌原。
Hp感染是慢性胃炎主要病因[1]，可能显著增加胃癌发生的危险性[4]，据此世界卫生组织已将Hp列入胃癌的第一组致癌原[5]。但Hp感染在胃癌发生中确切的作用机制及阶段仍不清楚。细胞过度增殖增加DNA自发复制错误和外源性致癌物作用于DNA的机会，从而增加细胞恶变的危险性[6]。因此，细胞增殖指数升高被视为胃癌发生危险性增加的指标之一[7]。近年来有文献报道Hp感染能促进胃粘膜上皮细胞的增殖[8]，但Hp感染对正常胃粘膜向胃癌演变过程中各阶段胃上皮细胞增殖的影响则罕有报道。
, 百拇医药
本研究结果显示，从正常胃粘膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化、异型增生到胃癌演进过程中，胃粘膜上皮细胞的增殖活性进行性升高，各阶段均有显著差异。提示胃粘膜上皮细胞增殖指数确实可作为评估胃癌发生危险性的指标。进一步分析表明，Hp感染对各病变阶段细胞增殖的影响存在差异。浅表性胃炎组和萎缩伴肠化轻度组中Hp阳性病例的胃粘膜上皮细胞PCNA LI均显著高于Hp阴性病例，而其他各组中Hp阳性与阴性病例间胃粘膜上皮细胞PCNA LI无显著差异。上述结果提示，Hp感染可促进胃粘膜上皮细胞增殖，但这主要是在浅表性胃炎和轻度萎缩性胃炎阶段，一旦慢性胃炎发展至中、重度萎缩或伴有异型增生，Hp感染对胃粘膜上皮细胞增殖的影响就随之减小。由此推测，Hp感染可能在胃癌发生过程中的早期阶段参与启动作用。
慢性胃炎发展成萎缩以后，胃内的微环境发生了改变，即失去了胃酸和抗氧化剂这两个保护因素，胃内细菌过度生长，促使内源性致突变作用的亚硝基化合物形成[9]。而胃内微环境改变，会加剧胃粘膜病变，后者进一步促使胃内微环境恶化，形成恶性循环。因此当病程进入中、重度萎缩性胃炎后，Hp在萎缩性胃炎向胃癌演进过程中，就起次要作用。因此，在胃癌高发地区，早期根除Hp和适当补充抗氧化作用的维生素[10]，可能有助于胃癌的预防。
, 百拇医药
上海市科委科技发展基金资助(No.954119023)
参考文献
[1] Jiang SJ, Liu WZ, Zhang DZ, et al. Campylobacter-like organisms in chronic gastritis, peptic ulcer and gastric carcinoma. Scand J Gastroenterol, 1987,22:553.
[2] NIH Consensus Conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA, 1994,272:65.
[3] Correa P. A human model of gastric carcinogenesis. Cancer Res, 1988,48:3554.
, 百拇医药
[4] Forman D, Newell DG, Fullerton F, et al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. Br Med J, 1991,302:1302.
[5] IARC. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. (vol 61). Lyon: World Health Organisation, 1994:177.
[6] Ames BN, Gold LS. Too many rodent carcinogens: Mitogenesis increases mutagenesis. Science, 1990,249:970.
, http://www.100md.com
[7] Xu YL, Zheng ZT. Cell proliferation kinetics in chronic gastritis and gastric cancer. Chin Med J, 1984,97:526.
[8] Lynch DAF, Mapstone NP, Clarke AMT, et al. Cell proliferation in Helicobacter pylori associated gastritis and the effect of eradication therapy. Gut, 1995,36:346.
[9] Sobala GM, Pignatelli B, Schorah CJ, et al. Levels of nitrite, nitrate, nitrosocompound, ascorbic and total bile acids in gastric juice of patients with and without precancerous conditions of the stomach. Carcinogenesis, 1991,12:193.
[10] Sobala GM, Schorah CJ, Shires S, et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on gastric juice ascorbic acid concentration. Gut, 1993,34:1038.
(收稿：1997-10-06 修回：1998-03-20)
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单位：200001 上海第二医科大学附属仁济医院，上海市消化疾病研究所
关键词：幽门螺杆菌；胃上皮细胞增殖；胃癌发生
上海医学990111 【摘要】 目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对正常胃粘膜向胃癌演进过程中对胃上皮细胞增殖的影响。材料和方法 采用免疫组化染色方法测定胃粘膜增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数(LI)。11例基本正常胃粘膜、32例浅表性胃炎、83例萎缩性胃炎伴肠化、25例异型增生和10例胃癌被纳入本研究。结果 1. 从正常胃粘膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化、异型增生至胃癌，胃粘膜上皮细胞PCNA标记指数进行性地升高，各阶段病变组之间及病变组与正常对照组相比均有显著差异(P<0.01)；2. 浅表性胃炎组和萎缩性胃炎伴肠化轻度组中Hp阳性病例的PCNA标记指数分别为13.14±1.6和19.68±2.22，而Hp阴性病例则为6.95±0.78和11.34±1.89，有显著差异(P<0.01)；其他各组中Hp阳性与阴性病例间PCNA标记指数无显著差异(P>0.05)。结论 Hp感染增加浅表性胃炎和轻度萎缩性胃炎阶段胃粘膜上皮细胞增殖，Hp感染可能在胃癌发生过程中的早期阶段参与启动作用。
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Effect of helicobacter pylori infection on gastric epithelial proliferation in progression from normal mucosa to gastric carcinoma
LIU Wenzhong, ZHENG Xiong, SHI Yao, et al.
Shanghai Second Medical University, Ren Ji Hospital, Shanghai Institute of Digestive Disease, 200001
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Helicobacter pylori (Hp) infection on gastric epithelial proliferation in progression from normal mucosa to gastric carcinoma. Methods The study was performed on gastric biopsy specimens taken from normal subjects (n=11), paitients with superficial gastritis (n=32), atrophic gastritis with intestinal, metaplasia (n=83), dysplasia (n=35) and gastric carcinoma (n=10). The proliferative status of gastric mucosa was determined by immunohistochemical staining of PCNA and expressed as labeling index (LI)%. Results The gastric epithelial proliferation was progressively increased in successive stages from normal mucosa to gastric carcinoma. There was significant difference in PCNALI% among all group (P<0.01). The analysis with respect to Hp infection showed that in superficail gastritis and mild atrophic gastritis groups, PCNA LI% in Hp-positive patients was 13.14±1.6 and 19.68±2.22 respectively, significantly higher than 6.95±0.78 and 11.34±1.89 (P<0.01) in Hp-negative patients； but there was no such difference amorg the other groups (P>0.05). Conclusion The results suggest that Hp infection cause increased gastric epithelial proliferation in superficial and mild atrophic gastritis, and may play a part in triggering gastric carcinogenesis.
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【Key words】 Helicobacter pylori Gastric epithelial proliferation Gastric carcinogenesis
大量的研究显示，幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因[1，2]。已提出从慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生及异型增生至肠型胃癌的演进模式并得到普遍认同[3，4]。但其确切的机理及其作用阶段尚不清楚。细胞过度增殖增加了细胞恶变的危险性。增殖细胞核抗原(PCNA)是反映细胞增殖的较好指标。本研究用免疫组化染色方法检测了从正常胃粘膜向胃癌演进过程中胃粘膜上皮细胞PCNA的表达，系列观察Hp感染对各病变阶段胃上皮细胞增殖的影响，以探讨Hp感染在胃癌发生过程中的主要作用阶段。
材料和方法
一、研究对象
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只你随机选取上海市消化疾病研究所病理室1996年1～12月保存的胃粘膜活检标本161例作回顾性研究，其中基本正常胃粘膜11例(男9例、女2例)、慢性浅表性胃炎32例(男22例、女10例)、萎缩性胃炎伴肠化生83例(男53例、女30例)、异型增生25例(男18例、女7例)和胃癌(肠型分化型10例(男7例、女3例)。慢性萎缩性胃炎中将萎缩和肠化分别分为轻、中、重三级，记分为1、2、3分，由于萎缩常伴有肠化，故两者合并计算积分。根据萎缩和肠化程度不同，将慢性萎缩性胃炎分为三级：轻度指萎缩+肠化，积分≤2分；中度指萎缩+肠化，积分为3～4分；重度指萎缩+肠化，积分>4分。慢性胃炎伴异型增生者均归为异型增生组。各组病例的平均年龄分别为45、44、49、53和66岁。
二、PCNA标记指数(LI)的检测
用免疫组化ABC法染色检测胃窦粘膜上皮细胞中PCNA表达。抗PCNA单抗、ABC试剂盒和DAB等试剂均购自华美公司。操作步骤按照试剂盒中说明进行，其中阴性对照用PBS替代一抗，阳性对照用胃息肉。核内有棕褐色颗粒的细胞为PCNA阳性细胞。任选染色典型的连续视野3～4个，纵行切面连续计数500～1 000个左右粘膜上皮细胞，以阳性细胞所占的百分数即标记指数(labeling index, LI)表示。
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三、幽门螺杆菌的检测
胃粘膜活检标本切片后用改良Giemsa染色，用组织学方法检测Hp。
结果
一、PCNA阳性细胞的分布特点
Hp阴性基本正常胃粘膜中阳性细胞主要位于腺颈部增殖区及腺底部；Hp阳性或Hp阴性但有重度萎缩伴肠化、异型增生者，阳性细胞除见于增殖区外也见于表面上皮；在胃癌，阳性细胞则呈弥漫分布。
二、各阶段病变胃粘膜上皮细胞的PCNA表达
表1为各阶段病变胃粘膜上皮细胞PCNA的LI。从正常胃粘膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化、异型增生至胃癌，胃粘膜上皮细胞PCNA LI呈进行性升高。各阶段病变组与正常对照组相比均有显著差异(P<0.01)。浅表性胃炎、萎缩性胃炎、异型增生与胃癌各组间相比，PCNA LI差异亦有显著性(P<0.01)。
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表1 各阶段病变胃粘膜上皮细胞的PCNA表达 各阶段病变
例数
PCNA LI(%)
基本正常胃粘膜
11
6.31±1.67
浅表性胃炎
32
10.04±1.32
萎缩性胃炎伴肠化
83
17.11±2.55
, 百拇医药
异型增生
25
32.46±4.16
胃 癌
10
46.05±4.63
* 各组间相比，P值均<0.01 三、幽门螺杆菌感染对各阶段病变胃粘膜上皮细胞增殖的影响
表2为各阶段病变组根据Hp是否阳性进行分组后的胃粘膜上皮细胞PCNA LI。表中数据显示，浅表性胃炎组和萎缩伴肠化轻度组中Hp阳性病例的胃粘膜上皮细胞PCNA LI均显著高于Hp阴性病例(P<0.01)而其他各组中Hp阳性与阴性病例间胃粘膜上皮细胞PCNA LI差异均无显著性(P>0.05 )。
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表2 幽门螺杆菌感染对各阶段病变胃粘膜
上皮细胞增殖的影响 各阶段病变
例数
PCNA LI(%)
P值
Hp
阳性
Hp
阴性
Hp阳性
Hp阴性
基本正常胃粘膜
, 百拇医药 0
11
6.31±1.67
浅表性胃炎
16
16
13.14±1.6
6.95±0.78
<0.01
萎缩性胃炎
轻度萎缩、肠化
16
16
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19.68±2.22
11.34±1.89
<0.01
中度萎缩、肠化
15
11
18.63±5.49
14.80±3.95
>0.05
重度萎缩、肠化
10
15
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19.05±3.54
>0.05
异型增生
13
12
35.40±6.74
29.27±5.40
>0.05
胃 癌
5
5
42.52±1.86
, 百拇医药
49.59±6.27
>0.05
讨论
1988年Correa等[3]根据流行病学、病理学及临床所见，提出人胃癌的发生模式，即从正常胃粘膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生发展至胃癌(主要是肠型胃癌)。以后又有研究证实该模式的正确性。他们认为慢性胃炎是胃癌发生的第一步，因此任何可引起慢性胃炎的因素都有可能成为致癌原。
Hp感染是慢性胃炎主要病因[1]，可能显著增加胃癌发生的危险性[4]，据此世界卫生组织已将Hp列入胃癌的第一组致癌原[5]。但Hp感染在胃癌发生中确切的作用机制及阶段仍不清楚。细胞过度增殖增加DNA自发复制错误和外源性致癌物作用于DNA的机会，从而增加细胞恶变的危险性[6]。因此，细胞增殖指数升高被视为胃癌发生危险性增加的指标之一[7]。近年来有文献报道Hp感染能促进胃粘膜上皮细胞的增殖[8]，但Hp感染对正常胃粘膜向胃癌演变过程中各阶段胃上皮细胞增殖的影响则罕有报道。
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本研究结果显示，从正常胃粘膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化、异型增生到胃癌演进过程中，胃粘膜上皮细胞的增殖活性进行性升高，各阶段均有显著差异。提示胃粘膜上皮细胞增殖指数确实可作为评估胃癌发生危险性的指标。进一步分析表明，Hp感染对各病变阶段细胞增殖的影响存在差异。浅表性胃炎组和萎缩伴肠化轻度组中Hp阳性病例的胃粘膜上皮细胞PCNA LI均显著高于Hp阴性病例，而其他各组中Hp阳性与阴性病例间胃粘膜上皮细胞PCNA LI无显著差异。上述结果提示，Hp感染可促进胃粘膜上皮细胞增殖，但这主要是在浅表性胃炎和轻度萎缩性胃炎阶段，一旦慢性胃炎发展至中、重度萎缩或伴有异型增生，Hp感染对胃粘膜上皮细胞增殖的影响就随之减小。由此推测，Hp感染可能在胃癌发生过程中的早期阶段参与启动作用。
慢性胃炎发展成萎缩以后，胃内的微环境发生了改变，即失去了胃酸和抗氧化剂这两个保护因素，胃内细菌过度生长，促使内源性致突变作用的亚硝基化合物形成[9]。而胃内微环境改变，会加剧胃粘膜病变，后者进一步促使胃内微环境恶化，形成恶性循环。因此当病程进入中、重度萎缩性胃炎后，Hp在萎缩性胃炎向胃癌演进过程中，就起次要作用。因此，在胃癌高发地区，早期根除Hp和适当补充抗氧化作用的维生素[10]，可能有助于胃癌的预防。
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上海市科委科技发展基金资助(No.954119023)
参考文献
[1] Jiang SJ, Liu WZ, Zhang DZ, et al. Campylobacter-like organisms in chronic gastritis, peptic ulcer and gastric carcinoma. Scand J Gastroenterol, 1987,22:553.
[2] NIH Consensus Conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA, 1994,272:65.
[3] Correa P. A human model of gastric carcinogenesis. Cancer Res, 1988,48:3554.
, 百拇医药
[4] Forman D, Newell DG, Fullerton F, et al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. Br Med J, 1991,302:1302.
[5] IARC. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. (vol 61). Lyon: World Health Organisation, 1994:177.
[6] Ames BN, Gold LS. Too many rodent carcinogens: Mitogenesis increases mutagenesis. Science, 1990,249:970.
, http://www.100md.com
[7] Xu YL, Zheng ZT. Cell proliferation kinetics in chronic gastritis and gastric cancer. Chin Med J, 1984,97:526.
[8] Lynch DAF, Mapstone NP, Clarke AMT, et al. Cell proliferation in Helicobacter pylori associated gastritis and the effect of eradication therapy. Gut, 1995,36:346.
[9] Sobala GM, Pignatelli B, Schorah CJ, et al. Levels of nitrite, nitrate, nitrosocompound, ascorbic and total bile acids in gastric juice of patients with and without precancerous conditions of the stomach. Carcinogenesis, 1991,12:193.
[10] Sobala GM, Schorah CJ, Shires S, et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on gastric juice ascorbic acid concentration. Gut, 1993,34:1038.
(收稿：1997-10-06 修回：1998-03-20)
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