钩藤的化学成分研究(Ⅲ)
作者：张 竣 杨成金 吴大刚
单位：张竣 昆明医学院第一附属医院药剂科(650032)；杨成金 云南白药集团股份有限公司研究所；吴大刚 中国科学院昆明植物研究所
关键词：柯诺辛；柯诺辛B；钩藤碱
中草药/990106 摘 要 从钩藤Uncaria rhynchopylla总碱中又分得3个氧化吲哚生物碱：柯诺辛(corynoxine,Ⅵ)、柯诺辛B(corynoxine B,Ⅶ)和钩藤碱(rhynchophyline,Ⅷ)。通过光谱解析确定了其绝对构型。其中Ⅵ和Ⅶ首次从该植物中分得。
钩藤Uncaria rhynchophylla (Miq).Jacks.是茜草科Rubiaceae钩藤属Uncaria植物，生长于山谷、溪边，广泛分布于我国南方诸省。钩藤为中医传统常用要药，性凉、味甘苦，具有清热平肝，息风定惊，降血压之功能。用于风热头痛，头晕目眩，小儿惊厥，高血压等症〔1〕。为了进一步挖掘钩藤的药用潜能，我们对其化学成分进行了系统的研究，从中分离得到14个化合物，现报道其中的3个。
, 百拇医药
1 仪器和材料
熔点用显微熔点测定仪XRC-1型测定，温度未校正。IR用Perkin-Elmer 577测定，KBr压片。UV用UV-210A测定，无水乙醇作溶剂。MS用Autospec-3000，FAB测定。圆二色谱(CD)用J-20C仪测定，条件为0.2 cm、5 mm/min、10 nm/cm、15 mg/5 mL，MeOH作溶剂，累加1次。NMR用Brucker AM-400测定，氯仿、丙酮作溶剂，TMS内标。薄层和柱层层析用硅胶均为青岛海洋化工厂产品。碘化铋钾(Dragendorff)试剂作喷雾显色剂。钩藤于1992年4月采于云南省西双版纳，晒干后加工成细粉。植物学名由中国科学院昆明植物研究所杨增宏教授鉴定。
2 提取与分离
钩藤枝叶细干粉9 kg用95%工业乙醇冷浸24 h，渗液提取3次，减压回收乙醇得浸膏669 g，用3%HCl溶液溶解过滤，滤液用氨水中和至pH9～10，过滤，滤液用氯仿萃取3次，回收氯仿得总碱18.5 g。总碱硅胶柱层析用丙酮-石油醚梯度洗脱得到3个生物碱。
, 百拇医药
3 结构鉴定
Ⅵ：柯诺辛：白色针状晶体，mp 156.0℃～157.0℃。〔α〕17.7D-13.890°，Dragendarff显橙色，分子式C22H28N2O4，分子量384。UVλEtOHmaxnm：208.5(ε，31 122)，284.5(ε，17 727)，284.5(ε，491)。IRνKBrmaxcm-1：3 170(尖峰，-NH)，3 060，3 020，2 930，2 778(说明H-3与N-4的孤对电子成反式双竖键，即H-3是α构型的〔3〕)，1 700(酰胺基)，1 615，1 243，753。FAB MS m/z：385〔M+1〕+，384〔M〕+，383〔M-1〕+，369〔M-Me〕+，355〔M-C2H5〕+，353〔M-OCH3〕+，337，325，309，295，281，267〔C15～C16键断裂碎片〕+，241，239〔C环断裂碎片〕+，224，210，208。CD△ε(nm)：264(-)证明C3-H为α构型，287(-)和234(+)(证明C7是A spiro构型〔4〕)。1HNMR δ ppm:9.04(C1-H，s)，2.38(C3-H,dd,J＝11.4，2.7 Hz)，3.20(C5b-H，m)，2.43(C5a-H，ddd,J＝8.8，8.8，8.8 Hz)，2.32(C6b-H,dd,J＝9.4,2.0 Hz)，2.01(C6a-H，m)，7.42(C9-H,d,J＝7.3 Hz)，7.01(C10-H,ddd,J＝7.5，7.5，0.9 Hz)，7.14(C11-H,ddd,J＝7.7，7.7，1.0 Hz)，6.88(C12-H,d,J＝7.7 Hz),1.82(C14b-H,ddd,J＝12.9，2.7，2.7 Hz)，2.74(C15-H,dt,J＝13.3，3.6 Hz)，7.21(C17-H,s),0.84(C18-H，t,J＝7.3 Hz),1.62(C19b-H,m),1.07(C19a-H,m)，1.46(C20-H,brd,J＝11.3 Hz),3.17(C21b-H,dd,J＝7.6，2.1 Hz),2.13(C21a-H,dd,J＝11.1，2.1 Hz)，3.56(-COOCH3，s)，3.48(-OCH3，s)。13CNMR数据见表1。特别说明：C9-H位于7.42 ppm，与钩藤碱相比向低场移动了0.22 ppm，说明C9-H处于N-4孤对电子的去屏蔽处，C7是A spiro构型的，C18-CH3的三重峰对称，说明Ⅵ是allo型而非normal型的〔4〕。 经检索〔2～5〕为柯诺辛。结构为corynoxan-16-carboxylic acid,16,17-didehydro-17-methoxy-2-oxo,methyl ester(7 A,3 α，5 α,20 α，16 E)。
, 百拇医药
Ⅶ：柯诺辛B，浅黄色晶体，mp 162℃～164℃。Dragendorff显橙色，分子式C22H28N2O4，分子量384。UVλEtOHmaxnm:208(ε，31120)，243(ε，17 701)，283(ε，500)。IRνKBrmaxcm-1：3 240，3 080，3 050，2 930，2 880，2 860，2 770和2 710 (C3-H与N-4的孤对电子成反式双竖键，即C3-H是α构型的〔3〕)，1 640，1 615，1 243，778，746。FAB-MS数据与Ⅵ相同。1HNMR δ ppm:9.04(C1-H,s)，2.40(C3-H,m)，3.19(C5b-H,m),2.42(C5a-H,m),2.32(C6b-H,m),1.99(C6a-H,dd,J＝11.0,2.7 Hz)，7.26(C9-H,d,J＝7.3 Hz),6.96(C10-H,ddd,J＝7.5,7.5,0.9 Hz)，7.13(C11-H,ddd,J＝7.7，7.7，1.2 Hz)，6.86(C12-H,d,J＝7.7 Hz)，1.92(C14b-H，m)，0.96(C14a-H,m)，2.63(C15-H,dt,J＝13.2 Hz)，7.34(C17-H,s),0.80(C18-H,t,J＝7.4 Hz)，1.81(C19b-H,m),1.14(C19a-H,m)，1.45(C20-H,m),3.16(C21b-H,dd,J＝7.8，2.4 Hz)，2.16(C21a-H,dd,J＝11.2，2.4 Hz),3.73(-COOCH3，s),3.52(-OCH3,s)。13CNMR数据见表1。特别说明：C18-CH3三重峰对称，Ⅶ是allo构型的〔4〕。C9-H与C3，C5，C21的化学位移相对柯诺辛分别向高场和低场移动了0.16，4.5，1.8，0.9 ppm，说明C7是B spiro构型的。经检索〔2～5〕为柯诺辛B。结构为corynoxan-16-carboxylic acid,16,17-didehydro-17-methoxy-2-oxo,methyl ester(7B，3 α，5 α，20 α，16E)。
, 百拇医药
Ⅷ：钩藤碱，白色晶体，mp 204.0℃～206.0℃。Dragendorff显橙色，分子式C22H28N2 NO4，分子量384。UVλEtOHmaxnm：206(ε，30 084)，248(ε，16 850)，280.6(ε，519)。IRνKBrmaxcm-1：3 400，3 040，2 930，2 780，1 720，1 700，1 630，1 610，1 235，740。FAB-MS数据与Ⅵ相同。1HNMR δ ppm：9.04(C1-H，s)，2.23(C3-H，m),3.22(C5b-H，m),2.44(C5a-H，J＝7.9，2.3 Hz)，2.35(C6b-H,J＝7.9，4.5 Hz)，1.97(C6a-H，m)，7.28(C9-H,d,J＝7.2 Hz)，6.98(C10-H，ddd,J＝7.5，7.5，0.9 Hz)，7.14(C11-H，ddd，J＝7.7，7.7，1.1 Hz)，6.86(C12-H，d,J＝7.7 Hz)，1.94(C14b-H,m),0.92(C14a-H,m),2.20(C15-H,m)，7.30(C17-H,s),0.78(C18-H,t,J＝7.4 Hz)，1.31(C19b-H，m)，1.01(C19a-H,m),2.14(C20-H,m),3.25(C21b-H,dd,J＝12.1，3.9 Hz)，1.62(C21a-H,t,J＝10.7 Hz)，3.55(-COOCH3，s),3.74(-OCH3，s)。13CNMR光谱数据见表1。经检索〔2，4，6～9〕为钩藤碱。结构为corynoxan-16-carboxylic acid,16,17-didehydro-17-methoxy-2-oxo,methyl estor(7B,3α，5α，20β，16E)。
, http://www.100md.com
表1 化合物Ⅵ～Ⅷ的13CNMR数据〔溶剂：CDCl3(Ⅵ)，CD3COCD3(Ⅶ、Ⅷ)：单位：ppm〕 C
Ⅵ
Ⅶ
Ⅷ
2
182.0
181.1
180.6
3
73.0
77.5
, 百拇医药
76.5
5
53.6
55.4
55.5
6
34.8
35.1
35.4
7
57.4
56.9
56.7
, 百拇医药
8
134.6
135.0
135.2
9
124.8
123.9
124.0
10
122.1
122.5
122.6
11
, 百拇医药
127.2
128.4
128.5
12
109.3
109.6
109.7
13
140.2
142.9
142.8
14
25.4
, http://www.100md.com
26.0
30.5
15
38.9
40.8
38.5
16
111.7
112.2
112.7
17
160.0
161.1
, 百拇医药
160.6
18
12.9
13.2
11.5
19
19.3
19.9
24.9
20
40.2
41.4
40.2
, 百拇医药
21
54.6
55.5
58.6
-COOR
169.0
169.0
169.0
-COOCH3
51.0
51.2
51.0
-OCH3
, 百拇医药
61.0
61.9
61.8
致谢：中国科学院昆明植物研究所植物化学开放实验室仪器组测试所有光谱数据。
*Address:Zhang Jun ,Department of Pharmacy ,The First Affiliated Hospital of Kunming Medical College,Kunming
参 考 文 献
[1] 中华人民共和国药典.一部.1963：205
[2] 龚运淮.天然有机化合物的13C核磁共振化学位移.昆明：云南科技出版社.
, 百拇医药
[3] Trager W F, et al. Tetrahedron,1967，23:365
[4] Trager W F, et al. Tetrahedron,1968，24:523
[5] Phillipson J, et al. Chem Phytochemistry,1973，12:2795
[6] Yoshio Baan, et al. Chem Pharm Bull,1975，26:2605
[7] Haginiwa J, et al. Yakugaka Zashi,1973，93:448
[8] Toshikaza Nozoye, et al. Chem Pharm Bull,1958，6:309
[9] Heminguay S R, et al. J Pharm Pharmacol,1974，26(suppl)：113
(1998-05-20 收稿), 百拇医药
单位：张竣 昆明医学院第一附属医院药剂科(650032)；杨成金 云南白药集团股份有限公司研究所；吴大刚 中国科学院昆明植物研究所
关键词：柯诺辛；柯诺辛B；钩藤碱
中草药/990106 摘 要 从钩藤Uncaria rhynchopylla总碱中又分得3个氧化吲哚生物碱：柯诺辛(corynoxine,Ⅵ)、柯诺辛B(corynoxine B,Ⅶ)和钩藤碱(rhynchophyline,Ⅷ)。通过光谱解析确定了其绝对构型。其中Ⅵ和Ⅶ首次从该植物中分得。
钩藤Uncaria rhynchophylla (Miq).Jacks.是茜草科Rubiaceae钩藤属Uncaria植物，生长于山谷、溪边，广泛分布于我国南方诸省。钩藤为中医传统常用要药，性凉、味甘苦，具有清热平肝，息风定惊，降血压之功能。用于风热头痛，头晕目眩，小儿惊厥，高血压等症〔1〕。为了进一步挖掘钩藤的药用潜能，我们对其化学成分进行了系统的研究，从中分离得到14个化合物，现报道其中的3个。
, 百拇医药
1 仪器和材料
熔点用显微熔点测定仪XRC-1型测定，温度未校正。IR用Perkin-Elmer 577测定，KBr压片。UV用UV-210A测定，无水乙醇作溶剂。MS用Autospec-3000，FAB测定。圆二色谱(CD)用J-20C仪测定，条件为0.2 cm、5 mm/min、10 nm/cm、15 mg/5 mL，MeOH作溶剂，累加1次。NMR用Brucker AM-400测定，氯仿、丙酮作溶剂，TMS内标。薄层和柱层层析用硅胶均为青岛海洋化工厂产品。碘化铋钾(Dragendorff)试剂作喷雾显色剂。钩藤于1992年4月采于云南省西双版纳，晒干后加工成细粉。植物学名由中国科学院昆明植物研究所杨增宏教授鉴定。
2 提取与分离
钩藤枝叶细干粉9 kg用95%工业乙醇冷浸24 h，渗液提取3次，减压回收乙醇得浸膏669 g，用3%HCl溶液溶解过滤，滤液用氨水中和至pH9～10，过滤，滤液用氯仿萃取3次，回收氯仿得总碱18.5 g。总碱硅胶柱层析用丙酮-石油醚梯度洗脱得到3个生物碱。
, 百拇医药
3 结构鉴定
Ⅵ：柯诺辛：白色针状晶体，mp 156.0℃～157.0℃。〔α〕17.7D-13.890°，Dragendarff显橙色，分子式C22H28N2O4，分子量384。UVλEtOHmaxnm：208.5(ε，31 122)，284.5(ε，17 727)，284.5(ε，491)。IRνKBrmaxcm-1：3 170(尖峰，-NH)，3 060，3 020，2 930，2 778(说明H-3与N-4的孤对电子成反式双竖键，即H-3是α构型的〔3〕)，1 700(酰胺基)，1 615，1 243，753。FAB MS m/z：385〔M+1〕+，384〔M〕+，383〔M-1〕+，369〔M-Me〕+，355〔M-C2H5〕+，353〔M-OCH3〕+，337，325，309，295，281，267〔C15～C16键断裂碎片〕+，241，239〔C环断裂碎片〕+，224，210，208。CD△ε(nm)：264(-)证明C3-H为α构型，287(-)和234(+)(证明C7是A spiro构型〔4〕)。1HNMR δ ppm:9.04(C1-H，s)，2.38(C3-H,dd,J＝11.4，2.7 Hz)，3.20(C5b-H，m)，2.43(C5a-H，ddd,J＝8.8，8.8，8.8 Hz)，2.32(C6b-H,dd,J＝9.4,2.0 Hz)，2.01(C6a-H，m)，7.42(C9-H,d,J＝7.3 Hz)，7.01(C10-H,ddd,J＝7.5，7.5，0.9 Hz)，7.14(C11-H,ddd,J＝7.7，7.7，1.0 Hz)，6.88(C12-H,d,J＝7.7 Hz),1.82(C14b-H,ddd,J＝12.9，2.7，2.7 Hz)，2.74(C15-H,dt,J＝13.3，3.6 Hz)，7.21(C17-H,s),0.84(C18-H，t,J＝7.3 Hz),1.62(C19b-H,m),1.07(C19a-H,m)，1.46(C20-H,brd,J＝11.3 Hz),3.17(C21b-H,dd,J＝7.6，2.1 Hz),2.13(C21a-H,dd,J＝11.1，2.1 Hz)，3.56(-COOCH3，s)，3.48(-OCH3，s)。13CNMR数据见表1。特别说明：C9-H位于7.42 ppm，与钩藤碱相比向低场移动了0.22 ppm，说明C9-H处于N-4孤对电子的去屏蔽处，C7是A spiro构型的，C18-CH3的三重峰对称，说明Ⅵ是allo型而非normal型的〔4〕。 经检索〔2～5〕为柯诺辛。结构为corynoxan-16-carboxylic acid,16,17-didehydro-17-methoxy-2-oxo,methyl ester(7 A,3 α，5 α,20 α，16 E)。
, 百拇医药
Ⅶ：柯诺辛B，浅黄色晶体，mp 162℃～164℃。Dragendorff显橙色，分子式C22H28N2O4，分子量384。UVλEtOHmaxnm:208(ε，31120)，243(ε，17 701)，283(ε，500)。IRνKBrmaxcm-1：3 240，3 080，3 050，2 930，2 880，2 860，2 770和2 710 (C3-H与N-4的孤对电子成反式双竖键，即C3-H是α构型的〔3〕)，1 640，1 615，1 243，778，746。FAB-MS数据与Ⅵ相同。1HNMR δ ppm:9.04(C1-H,s)，2.40(C3-H,m)，3.19(C5b-H,m),2.42(C5a-H,m),2.32(C6b-H,m),1.99(C6a-H,dd,J＝11.0,2.7 Hz)，7.26(C9-H,d,J＝7.3 Hz),6.96(C10-H,ddd,J＝7.5,7.5,0.9 Hz)，7.13(C11-H,ddd,J＝7.7，7.7，1.2 Hz)，6.86(C12-H,d,J＝7.7 Hz)，1.92(C14b-H，m)，0.96(C14a-H,m)，2.63(C15-H,dt,J＝13.2 Hz)，7.34(C17-H,s),0.80(C18-H,t,J＝7.4 Hz)，1.81(C19b-H,m),1.14(C19a-H,m)，1.45(C20-H,m),3.16(C21b-H,dd,J＝7.8，2.4 Hz)，2.16(C21a-H,dd,J＝11.2，2.4 Hz),3.73(-COOCH3，s),3.52(-OCH3,s)。13CNMR数据见表1。特别说明：C18-CH3三重峰对称，Ⅶ是allo构型的〔4〕。C9-H与C3，C5，C21的化学位移相对柯诺辛分别向高场和低场移动了0.16，4.5，1.8，0.9 ppm，说明C7是B spiro构型的。经检索〔2～5〕为柯诺辛B。结构为corynoxan-16-carboxylic acid,16,17-didehydro-17-methoxy-2-oxo,methyl ester(7B，3 α，5 α，20 α，16E)。
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Ⅷ：钩藤碱，白色晶体，mp 204.0℃～206.0℃。Dragendorff显橙色，分子式C22H28N2 NO4，分子量384。UVλEtOHmaxnm：206(ε，30 084)，248(ε，16 850)，280.6(ε，519)。IRνKBrmaxcm-1：3 400，3 040，2 930，2 780，1 720，1 700，1 630，1 610，1 235，740。FAB-MS数据与Ⅵ相同。1HNMR δ ppm：9.04(C1-H，s)，2.23(C3-H，m),3.22(C5b-H，m),2.44(C5a-H，J＝7.9，2.3 Hz)，2.35(C6b-H,J＝7.9，4.5 Hz)，1.97(C6a-H，m)，7.28(C9-H,d,J＝7.2 Hz)，6.98(C10-H，ddd,J＝7.5，7.5，0.9 Hz)，7.14(C11-H，ddd，J＝7.7，7.7，1.1 Hz)，6.86(C12-H，d,J＝7.7 Hz)，1.94(C14b-H,m),0.92(C14a-H,m),2.20(C15-H,m)，7.30(C17-H,s),0.78(C18-H,t,J＝7.4 Hz)，1.31(C19b-H，m)，1.01(C19a-H,m),2.14(C20-H,m),3.25(C21b-H,dd,J＝12.1，3.9 Hz)，1.62(C21a-H,t,J＝10.7 Hz)，3.55(-COOCH3，s),3.74(-OCH3，s)。13CNMR光谱数据见表1。经检索〔2，4，6～9〕为钩藤碱。结构为corynoxan-16-carboxylic acid,16,17-didehydro-17-methoxy-2-oxo,methyl estor(7B,3α，5α，20β，16E)。
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表1 化合物Ⅵ～Ⅷ的13CNMR数据〔溶剂：CDCl3(Ⅵ)，CD3COCD3(Ⅶ、Ⅷ)：单位：ppm〕 C
Ⅵ
Ⅶ
Ⅷ
2
182.0
181.1
180.6
3
73.0
77.5
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76.5
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40.2
41.4
40.2
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21
54.6
55.5
58.6
-COOR
169.0
169.0
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-COOCH3
51.0
51.2
51.0
-OCH3
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61.0
61.9
61.8
致谢：中国科学院昆明植物研究所植物化学开放实验室仪器组测试所有光谱数据。
*Address:Zhang Jun ,Department of Pharmacy ,The First Affiliated Hospital of Kunming Medical College,Kunming
参 考 文 献
[1] 中华人民共和国药典.一部.1963：205
[2] 龚运淮.天然有机化合物的13C核磁共振化学位移.昆明：云南科技出版社.
, 百拇医药
[3] Trager W F, et al. Tetrahedron,1967，23:365
[4] Trager W F, et al. Tetrahedron,1968，24:523
[5] Phillipson J, et al. Chem Phytochemistry,1973，12:2795
[6] Yoshio Baan, et al. Chem Pharm Bull,1975，26:2605
[7] Haginiwa J, et al. Yakugaka Zashi,1973，93:448
[8] Toshikaza Nozoye, et al. Chem Pharm Bull,1958，6:309
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(1998-05-20 收稿), 百拇医药