月腺大戟的化学成分研究
作者：王文祥* 丁杏苞**
单位：王文祥* 丁杏苞***山东省医学科学院药物研究所(济南250062)
关键词：月腺大戟；月腺大戟苷A
中草药/990101 摘 要 从月腺大戟Euphorbia ebracteolata Hayata的干燥根中又分得5个化合物。根据理化数据和光谱分析，鉴定为：β-谷甾醇(Ⅰ)、3-呋喃甲酸(Ⅱ)、正二十四烷酸(Ⅲ)、胡萝卜苷(Ⅳ)、5-(3′，5′-二羟基)苯甲酰氧基2-吡咯甲酰葡萄糖苷(Ⅴ)。其中化合物Ⅴ为新化合物，命名为月腺大戟苷A(ebracteolatinoside A)。
Studies on the Chemical Constituents of
, 百拇医药
Yuexiandaji (Euphorbia ebracteolata)
Wang Wenxiang and Ding Xingbao (Institute of Materia Medica, Shandong Academy of Medical Science, Jinan 250062)
Abstract Five compounds were isolated from the root of Euphorbia ebracteolata Hayata. Base upon physico-chemical properties and spectral data, they were identified as β-sitosterol (Ⅰ)， β-furancarboxylic acid (Ⅱ)， n-tetracosanoic acid (Ⅲ), daucosterol (Ⅳ), 5-(3′5′-dihydroxy benzoyl) pyrrole-2-carbonyl-β-glucopyranoside (Ⅴ).Ⅴ is a new compound tentatively named as ebracteolatinoside A.
, 百拇医药
Key words Euphorbia ebracteolata ebracteolatinoside A
月腺大戟Euphorbia ebracteolata Hayata为大戟科植物，其味辛、性平、有大毒，始载于《神农本草经》，具有散结杀虫的功效，民间常用于治疗结核和癌症。为寻找该植物的有效成分，更好地开发利用，我们对山东省青州产的月腺大戟进行了系统的研究，在其脂溶性部位首次分得4个萜类化合物后〔1〕，又进一步分离得到5个化合物。经鉴定为：β-谷甾醇(Ⅰ)、3-呋喃甲酸(Ⅱ)、正二十四烷酸(Ⅲ)、胡萝卜苷(Ⅳ)和5-(3′，5′-二羟基)-苯甲酰氧基2-吡咯甲酰葡萄糖苷(Ⅴ)。其中化合物Ⅴ为新化合物，命名为月腺大戟苷A (ebracteolatinoside A)，其化学结构式见图1。
图1 月腺大戟苷A的化学结构式
, http://www.100md.com
化合物Ⅴ为灰黄色粉末，mp 160℃，FAB-MS 426 〔M+H〕+，元素分析分子式为C18H19O11N，三氯化铁反应阳性。IRνKBrmaxcm-1：3 400酚羟基，1 710，1 690(2个酯羰基)，1 640，1 600(C-C＝C-C＝O)，1 550，1 450芳环骨架振动。1HNMR除糖的信号外只有5个芳质子和3个活泼氢质子。5个芳氢质子分别为：6.13 ppm(1 H,s)，6.38 ppm(1 H,d,J＝5.2)，6.94 ppm(2 H,s)，8.06 ppm(1 H,d,J＝5.2)。其中8.06与6.38质子有偶合关系，1H-1H Cosy 谱中，这2个质子有相关峰，因化合物含有N，从偶合常数上看只能是吡咯或吡啶上2个相邻的不饱和芳氢，另外3个质子中6.94为2个质子并且是单峰，结合活泼氢质子9.26(2 H,brs)2个酚羟基，说明化合物Ⅴ可能含有一个具有对称结构的三取代苯，并且2个酚羟基处于对称位置。
, 百拇医药
13CNMR和DEPT谱中(见表1)，除一个六碳糖外，只有8个芳碳和2个酯羰基信号。在8个芳碳中，145.90和109.02的峰高约是其他同类碳峰高的2倍，提示可能含有对称结构，进一步说明上述推断。
表1 化合物Ⅴ的13CNMR，DEPT，1H-13C Cosy C
13CNMR
DEPT
one bond
1H-13C correlation
long rang
, 百拇医药
1H-13C correlation
2
146.16
C
H-3，H-4
3
116.40
CH
H-4(δ6.38)
H-3
4
156.26
, 百拇医药
CH
H-3(δ8.07)
H-4
5
119.73
C
H-3，H-4
6
172.98
C＝O
H-4
1′
138.87
, 百拇医药
C
H-2′，H-6′，H-4′
2′
109.02
CH
H-2′(δ6.94)
H-4′，H-6′
3′
145.00
C
H-2′，H-4′，H-6′
4′
, 百拇医药 144.33
CH
H-4′(δ6.13)
H-2′，H-6′
5′
145.90
C
H-4′，H-2′，H-6′
6′
109.02
CH
H-6′(6.94)
H-4′，H-2′
, 百拇医药
7′
166.10
C＝O
H-2′，H-6′
由13C-1H Cosy谱中(见表1)可见6.94，6.13氢分别与109.2和144.33碳有偶合关系，而13C-1H远程Cosy谱中，6.94氢与166.1，145.90，138.87，109.02的碳以及6.13氢与145.90，138.87，109.22的碳有偶合关系，这些数据与上述推断表明该化合物有碎片(见右图)：166.10酯羰基碳与苯环相连，FAB-MS 153为基
峰也可证实。
另外13C-1H Cosy谱中，8.06与6.38的氢分别与156.26，116.40的碳相关，在远程13C-1H Cosy谱中8.06的氢又与172.90，116.40，146.16以及119.73的碳有偶合关系，而6.38的氢只与146.16，156.20，119.73合关系，从而说明该化合物
有碎片：
, http://www.100md.com
的碳有偶根据以上两碎片，吡咯环氮上的活泼氢在氢谱上处于较低场，因其两侧均有羰基，能形成分子内氢键，在氢谱8.95 ppm (1 H,br.s)证实其存在。
将化合物Ⅴ加1 mol/L HCl水解，放置有白色针状结晶析出，水解液经硅胶薄层并与葡萄糖、半乳糖标准品对照，邻苯二甲酸苯铵显色，水解液有与葡萄糖相同Rf值斑点。
将化合物Ⅴ中葡萄糖的13CNMR数据与标准葡萄糖的13CNMR数据比较(见表2)，确定葡萄糖1位β键与苷元相连。因而鉴定化合物Ⅴ为5-(3′，5′-二羟基)苯甲酰氧基2-吡咯甲酰β葡萄糖苷，是一新的化合物，命名为月腺大戟苷A。表2 D-吡喃葡萄糖(β-型)与苷化D-吡喃葡萄糖(化合物Ⅴ)数据比较(13CNMR，DNSO) D-glucopyranoside (β-model)
13CNMR
, 百拇医药
glucosidylation of D-glucopy-
ranoside (β-model) V13CNMR
C1′
95.7
C1′
100.61
C2′
73.9
C2′
73.46
, 百拇医药 C3′
75.5
C3′
76.48
C4′
69.9
C4′
69.86
C5′
75.7
C5′
74.27
, 百拇医药
C6′
60.6
C6′
63.45
1 仪器和材料
熔点用WL-1型显微熔点测定仪，未校正。紫外光谱用UV-2201紫外分光光度计。红外光谱用Perkin-Elmer 983红外分光光度计。核磁共振谱用VXR-300型核磁共振光谱仪。质谱用DMS-DX300型质谱仪。薄层层析用硅胶G，柱层析用硅胶(200目)均为青岛海洋化工厂生产。
药材于1995年8月3日采自山东青州。
2 提取和分离
月腺大戟的干燥根粗粉10 kg用工业EtOH分次索氏提取20 h，醇提物去醇后加适量水稀释，依次用石油醚，CHCl3，n-BuOH反复萃取，得石油醚萃取物75 g，CHCl3萃取物101.5 g和n-BuOH萃取物95.5 g。
, 百拇医药
将石油醚部分经硅胶柱层析，石油醚-Me2CO梯度洗脱得化合物Ⅰ。氯仿部分反复进行硅胶柱层析，石油醚-Me2CO和CHCl3-CH3OH梯度洗脱得化合物Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ。n-BuOH部分经大孔树脂和硅胶柱层，氯仿-甲醇梯度洗脱得化合物Ⅴ。
3 鉴定
化合物Ⅰ：白色针晶，mp 155℃，分子式C29H50O。 Libermann反应阳性。IR与已知化合物β-谷甾醇红外光谱基本一致〔2〕，并且与已知品共TLC，Rf值一致，鉴定化合物Ⅰ为β-谷甾醇。
化合物Ⅱ：白色柱晶，mp 109℃～110℃，分子式C6H4O3，EI-MS显示分子量为112，IRνKBrmaxcm-1：3 300～2 500(-COOH)，1 650(>C＝O)，1 610(O-C1＝C1-C＝O)，1 400，1 450芳环骨架振动。1HNMR和13CNMR与文献报道的3-呋喃甲酸的氢谱，碳谱基本一致，鉴定化合物Ⅱ为3-呋喃甲酸。
, 百拇医药
化合物Ⅲ：白色结晶，mp 70℃，EI-MS分子离子峰为368，并呈现一系列相差CH2的碎片峰，显示典型长链脂肪酸的特征，IRνKBrmaxcm-1：3 300～2 500(COOH)，2 917，2 848(C-H)，1 720(C＝O)，720〔(CH2)n，n≥4〕，红外光谱和质谱与已知化合物标准谱对照〔4，5〕一致。鉴定化合物Ⅲ为正二十四烷酸。
化合物Ⅳ：白色粉末，mp 308℃，IRνKBrmaxcm-1：3 408，2 957，2 867，1 627，1 462，1 376，1 164。以上数据与文献报道胡萝卜苷一致。与已知品对照薄层具有相同的Rf值，鉴定化合物Ⅳ为胡萝卜苷。
化合物Ⅴ：灰黄色粉末，mp 160℃，元素分析实测值：C 50.9%，H 4.50%，N 3.40%；理论值：C 51.05%，H 4.39%，N 3.29%；分子式C18H19O11N。IRνKBrmaxcm-1：3 400，1 710，1 690，1 640，1 550，1 450，1 250，1 040，990，890。13CNMR、13C-1H Cosy、DEPT和13C-1H远程Cosy谱见表1，根据以上数据鉴定化合物Ⅴ为5-(3′，5′二羟基)苯甲酰氧基2-吡咯甲酰葡萄糖苷，为一新化合物。
, http://www.100md.com
致谢：本植物由山东省中医药研究所彭广芳研究员鉴定，红外、核磁和质谱分别由山东医科大学中心实验室、南京金陵石化研究院和中科院化学研究所代测。
*Address:Wang Wenxiang,Institute of Materia Medica,Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan
**联系人
参 考 文 献
[1] 王文祥，等.药学学报，1998，33(2)：128
[2] Salm N P, et al.Phytochemistry,1971，10：1949
[3] 于德泉.分析化学手册(第五分册)核磁共振波谱分析.北京：化学工业出版社，1989：218
[4] Hellr S R, et al.EPA/WIH Mass Spectral Data Base.vol 3. Washiton:US Govermment Printing,1978：2090
[5] Sadler Infrared Grating Spectra.vol 11～12.10275 K
(1998-05-11收稿), http://www.100md.com(王文祥* 丁杏苞**)
单位：王文祥* 丁杏苞***山东省医学科学院药物研究所(济南250062)
关键词：月腺大戟；月腺大戟苷A
中草药/990101 摘 要 从月腺大戟Euphorbia ebracteolata Hayata的干燥根中又分得5个化合物。根据理化数据和光谱分析，鉴定为：β-谷甾醇(Ⅰ)、3-呋喃甲酸(Ⅱ)、正二十四烷酸(Ⅲ)、胡萝卜苷(Ⅳ)、5-(3′，5′-二羟基)苯甲酰氧基2-吡咯甲酰葡萄糖苷(Ⅴ)。其中化合物Ⅴ为新化合物，命名为月腺大戟苷A(ebracteolatinoside A)。
Studies on the Chemical Constituents of
, 百拇医药
Yuexiandaji (Euphorbia ebracteolata)
Wang Wenxiang and Ding Xingbao (Institute of Materia Medica, Shandong Academy of Medical Science, Jinan 250062)
Abstract Five compounds were isolated from the root of Euphorbia ebracteolata Hayata. Base upon physico-chemical properties and spectral data, they were identified as β-sitosterol (Ⅰ)， β-furancarboxylic acid (Ⅱ)， n-tetracosanoic acid (Ⅲ), daucosterol (Ⅳ), 5-(3′5′-dihydroxy benzoyl) pyrrole-2-carbonyl-β-glucopyranoside (Ⅴ).Ⅴ is a new compound tentatively named as ebracteolatinoside A.
, 百拇医药
Key words Euphorbia ebracteolata ebracteolatinoside A
月腺大戟Euphorbia ebracteolata Hayata为大戟科植物，其味辛、性平、有大毒，始载于《神农本草经》，具有散结杀虫的功效，民间常用于治疗结核和癌症。为寻找该植物的有效成分，更好地开发利用，我们对山东省青州产的月腺大戟进行了系统的研究，在其脂溶性部位首次分得4个萜类化合物后〔1〕，又进一步分离得到5个化合物。经鉴定为：β-谷甾醇(Ⅰ)、3-呋喃甲酸(Ⅱ)、正二十四烷酸(Ⅲ)、胡萝卜苷(Ⅳ)和5-(3′，5′-二羟基)-苯甲酰氧基2-吡咯甲酰葡萄糖苷(Ⅴ)。其中化合物Ⅴ为新化合物，命名为月腺大戟苷A (ebracteolatinoside A)，其化学结构式见图1。
图1 月腺大戟苷A的化学结构式
, http://www.100md.com
化合物Ⅴ为灰黄色粉末，mp 160℃，FAB-MS 426 〔M+H〕+，元素分析分子式为C18H19O11N，三氯化铁反应阳性。IRνKBrmaxcm-1：3 400酚羟基，1 710，1 690(2个酯羰基)，1 640，1 600(C-C＝C-C＝O)，1 550，1 450芳环骨架振动。1HNMR除糖的信号外只有5个芳质子和3个活泼氢质子。5个芳氢质子分别为：6.13 ppm(1 H,s)，6.38 ppm(1 H,d,J＝5.2)，6.94 ppm(2 H,s)，8.06 ppm(1 H,d,J＝5.2)。其中8.06与6.38质子有偶合关系，1H-1H Cosy 谱中，这2个质子有相关峰，因化合物含有N，从偶合常数上看只能是吡咯或吡啶上2个相邻的不饱和芳氢，另外3个质子中6.94为2个质子并且是单峰，结合活泼氢质子9.26(2 H,brs)2个酚羟基，说明化合物Ⅴ可能含有一个具有对称结构的三取代苯，并且2个酚羟基处于对称位置。
, 百拇医药
13CNMR和DEPT谱中(见表1)，除一个六碳糖外，只有8个芳碳和2个酯羰基信号。在8个芳碳中，145.90和109.02的峰高约是其他同类碳峰高的2倍，提示可能含有对称结构，进一步说明上述推断。
表1 化合物Ⅴ的13CNMR，DEPT，1H-13C Cosy C
13CNMR
DEPT
one bond
1H-13C correlation
long rang
, 百拇医药
1H-13C correlation
2
146.16
C
H-3，H-4
3
116.40
CH
H-4(δ6.38)
H-3
4
156.26
, 百拇医药
CH
H-3(δ8.07)
H-4
5
119.73
C
H-3，H-4
6
172.98
C＝O
H-4
1′
138.87
, 百拇医药
C
H-2′，H-6′，H-4′
2′
109.02
CH
H-2′(δ6.94)
H-4′，H-6′
3′
145.00
C
H-2′，H-4′，H-6′
4′
, 百拇医药 144.33
CH
H-4′(δ6.13)
H-2′，H-6′
5′
145.90
C
H-4′，H-2′，H-6′
6′
109.02
CH
H-6′(6.94)
H-4′，H-2′
, 百拇医药
7′
166.10
C＝O
H-2′，H-6′
由13C-1H Cosy谱中(见表1)可见6.94，6.13氢分别与109.2和144.33碳有偶合关系，而13C-1H远程Cosy谱中，6.94氢与166.1，145.90，138.87，109.02的碳以及6.13氢与145.90，138.87，109.22的碳有偶合关系，这些数据与上述推断表明该化合物有碎片(见右图)：166.10酯羰基碳与苯环相连，FAB-MS 153为基
峰也可证实。另外13C-1H Cosy谱中，8.06与6.38的氢分别与156.26，116.40的碳相关，在远程13C-1H Cosy谱中8.06的氢又与172.90，116.40，146.16以及119.73的碳有偶合关系，而6.38的氢只与146.16，156.20，119.73合关系，从而说明该化合物
有碎片：, http://www.100md.com
的碳有偶根据以上两碎片，吡咯环氮上的活泼氢在氢谱上处于较低场，因其两侧均有羰基，能形成分子内氢键，在氢谱8.95 ppm (1 H,br.s)证实其存在。
将化合物Ⅴ加1 mol/L HCl水解，放置有白色针状结晶析出，水解液经硅胶薄层并与葡萄糖、半乳糖标准品对照，邻苯二甲酸苯铵显色，水解液有与葡萄糖相同Rf值斑点。
将化合物Ⅴ中葡萄糖的13CNMR数据与标准葡萄糖的13CNMR数据比较(见表2)，确定葡萄糖1位β键与苷元相连。因而鉴定化合物Ⅴ为5-(3′，5′-二羟基)苯甲酰氧基2-吡咯甲酰β葡萄糖苷，是一新的化合物，命名为月腺大戟苷A。表2 D-吡喃葡萄糖(β-型)与苷化D-吡喃葡萄糖(化合物Ⅴ)数据比较(13CNMR，DNSO) D-glucopyranoside (β-model)
13CNMR
, 百拇医药
glucosidylation of D-glucopy-
ranoside (β-model) V13CNMR
C1′
95.7
C1′
100.61
C2′
73.9
C2′
73.46
, 百拇医药 C3′
75.5
C3′
76.48
C4′
69.9
C4′
69.86
C5′
75.7
C5′
74.27
, 百拇医药
C6′
60.6
C6′
63.45
1 仪器和材料
熔点用WL-1型显微熔点测定仪，未校正。紫外光谱用UV-2201紫外分光光度计。红外光谱用Perkin-Elmer 983红外分光光度计。核磁共振谱用VXR-300型核磁共振光谱仪。质谱用DMS-DX300型质谱仪。薄层层析用硅胶G，柱层析用硅胶(200目)均为青岛海洋化工厂生产。
药材于1995年8月3日采自山东青州。
2 提取和分离
月腺大戟的干燥根粗粉10 kg用工业EtOH分次索氏提取20 h，醇提物去醇后加适量水稀释，依次用石油醚，CHCl3，n-BuOH反复萃取，得石油醚萃取物75 g，CHCl3萃取物101.5 g和n-BuOH萃取物95.5 g。
, 百拇医药
将石油醚部分经硅胶柱层析，石油醚-Me2CO梯度洗脱得化合物Ⅰ。氯仿部分反复进行硅胶柱层析，石油醚-Me2CO和CHCl3-CH3OH梯度洗脱得化合物Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ。n-BuOH部分经大孔树脂和硅胶柱层，氯仿-甲醇梯度洗脱得化合物Ⅴ。
3 鉴定
化合物Ⅰ：白色针晶，mp 155℃，分子式C29H50O。 Libermann反应阳性。IR与已知化合物β-谷甾醇红外光谱基本一致〔2〕，并且与已知品共TLC，Rf值一致，鉴定化合物Ⅰ为β-谷甾醇。
化合物Ⅱ：白色柱晶，mp 109℃～110℃，分子式C6H4O3，EI-MS显示分子量为112，IRνKBrmaxcm-1：3 300～2 500(-COOH)，1 650(>C＝O)，1 610(O-C1＝C1-C＝O)，1 400，1 450芳环骨架振动。1HNMR和13CNMR与文献报道的3-呋喃甲酸的氢谱，碳谱基本一致，鉴定化合物Ⅱ为3-呋喃甲酸。
, 百拇医药
化合物Ⅲ：白色结晶，mp 70℃，EI-MS分子离子峰为368，并呈现一系列相差CH2的碎片峰，显示典型长链脂肪酸的特征，IRνKBrmaxcm-1：3 300～2 500(COOH)，2 917，2 848(C-H)，1 720(C＝O)，720〔(CH2)n，n≥4〕，红外光谱和质谱与已知化合物标准谱对照〔4，5〕一致。鉴定化合物Ⅲ为正二十四烷酸。
化合物Ⅳ：白色粉末，mp 308℃，IRνKBrmaxcm-1：3 408，2 957，2 867，1 627，1 462，1 376，1 164。以上数据与文献报道胡萝卜苷一致。与已知品对照薄层具有相同的Rf值，鉴定化合物Ⅳ为胡萝卜苷。
化合物Ⅴ：灰黄色粉末，mp 160℃，元素分析实测值：C 50.9%，H 4.50%，N 3.40%；理论值：C 51.05%，H 4.39%，N 3.29%；分子式C18H19O11N。IRνKBrmaxcm-1：3 400，1 710，1 690，1 640，1 550，1 450，1 250，1 040，990，890。13CNMR、13C-1H Cosy、DEPT和13C-1H远程Cosy谱见表1，根据以上数据鉴定化合物Ⅴ为5-(3′，5′二羟基)苯甲酰氧基2-吡咯甲酰葡萄糖苷，为一新化合物。
, http://www.100md.com
致谢：本植物由山东省中医药研究所彭广芳研究员鉴定，红外、核磁和质谱分别由山东医科大学中心实验室、南京金陵石化研究院和中科院化学研究所代测。
*Address:Wang Wenxiang,Institute of Materia Medica,Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan
**联系人
参 考 文 献
[1] 王文祥，等.药学学报，1998，33(2)：128
[2] Salm N P, et al.Phytochemistry,1971，10：1949
[3] 于德泉.分析化学手册(第五分册)核磁共振波谱分析.北京：化学工业出版社，1989：218
[4] Hellr S R, et al.EPA/WIH Mass Spectral Data Base.vol 3. Washiton:US Govermment Printing,1978：2090
[5] Sadler Infrared Grating Spectra.vol 11～12.10275 K
(1998-05-11收稿), http://www.100md.com(王文祥* 丁杏苞**)
参见：首页 > 中医药 > 中药专业 > 中草药汇编 > 中药大典 > 根类 > 大戟