维生素A加强四氯化碳对大鼠肝毒性的实验研究
作者：孙凯 常元勋 郭群 刘尚军 刘文献 贝涛 赵茜 江泉观
单位：孙 凯 常元勋 郭 群 赵 茜 江泉观 (北京医科大学劳动卫生教研室 100083)； 刘尚军 (山东省枣庄矿物局中心医院)； 刘文献 贝 涛 (河南省平顶山煤炭卫生学校)； 孙 凯 常元勋 郭 群 赵 茜 江泉观 (中国医学科学院药物研究所安全评价室)
关键词：
卫生毒理学杂志990115 已知肝脏Kupffer细胞功能状态与某些肝脏毒物毒作用关系的研究，是近来毒理学研究的重要方面[1]。本方法参考Elsisi法[2]建立Kupffer细胞功能活化动物模型，探讨其在四氯化碳致肝脏的毒性中的作用。
材料与方法
1.主要试剂：维生素A(VA)：北京天象人生物工程公司提供，纯度99.9%；CCl4：北京试剂厂提供，纯度99.9%；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA试剂盒：北京邦定生物工程公司提供；L-丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、天冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒均由德国Centronic公司提供。
, http://www.100md.com
2.动物分组与处理：健康雄性Wistar大鼠28只(170～200g)，由北京医科大学实验动物部提供。随机分为正常对照组、维生素A处理组(VA组)、四氯化碳处理组(CCl4组)和VA及CCl4联合处理组(VA+CCl4组)，每组7只。正常对照组每日经口给予10%丙二醇及7%吐温-20，每100g体重给予1.5ml,连续7天。VA组和VA+CCl4组每日经口给予VA(溶于10%丙二醇及7%吐温-20)，剂量为250000IU/kg,连续7天。VA+CCl4组在VA处理后第8天和CCl4组通过腹腔注射给予0.15ml/kg CCl4(溶于谷物油)。
3.观察指标：在上述处理后24小时，每组随机断头处死5只大鼠，取血制备血清，用于测定以下指标：血清ALT、AST活性及血清TNF-α含量。
结果与讨论
, 百拇医药
由附表可见，VA组及CCl4组大鼠血清ALT活性均高于对照组，但差异无显著性。VA+CCl4组大鼠血清ALT活性极显著高于对照组、VA组及CCl4组(P<0.01)。VA组及CCl4组大鼠血清AST活性均高于对照组，但差异无显著性。VA+CCl4组大鼠血清AST活性极显著高于对照组、VA组及CCl4组(P<0.01)。VA组大鼠血清TNF-α含量显著高于对照组(P<0.05)，CCl4组血清TNF-α含量高于对照组，但差异无显著性。VA+CCl4组血清TNF-α含量均极显著高于对照组、VA组及CCl4组(P<0.01)。由此可见，大鼠经Kupffer细胞功能活化剂VA(250 000IU/kg)连续处理7天后，再经腹腔注射CCl4 0.15ml/kg,大鼠血清ALT、AST活性显著升高(P<0.01)。然而，单独用相同剂量CCl4处理大鼠，血清AST、ALT活性没有异常升高。已知VA是Kuppfer细胞功能活化剂[1]，本研究发现VA组和VA组+cd组血清中的TNF-α含量升高。推测血清中TNF-α含量升高可能与Kupffer细胞功能被活化并释放入血清有关。
, 百拇医药
附表 CCl4对不同处理组大鼠血清ALT(U/L)、AST(U/L)活性及TNF-α含量(pg/ml)的影响 组别
ALT
AST
TNF-α
对照组
95.91±12.24
135.14±15.73
72.93±15.43
VA组
113.61±24.05
159.06±23.76
, 百拇医药
115.01±25.59*
CCl4组
140.38±42.10
179.14±42.28
86.15±9.45
VA+CCl4组
275.51±24.52**##
451.34±35.83**＃＃
157.07±26.74**##
与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 与VA组、与CCl4组比较 ## P<0.01
, 百拇医药
以上表明，VA处理使得Kupffcr细胞功能活化，从而加重CCl4诱发的肝功损伤，表现为ALT和AST活性升高。同时还发现Kupffer细胞释放入血清中的TNF-α的量增加。本研究动物模型制备实验是成功的。它为研究Kupffer细胞功能状态与某些肝毒物关系提供了有效模型。
参考文献
1.常元勋.职业医学进展.第1卷.北京：人民卫生出版社，1998，132～136
2.Elsisi,et al.Toxicol Appl Phamacal,1993,119(2):295～301.
(修回日期 1998年11月), 百拇医药
单位：孙 凯 常元勋 郭 群 赵 茜 江泉观 (北京医科大学劳动卫生教研室 100083)； 刘尚军 (山东省枣庄矿物局中心医院)； 刘文献 贝 涛 (河南省平顶山煤炭卫生学校)； 孙 凯 常元勋 郭 群 赵 茜 江泉观 (中国医学科学院药物研究所安全评价室)
关键词：
卫生毒理学杂志990115 已知肝脏Kupffer细胞功能状态与某些肝脏毒物毒作用关系的研究，是近来毒理学研究的重要方面[1]。本方法参考Elsisi法[2]建立Kupffer细胞功能活化动物模型，探讨其在四氯化碳致肝脏的毒性中的作用。
材料与方法
1.主要试剂：维生素A(VA)：北京天象人生物工程公司提供，纯度99.9%；CCl4：北京试剂厂提供，纯度99.9%；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA试剂盒：北京邦定生物工程公司提供；L-丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、天冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒均由德国Centronic公司提供。
, http://www.100md.com
2.动物分组与处理：健康雄性Wistar大鼠28只(170～200g)，由北京医科大学实验动物部提供。随机分为正常对照组、维生素A处理组(VA组)、四氯化碳处理组(CCl4组)和VA及CCl4联合处理组(VA+CCl4组)，每组7只。正常对照组每日经口给予10%丙二醇及7%吐温-20，每100g体重给予1.5ml,连续7天。VA组和VA+CCl4组每日经口给予VA(溶于10%丙二醇及7%吐温-20)，剂量为250000IU/kg,连续7天。VA+CCl4组在VA处理后第8天和CCl4组通过腹腔注射给予0.15ml/kg CCl4(溶于谷物油)。
3.观察指标：在上述处理后24小时，每组随机断头处死5只大鼠，取血制备血清，用于测定以下指标：血清ALT、AST活性及血清TNF-α含量。
结果与讨论
, 百拇医药
由附表可见，VA组及CCl4组大鼠血清ALT活性均高于对照组，但差异无显著性。VA+CCl4组大鼠血清ALT活性极显著高于对照组、VA组及CCl4组(P<0.01)。VA组及CCl4组大鼠血清AST活性均高于对照组，但差异无显著性。VA+CCl4组大鼠血清AST活性极显著高于对照组、VA组及CCl4组(P<0.01)。VA组大鼠血清TNF-α含量显著高于对照组(P<0.05)，CCl4组血清TNF-α含量高于对照组，但差异无显著性。VA+CCl4组血清TNF-α含量均极显著高于对照组、VA组及CCl4组(P<0.01)。由此可见，大鼠经Kupffer细胞功能活化剂VA(250 000IU/kg)连续处理7天后，再经腹腔注射CCl4 0.15ml/kg,大鼠血清ALT、AST活性显著升高(P<0.01)。然而，单独用相同剂量CCl4处理大鼠，血清AST、ALT活性没有异常升高。已知VA是Kuppfer细胞功能活化剂[1]，本研究发现VA组和VA组+cd组血清中的TNF-α含量升高。推测血清中TNF-α含量升高可能与Kupffer细胞功能被活化并释放入血清有关。
, 百拇医药
附表 CCl4对不同处理组大鼠血清ALT(U/L)、AST(U/L)活性及TNF-α含量(pg/ml)的影响 组别
ALT
AST
TNF-α
对照组
95.91±12.24
135.14±15.73
72.93±15.43
VA组
113.61±24.05
159.06±23.76
, 百拇医药
115.01±25.59*
CCl4组
140.38±42.10
179.14±42.28
86.15±9.45
VA+CCl4组
275.51±24.52**##
451.34±35.83**＃＃
157.07±26.74**##
与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 与VA组、与CCl4组比较 ## P<0.01
, 百拇医药
以上表明，VA处理使得Kupffcr细胞功能活化，从而加重CCl4诱发的肝功损伤，表现为ALT和AST活性升高。同时还发现Kupffer细胞释放入血清中的TNF-α的量增加。本研究动物模型制备实验是成功的。它为研究Kupffer细胞功能状态与某些肝毒物关系提供了有效模型。
参考文献
1.常元勋.职业医学进展.第1卷.北京：人民卫生出版社，1998，132～136
2.Elsisi,et al.Toxicol Appl Phamacal,1993,119(2):295～301.
(修回日期 1998年11月), 百拇医药