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编号:10236505
一氧化氮治疗仪的临床应用研究*
http://www.100md.com 《广东医学》 1999年第1期
     作者:刘仲明1 刘 芳1 徐衍梅2 徐远达3 王 伟4 赵子文5 潘 力6

    单位:1广州军区广州总医院医学实验科(510010); 2广东省心血管病研究所;3广州呼吸疾病研究所;4新疆军区高山病研究所;5广州市第一人民医院; 6广东省妇幼保健院

    关键词:一氧化氮;肺动脉高压

    广东医学990104

    【摘要】 目的 探讨吸入一氧化氮(NO)治疗不同类型的肺动脉高压的适应证及疗效。方法 采用BG-951型一氧化氮治疗仪治疗先天性心脏病(CHD)伴肺动脉高压(PH)患儿81例、高原性肺水肿22例、新生儿持续肺动脉高压(PPHN)10例、肺心病20例、哮喘10例,共计5种类型143例患者。结果 对CHD伴PH患儿可显著降低PAP(P<0.01),对高原肺水肿患者肺部湿性罗音和X线胸片阴影消失时间比常规治疗显著缩短(P<0.01),对PPHN患儿氧合指数显著改善,肺动脉压力降低(P<0.05),对肺心病血氧分压及血氧饱和度明显改变(P<0.05),对10例哮喘患者肺通气功能改变率为20%有4例,改变率为10%有3例。结论 BG-951型一氧化氮治疗仪性能稳定可靠,治疗多种肺动脉高压安全、有效。
, 百拇医药
    Instrument of inhaled nitric oxide and clinical application Liu Zhongming, Liu Fang, Xu Yanmei, et al. General Hospital of Guangzhou Unit of PLA, Guangzhou 510010

    【Abstract】 Objective To study the indication and effectiveness of NO inhalation in acute all types of pulmonary hypertension. Methods Using BG-951 NO inhaled instrument to cure 81 children with congenital heart disease (CHD) and pulmonary hypertension (PH), 22 high -altitude pulmonary edema, 10 newborns with persistent pulmonary hypertension (PPHN), 20 patients with pulmonary disease, 8 patients with bronchial tone, there are five types and 141 patients in all.Results For CHD and PH children, PAP can be reduced (P<0.01); For high-altitude pulmonary edema patients, the lung moist rales and the confluent of chest filme disapper quickly more than usual treatment (P<0.01); For PPHN, oxygenation and pulmonary artery pressure obviously improved (P<0.05); For pulmonary disease patients, blood oxide pressure and blood oxide saturation can be markedly increased (P<0.05);For bronchial tone patients, the lung function of the 10 cases, 4 patients show almost 20% improvement, 3 patients show 10% improvement.Conclusion BG-951 instrument of inhaled nitric oxide is very effective on these diseases.
, 百拇医药
    【Key words】 Nitric oxide Pulmonary hypertension

    一氧化氮(NO)吸入疗法是近年来开展的治疗肺动脉高压(PH)和急性肺损伤所致衰竭(ALI+ARF)的新疗法。我们从1995年12月~1997年12月,应用广州军区广州总医院和北京分析仪器厂研制的BG-951型一氧化氮治疗仪[1],治疗小儿先心病(CHD)合并肺动脉高压(PH)、高原性肺水肿等5类143例,现将结果报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 ①CHD伴PH患儿组:81例,男44例,女37例;年龄4~41岁;体重5.5~31 kg,平均11.9 kg。其中,室间隔缺损45例,动脉导管未闭12例,复合畸型24例。②高原肺水肿组:22例,男性,年龄19~42岁。患者来自海拔3 900~5 400 m边防哨卡,进入高原3~5 d内患病。临床及胸部X线片检查均符合高原病诊断标准。③新生儿持续肺动脉高压(PPHN)组:10例,男7例,女3例;胎龄36±5周,体重1 895±560 g。临床及胸部X线片检查均符合PPHN的诊断标准。④肺心病组:20例,男13例,女7例;年龄65±6.7岁,符合肺心病诊断标准且伴有 Ⅱ 型呼吸衰竭。⑤哮喘组:10例,男5例,女5例;年龄40±10岁,经肺通气功能测定有轻度到中度气管阻塞,扩张试验阳性。
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    1.2 治疗方法 ①CHD伴PH患儿组:应用BG-951型一氧化氮治疗仪,面罩一次性吸入NO治疗气20 min[治疗气中NO浓度为(25~45)×10-6,氧气浓度为50%]。②高原肺水肿组:在硝苯吡啶治疗的基础上,应用BG-951型一氧化氮治疗仪,面罩一次性吸入NO治疗气30 min(治疗气中NO浓度为10 ×10-6,氧气浓度为80%)。③PPHN患儿组:采用BG-951型一氧化氮治疗仪和Newport E 150呼吸机配用,选择压力限制模式;总量10~12 L/min。NO浓度20 ×10-6开始,经6 h后降为6 ×10-6,治疗36~72 h中止(治疗气中氧气浓度85%)。④肺心病组:应用BG-951型一氧化氮治疗仪,面罩一次性吸入NO治疗气30 min(治疗气中NO浓度为45 ×10-6,氧气浓度为80%)。⑤哮喘组:应用BG-951型一氧化氮治疗仪,面罩一次性吸入NO治疗气20 min(治疗气中NO浓度为45 ×10-6,氧气浓度为50%)。
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    1.3 观察方法 ①CHD伴PH患儿组:采用导管或漂浮导管在心腔各部位测压力,抽血测SatO2,抽动脉血测MetHb,在吸入NO前后记录PAP、PCWP、AOP、AO的SatO2、HR,计算出肺动脉阻力(PAR)、肺毛细血管阻力(PCWR)。②高原肺水肿组:和常规治疗组(吸氧、静注速尿、氨茶碱和地塞米松)、硝基吡啶组(在常规治疗基础上加服硝苯吡啶)比较,测量肺部湿性罗音消失时间和肺部X线阴影消失时间。③PPHN患儿组:在吸入NO前30 min内,吸入30 min及36~72 h动态观察动脉血气、经皮血氧饱和度、氧合指数、心脏彩超肺动脉压力,并测定MetHb浓度。④肺心病组:比较测量吸入NO前和吸入后血气及床边肺功能(FEV1和FVC)改变。⑤哮喘组:测量吸入NO前后肺通气功能及呼出气NO含量变化。

    1.4 统计学处理 数据以±s表示,组间差异显著性用方差分析,q检验和配对t检验。
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    2 结果

    2.1 CHD伴PH患儿组 81例患儿吸入NO后,有67例PAP降低,有效率82.7%,其血液动力学改变见表1。

    2.2 高原肺水组 22例患者全部治愈,其疗效见表2。

    表1 小儿先心病伴肺动脉高压患儿吸入NO前后血流动力学改变情况

    PAP(kPa)

    PCWP(kPa)

    AOP(kPa)

    PAR(kPa*s/L)

    PCWR(kPa*s/L)

    AoSatO2(%)
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    HR(次/min)

    吸入前

    9.53±2.91

    2.73±0.78

    14.55±2.42

    6.53±3.23

    4.41±2.41

    97.54±2.59

    122±20

    吸入后

    7.98±2.59

    2.46±0.67
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    14.43±2.33

    4.28±3.31

    2.64±1.08

    97.75±2.67

    123±22

    t值

    3.10

    1.85

    0.27

    2.04

    1.88

    0.42

, http://www.100md.com     0.33

    P值

    <0.01

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    表2 高原肺水肿患者吸入NO与常规治疗疗效比较 组别

    例

    数

    年
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    龄

    (岁)

    从发病

    到接诊

    时间(h)

    肺部湿性

    罗音消失

    时间(d)

    肺部X线

    阴影消失

    时间(d)

    病程

    时间(d)
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    一氧化氮组

    22

    24±6

    8±3

    0.4±0.3*

    0.6±0.2*

    1.8±0.7*

    硝苯吡啶组

    24

    25±6

    9±3

    2.8±1.4**
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    4.1±1.7*

    6.4±1.8

    常规治疗组

    19

    25±6

    8±3

    3.7±1.2

    5.5±1.8*

    9.6±3.1*

    注:经方差分析、q检验,一氧化氮组和硝苯吡啶组比较 *P<0.01,硝苯吡啶组与常规组比较 ** P<0.05, △ P<0.01
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    2.3 PPHN患儿组 10例患儿吸入NO后,氧合指数改善,其实验结果见表3。表3 PPHN患儿吸入NO前后心率、氧合指数及肺动脉压力变化 观察时间

    心率

    (次/min)

    氧合

    指数

    肺动脉

    压力(kPa)

    心缩压

    (kPa)

    舒张压

    (kPa)
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    吸入NO前

    129±13

    24±7

    7.7±0.89

    7.1±1.6

    3.8±1.8

    吸入30 min

    131±13

    15±6*

    4.9±0.47*

    6.7±1.5

    4.0±0.9
, 百拇医药
    吸入15 h

    130±15

    8±5**

    4.3±0.39*

    7.1±0.5

    4.5±0.8

    注:吸入NO后30 min氧合指数及肺动脉压力与吸入前比较,q 值分别为3.87和3.05;吸入15 h氧合指数及肺动脉压力与吸入前比较,q 值分别为6.89和3.72,*P<0.05,**P<0.01

    2.4 肺心病组 患者吸入NO前后血气、肺功能比较见表4。表4 20例肺心病患者吸入NO前后血气指标、肺功能指标比较
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    pH值

    PaCO2(kPa)

    PaO2(kPa)

    SaO2(%)

    HCO3(mmol/L)

    FEV1

    EVC

    吸入前

    7.34±0.04

    8.6±0.8

    8.13±0.7
, 百拇医药
    91±3.2

    32.4±2.4

    0.62±0.15

    1.50±0.41

    吸入后

    7.34±0.05

    8.5±1.2

    7.33±0.6

    87±2.3

    31.7±2.8

    0.63±0.21

, 百拇医药     1.49±0.61

    注:与吸入前比较 *P<0.05

    2.5 哮喘组 患者吸入NO前后肺通气功能及呼出气NO含量变化见表5。

    表5 10例哮喘患者吸入NO前后肺通

    气功能及呼出气NO含量的变化

    FVC(L)

    FEV(L)

    E-NO

    吸入前

    2.37±0.71

    1.35±0.52
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    48.9±1.5

    吸入后

    2.68±0.78

    1.59±0.61

    48.9±1.5

    注:与吸入前比较 *P<0.05, *P>0.05

    3 讨论

    目前常用的各种降低缺氧性肺动脉高压药都具有良好的降低肺动脉压的功能,但由于这些药物同时舒张体循环血管,严重时可导致低血压,右心室肌缺血以致心衰,限制了其有效应用。而低浓度的NO,可经肺泡直接弥散入肺血管平滑肌内,从而使血管平滑肌松弛,可用于多种类型的肺动脉高压[2~4]。本文81例CHD伴PH患儿降低PAP有效率为82.7%,而AOP不受影响,22例高原性肺水肿肺部湿性罗音和X线胸片阴影消失时间及病程日数比硝苯吡啶常规治疗成显著缩短(P<0.01)。10例PPHN患儿吸入20 ×10-6 NO 30 min时,肺动脉压力显著降低,血氧饱和度迅速提高,当NO浓度降至6 ×10-6,氧合指数尚能持续改善。结果显示NO可能是一种比较理想的选择性降低肺动脉高压的血管扩张剂。
, 百拇医药
    由于NO是一种对机体有害气体,高浓度NO吸入可产生副作用,尤其是在有氧环境中易被氧化成毒性更大的二氧化氮(NO2),可直接对肺造成损害[5],实验表明吸入一定量的NO可形成亚硝基血红蛋白病。据此,安全的吸入NO是极为重要的。安全吸入NO首先必需注意气源质量,应采用不锈钢瓶气瓶,或铝合金气瓶,储气瓶中NO浓度应控制在1 000 ×10-6以下,其中NO2含量要小于10%。其次应防止气体在传递过程中NO2的生成,本治疗仪采用质量流量计配气,流量波动小,稳定性好,另外,治疗仪设置了三级净化系统,即提高了治疗气的质量,又防止污染环境,临床使用监测表明,治疗气中NO2的浓度在(0.1 ~1)×10-6之间,呼出气净化后氮氧化物含量小于0.05 ×10-6

    *本研究是广东省重点科研项目基金资助项目(编号:9622044-02)
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    4 参考文献

    1 刘 芳,刘仲明.BG-951型一氧化氮治疗仪的研制.中国医疗器械杂志,1996,20(6):345

    2 Roberts JD, Polaner DM, Lang P, et al. Inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet, 1992, 340:819

    3 曹伟标,朱无钰,罗慰慈,等.吸入一氧化氮可降低急性缺氧性肺动脉高压.中华内科杂志,1995,34:9

    4 Roze JC, Storme L, Zupan V, et al. Echocardiographic investigation of inhaled nitric oxide in newborn babies with severe hypoxemia. Lancet, 1994, 344:303

    5 Adnot S, Kouyoumdjian C. Hemodynamic and gas exchange responses to infusion of acetylcholine and inhalation of nitric oxide in patients with chronic obstructive lung disease and pulmonary hypertension. Am Rev Respir Dis, 1993, 148:310, 百拇医药(刘仲明1 刘 芳1 徐衍梅2 徐远达3 王 伟4 赵子文5 潘 力6)