丙型肝炎患者血清补体C3、C4水平检测与临床关系的探讨
作者：王根维 陈向伟 田锋
单位：山西医科大学微生物与免疫学教研室 太原 030001
关键词：肝炎，丙型；免疫测定；补体3 补体4
山西医科大学学报990107 摘要 对30例丙型肝炎患者血清补体C3、C4水平进行了检测。其中急性丙型肝炎患者15例，慢性丙型肝炎15例，结果显示：急性期患者血清C3、C4同对照组比较差异无显著意义(P>0.1)，慢性期患者血清C3、C4水平明显低于对照组，(P<0.001，P<0.002)，且亦低于急性期患者，(P<0.01，P<0.02)。结果表明：由于丙型肝炎的发病机制与机体免疫状态密切相关，肝功能受损后可加重免疫病损，使机体免疫调节功能紊乱，出现丙型肝炎一系列临床表现，选取患者血清C3、C4水平进行检测，根据其水平变化，有助于了解肝脏损害程度、病情估计及预后判断。
, 百拇医药
中图号 R512.63
Detection of serum C3 and C4 and clinical investigation in patients with hepatitis C
Wang Genwei, Chen Xiangwei, Tian Feng
(Dept.of Microbiology and Immunology,Taiyuan 030001)
Abstract The serum C3 and C4 of 30 patients with hepatitis C (acute and chronic cases,each n=15)were detected.Results showed there was no difference(P>0.1)in serum C3 and C4 levels in acute phase,but significant difference (P<0.01,P<0.02)in chronic phase,compared with the control group.And the serum C3 and C4 levels in chronic cases were lower than in acute cases (P<0.01,P<0.02).These data suggest that the pathogenesis of hepatitis C is mainly related to the immune state.The disorder of immunity appeared following liver injury,inducing the disorder of immunoregulation and a series of clinical symptoms of hepatitis.Observing the changes of serum C3 and C4 levels is favorable for estimating the degree of liver injury,illness and prognosis of the hepatitis.
, 百拇医药
Key words hepatitis C; immunoassay; complement 3; complement 4
丙型肝炎是较常见的一种病毒性肝炎，其慢性化程度高，约50%～70%可转为慢性，与肝硬化及肝癌的发生也密切相关。目前认为免疫病理反应在其发病机制中起主导作用[1]。补体系统是免疫系统的重要组成部分，可调节细胞免疫与体液免疫，对维护机体内、外环境统一、机体自身稳定起重要作用。在特定条件下，补体也参与免疫病理反应，造成组织损伤，与某些疾病有一定关系[2]。肝脏是合成补体成分的重要器官。因此，病毒性肝炎患者血清补体成分的检测，对了解病情及研究其免疫反应有一定意义。其中对乙型肝炎患者补体检测报道较多[2～3]，而丙型肝炎这方面报道较少，且丙型肝炎在发病机制、临床表现等方面与乙型肝炎不尽相同[4]。因此，对丙型肝炎患者血清补体C3、C4进行测定，旨在探讨其临床意义。
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1 对象与方法
1.1 病例选择 丙型肝炎患者来源于太原市传染病医院。经临床确诊急性肝炎15例，慢性肝炎15例，年龄12～35岁，患者血清HCV-RNA-PCR阳性，血清-80℃保存。
1.2 对照组 26例，为本校96级入学新生，年龄18～25岁，血清HBsAg阴性，抗HCV阴性，肝功能正常。
1.3 方法 采用单向琼脂扩散法。单向琼脂扩散板由上海捷门生物技术公司提供。操作及结果判定按规定说明执行。
1.4 数据处理 采用t检验方法。
2 结果
2.1 急性丙型肝炎患者血清补体C3、C4检测结果 急性丙型肝炎患者血清C3、C4水平与对照组比较无明显差异(P>0.1，P>0.2)。见表1。
, 百拇医药
2.2 慢性丙型肝炎患者血清补体C3、C4检测结果 慢性丙型肝炎患者血清补体C3、C4水平低于对照组(P<0.001，P<0.002)，且同急性期患者比较水平亦下降(P<0.01，P<0.02)，见表1。
表1 丙型肝炎患者血清C3、C4水平检测结果 组别
n
C3(mol/L)
(
±s)
P
C4 (mol/L)
, 百拇医药
(±s)
P
对 照 组
26
1.385 4±0.202 4
0.436 3±0.146 2
急性丙型肝炎
15
1.285 3±0.195 3
>0.1*
0.387 2±0.105 3
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>0.2*
慢性丙型肝炎
15
0.932 7±0.268 1
<0.001*
0.284 7±0.112 1
<0.002*
* 与对照组比较
3 讨论
近年的研究表明：免疫因素在丙型肝炎的发病中起主要作用。补体是存在于正常人与动物血清中具有酶活性且与免疫反应密切有关的球蛋白。是约由20多种成分组成的复杂系统，在体内具有清除病毒、免疫粘附、清除免疫复合物等重要生物学功能。但在病理状态下，又是组织损伤的重要介质之一。通过对补体成分、含量及其功能的检测，对某些疾病、尤其是与免疫因素有关的疾病的辅助诊断、病情估价、致病机制及预后判断有一定意义[2]。补体C3是补体系统中的关键成分，是补体活化途径之枢纽，且C3在血清中含量最多，性质稳定。补体C4是补体经典活化途径必要成分，C4缺失则补体无法经过经典途径活化而发挥其生物学功能。补体C3主要在肝脏合成，C4主要由巨噬细胞合成，肝脏中巨噬细胞又较丰富。因此，有理由相信肝脏病变时伴有补体水平的变化。
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本研究结果显示：丙型肝炎急性期血清补体C3、C4水平同对照组比较无明显差异。在HCV感染早期，肝脏代偿功能可使补体水平正常或一过性升高，因为C3、C4亦属于急性炎症反应物[3]，随着病变的发展，转为慢性肝炎时，患者C3、C4水平下降，与对照组及急性期组均有显著意义。慢性丙型肝炎肝功能损伤较重，肝脏合成C3、C4减少可能是补体下降主要原因，而在肝功能受损时，许多补体激活因子：如肠道寄生菌、内毒素血症均可消耗大量补体。丙型肝炎患者体内IgM、IgG增高[5]，IgM、IgG型复合物活化补体至少也是C3、C4下降因素之一。
丙型肝炎呈世界性分布，慢性化程度高，约20%～30%可发展为肝硬化、并可能演变为肝癌、且导致肝癌的时间比HBV感染导致肝癌时间早10～20年[6]。研究发现[7]：肝硬化患者血清补体C3明显下降，而肝硬化并肝癌时血清补体C3明显升高。经随访观察：经手术或药物治疗后，肝癌患者血清补体C3下降，下降程度与肿块缩小呈正相关，而当肿瘤发展时，补体C3水平也回升，动物试验证实鼠肝癌细胞株可合成补体，人类肝癌细胞株HepG2、Hep3B等亦产生补体。由于HCV感染后慢性化程度高，且可发展为肝硬化及肝癌 。动态观察丙型肝炎患者血清补体、尤为C3，根据其血清补体消长规律，对丙型肝炎病情估计、预后判定及疗效有一定意义。同时从一个侧面反映机体的免疫状态，亦是研究与探讨患者免疫病理反应的手段之一。
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参考文献
1 Noyata T,Nakano Y，Yoshizana K,et al.Effects of interferon on intrahepatic humen leulcocyte antigens and lymphocyte subsets in patients with hepatitis B and C.Hepatology, 1991, 13 (6): 1022～1028
2 近藤元治(日)，主编.陈仁,译.补体学入门.北京：人民卫生出版社，1982. 129～141
3 贾辅忠，黄湘虎，陈钟英.乙型肝炎和肝硬化患者补体检测的临床意义.临床肝胆病杂志，1985， 1(4)： 215～217
4 Scheuer P,Ashrafzadeh P,Sherlock S.The pathology of hepatitis C.Hepatology,1992, 15(4): 567～571
5 陈友鹏，杨思齐.丙型肝炎患者红细胞免疫粘附功能与体液免疫功能的研究.临床肝胆病杂志,1994， 10(2)： 87
6 叶振斌，魏和明，雷永良.丙型肝炎的病毒学、实验室诊断及流行病学研究现状.临床肝胆病杂志，1993， 9(1)： 1～3
7 孙成刚，张俊英，付丽娜，等.补体C3对肝硬化并肝癌诊断价值的研究.临床肝胆病杂志，1990， 6(3)： 147～148
[1998-10-12收稿], http://www.100md.com
单位：山西医科大学微生物与免疫学教研室 太原 030001
关键词：肝炎，丙型；免疫测定；补体3 补体4
山西医科大学学报990107 摘要 对30例丙型肝炎患者血清补体C3、C4水平进行了检测。其中急性丙型肝炎患者15例，慢性丙型肝炎15例，结果显示：急性期患者血清C3、C4同对照组比较差异无显著意义(P>0.1)，慢性期患者血清C3、C4水平明显低于对照组，(P<0.001，P<0.002)，且亦低于急性期患者，(P<0.01，P<0.02)。结果表明：由于丙型肝炎的发病机制与机体免疫状态密切相关，肝功能受损后可加重免疫病损，使机体免疫调节功能紊乱，出现丙型肝炎一系列临床表现，选取患者血清C3、C4水平进行检测，根据其水平变化，有助于了解肝脏损害程度、病情估计及预后判断。
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中图号 R512.63
Detection of serum C3 and C4 and clinical investigation in patients with hepatitis C
Wang Genwei, Chen Xiangwei, Tian Feng
(Dept.of Microbiology and Immunology,Taiyuan 030001)
Abstract The serum C3 and C4 of 30 patients with hepatitis C (acute and chronic cases,each n=15)were detected.Results showed there was no difference(P>0.1)in serum C3 and C4 levels in acute phase,but significant difference (P<0.01,P<0.02)in chronic phase,compared with the control group.And the serum C3 and C4 levels in chronic cases were lower than in acute cases (P<0.01,P<0.02).These data suggest that the pathogenesis of hepatitis C is mainly related to the immune state.The disorder of immunity appeared following liver injury,inducing the disorder of immunoregulation and a series of clinical symptoms of hepatitis.Observing the changes of serum C3 and C4 levels is favorable for estimating the degree of liver injury,illness and prognosis of the hepatitis.
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Key words hepatitis C; immunoassay; complement 3; complement 4
丙型肝炎是较常见的一种病毒性肝炎，其慢性化程度高，约50%～70%可转为慢性，与肝硬化及肝癌的发生也密切相关。目前认为免疫病理反应在其发病机制中起主导作用[1]。补体系统是免疫系统的重要组成部分，可调节细胞免疫与体液免疫，对维护机体内、外环境统一、机体自身稳定起重要作用。在特定条件下，补体也参与免疫病理反应，造成组织损伤，与某些疾病有一定关系[2]。肝脏是合成补体成分的重要器官。因此，病毒性肝炎患者血清补体成分的检测，对了解病情及研究其免疫反应有一定意义。其中对乙型肝炎患者补体检测报道较多[2～3]，而丙型肝炎这方面报道较少，且丙型肝炎在发病机制、临床表现等方面与乙型肝炎不尽相同[4]。因此，对丙型肝炎患者血清补体C3、C4进行测定，旨在探讨其临床意义。
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1 对象与方法
1.1 病例选择 丙型肝炎患者来源于太原市传染病医院。经临床确诊急性肝炎15例，慢性肝炎15例，年龄12～35岁，患者血清HCV-RNA-PCR阳性，血清-80℃保存。
1.2 对照组 26例，为本校96级入学新生，年龄18～25岁，血清HBsAg阴性，抗HCV阴性，肝功能正常。
1.3 方法 采用单向琼脂扩散法。单向琼脂扩散板由上海捷门生物技术公司提供。操作及结果判定按规定说明执行。
1.4 数据处理 采用t检验方法。
2 结果
2.1 急性丙型肝炎患者血清补体C3、C4检测结果 急性丙型肝炎患者血清C3、C4水平与对照组比较无明显差异(P>0.1，P>0.2)。见表1。
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2.2 慢性丙型肝炎患者血清补体C3、C4检测结果 慢性丙型肝炎患者血清补体C3、C4水平低于对照组(P<0.001，P<0.002)，且同急性期患者比较水平亦下降(P<0.01，P<0.02)，见表1。
表1 丙型肝炎患者血清C3、C4水平检测结果 组别
n
C3(mol/L)
(
±s)P
C4 (mol/L)
, 百拇医药
(
±s)P
对 照 组
26
1.385 4±0.202 4
0.436 3±0.146 2
急性丙型肝炎
15
1.285 3±0.195 3
>0.1*
0.387 2±0.105 3
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>0.2*
慢性丙型肝炎
15
0.932 7±0.268 1
<0.001*
0.284 7±0.112 1
<0.002*
* 与对照组比较
3 讨论
近年的研究表明：免疫因素在丙型肝炎的发病中起主要作用。补体是存在于正常人与动物血清中具有酶活性且与免疫反应密切有关的球蛋白。是约由20多种成分组成的复杂系统，在体内具有清除病毒、免疫粘附、清除免疫复合物等重要生物学功能。但在病理状态下，又是组织损伤的重要介质之一。通过对补体成分、含量及其功能的检测，对某些疾病、尤其是与免疫因素有关的疾病的辅助诊断、病情估价、致病机制及预后判断有一定意义[2]。补体C3是补体系统中的关键成分，是补体活化途径之枢纽，且C3在血清中含量最多，性质稳定。补体C4是补体经典活化途径必要成分，C4缺失则补体无法经过经典途径活化而发挥其生物学功能。补体C3主要在肝脏合成，C4主要由巨噬细胞合成，肝脏中巨噬细胞又较丰富。因此，有理由相信肝脏病变时伴有补体水平的变化。
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本研究结果显示：丙型肝炎急性期血清补体C3、C4水平同对照组比较无明显差异。在HCV感染早期，肝脏代偿功能可使补体水平正常或一过性升高，因为C3、C4亦属于急性炎症反应物[3]，随着病变的发展，转为慢性肝炎时，患者C3、C4水平下降，与对照组及急性期组均有显著意义。慢性丙型肝炎肝功能损伤较重，肝脏合成C3、C4减少可能是补体下降主要原因，而在肝功能受损时，许多补体激活因子：如肠道寄生菌、内毒素血症均可消耗大量补体。丙型肝炎患者体内IgM、IgG增高[5]，IgM、IgG型复合物活化补体至少也是C3、C4下降因素之一。
丙型肝炎呈世界性分布，慢性化程度高，约20%～30%可发展为肝硬化、并可能演变为肝癌、且导致肝癌的时间比HBV感染导致肝癌时间早10～20年[6]。研究发现[7]：肝硬化患者血清补体C3明显下降，而肝硬化并肝癌时血清补体C3明显升高。经随访观察：经手术或药物治疗后，肝癌患者血清补体C3下降，下降程度与肿块缩小呈正相关，而当肿瘤发展时，补体C3水平也回升，动物试验证实鼠肝癌细胞株可合成补体，人类肝癌细胞株HepG2、Hep3B等亦产生补体。由于HCV感染后慢性化程度高，且可发展为肝硬化及肝癌 。动态观察丙型肝炎患者血清补体、尤为C3，根据其血清补体消长规律，对丙型肝炎病情估计、预后判定及疗效有一定意义。同时从一个侧面反映机体的免疫状态，亦是研究与探讨患者免疫病理反应的手段之一。
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参考文献
1 Noyata T,Nakano Y，Yoshizana K,et al.Effects of interferon on intrahepatic humen leulcocyte antigens and lymphocyte subsets in patients with hepatitis B and C.Hepatology, 1991, 13 (6): 1022～1028
2 近藤元治(日)，主编.陈仁,译.补体学入门.北京：人民卫生出版社，1982. 129～141
3 贾辅忠，黄湘虎，陈钟英.乙型肝炎和肝硬化患者补体检测的临床意义.临床肝胆病杂志，1985， 1(4)： 215～217
4 Scheuer P,Ashrafzadeh P,Sherlock S.The pathology of hepatitis C.Hepatology,1992, 15(4): 567～571
5 陈友鹏，杨思齐.丙型肝炎患者红细胞免疫粘附功能与体液免疫功能的研究.临床肝胆病杂志,1994， 10(2)： 87
6 叶振斌，魏和明，雷永良.丙型肝炎的病毒学、实验室诊断及流行病学研究现状.临床肝胆病杂志，1993， 9(1)： 1～3
7 孙成刚，张俊英，付丽娜，等.补体C3对肝硬化并肝癌诊断价值的研究.临床肝胆病杂志，1990， 6(3)： 147～148
[1998-10-12收稿], http://www.100md.com