病毒性肝炎患者血清Ⅵ型胶原水平变化与意义
作者：李成忠 秦一中 汪伟业 韩絮琳
单位：200433 上海，第二军医大学附属长海医院传染科
关键词：
中华传染病杂志990115 Ⅵ型胶原(Type Ⅵ collagen,CⅥ)是存在于肝细胞外间质的五种胶原蛋白之一，是细胞外间质中锚合胶原纤维束、胶原纤维束与细胞表面的微细丝状网络。尽管CⅥ正常时只占肝胶原总量的0.1%，但在肝纤维化时增加近十倍，变化非常显著[1]。我们采用放射免疫分析方法(RIA)检测了正常人及各型病毒性肝炎患者血清CⅥ水平，旨在探讨肝炎患者血清CⅥ水平的变化及其意义。
材料与方法
一、病例来源
各型病毒性肝炎患者共78例，年龄15～66岁，均为1994年2月～5月本院门诊及住院患者，诊断依据1995年修订的病毒性肝炎诊断标准，6例经肝活检证实。其中HBV携带者12例，急性肝炎(黄疸或无黄疸)16例，病毒性肝炎慢性轻度16例，慢性中度14例，慢性重度8例，肝硬化12例。同期血库健康献血员19例，年龄20～45岁，作为正常对照。
, 百拇医药
二、研究方法
血清CⅥ检测采用RIA方法。CⅥ经胃蛋白酶消化及盐析自人胎盘组织获得，并用125I标记，CⅥ标准品购自Sigma公司。所有标本采用SN-682B放射免疫分析仪检测，根据标准拟合曲线得CⅥ值。
结果
各型肝炎患者血清CⅥ水平
见表1。
表1 各型肝炎患者血清
Ⅵ型胶原水平(
) 组别
例数
CⅥ(ng/ ml)
, 百拇医药
正常
19
23.05±6.01
HBV携带者
12
24.06±4.08
急性肝炎
16
27.08±5.03
慢性轻度
16
31.14±8.10*
, http://www.100md.com
慢性中度
14
52.88±8.65*
慢性重度
8
78.37±14.13*
肝硬化
12
61.62±15.13*
注：*与正常组比较P<0.01
讨论
, http://www.100md.com
本实验利用放射免疫分析的方法，在正常及肝病患者血清中均测得较高水平CⅥ，提示其在组织中含量可能比以往估计的只占肝胶原总量0.1%要丰富[2]。在HBV携带者及急性肝炎患者中，血清CⅥ水平与正常人差异无显著性，是因为此类患者无明显肝脏病理损害或损伤只局限于小叶内，无纤维修复过程参与，所以CⅥ水平未见明显升高。实验结果表明，慢性肝炎患者血清CⅥ水平明显升高，尤以慢性中度、重度及肝硬化患者更为显著。在慢性肝病患者的肝脏修复过程中，肝贮脂细胞合成细胞外间质的各组分增多，已经证明Ⅰ、Ⅲ及Ⅵ型胶原的mRNA表达增加，且成同步改变[3，4]。包括CⅥ在内的各细胞外间质组分的过度沉积，则导致纤维化的形成。慢性活动性肝病患者肝脏的持续损伤，CⅥ的过量合成，导致其降解入血增多，从而表现为慢性肝炎及肝硬化患者血清CⅥ水平的显著上升[5]。从组织学检查可以证实，慢性中、重度肝炎及活动性肝硬化患者纤维增生异常活跃，因此血清CⅥ水平升高尤为明显。本研究中一例经肝穿证实的慢性重度患者(G3S4)其血清CⅥ值达106.56ng/ ml，而一例慢性轻度患者(G1S0)仅为15.13ng/ ml。慢性重度组血清CⅥ明显高于肝硬化组(P<0.05)，可能是由于静止型肝硬化纤维间隔形成以后，纤维增生趋于稳定，CⅥ不再增加，在新的水平上维持动态平衡。由此说明CⅥ血清水平的升高可能对反映慢性活动型肝病更有意义。
, 百拇医药
目前尚无能够全面反映肝纤维化全貌的血清学指标，CⅥ独特的结构及其在肝纤维化时的异常改变，显示了它在细胞外间质中的重要地位，其血清水平较好地反映了肝内纤维化状况。对其血清水平的检测，可作为早期诊治肝纤维化的良好手段之一。
参考文献
1 Schuppan D. Structure of the extracellular matrix in normal and fibrotic liver: collagen and glycoproteins. Semin Liver Dis, 1990, 10:1-10.
2 Schuppan D, Ruhlmann T, Hahn EG. Radioimmunoassay for human type Ⅵ collagen and its application to tissue and body fluids. Analt Biochem, 1985, 149:238-247.
, http://www.100md.com
3 Takahara T, Sollberg S, Muona P, et al. Type Ⅵ collagen gene expression in experimental iver fibrosis: quantitation and spatial distribution of mRNAs, and immunodetection of the protein. Liver, 1995, 15:78-86.
4 Griffiths MR, Shepherd M, Schuppan D, et al. Light microscopic and ultrastructural distribution of type Ⅵ collagen in human liver: alteration in chronic biliary disease. Histopathology, 1992, 21:335-344.
5 Shahin M, Schuppan D, Waldherr R, et al. Serum Procollagen peptides and collagen type Ⅵ for the assessment of activity and degree of hepatic fibrosis in schistosomiasis and alcoholic liver disease. Hepatology, 1992, 15:637-644.
(收稿：1997-09-16 修回：1998-04-22), http://www.100md.com
单位：200433 上海，第二军医大学附属长海医院传染科
关键词：
中华传染病杂志990115 Ⅵ型胶原(Type Ⅵ collagen,CⅥ)是存在于肝细胞外间质的五种胶原蛋白之一，是细胞外间质中锚合胶原纤维束、胶原纤维束与细胞表面的微细丝状网络。尽管CⅥ正常时只占肝胶原总量的0.1%，但在肝纤维化时增加近十倍，变化非常显著[1]。我们采用放射免疫分析方法(RIA)检测了正常人及各型病毒性肝炎患者血清CⅥ水平，旨在探讨肝炎患者血清CⅥ水平的变化及其意义。
材料与方法
一、病例来源
各型病毒性肝炎患者共78例，年龄15～66岁，均为1994年2月～5月本院门诊及住院患者，诊断依据1995年修订的病毒性肝炎诊断标准，6例经肝活检证实。其中HBV携带者12例，急性肝炎(黄疸或无黄疸)16例，病毒性肝炎慢性轻度16例，慢性中度14例，慢性重度8例，肝硬化12例。同期血库健康献血员19例，年龄20～45岁，作为正常对照。
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二、研究方法
血清CⅥ检测采用RIA方法。CⅥ经胃蛋白酶消化及盐析自人胎盘组织获得，并用125I标记，CⅥ标准品购自Sigma公司。所有标本采用SN-682B放射免疫分析仪检测，根据标准拟合曲线得CⅥ值。
结果
各型肝炎患者血清CⅥ水平
见表1。
表1 各型肝炎患者血清
Ⅵ型胶原水平(
) 组别例数
CⅥ(ng/ ml)
, 百拇医药
正常
19
23.05±6.01
HBV携带者
12
24.06±4.08
急性肝炎
16
27.08±5.03
慢性轻度
16
31.14±8.10*
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慢性中度
14
52.88±8.65*
慢性重度
8
78.37±14.13*
肝硬化
12
61.62±15.13*
注：*与正常组比较P<0.01
讨论
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本实验利用放射免疫分析的方法，在正常及肝病患者血清中均测得较高水平CⅥ，提示其在组织中含量可能比以往估计的只占肝胶原总量0.1%要丰富[2]。在HBV携带者及急性肝炎患者中，血清CⅥ水平与正常人差异无显著性，是因为此类患者无明显肝脏病理损害或损伤只局限于小叶内，无纤维修复过程参与，所以CⅥ水平未见明显升高。实验结果表明，慢性肝炎患者血清CⅥ水平明显升高，尤以慢性中度、重度及肝硬化患者更为显著。在慢性肝病患者的肝脏修复过程中，肝贮脂细胞合成细胞外间质的各组分增多，已经证明Ⅰ、Ⅲ及Ⅵ型胶原的mRNA表达增加，且成同步改变[3，4]。包括CⅥ在内的各细胞外间质组分的过度沉积，则导致纤维化的形成。慢性活动性肝病患者肝脏的持续损伤，CⅥ的过量合成，导致其降解入血增多，从而表现为慢性肝炎及肝硬化患者血清CⅥ水平的显著上升[5]。从组织学检查可以证实，慢性中、重度肝炎及活动性肝硬化患者纤维增生异常活跃，因此血清CⅥ水平升高尤为明显。本研究中一例经肝穿证实的慢性重度患者(G3S4)其血清CⅥ值达106.56ng/ ml，而一例慢性轻度患者(G1S0)仅为15.13ng/ ml。慢性重度组血清CⅥ明显高于肝硬化组(P<0.05)，可能是由于静止型肝硬化纤维间隔形成以后，纤维增生趋于稳定，CⅥ不再增加，在新的水平上维持动态平衡。由此说明CⅥ血清水平的升高可能对反映慢性活动型肝病更有意义。
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目前尚无能够全面反映肝纤维化全貌的血清学指标，CⅥ独特的结构及其在肝纤维化时的异常改变，显示了它在细胞外间质中的重要地位，其血清水平较好地反映了肝内纤维化状况。对其血清水平的检测，可作为早期诊治肝纤维化的良好手段之一。
参考文献
1 Schuppan D. Structure of the extracellular matrix in normal and fibrotic liver: collagen and glycoproteins. Semin Liver Dis, 1990, 10:1-10.
2 Schuppan D, Ruhlmann T, Hahn EG. Radioimmunoassay for human type Ⅵ collagen and its application to tissue and body fluids. Analt Biochem, 1985, 149:238-247.
, http://www.100md.com
3 Takahara T, Sollberg S, Muona P, et al. Type Ⅵ collagen gene expression in experimental iver fibrosis: quantitation and spatial distribution of mRNAs, and immunodetection of the protein. Liver, 1995, 15:78-86.
4 Griffiths MR, Shepherd M, Schuppan D, et al. Light microscopic and ultrastructural distribution of type Ⅵ collagen in human liver: alteration in chronic biliary disease. Histopathology, 1992, 21:335-344.
5 Shahin M, Schuppan D, Waldherr R, et al. Serum Procollagen peptides and collagen type Ⅵ for the assessment of activity and degree of hepatic fibrosis in schistosomiasis and alcoholic liver disease. Hepatology, 1992, 15:637-644.
(收稿：1997-09-16 修回：1998-04-22), http://www.100md.com