口腔鳞癌组织中染色体9P的杂合性丢失
作者：李瑞武 巴颖 钟鸣 张学
单位：李瑞武 巴颖(110001 沈阳，中国医科大学第一临床医院颌面外科)，钟鸣(口腔医院)，张学(基础医学院遗传教研室)
关键词：
中华口腔医学杂志990121 由等位基因缺失导致的抑癌基因失活是肿瘤发生的重要机制。为检测染色体9P在口腔鳞癌发生发展中的作用，以便定位新的抑癌基因，我们应用聚合酶链反应检测22对经显微切割的口腔鳞癌组织和正常口腔粘膜对照组织的基因组DNA，分析染色体9P21座位的微卫星多态标记D9S319的杂合性丢失(loss of hetero zygosity, LOH)情况。结果发现：22例口腔鳞癌中，17例呈现杂合子可提供信息，其中5例出现LOH(5/17)。17例当中有12例为高分化鳞癌，3例出现LOH(3/12)；5例为低分化鳞癌，2例出现LOH(2/5)。统计学分析，二者差异无显著性(P>0.05)。另外，对杂合性丢失的5例鳞癌组织，未经显微切割而随意切取鳞癌组织作为对照组进行LOH分析，结果仅有1例出现LOH。
讨论：抑癌基因的失活多表现为一个拷贝等位基因的丢失和另一存留座位等位基因的突变，并常伴有其附近的DNA多态标记丢失。如DNA多态标记在体细胞呈现杂合状态，在肿瘤细胞中可观察到LOH，因此研究肿瘤DNA LOH是定位抑癌基因的重要途径。本研究选择D9S319 (9P21)座位的微卫星标记，对22例原发口腔鳞癌进行LOH分析，结果LOH频率为29.4%，提示染色体9p21的缺失与口腔鳞癌发生有关。此区域可能存在与口腔鳞癌密切相关的抑癌基因。P16/CDKN2基因定位于染色体9P21的4DKb范围内，该基因编码CDK4抑制蛋白，直接抑制细胞增殖。因此可推测染色体9P21区域在口腔鳞癌丢失的靶基因可能就是P16基因。
本研究还提示，为提高LOH分析的精确性，对肿瘤组织进行显微切割取癌细胞密集区提取DNA进行LOH分析是非常重要的，因为肿瘤组织中常混杂正常间质细胞，如随意切取肿瘤标本，常因正常间质细胞的混杂，干扰LOH分析的精确性。
(收稿：1998-04-21), 百拇医药
单位：李瑞武 巴颖(110001 沈阳，中国医科大学第一临床医院颌面外科)，钟鸣(口腔医院)，张学(基础医学院遗传教研室)
关键词：
中华口腔医学杂志990121 由等位基因缺失导致的抑癌基因失活是肿瘤发生的重要机制。为检测染色体9P在口腔鳞癌发生发展中的作用，以便定位新的抑癌基因，我们应用聚合酶链反应检测22对经显微切割的口腔鳞癌组织和正常口腔粘膜对照组织的基因组DNA，分析染色体9P21座位的微卫星多态标记D9S319的杂合性丢失(loss of hetero zygosity, LOH)情况。结果发现：22例口腔鳞癌中，17例呈现杂合子可提供信息，其中5例出现LOH(5/17)。17例当中有12例为高分化鳞癌，3例出现LOH(3/12)；5例为低分化鳞癌，2例出现LOH(2/5)。统计学分析，二者差异无显著性(P>0.05)。另外，对杂合性丢失的5例鳞癌组织，未经显微切割而随意切取鳞癌组织作为对照组进行LOH分析，结果仅有1例出现LOH。
讨论：抑癌基因的失活多表现为一个拷贝等位基因的丢失和另一存留座位等位基因的突变，并常伴有其附近的DNA多态标记丢失。如DNA多态标记在体细胞呈现杂合状态，在肿瘤细胞中可观察到LOH，因此研究肿瘤DNA LOH是定位抑癌基因的重要途径。本研究选择D9S319 (9P21)座位的微卫星标记，对22例原发口腔鳞癌进行LOH分析，结果LOH频率为29.4%，提示染色体9p21的缺失与口腔鳞癌发生有关。此区域可能存在与口腔鳞癌密切相关的抑癌基因。P16/CDKN2基因定位于染色体9P21的4DKb范围内，该基因编码CDK4抑制蛋白，直接抑制细胞增殖。因此可推测染色体9P21区域在口腔鳞癌丢失的靶基因可能就是P16基因。
本研究还提示，为提高LOH分析的精确性，对肿瘤组织进行显微切割取癌细胞密集区提取DNA进行LOH分析是非常重要的，因为肿瘤组织中常混杂正常间质细胞，如随意切取肿瘤标本，常因正常间质细胞的混杂，干扰LOH分析的精确性。
(收稿：1998-04-21), 百拇医药