中草药对肺癌化疗的增效解毒作用观察——附235例病例分析
作者：肖军 张勇 杨新玲 陈刚 梁欣
单位：济南市(250117) 山东省肿瘤防治研究院内四科
关键词：中草药；肺癌；化疗；增效解毒
齐鲁肿瘤杂志990118
【摘 要】 目的 观察中草药对肺癌化疗疗效及化疗毒性反应的影响。方法 观察中草药对肺癌化疗疗效及化疗毒性反应的影响。方法 以1994年～1997年在我院住院治疗的139例肺癌患者作为治疗组，采用以DDP为主的联合化疗，同时配合服用中药汤剂。并以同期住院的96例患者作为对照组，单纯采用以DDP为主的联合化疗。结果 治疗组近期有效率显著高于对照组(P<0.05)。在消化道毒性、骨髓抑制毒性、肝脏毒性方面，治疗组毒性反应显著低于对照组(P<0.01)。结论 中草药可有效的防治肺癌化疗过程中出现的毒性反应，且对化疗有显著的增敏增效作用。
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Observation of the effects of traditional Chinese herbs on
chemotherapy sensitivity and toxicity of lung cancer：
Analysis of 235 cases
Xiao Jun，Zhang Yong，Yang Xinling, et al.
Shandong Tumor Hospital，Jinan 250117
【Abstract】 Objective To observe the effects of traditional Chinese herbs on chemotherapy sensitivity and toxicity of chemotherapy.Method A study-control trial in 235 patients with lung cancer in our hospital from 1994 to 1997 were performed.139 patients of study group were treated with Chinese herb medicine plus combined chemotherapy,96 patients of control group were treated with combined chemotherapy alone.Results The difference of effective rates between trial group and control group was obvious (P<0.05),and the toxicities of chemotherapy on digestive duct,bone marrow and liver in trial group were less than those in control group (P<0.01).Conclusion Chinese herb medicine can not only prevent the side effects of chemotherapy of lung cancer but also enhance the effect of chemotherapy.
, 百拇医药
【Key words】 Chinese herb medicine Lung cancer Chemotherapy Toxicity prevent and effect enhancement
为提高肺癌对化疗的敏感性，减轻化疗的毒性反应，我们通过临床实践和筛选，以扶正健脾，益气养血，宣肺止咳的中草药为主，经辨证加减，配合化疗治疗各种病理类型的肺癌。临床观察表明中草药不仅能够有效的防治肺癌化疗过程中出现的毒性反应，且具有明显的增敏增效作用。
1 材料与方法
1.1 临床资料 以1994～1997年在我院住院治疗，经胸片或CT检查，并经病理及细胞学证实的肺癌病例235例为研究对象。其中治疗组(采用以DDP为主的联合化疗，同时配合服用中药汤剂)139例，男，123例，女，16例，年龄27～71岁，平均年龄54.9岁。包括鳞癌49例，腺癌47例，小细胞未分化癌43例，按国际抗癌联盟(UICC)制定的《肺癌TNM分期标准》分期[1]，Ⅰ期0例，Ⅱ期32例，Ⅲ期50例，Ⅳ期57例。对照组(单纯采用以DDP为主的联合化疗)96例，男，77例，女，19例，年龄23～81岁，平均年龄56.4岁。包括鳞癌29例，腺癌30例，小细胞未分化癌37例。Ⅰ期3例，Ⅱ期22例，Ⅲ期26例，Ⅳ期45例。
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1.2 方法
1.2.1 化疗方案选用 治疗组与对照组均采用以DDP为主的联合化疗方案，其中DDP的用量每周期120mg。
1.2.2 中药汤剂组成及随证加减 基础方以健脾补肾、益气养血为主，佐以化痰止咳。党参24g、黄芪24g、白术12g、云苓12g、麦冬12g、当归12g、熟地12g、女贞子12g、鸡血藤12g、杏仁10g、鱼腥草30g、浙贝母15g、甘草6g。伴有咳嗽痰多者，选用瓜蒌、桔梗、紫箢、葶苈子等；伴口干舌燥、手足心热者选用石斛、玉竹、天冬等；伴腹泻者，选用肉豆蔻、炒山药、罂粟壳、苡薏仁等；伴便秘者选用火麻仁、肉苁蓉等；伴咳血者选用生地、三七粉等；伴肝区痛、肋胀不舒者选用柴胡、芍药、元胡、香附、郁金等。化疗当天，选用姜半夏、陈皮、代赭石、竹茹、焦三仙等中药预防化疗可能导致的消化道反应。所有中草药配合化疗的病例均自入院之日至出院之日给予基础方加辨证施治之中药汤剂，每日1剂，每剂煎两次，分两次或多次饮服。
, 百拇医药
1.3 观察项目及评定标准
1.3.1 疗效评定标准 根据WHO肿瘤疗效的判定标准分为：①CR：肿瘤完全消失，持续4周以上。②PR：肿瘤缩小50%以上，持续4周以上，无新的病变出现。③NC：肿瘤缩小50%以下或增大在25%以内，持续4周以上，无新的病变出现。④PD：肿瘤增大25%以上，或有新的病变出现(注：肿瘤大小以两个最大互相垂直的直径的乘积表示)。
1.3.2 消化道毒性反应的分级标准 O度无恶心呕吐；Ⅰ度恶心；Ⅱ度呕吐可控制；Ⅲ度呕吐需治疗；Ⅳ度难以控制的呕吐。
1.3.3 血液学毒性中白细胞毒性的分级标准 按白细胞计数分为：0度≥4.0×109/L;Ⅰ度3～3.9×109/L；Ⅱ度2～2.9×109/L；Ⅲ度1～1.9×109/L；Ⅳ度<1.0×109/L。
, 百拇医药
2 结果
2.1 近期疗效 治疗组近期有效率(CR+PR)明显高于对照组(χ2=6.128,P<0.05)，并且较少出现病情进展(表1)。
表1 两组近期疗效比较
组别
例数
有效(%)
无效(%)
CR
PR
CR+PR
NC
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PD
NC+PD
治疗组
139
4(2.88)
81(58.27)
85(61.15)
46(33.09)
8(5.76)
54(38.85)
对照组
96
, http://www.100md.com 4(4.16)
39(40.62)
43(44.79)
31(32.29)
22(22.92)
53(55.21)
合计
235
8(3.40)
120(51.06)
128(54.47)
77(32.77)
, http://www.100md.com
30(12.77)
107(45.53)
2.2 消化道毒性反应 在化疗所致消化道毒性反应方面，治疗组消化道毒性反应的发生率(Ⅰ～Ⅳ度)明显低于对照组(χ2=17.880,P<0.01)，并且极少出现Ⅳ度消化道毒性(表2)。
表2 两组消化道毒性反应比较(%)
组别
例数
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
, http://www.100md.com
Ⅳ度
治疗组
139
61(43.88)
40(28.78)
32(23.02)
5(3.60)
1( 0.72)
对照组
96
16(16.66)
34(35.40)
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27(28.10)
9(9.50)
10(10.41)
合计
235
77(32.77)
74(31.49)
59(25.11)
14(5.96)
11( 4.68)
2.3 血液学毒性 在化疗所致的白细胞降低方面，治疗组白细胞毒性的发生率明显低于对照组(χ2=4.877,P<0.05)，并且极少出现Ⅳ度白细胞毒性反应(表3)。
, 百拇医药
表3 两组血液学毒性中的白细胞毒性反应比较(%)
组别
例数
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
治疗组
139
52(37.41)
19(13.67)
47(33.81)
, 百拇医药
18(12.95)
3( 2.16)
对照组
96
22(22.92)
17(17.71)
24(25.00)
22(22.92)
11(11.46)
合计
235
74(31.49)
, http://www.100md.com
36(15.32)
71(30.21)
40(17.02)
14( 5.96)
2.4 其它毒性反应 在化疗所致肝功能损害方面，治疗组明显优于对照组(χ2=10.50,P<0.01)，在预防贫血方面，两组无统计学差异(χ2=0.012,P<0.99)。另外，腹泻、心脏损害、出血及口腔炎的发生例数治疗组均少于对照组(表4)。
表4 其它毒副反应比较(%)
组别
贫血(%)
肝功损害(%)
, 百拇医药
腹泻
心肌损害
出血
口腔炎
治疗组
7(5.04)
2( 1.44)
1
3
0
1
对照组
6(6.25)
, 百拇医药
12(12.50)
3
6
4
4
合 计
13(5.53)
14( 6.00)
4
9
4
4
3 讨论
, 百拇医药
化疗药物对正常组织细胞、脏器的生理功能有一定程度的破坏作用，并抑制机体的免疫功能和骨髓造血功能，从而影响化疗的继续进行。因此，防治化疗毒性反应是癌症治疗的重要课题。
化疗的消化道反应是由于化疗药物直接抑制肠道粘膜上皮细胞，以及药物对植物神经和延髓化学感受器作用所致[2]。通常表现为食欲减退、恶心、呕吐等。中医辨证为脾胃失和，升降失司；治疗以健脾和胃，降逆止呕为主。我们选用党参、黄芪、白术、云苓、半夏、陈皮、代赭石、竹茹、焦三仙、甘草等预防化疗消化道反应，取得了良好效果。王亚非等以旋复代赭汤加味预防恶性肿瘤化疗的消化道反应。其止呕作用与西药恩丹西酮相仿[3]。本文治疗组消化道毒性反应的发生率为56.12%，对照组83.33%，两组消化道毒性反应的发生率均略高于文献报道，但与文献报道相同的是联合化疗配合应用中药均能显著降低消化道毒性反应的发生率。
抗肿瘤药物对骨髓的抑制是较普遍的，其中白细胞减少最常见，严重时可以出现全血降低。通常为面色白 光白、头晕、疲乏无力、精神萎靡等气血双亏的表现。我们选用党参、黄芪、白术、云苓、当归、熟地、女贞子、鸡血藤、甘草等中草药健脾益气、补肾养血，达到了气血双补的疗效，从而改善症状，使血象得以提高。丁盛等以补气养血冲剂辅助肿瘤化疗100例，其升高白细胞的有效率为83%。而对照组(利血生+VitB6)总有效率仅为21%[4]。张勇等以当归补血汤治疗肿瘤化疗患者的白细胞减少症，总有效率为79.5%[5]。表明中草药在预防化疗所致白细胞降低方面确有明显疗效。
, 百拇医药
扶正固本的中草药能增强免疫监视系统功能，提高机体细胞免疫和体液免疫；刺激骨髓造血功能，提高癌症病人体内cAMP水平；调整cAMP和cGMP比值，有利于抑制癌细胞生长，增强化疗效果，并能促进核酸和蛋白质的生物合成[6]。我们以中草药联合化疗治疗肺癌取得较好疗效，提示中药对化疗药物有一定的增敏增效作用。
综上所述，中草药可有效的防治肺癌化疗过程中出现的毒性反应，且对化疗有显著的增敏增效作用，值得进一步推广应用。
参 考 文 献
1 张天泽，徐光炜,主编.肿瘤学.天津：天津科技出版社，1998，1178.
2 李佩文,主编.癌症的中西医最新对策.北京：中国中医药出版社，1995，321.
3 王亚非，姚祖培，黄新中，等.旋复代赭汤加味防治恶性肿瘤化疗呕吐反应的临床研究.中国中西医结合杂志，1995，77，139.
4 丁 盛，赁常文，况明江，等.补气益血冲剂减轻肿瘤化疗副作用的临床研究.实用中西医结合杂志，1995，8(10)：605.
5 张 勇，赵 英.当归补血汤现代药理及临床应用进展.实用中西医结合杂志，1995，10(8)：542.
6 王守章，郭秀梅,主编.中西医结合临床肿瘤内科学.天津：天津科技翻译出版公司，1993，152., 百拇医药
单位：济南市(250117) 山东省肿瘤防治研究院内四科
关键词：中草药；肺癌；化疗；增效解毒
齐鲁肿瘤杂志990118
【摘 要】 目的 观察中草药对肺癌化疗疗效及化疗毒性反应的影响。方法 观察中草药对肺癌化疗疗效及化疗毒性反应的影响。方法 以1994年～1997年在我院住院治疗的139例肺癌患者作为治疗组，采用以DDP为主的联合化疗，同时配合服用中药汤剂。并以同期住院的96例患者作为对照组，单纯采用以DDP为主的联合化疗。结果 治疗组近期有效率显著高于对照组(P<0.05)。在消化道毒性、骨髓抑制毒性、肝脏毒性方面，治疗组毒性反应显著低于对照组(P<0.01)。结论 中草药可有效的防治肺癌化疗过程中出现的毒性反应，且对化疗有显著的增敏增效作用。
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Observation of the effects of traditional Chinese herbs on
chemotherapy sensitivity and toxicity of lung cancer：
Analysis of 235 cases
Xiao Jun，Zhang Yong，Yang Xinling, et al.
Shandong Tumor Hospital，Jinan 250117
【Abstract】 Objective To observe the effects of traditional Chinese herbs on chemotherapy sensitivity and toxicity of chemotherapy.Method A study-control trial in 235 patients with lung cancer in our hospital from 1994 to 1997 were performed.139 patients of study group were treated with Chinese herb medicine plus combined chemotherapy,96 patients of control group were treated with combined chemotherapy alone.Results The difference of effective rates between trial group and control group was obvious (P<0.05),and the toxicities of chemotherapy on digestive duct,bone marrow and liver in trial group were less than those in control group (P<0.01).Conclusion Chinese herb medicine can not only prevent the side effects of chemotherapy of lung cancer but also enhance the effect of chemotherapy.
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【Key words】 Chinese herb medicine Lung cancer Chemotherapy Toxicity prevent and effect enhancement
为提高肺癌对化疗的敏感性，减轻化疗的毒性反应，我们通过临床实践和筛选，以扶正健脾，益气养血，宣肺止咳的中草药为主，经辨证加减，配合化疗治疗各种病理类型的肺癌。临床观察表明中草药不仅能够有效的防治肺癌化疗过程中出现的毒性反应，且具有明显的增敏增效作用。
1 材料与方法
1.1 临床资料 以1994～1997年在我院住院治疗，经胸片或CT检查，并经病理及细胞学证实的肺癌病例235例为研究对象。其中治疗组(采用以DDP为主的联合化疗，同时配合服用中药汤剂)139例，男，123例，女，16例，年龄27～71岁，平均年龄54.9岁。包括鳞癌49例，腺癌47例，小细胞未分化癌43例，按国际抗癌联盟(UICC)制定的《肺癌TNM分期标准》分期[1]，Ⅰ期0例，Ⅱ期32例，Ⅲ期50例，Ⅳ期57例。对照组(单纯采用以DDP为主的联合化疗)96例，男，77例，女，19例，年龄23～81岁，平均年龄56.4岁。包括鳞癌29例，腺癌30例，小细胞未分化癌37例。Ⅰ期3例，Ⅱ期22例，Ⅲ期26例，Ⅳ期45例。
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1.2 方法
1.2.1 化疗方案选用 治疗组与对照组均采用以DDP为主的联合化疗方案，其中DDP的用量每周期120mg。
1.2.2 中药汤剂组成及随证加减 基础方以健脾补肾、益气养血为主，佐以化痰止咳。党参24g、黄芪24g、白术12g、云苓12g、麦冬12g、当归12g、熟地12g、女贞子12g、鸡血藤12g、杏仁10g、鱼腥草30g、浙贝母15g、甘草6g。伴有咳嗽痰多者，选用瓜蒌、桔梗、紫箢、葶苈子等；伴口干舌燥、手足心热者选用石斛、玉竹、天冬等；伴腹泻者，选用肉豆蔻、炒山药、罂粟壳、苡薏仁等；伴便秘者选用火麻仁、肉苁蓉等；伴咳血者选用生地、三七粉等；伴肝区痛、肋胀不舒者选用柴胡、芍药、元胡、香附、郁金等。化疗当天，选用姜半夏、陈皮、代赭石、竹茹、焦三仙等中药预防化疗可能导致的消化道反应。所有中草药配合化疗的病例均自入院之日至出院之日给予基础方加辨证施治之中药汤剂，每日1剂，每剂煎两次，分两次或多次饮服。
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1.3 观察项目及评定标准
1.3.1 疗效评定标准 根据WHO肿瘤疗效的判定标准分为：①CR：肿瘤完全消失，持续4周以上。②PR：肿瘤缩小50%以上，持续4周以上，无新的病变出现。③NC：肿瘤缩小50%以下或增大在25%以内，持续4周以上，无新的病变出现。④PD：肿瘤增大25%以上，或有新的病变出现(注：肿瘤大小以两个最大互相垂直的直径的乘积表示)。
1.3.2 消化道毒性反应的分级标准 O度无恶心呕吐；Ⅰ度恶心；Ⅱ度呕吐可控制；Ⅲ度呕吐需治疗；Ⅳ度难以控制的呕吐。
1.3.3 血液学毒性中白细胞毒性的分级标准 按白细胞计数分为：0度≥4.0×109/L;Ⅰ度3～3.9×109/L；Ⅱ度2～2.9×109/L；Ⅲ度1～1.9×109/L；Ⅳ度<1.0×109/L。
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2 结果
2.1 近期疗效 治疗组近期有效率(CR+PR)明显高于对照组(χ2=6.128,P<0.05)，并且较少出现病情进展(表1)。
表1 两组近期疗效比较
组别
例数
有效(%)
无效(%)
CR
PR
CR+PR
NC
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PD
NC+PD
治疗组
139
4(2.88)
81(58.27)
85(61.15)
46(33.09)
8(5.76)
54(38.85)
对照组
96
, http://www.100md.com 4(4.16)
39(40.62)
43(44.79)
31(32.29)
22(22.92)
53(55.21)
合计
235
8(3.40)
120(51.06)
128(54.47)
77(32.77)
, http://www.100md.com
30(12.77)
107(45.53)
2.2 消化道毒性反应 在化疗所致消化道毒性反应方面，治疗组消化道毒性反应的发生率(Ⅰ～Ⅳ度)明显低于对照组(χ2=17.880,P<0.01)，并且极少出现Ⅳ度消化道毒性(表2)。
表2 两组消化道毒性反应比较(%)
组别
例数
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
, http://www.100md.com
Ⅳ度
治疗组
139
61(43.88)
40(28.78)
32(23.02)
5(3.60)
1( 0.72)
对照组
96
16(16.66)
34(35.40)
, http://www.100md.com
27(28.10)
9(9.50)
10(10.41)
合计
235
77(32.77)
74(31.49)
59(25.11)
14(5.96)
11( 4.68)
2.3 血液学毒性 在化疗所致的白细胞降低方面，治疗组白细胞毒性的发生率明显低于对照组(χ2=4.877,P<0.05)，并且极少出现Ⅳ度白细胞毒性反应(表3)。
, 百拇医药
表3 两组血液学毒性中的白细胞毒性反应比较(%)
组别
例数
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
治疗组
139
52(37.41)
19(13.67)
47(33.81)
, 百拇医药
18(12.95)
3( 2.16)
对照组
96
22(22.92)
17(17.71)
24(25.00)
22(22.92)
11(11.46)
合计
235
74(31.49)
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36(15.32)
71(30.21)
40(17.02)
14( 5.96)
2.4 其它毒性反应 在化疗所致肝功能损害方面，治疗组明显优于对照组(χ2=10.50,P<0.01)，在预防贫血方面，两组无统计学差异(χ2=0.012,P<0.99)。另外，腹泻、心脏损害、出血及口腔炎的发生例数治疗组均少于对照组(表4)。
表4 其它毒副反应比较(%)
组别
贫血(%)
肝功损害(%)
, 百拇医药
腹泻
心肌损害
出血
口腔炎
治疗组
7(5.04)
2( 1.44)
1
3
0
1
对照组
6(6.25)
, 百拇医药
12(12.50)
3
6
4
4
合 计
13(5.53)
14( 6.00)
4
9
4
4
3 讨论
, 百拇医药
化疗药物对正常组织细胞、脏器的生理功能有一定程度的破坏作用，并抑制机体的免疫功能和骨髓造血功能，从而影响化疗的继续进行。因此，防治化疗毒性反应是癌症治疗的重要课题。
化疗的消化道反应是由于化疗药物直接抑制肠道粘膜上皮细胞，以及药物对植物神经和延髓化学感受器作用所致[2]。通常表现为食欲减退、恶心、呕吐等。中医辨证为脾胃失和，升降失司；治疗以健脾和胃，降逆止呕为主。我们选用党参、黄芪、白术、云苓、半夏、陈皮、代赭石、竹茹、焦三仙、甘草等预防化疗消化道反应，取得了良好效果。王亚非等以旋复代赭汤加味预防恶性肿瘤化疗的消化道反应。其止呕作用与西药恩丹西酮相仿[3]。本文治疗组消化道毒性反应的发生率为56.12%，对照组83.33%，两组消化道毒性反应的发生率均略高于文献报道，但与文献报道相同的是联合化疗配合应用中药均能显著降低消化道毒性反应的发生率。
抗肿瘤药物对骨髓的抑制是较普遍的，其中白细胞减少最常见，严重时可以出现全血降低。通常为面色白 光白、头晕、疲乏无力、精神萎靡等气血双亏的表现。我们选用党参、黄芪、白术、云苓、当归、熟地、女贞子、鸡血藤、甘草等中草药健脾益气、补肾养血，达到了气血双补的疗效，从而改善症状，使血象得以提高。丁盛等以补气养血冲剂辅助肿瘤化疗100例，其升高白细胞的有效率为83%。而对照组(利血生+VitB6)总有效率仅为21%[4]。张勇等以当归补血汤治疗肿瘤化疗患者的白细胞减少症，总有效率为79.5%[5]。表明中草药在预防化疗所致白细胞降低方面确有明显疗效。
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扶正固本的中草药能增强免疫监视系统功能，提高机体细胞免疫和体液免疫；刺激骨髓造血功能，提高癌症病人体内cAMP水平；调整cAMP和cGMP比值，有利于抑制癌细胞生长，增强化疗效果，并能促进核酸和蛋白质的生物合成[6]。我们以中草药联合化疗治疗肺癌取得较好疗效，提示中药对化疗药物有一定的增敏增效作用。
综上所述，中草药可有效的防治肺癌化疗过程中出现的毒性反应，且对化疗有显著的增敏增效作用，值得进一步推广应用。
参 考 文 献
1 张天泽，徐光炜,主编.肿瘤学.天津：天津科技出版社，1998，1178.
2 李佩文,主编.癌症的中西医最新对策.北京：中国中医药出版社，1995，321.
3 王亚非，姚祖培，黄新中，等.旋复代赭汤加味防治恶性肿瘤化疗呕吐反应的临床研究.中国中西医结合杂志，1995，77，139.
4 丁 盛，赁常文，况明江，等.补气益血冲剂减轻肿瘤化疗副作用的临床研究.实用中西医结合杂志，1995，8(10)：605.
5 张 勇，赵 英.当归补血汤现代药理及临床应用进展.实用中西医结合杂志，1995，10(8)：542.
6 王守章，郭秀梅,主编.中西医结合临床肿瘤内科学.天津：天津科技翻译出版公司，1993，152., 百拇医药