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编号:10252082
强尔心口服液对家兔心力衰竭时舒缩性能的影响
http://www.100md.com 《成都中医药大学学报》 1999年第1期
     作者:张朝德1 孔古娅2 卿德华2 胡天成3

    单位:张朝德(成都铁路局中心医院,四川 成都 610081);孔古娅 卿德华(华西医科大学 基础医学院机能室);胡天成(成都中医药大学 附属医院)

    关键词:强尔心口服液;充血性心力衰竭;中医药疗法;心肌舒缩性能

    成都中医药大学学报990121 摘 要:为观察中药制剂强尔心口服液对心衰家兔的心肌舒缩性能的影响,采用静脉注射戊巴比妥钠塑造家兔心衰模型,而后用强尔心口服液灌胃治疗。结果表明,强尔心口服液可使心衰家兔LVSP、LV±dp/dtmax水平升高,LVEDP降低,t-dp/dtmax缩短。提示该制剂能增强心肌收缩能力,并能改善心肌舒张性能,对心衰有可靠的治疗作用。

    中图分类号:R243;R541.61 文献标识码:B 文章编号:1004-0668(1999)01-0044-02
, 百拇医药
    强尔心口服液是成都中医药大学附属医院儿科教授胡天成研制的防治小儿肺炎心衰的有效中药制剂,具有益气化瘀、泻肺利水之功效。已完成的实验证实该制剂对正常心脏有正性肌力作用,并能提高心肌耐缺氧能力和(或)降低心肌耗氧量。本试验对强尔心口服液对心衰家兔的心肌舒缩性能的影响进行了观察,现将结果报告如下。

    1 材料

    1.1 药品

    (1)强尔心口服液:10mL/支,每mL含原生药2g。成都中医药大学附院药剂科制备,批号961127。

    (2)戊巴比妥钠:佛山市化工实验厂产品(进口分装),批号96091。

    (3)乌拉坦:上海曹扬化工厂出品,批号HG22-771-68。

    1.2 动物
, 百拇医药
    健康日本大耳白兔14只,体重2.7kg~3.5kg,雌雄兼有,由华西医大基础医学院实验供应站提供,合格证号:川医动管第11号。

    1.3 仪器

    (1)Gould 3400s/DASA4600型多道生理记录仪(美国产)。

    (2)DH-140型大动物人工呼吸机(浙江医科大学医学仪器厂出品)。

    (3)P-23XL压力换能器(美国产)。

    2 方法与观察指标

    按文献[1]的方法造模及进行观察。家兔称重后用乌拉坦(1g/kg)耳缘静脉麻醉。分离右侧颈总动脉、颈静脉、气管。行气管插管术,接人工呼吸机,颈静脉插管给药,从右颈总动脉将充有肝素钠的心导管直接插入左心室,接压力换能器,侧定左室内压峰值(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大变化速率(LV±dp/dtmax)及左室开始收缩至射血时间(t-dp/dtmax)。将针状电极插入兔右上肢及双下肢皮下,记录Ⅱ导联心电图(ECG)计算HR。以上所有项目均输入多道生理记录仪,计算机显示图形并储存,同时由记录器同步描记各波形曲线。
, 百拇医药
    手术完毕后,观察10min,待曲线稳定后,记录正常曲线。由颈静脉缓慢推注3%戊巴比妥钠造成心衰,至LV+dp/dtmax下降1/2时为指标。稳定15min后,定为合格模型,记录上述各指标。造模过程中,接通人工呼吸机,频率40次/min,呼吸时程比为1.5∶1,潮气量为10mL/kg。将合格模型随机分为两组,每组7只。强尔心组由胃管灌饲强尔心口服液20g/kg,对照组灌饲等容量的生理盐水,给药完毕后,按30min、45min、60min、75min、90min时,各描记曲线一次,记录各项指标,统计学处理采用t检验,用实测值作自身前后比较,用给药后变化率[=(给药后-给药前)/给药前×100%]作组间比较。

    3 结果

    3.1 戊巴比妥钠诱发家兔心衰时心舒缩性能改变 结果见表1。

    表1 戊巴比妥钠诱发家兔急性心衰时心肌舒缩性能的改变(±s,n=14) 项目
, 百拇医药
    造模前

    造模后

    LVSP(mmHg)

    179.51±12.92

    99.78±9.32**

    +dp/dtmax(mmHg/s)

    1932±236.07

    890.43±145.24**

    -dp/max/(mmHg/s)

    1093±359.74

    550.18±150.46**
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    t-dp/dtmax(ms)

    37.81±10.34

    51.13±13.36**

    LVEDP(mmHg)

    5.27±1.85

    13.41±4.16**

    与造模前比较,**,P<0.01。

    3.2 强尔心口服液对心肌舒缩性能的影响

    见表2。

    表2 强尔心口服液对心衰家兔舒缩性能的影响(±s) 项目
, 百拇医药
    组别

    给药前

    给 药 后 (min)

    30

    45

    60

    75

    90

    LVSP

    A

    102.31±5.18

    94.81±9.05

    82.86±14.49△△
, 百拇医药
    75.51±12.97△△

    68.53±15.08△△

    61.17±14.88△△

    (mmHg)

    (-7.44±5.48)

    (-19.10±13.09)

    (-26.30±11.55)

    (-33.01±14.83)

    (-39.85±14.32)

    B
, 百拇医药
    97.26±12.09

    130.71±25.99

    143.91±28.30△△

    146.46±26.08△△

    143.88±15.79△△

    129.56±19.08

    (35.02±25.23)**

    (48.24±25.26)**

    (51.84±27.99)**
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    (49.86±23.41)**

    (35.18±25.68)**

    +dp/dtmax

    A

    833.43±146.19

    619.00±201.34△△

    522.43±220.97△△

    474.00±204.80△△

    407.71±236.12△△

, http://www.100md.com     373.28±200.57△△

    (mmHg/s)

    (-27.39±17.62)

    (-39.45±21.45)

    (-44.96±19.74)

    (-51.48±23.73)

    (-55.69±19.44)

    B

    947.43±129.42

    1434.7±316.3△△

    1651.4±301.2△△
, 百拇医药
    1692.1±243.9△△

    1753.0±168.3△△

    1557.6±307.6△△

    (51.28±24.72)**

    (74.79±23.57)**

    (79.71±20.62)**

    (88.91±38.66)**

    (66.20±42.63)**

    t-dp/dtmax
, 百拇医药
    A

    52.58±7.24

    54.60±7.06

    54.86±6.31

    56.21±5.39

    59.01±6.26△△

    60.87±4.73△△

    (ms)

    (3.96±5.07)

    (4.09±5.08)

    (7.49±7.21)
, 百拇医药
    (12.95±9.14)

    (17.14±13.82)

    B

    49.67±18.15

    41.51±12.36

    40.81±12.35△△

    39.43±12.96△△

    39.68±13.08△△

    40.16±14.36△△

    (-14.47±8.06)**
, 百拇医药
    (-15.58±9.21**

    (-19.07±8.70)**

    (-18.90±6.35)**

    (-18.83±5.17)**

    LVEDP

    A

    13.34±4.06

    14.06±3.88

    15.07±3.99

    15.4±3.78△△
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    15.56±3.12△△

    16.41±3.06△△

    (mmHg)

    (6.21±±7.38)

    (14.42±10.38)

    (17.40±9.75)

    (19.98±15.43)

    (27.23±18.88)

    B

    15.54±3.06

    10.34±4.39
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    9.56±2.53△△

    8.46±1.80△△

    9.20±1.86△△

    10.24±2.62△△

    (-33.73±24.14)**

    (-37.03±17.35)**

    (-45.20±8.20)**

    (-39.61±12.96)**

    (-35.80±12.34)**
, 百拇医药
    -dp/dtmax

    A

    490.80±114.34

    376.71±110.71△△

    297.41±95.23△△

    274.86±101.14△△

    235.71±108.90△△

    220.57±104.47△△

    (mmHg/s)

    (-26.61±13.93)
, 百拇医药
    (-39.55±14.29)

    (-46.69±16.93)

    (-51.24±20.99)

    (-57.50±22.72)

    B

    608.28±166.41

    843.00±195.55

    921.28±170.48△△

    921.86±216.02△△

    976.80±340.42△△
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    855.28±300.26

    (44.22±43.29)**

    (55.70±35.70)**

    (58.74±33.49)**

    (61.91±40.78)**

    (40.92±33.71)**

    A为生理盐水对照组(n=7);B为强尔心组(n=7);括号中数据为变化百分率;与对照组比较,*P<0.05;

    **P<0.01;与自身给药前比较,△P<0.05;△△P<0.01。
, 百拇医药
    静脉推注戊巴比妥钠溶液后,家兔的LVSP、±dp/dtmax(-dp/dtmax指其绝对值的变化,下同)明显下降,t-dp/dtmax延长,LVEDP升高,与造模前比较均有显著性意义(P<0.01)表明已诱导形成急性心力衰竭。

    给药前造模后两组动物的LVSP、±dp/dtmax、LVEDP、t-dp/dtmax水平无显著性差异(P>0.05);给药后对照组LVSP、±dp/dtmax逐渐下降,LVEDP逐渐升高,45 min后明显升高,t值在60 min时已明显延长,与给药前比较有显著差异(P<0.05或0.01),说明心衰家兔心功能进一步下降,心肌舒缩性能逐渐减弱。心衰家兔经强尔心口服液治疗30 min后LVSP、±dp/dtmax水平逐渐上升,45~75 min达高峰,以后有所下降,60 min时分别增加51.84%±27.99%、79.71%±20.62%、58.74%±33.49%;LVEDP逐渐下降,t-dp/dtmax缩短。上述指标与给药前比较均有显著差异(P<0.05或0.01),其各时段变化率与对照组比较也有显著差异(P<0.01),说明强尔心口服液能显著增强家兔心衰时心肌的收缩性能,具有正性肌力作用,并能改善心肌舒张性能。
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    4 讨论

    中医学无“肺炎心衰”病名,根据其临床表现,胡天成教授认为,可归属于肺炎“喘嗽之变证”范畴。他指出,心气虚是肺炎喘嗽变证发病的始因,早期以(心)气虚血瘀为主要病机,进而加重可发展为心阳虚衰。本病可概括为以心气(阳)虚为本,血瘀、水停为标的本虚标实之证。根据本病动态的病理生理过程,他提出早期治疗宜以益气化瘀为主,旨在阻断(心)气虚血瘀进一步发展为心阳衰,从而及早纠正心力衰竭。强尔心口服液以人参、红花、葶苈子、细辛等药组成,共奏益气化瘀、泻肺利水之功,切合肺炎心衰早期的病机,体现了肺心同治、标本兼顾的原则。

    小儿肺炎心衰系急性心衰,现代医学认为心肌舒缩性能的减弱是其重要的病理改变。dp/dtmax对变力性因素均高度敏感,+dp/dtmax反映心肌收缩成分的的缩短最大速度,与此对应的-dp/dtmax反映心肌舒张时心肌纤维延长的最大速度,二者是评价心肌收缩、舒张性能的常用指标[2]。在评价药物对心脏的作用时,单一指标是不够全面的,必须采用多指标进行综合分析[3]。t-dp/dtmax与+dp/dtmax呈相关,常与+dp/dtmax共同反映心肌收缩性能,左室内压峰值(LVSP)升高在一定程度上反映了心肌收缩力的增强;左室舒张末期压(LVEDP)下降则表明室壁张力改善或舒张末期容积的改善,在无负荷因素影响下,则主要反映室壁张力的改善,故可间接反映舒张功能[4]。因此,在本实验中,结合上述参数来综合考察强尔心口服液对在体衰竭兔心的舒缩功能影响。实验结果显示该制剂能使LVSP、±dp/dtmax增加,t-dp/dtmax缩短,LVEDP降低,表明其具有增强心肌收缩力,并能改善舒张功能的作用,尤其适宜于舒缩功能均不全的小儿肺炎心衰者。
, 百拇医药
    药理实验研究发现,人参含有人参皂甙,葶苈子含有强心甙均可使心肌收缩力增强,大剂量的细辛挥发油和红花煎剂亦能增强心脏收缩度。故推测强尔心口服液增强心肌收缩力的作用是诸药共同作用的结果。其机制可能主要与人参皂甙通过抑制Na+-K+-ATP酶活性及提高心肌cAMP/cGMP比值;强心甙通过抑制Na+-K+-ATP酶活性而发挥正性肌力作用有关[5]。另一方面,强尔心口服液改善心肌舒张功能的作用,其机理可能与下列因素有关:①人参、红花有扩张冠脉,改善血液浓、粘、聚的作用。可增加心肌营养性血流量,从而改善心肌能量代谢[6,7];②人参二醇、人参三醇有钙通道阻滞作用[8],可减轻心脏舒张期细胞内Ca2+浓度,加速舒张期Ca2+复位,从而有利于心肌舒张功能的恢复。有关该制剂强心作用的确切机制尚待进一步深入研究证实。

    基金项目:四川省中医管理局科研基金资助项目
, 百拇医药
    作者简介:张朝德,男,1967年4月生;医学硕士;医师;中医儿科学专业;研究方向:小儿外感热病证治研究。

    参考文献

    [1]李美玲.舒心丸对实验性心力衰竭的治疗作用.中成药,1995,17(9):29

    [2]李云霞.关于左室等容收缩相心收缩指标的实验研究.生理学报,1980,32(2):97

    [3]李云霞.心肌力学和心肌收缩性能的评定.生理科学进展,1980,11(3):212

    [4]郭自强,朱陵群.人参对大鼠离体工作心脏缺血/再灌注损伤的保护作用.北京中医药大学学报,1995,18(5):39

    [5]徐胜民,廖家桢.人参强心作用的临床与实验研究.北京中医学院学报,1986,9(3):28

    [6]阴健.中药现代研究与临床应用(Ⅰ).北京:学苑出版社,1994.332

    [7]江岩,钟国赣.人参二醇组皂甙与人参三醇组皂甙对培养心肌细胞钙通道的阻滞作用.中国中药杂志,1992,17(3):172

    [8]张文杰,钟国赣.人参二醇组与人参三醇组对心室肌细胞钙通道阻滞作用的单道分析.中国药理学报,1994,15(2):173

    (收稿日期:1998-10-21), http://www.100md.com(张朝德1 孔古娅2 卿德华2 胡天成3)