胰腺癌诊治现状与进展
作者：王志伟 吴元兵
单位：南通医学院附属医院外科(226001)
关键词：
990235 王志伟 吴元兵综述 陈玉泉审校
胰腺癌(Pancreatic carcinoma)近年来发病率在世界范围内呈明显上升趋势，在美国和日本其病死率居全部肿瘤病死率的第四位，同时是我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。胰腺癌早期缺乏敏感和特异的诊断指标，近年来胰腺癌诊治水平有显著提高，首发症状及时就医的手术切除率可达50%，但根治切除术后5年生存率仅10%。现将胰腺癌诊治现状及进展综述如下：
1 诊断的现状与进展
1.1 肿瘤标志物
, http://www.100md.com 胰腺癌标志物文献中已报告20余种，主要指标包括CEA、CA50、CA19-9、POA、CA195、CA242、Span-1、Dupan-2等。目前对肿瘤标志物的诊断价值评价是特异性不强，存在假阳性，早期胰腺癌阳性率低。由于肿瘤具有多抗原性，应用多指标联合检测可提高确诊率[1，2]。
1.1.1 CA19-9：CA19-9是目前对胰腺癌诊断最具价值的标志物之一。其血清临界值(cutoff value)为37ku/L，低水平者(<200ku/L)的手术切除率大，肿瘤切除后CA19-9明显降至正常者预后较好。Lundin[3]报道CA19-9能判断预后和监测肿瘤复发。Kawa[4]报道CA19-9诊断胰腺癌的敏感性为82%，特异性为85%。Cerwenka[2]报告其特异性为68.4%，但若同时胰蛋白酶抑制剂(PSTI)为正常值则CA19-9特异性可提高到96%。
1.1.2 CA195：CA195是由单抗CC3C195(IgM)提纯的一种糖抗原。文献报告CA195对胰腺癌的敏感 性为64%至100%。Andicoechea[2]报告CA195血清临界值12ku/L，敏感性89.5%，优于CEA(53.7%)。特异性为73.1%，若取100ku/L为临界值，其特异性则为97.1%。Hyoty等认为CA195水平反映胰腺癌的病期，在癌肿可否切除间显示显著区别。
, 百拇医药
1.1.3 CA242：CA242是胰腺癌的一种新标志物。Kawa[4]报告其诊断胰腺癌的敏感性和特异性分别为79%和93%，具有较高的特异性。同时CA242水平随着胰腺癌的进展而升高[5]。
1.2 癌基因
肿瘤分子生物学的研究是当前肿瘤学研究的热点。有多种癌基因和抑癌基因在胰腺癌中表达，如ras、P53、c-erB2、c-myc、P21等。基因研究将对胰腺癌的诊治带来广阔前景。
1.2.1 K-ras基因：综合文献表明，C-K-ras基因与胰腺癌关系最密切，与胰腺癌的发生、发展过程有密切关系。Kondo[6]报告胰管内乳头状腺癌K-ras第12位密码子突变率为92%，突变形式为GGT GAT，GTT或CGT。Kimura[7]报告2例尸检发现镜下胰管腺癌的K-ras突变，认为K-ras突变是胰腺癌发展的早期事件。Bartsch[8]报告8例恶性囊腺癌均见12或13位密码子K-ras突变，所有良性胰腺肿瘤未见突变。有报道细针穿刺活检(FNAB)细胞学检查阳性率为52%，而吸取组织应用PCR-RFLP技术行C-K-ras检测，阳性率达94.7%，故K-ras基因诊断能提高胰腺癌的诊断水平。
, http://www.100md.com
1.2.2 P53基因和P21基因：P53抑癌基因与近50%的人类癌肿的发生发展有关，包括胰腺癌。P53在胰腺癌中的阳性表达率为40%～50%，Dergham[9]运用免疫组化技术对75例胰管腺癌P53和P21WAF-1表达研究，结果P21阳性表达与胰腺癌中位生存呈正相关，与临床早期呈正相关，P53表达与生存率无显著意义，但P53阳性表达与肿瘤晚期有关。
1.3 影像检查
影像学诊断近来有较大进展，如经口胰管镜(Peroral pancreatoscope,Pops)，超声内镜(Endoscopic ultrasonography,EUS)。胰管内超声(IDUS)，磁共振胆管成像(MRCP)。正电子放射断层扫描(PET)、动态螺旋CT(Helical or Spiral CT)等。
1.3.1 Pops：Pops在90年代初开始在临床应用。日本Olympus公司研制的PF-80型Pops，直径0.8mm，成焦范围1～50mm，图像清晰，适用于经常规影像学技术难以明确起源于主胰管的胆胰疾病。日本Vehera等[12]报告采用Pops结合胰液细胞学检查，在72例胰腺癌中发现了11例原位癌。
, 百拇医药
1.3.2 EUS：EUS是将超声探头装在内镜顶端，送入胃肠道后，紧贴胃后壁探测胰腺各个部位，据报告可显示<1cm的胰腺肿瘤。EUS不仅可早期发现小胰癌，而且可判断胰腺癌对门脉系统侵犯情况，对预测手术切除率有帮助。
1.3.3 IDUS：此技术可将B超探头逆行插至主胰管。探头自前有两种类型。30MHZ高频探头用于显示<10mm直径主胰管内病变；20MHZ低频探头适应于直径>10mm的主胰管肿瘤，直径<30mm的囊性病变及<20mm直径的胰实质内病变，而且对胰周脉管也能较清晰显示。IDUS对胰腺肿瘤良恶性鉴别有帮助，且对检出胰管内0.6mm以上病变优于EUS。
1.3.4 MRCP：MRCP为非侵袭性、无并发症且不用造影剂诊断方法。患者不能作ERP如胆肠吻合术后，或ERP失败及完全梗阻不能提供病变范围时，可选择应用MRCP。
2 治疗现状及进展
, http://www.100md.com
治愈胰腺癌的唯一方法仍然是根治性切除。手术的目标是提高手术切除率，降低手术并发症及死亡率，提高5年生存率。多数文献报告手术死亡率约5%，手术并发症发生率约25%～35%[11～13]，意大利Crucitti报告101例连续病例中手术并发症28.7%，手术死亡率达10.9%[14]。胰腺癌根治切除后，5年生存率仅10%，而小胰癌(<2cm)术后5年生存率可达41%。鉴于胰腺癌早期诊断困难，手术切除率低，德国Bottger认为胰腺癌怀疑但未证实恶性者应行根治性切除[15]。作者连续施行186例，手术并发症及死亡率分别为27.3%和2.6%，效果良好。
2.1 关于术式选择
胰腺癌的术式包括胰腺部分切除术(胰头癌的胰十二指肠切除whipple术，体尾癌的胰体尾切除)、全胰切除术、扩大根治术(即区域性胰腺切除 regional pancreatectomg)。区域性胰腺切除由Fortner首先提出，并治疗35例，手术死亡率23%，无5年存活。目前术式选择仍有争议，标准术式(whipple 手术)手术死亡率一般小于2%，但总5年生存率低于10%，即使生存5年约40%病例死于复发； <2cm的小胰癌组织学上40%有淋巴结转移和胰后、神经束的浸润。开展扩大根治术式较多的日本大宗回顾资料[16]，表明扩大根治对预后无明显改善，但缺乏随机对照的前瞻性研究，结果有待再评估。
, 百拇医药
2.2 关于胰肠重建
胰肠重建是胰十二指肠切除术中最关键，问题最多的一个方面，55%手术并发症和70%手术死亡与重建术式有关[13]。许多作者在改进重建方式作了研究。Bartoli报告胰空肠端侧吻合较端端吻合胰瘘发生率高。Tsuji等[17]报告120例胰管空肠粘膜连续缝合法，包括胰残端空肠端侧三层缝合，若胰管不增粗(<4mm)则放置4-6F支架管，胰瘘发生率4.2%，较胰管空肠粘膜间断缝合和胰残端内翻入空肠明显为低，其胰瘘发生率分别为11.8%和17.2%。胰胃吻合(Pancreatogastrostomy,PG)文献报告较胰空肠吻合瘘发生率低[18]，Mason回顾733例PG，认为传统的胰空肠吻合(PJ)发生率10%，而PG仅为5%[19]。
2.3 胰瘘的防治
胰瘘(pancreatic fistula)是胰十二指肠切除术后严重的并发症，发生率约10%[13，14]。如引流液淀粉酶浓度(amylase concentration,AMS)>1 000u/L即可诊断胰瘘的标准[17]。也有作者报告AMS>2000u/L为诊断胰瘘的标准[13，15]。手术基本要求：(1)在肠系膜上静脉左侧切断胰颈部，找到主胰管，与空肠吻合时预防损伤或缝扎胰管。(2)选择等直径、多侧孔的硅胶管作支架。(3)胰肠吻合、双层无张力缝合。(4)胰腺背侧与空肠浆肌层缝合时，将胰腺实质及其被膜一起缝合。(5)充分引流腹腔。Bottger等[13]认为胰腺质地软、胰管不增粗、胰空肠端端吻合胰瘘发生率高。作者在胰瘘高危患者预防性使用善得定受到良好效果。也有作者提出异议[20]。胰瘘的防治包括①持续有效的胰床双套管引流；②有效胃肠减压；③静脉高营养，或经胃管或经旷置空肠置管经胃肠吻合口纳入空肠襻行TEN；④有效抗生素；⑤应用甲氰咪胍和5-Fu；⑥一旦发生胰瘘，保持胰液通畅引流的同时，可使用善得定0.2mg，每12小时1次，共5～7天。
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2.4 胰腺癌手术的危险因素
胰十二指肠切除术并发症及手术死亡率仍居高不下，因此术前对危险因素评估很重要。Crucitti[14]对101例胰腺癌切除患者的回顾性分析，表明年龄、营养状况，肿瘤生物学特点及手术方式不影响术后并发症及死亡率，相反未行胃切除，术中输血3单位以下，90年代后手术的并发症发生率已下降。年龄不是胰十二指肠切除术的禁忌证，与Bottger观点一致[13]。Bottger对221例胰十二指肠切除病例进行回顾性分析，认为术中失血、胆红素水平、胰管直径与并发症发生率有关，术者的病例选择，临床技术，处理经验，也与手术效果有关。
2.5 辅助治疗
目前胰腺癌的治疗已进入综合阶段，治疗效果明显提高。很多文献报告对胰腺癌联合化疗的临床应用。效果较好的有：5-Fu,MMC,Streptozotocin，5-Fu,ADM，MMC等，敏感性可达40%左右，显著延长生存期。新近报告CPT-11对胰腺癌生长有明显抑制作用。为提高局部药物浓度，胰腺区域性化疗已有成功的报道。术中放疗及术后体外放疗联合应用可提高生存率。白介素、干扰素、单克隆抗体等免疫治疗已广泛应用于临床。近年来，基因治疗胰腺癌的研究有较多报道，被认为是继手术、化疗、放疗、免疫治疗之后的新模式。虽然目前为止尚无一项胰腺癌基因治疗方案用于临床，但随着基础研究的深入，包括基因治疗在内的辅助治疗，将大大改善胰腺癌的预后。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Cerwenka H,Aigner R,Quehenberger F，et al.Preoperative differential diagnosis of benign and malignant pancreatic lesions:the value of pancreatic secretory trypsin inbitor,procarboxypeptidase B,CA19-9 and CEA.Hepato-gastroenterology,1997,44∶1117
2 Andicoechea A,Vizoso F,Alexandre E,et al.Comparative study of carbohydrate antigen195 and carcinoembryonic antigen for diagnosis of pancreatic carcinoma.World J Surg,1999,23∶227
, 百拇医药
3 Lundin J.The prognostic value of preoprative serum levels of CA19-9 and CEA in patients with pancreatic cancer.Br J Cancer,1994,69∶515
4 Kawa S.Comparative study of CA242 and CA19-9 for the diagnosis of pancreatic cancer.Br J Cancer,1994,70∶481
5 Haglund C.Ca242,a new tumor marker for pancreatic cancer∶a comparison with CA19-9,CA50,and CEA.Br J Cancer,1994,70∶487
6 Kondo H,Sugano K,Fukayama N,et al.Detection of K-ras gene mutations at codon 12 in the pancreatic juice of patients with intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas.Cancer,1997,79∶900
, http://www.100md.com
7 Kimura W,Morikane K,Esaki Y，et al.Histologic and biologic patterns of microscopic pancreatic ductal adenocarcinomas detected incidentally at autopsy.Cancer,1998，82∶1839
8 Bartsch D,Bastian D,Barth P，et al.K-ras oncogene mutations indicate malignancy in cystic tumors of the pancreas.Ann Surg,1998;228∶79
9 Dergham SF,Dugan MC,Joshi US,et al.The clinical significance of P21WAF-1/CIP-1 and P53 expression in pancreatic adenocarcinoma.Cancer,1997,80∶372
, 百拇医药
10 Vehera H,Nakaozumi A,Tatsuta M,et al.Diagnosis of carcinoma in situ of the pancreas by peroral pancreatoscope and pancreatoscopic cytology.Cancer,1997,79:454
11 Watunapa P,Williamson RL.Resection of the pancreatic head with or without gastrectomy.World J Surg,1995,19∶403
12 Yeo CJ,Cameron JL,Sohn TA,et al.Six hundred fifty consecutive pancreaticoduodenectomies in the 1990s:pathology,complications,outcomes.Ann Surg,1997,226∶248
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13 Bottger TC,Juniner T.Factors influencing morbidity and moprtality after pancreaticoduodenectomy:critical analysis of 221 resections.World J Surg,1999,23∶164
14 Crucitti T,Doglietto GB,Viola D,et al.Assessment of risk factors for pancreatic resction for cancer.World J Surg,1998,22∶241
15 Bottger TC,Junginger T.Treatment of the pancreatic head with suspected but unproved malignancy:Is a nihilistic approach justified?World J Surg,1999,23∶158
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16 Mukaiya M,Hirata K,Satoh T,et al.Lack of survival benefit of extended lymph node dissection for ductal adenocarcinoma of the head of the pancreas:retrospective multi-institutional analysis in Japan.World J Surg,1998,22∶248
17 Tsuji M,Kimura H,Konixhi K,et al.Management of continous anastomosis of pancreatic duct and jejunal mucosa after pancreaticoduodenectomy:historical study of 300 patients.Surgery,1998,123∶617
18 Kim SW,Youk EG,Park YH.Comparison of pancreatogastrostomy and pancreatojujunostomy after pancreatoduodenectomy performed by one surgeon.World J Surg,1997,21∶640
, 百拇医药
19 Mason GR.Pancreatogastrostomy as reconstruction for panceratoduodenectomy:review.World J Surg,1999,23∶221
20 Lowy AM.Lee JE,Pisters PWT.Prospective,randomizedtrial of octreotide to prevent pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy for malignant disease.Ann Surg，1997,226∶632
(收稿：1999-04-12), 百拇医药
单位：南通医学院附属医院外科(226001)
关键词：
990235 王志伟 吴元兵综述 陈玉泉审校
胰腺癌(Pancreatic carcinoma)近年来发病率在世界范围内呈明显上升趋势，在美国和日本其病死率居全部肿瘤病死率的第四位，同时是我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。胰腺癌早期缺乏敏感和特异的诊断指标，近年来胰腺癌诊治水平有显著提高，首发症状及时就医的手术切除率可达50%，但根治切除术后5年生存率仅10%。现将胰腺癌诊治现状及进展综述如下：
1 诊断的现状与进展
1.1 肿瘤标志物
, http://www.100md.com 胰腺癌标志物文献中已报告20余种，主要指标包括CEA、CA50、CA19-9、POA、CA195、CA242、Span-1、Dupan-2等。目前对肿瘤标志物的诊断价值评价是特异性不强，存在假阳性，早期胰腺癌阳性率低。由于肿瘤具有多抗原性，应用多指标联合检测可提高确诊率[1，2]。
1.1.1 CA19-9：CA19-9是目前对胰腺癌诊断最具价值的标志物之一。其血清临界值(cutoff value)为37ku/L，低水平者(<200ku/L)的手术切除率大，肿瘤切除后CA19-9明显降至正常者预后较好。Lundin[3]报道CA19-9能判断预后和监测肿瘤复发。Kawa[4]报道CA19-9诊断胰腺癌的敏感性为82%，特异性为85%。Cerwenka[2]报告其特异性为68.4%，但若同时胰蛋白酶抑制剂(PSTI)为正常值则CA19-9特异性可提高到96%。
1.1.2 CA195：CA195是由单抗CC3C195(IgM)提纯的一种糖抗原。文献报告CA195对胰腺癌的敏感 性为64%至100%。Andicoechea[2]报告CA195血清临界值12ku/L，敏感性89.5%，优于CEA(53.7%)。特异性为73.1%，若取100ku/L为临界值，其特异性则为97.1%。Hyoty等认为CA195水平反映胰腺癌的病期，在癌肿可否切除间显示显著区别。
, 百拇医药
1.1.3 CA242：CA242是胰腺癌的一种新标志物。Kawa[4]报告其诊断胰腺癌的敏感性和特异性分别为79%和93%，具有较高的特异性。同时CA242水平随着胰腺癌的进展而升高[5]。
1.2 癌基因
肿瘤分子生物学的研究是当前肿瘤学研究的热点。有多种癌基因和抑癌基因在胰腺癌中表达，如ras、P53、c-erB2、c-myc、P21等。基因研究将对胰腺癌的诊治带来广阔前景。
1.2.1 K-ras基因：综合文献表明，C-K-ras基因与胰腺癌关系最密切，与胰腺癌的发生、发展过程有密切关系。Kondo[6]报告胰管内乳头状腺癌K-ras第12位密码子突变率为92%，突变形式为GGT GAT，GTT或CGT。Kimura[7]报告2例尸检发现镜下胰管腺癌的K-ras突变，认为K-ras突变是胰腺癌发展的早期事件。Bartsch[8]报告8例恶性囊腺癌均见12或13位密码子K-ras突变，所有良性胰腺肿瘤未见突变。有报道细针穿刺活检(FNAB)细胞学检查阳性率为52%，而吸取组织应用PCR-RFLP技术行C-K-ras检测，阳性率达94.7%，故K-ras基因诊断能提高胰腺癌的诊断水平。
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1.2.2 P53基因和P21基因：P53抑癌基因与近50%的人类癌肿的发生发展有关，包括胰腺癌。P53在胰腺癌中的阳性表达率为40%～50%，Dergham[9]运用免疫组化技术对75例胰管腺癌P53和P21WAF-1表达研究，结果P21阳性表达与胰腺癌中位生存呈正相关，与临床早期呈正相关，P53表达与生存率无显著意义，但P53阳性表达与肿瘤晚期有关。
1.3 影像检查
影像学诊断近来有较大进展，如经口胰管镜(Peroral pancreatoscope,Pops)，超声内镜(Endoscopic ultrasonography,EUS)。胰管内超声(IDUS)，磁共振胆管成像(MRCP)。正电子放射断层扫描(PET)、动态螺旋CT(Helical or Spiral CT)等。
1.3.1 Pops：Pops在90年代初开始在临床应用。日本Olympus公司研制的PF-80型Pops，直径0.8mm，成焦范围1～50mm，图像清晰，适用于经常规影像学技术难以明确起源于主胰管的胆胰疾病。日本Vehera等[12]报告采用Pops结合胰液细胞学检查，在72例胰腺癌中发现了11例原位癌。
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1.3.2 EUS：EUS是将超声探头装在内镜顶端，送入胃肠道后，紧贴胃后壁探测胰腺各个部位，据报告可显示<1cm的胰腺肿瘤。EUS不仅可早期发现小胰癌，而且可判断胰腺癌对门脉系统侵犯情况，对预测手术切除率有帮助。
1.3.3 IDUS：此技术可将B超探头逆行插至主胰管。探头自前有两种类型。30MHZ高频探头用于显示<10mm直径主胰管内病变；20MHZ低频探头适应于直径>10mm的主胰管肿瘤，直径<30mm的囊性病变及<20mm直径的胰实质内病变，而且对胰周脉管也能较清晰显示。IDUS对胰腺肿瘤良恶性鉴别有帮助，且对检出胰管内0.6mm以上病变优于EUS。
1.3.4 MRCP：MRCP为非侵袭性、无并发症且不用造影剂诊断方法。患者不能作ERP如胆肠吻合术后，或ERP失败及完全梗阻不能提供病变范围时，可选择应用MRCP。
2 治疗现状及进展
, http://www.100md.com
治愈胰腺癌的唯一方法仍然是根治性切除。手术的目标是提高手术切除率，降低手术并发症及死亡率，提高5年生存率。多数文献报告手术死亡率约5%，手术并发症发生率约25%～35%[11～13]，意大利Crucitti报告101例连续病例中手术并发症28.7%，手术死亡率达10.9%[14]。胰腺癌根治切除后，5年生存率仅10%，而小胰癌(<2cm)术后5年生存率可达41%。鉴于胰腺癌早期诊断困难，手术切除率低，德国Bottger认为胰腺癌怀疑但未证实恶性者应行根治性切除[15]。作者连续施行186例，手术并发症及死亡率分别为27.3%和2.6%，效果良好。
2.1 关于术式选择
胰腺癌的术式包括胰腺部分切除术(胰头癌的胰十二指肠切除whipple术，体尾癌的胰体尾切除)、全胰切除术、扩大根治术(即区域性胰腺切除 regional pancreatectomg)。区域性胰腺切除由Fortner首先提出，并治疗35例，手术死亡率23%，无5年存活。目前术式选择仍有争议，标准术式(whipple 手术)手术死亡率一般小于2%，但总5年生存率低于10%，即使生存5年约40%病例死于复发； <2cm的小胰癌组织学上40%有淋巴结转移和胰后、神经束的浸润。开展扩大根治术式较多的日本大宗回顾资料[16]，表明扩大根治对预后无明显改善，但缺乏随机对照的前瞻性研究，结果有待再评估。
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2.2 关于胰肠重建
胰肠重建是胰十二指肠切除术中最关键，问题最多的一个方面，55%手术并发症和70%手术死亡与重建术式有关[13]。许多作者在改进重建方式作了研究。Bartoli报告胰空肠端侧吻合较端端吻合胰瘘发生率高。Tsuji等[17]报告120例胰管空肠粘膜连续缝合法，包括胰残端空肠端侧三层缝合，若胰管不增粗(<4mm)则放置4-6F支架管，胰瘘发生率4.2%，较胰管空肠粘膜间断缝合和胰残端内翻入空肠明显为低，其胰瘘发生率分别为11.8%和17.2%。胰胃吻合(Pancreatogastrostomy,PG)文献报告较胰空肠吻合瘘发生率低[18]，Mason回顾733例PG，认为传统的胰空肠吻合(PJ)发生率10%，而PG仅为5%[19]。
2.3 胰瘘的防治
胰瘘(pancreatic fistula)是胰十二指肠切除术后严重的并发症，发生率约10%[13，14]。如引流液淀粉酶浓度(amylase concentration,AMS)>1 000u/L即可诊断胰瘘的标准[17]。也有作者报告AMS>2000u/L为诊断胰瘘的标准[13，15]。手术基本要求：(1)在肠系膜上静脉左侧切断胰颈部，找到主胰管，与空肠吻合时预防损伤或缝扎胰管。(2)选择等直径、多侧孔的硅胶管作支架。(3)胰肠吻合、双层无张力缝合。(4)胰腺背侧与空肠浆肌层缝合时，将胰腺实质及其被膜一起缝合。(5)充分引流腹腔。Bottger等[13]认为胰腺质地软、胰管不增粗、胰空肠端端吻合胰瘘发生率高。作者在胰瘘高危患者预防性使用善得定受到良好效果。也有作者提出异议[20]。胰瘘的防治包括①持续有效的胰床双套管引流；②有效胃肠减压；③静脉高营养，或经胃管或经旷置空肠置管经胃肠吻合口纳入空肠襻行TEN；④有效抗生素；⑤应用甲氰咪胍和5-Fu；⑥一旦发生胰瘘，保持胰液通畅引流的同时，可使用善得定0.2mg，每12小时1次，共5～7天。
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2.4 胰腺癌手术的危险因素
胰十二指肠切除术并发症及手术死亡率仍居高不下，因此术前对危险因素评估很重要。Crucitti[14]对101例胰腺癌切除患者的回顾性分析，表明年龄、营养状况，肿瘤生物学特点及手术方式不影响术后并发症及死亡率，相反未行胃切除，术中输血3单位以下，90年代后手术的并发症发生率已下降。年龄不是胰十二指肠切除术的禁忌证，与Bottger观点一致[13]。Bottger对221例胰十二指肠切除病例进行回顾性分析，认为术中失血、胆红素水平、胰管直径与并发症发生率有关，术者的病例选择，临床技术，处理经验，也与手术效果有关。
2.5 辅助治疗
目前胰腺癌的治疗已进入综合阶段，治疗效果明显提高。很多文献报告对胰腺癌联合化疗的临床应用。效果较好的有：5-Fu,MMC,Streptozotocin，5-Fu,ADM，MMC等，敏感性可达40%左右，显著延长生存期。新近报告CPT-11对胰腺癌生长有明显抑制作用。为提高局部药物浓度，胰腺区域性化疗已有成功的报道。术中放疗及术后体外放疗联合应用可提高生存率。白介素、干扰素、单克隆抗体等免疫治疗已广泛应用于临床。近年来，基因治疗胰腺癌的研究有较多报道，被认为是继手术、化疗、放疗、免疫治疗之后的新模式。虽然目前为止尚无一项胰腺癌基因治疗方案用于临床，但随着基础研究的深入，包括基因治疗在内的辅助治疗，将大大改善胰腺癌的预后。
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参考文献
1 Cerwenka H,Aigner R,Quehenberger F，et al.Preoperative differential diagnosis of benign and malignant pancreatic lesions:the value of pancreatic secretory trypsin inbitor,procarboxypeptidase B,CA19-9 and CEA.Hepato-gastroenterology,1997,44∶1117
2 Andicoechea A,Vizoso F,Alexandre E,et al.Comparative study of carbohydrate antigen195 and carcinoembryonic antigen for diagnosis of pancreatic carcinoma.World J Surg,1999,23∶227
, 百拇医药
3 Lundin J.The prognostic value of preoprative serum levels of CA19-9 and CEA in patients with pancreatic cancer.Br J Cancer,1994,69∶515
4 Kawa S.Comparative study of CA242 and CA19-9 for the diagnosis of pancreatic cancer.Br J Cancer,1994,70∶481
5 Haglund C.Ca242,a new tumor marker for pancreatic cancer∶a comparison with CA19-9,CA50,and CEA.Br J Cancer,1994,70∶487
6 Kondo H,Sugano K,Fukayama N,et al.Detection of K-ras gene mutations at codon 12 in the pancreatic juice of patients with intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas.Cancer,1997,79∶900
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7 Kimura W,Morikane K,Esaki Y，et al.Histologic and biologic patterns of microscopic pancreatic ductal adenocarcinomas detected incidentally at autopsy.Cancer,1998，82∶1839
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(收稿：1999-04-12), 百拇医药