洛汀新与波依定对高血压病患者胰岛素抵抗治疗的对比研究
作者：戈一芬 印小荣
单位：南京市市级机关医院(210008)
关键词：
江苏医药990220 高血压(EH)与胰岛素抵抗(IR)的关系日益受到重视，最近我们观察了40例老年非肥胖EH患者，进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)，测定实验前后血糖、血浆胰岛素及C-肽，随机分两组，分别以洛汀新(苯那普利)、波依定(非洛地平缓释片)治疗12个月，以探讨老年EH患者IR的特点及ACEI与钙离子拮抗剂对IR的影响。
对象与方法
按WHO高血压诊断标准，除外继发性高血压、糖尿病，选择非肥胖的老年EH患者随机分为洛汀新组20例、波依定组20例，停用降压药物两周并测右上肢血压两次，并进行心电图、X线、血尿常规、肝肾功能、血脂、血尿酸检查。试验当日取肘静脉血测定空腹血糖(BG)、血浆胰岛素(IS)及C肽(CP)，然后进行OGTT及IRT，即口服葡萄糖75g后30、60、120、180min再分别采血测血糖、血浆胰岛素及C肽。同时设血糖、血压正常的对照组17例，三组一般状况无差异，见表1，两治疗组试验前的血压、BG、血浆IS及CP均无差异。洛汀新组(L组)给予洛汀新5～10mg/天，波依定组(P组)给予波依定5～10mg/天，连续治疗6个月后复查各指标。BG测定采用氧化酶法，IS测定用双抗法，放免试剂盒由上海生物制品研究所提供，其批内CV为5.1%，批间CV为11%；CP由北京中科院原子能研究所提供，其批内CV为3.7%，批间CV为10.3%。所有资料用(
±s)表示，组间均数用t检验。
, 百拇医药
表1 三组一般状况比较
EH(L组)
(n=20例)
EH(P组)
(n=20例)
对照组
(n=17例)
年龄(岁)
52±13
51±11
50±14
性别(男/女)
, 百拇医药
11/9
12/8
12/5
体重指数(kg/m2)
24.7±0.7
23.9±0.6
21.3±0.4
血压SBP(kPa)
23.1±4.2**
22.8±3.7**
16.2±2.6
, 百拇医药
DBP(kPa)
16.2±1.8**
15.1±1.1**
10.4±1.2
注：与对照组比较**P<0.01；1kPa＝7.5mmHg
L：洛汀新 P：波依定结 果
三组OGTT、IRT检测结果见表2，与对照组相比，L组及P组的空腹及服葡萄糖后的BG、IS、CP均升高(P<0.05、0.01)，有胰岛素抵抗现象。经6个月治疗后，与治前比较，各时段IS、CP均明显下降(P<0.05、0.01)，但与对照组比IS及CP仍偏高(P<0.05)。两组间比较无明显差别。说明老年高血压患者存在胰岛素抵抗，洛汀新、波依定均在一定程度上改善老年EH患者的IR，两药物在疗效上无明显差异。
, http://www.100md.com
表2 EH患者洛汀新、波依定治疗前后各项参数变化(±s) 2
对照组
(14例)
EH(LO)组(20例)
EH(PL)组(20例)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
血糖(mmol/L)
, 百拇医药
2
2
2
2
2
空腹
4.36±0.71
5.13±1.38*
4.97±1.54
5.11±1.39*
4.92±0.97
OGTT 30min
, http://www.100md.com
8.76±1.32
8.87±1.50
8.81±1.07
8.77±1.22
8.76±1.12
60min
8.11±1.05
9.14±1.12*
9.05±1.13
9.21±0.88*
8.94±1.11
, http://www.100md.com
120min
5.87±1.16
6.22±1.31*
5.86±1.06
6.04±1.08
5.75±0.76
180min
4.42±0.68
4.89±0.77
4.33±0.72
4.51±0.71
, http://www.100md.com 4.40±0.54
血浆胰岛素(mIU/L)
2
2
2
2
2
空腹
13.76±8.34
31.61±11.10*
20.37±10.6
30.53±17.2**
, 百拇医药
20.34±8.9＃*
OGTT 30min
58.64±21.4
120.8±57.4**
97.86±30.2＃*
117.3±63.2**
91.67±43.5*＃
60min
42.16±22.2
107.2±34.1**
, http://www.100md.com
71.24±15.6＃*
95.76±44.0*
74.55±24.6*＃
120min
38.61±23.7
61.54±23.7**
57.86±29.12*
58.31±28.1
58.27±16.7*
180min
, http://www.100md.com
27.44±9.35
33.6±14.8
30.11±13.10
29.23±15.2
30.04±12.4
C-肽(mmol/L)
2
2
2
2
2
空腹
, 百拇医药 0.65±0.16
0.91±0.20**
0.78±0.19*＃
0.94±0.17**
0.81±0.18*＃
OGTT 30min
1.29±0.51
1.86±0.54**
1.63±0.56*＃
1.88±0.61**
, 百拇医药
1.70±0.56*＃
60min
1.19±0.43
1.77±0.46**
1.51±0.61*＃
1.81±0.52**
1.57±0.44*＃
120min
1.12±0.3
1.13±0.40
, http://www.100md.com
1.11±0.41
1.20±0.37
1.13±0.74
180min
0.98±0.19
1.05±0.28
1.01±0.32
1.11±0.43
1.10±0.36
血压 SBP(kPa)
16.2±2.6
23.1±4.2**
, http://www.100md.com
18.7±3.1＃＃
22.8±3.7**
17.5±2.8＃＃
DBP(kPa)
10.4±1.2
16.2±1.8**
11.8±1.8＃＃
15.1±1.1**
11.4±1.3＃＃
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较＃P<0.05，＃＃<0.01讨 论
本实验证明老年高血压患者，排除年龄、体重、血糖值，与正常人对照存在IR。胰岛素的作用方式主要是与细胞膜胰岛素受体结合，当靶细胞受体数目和密度下调或结合力降低时，靶细胞对胰岛素敏感度下降。EH患者若存在上述改变时，对胰岛的反馈抑制减弱，胰岛的β细胞分泌旺盛，导致高胰岛素血症。胰岛素通过调节交感神经系统、肾素-血管紧张素系统、肾脏及离子跨膜转运等方面调节心脏活动及血压影响体内阳离子平衡，IR或高胰岛素血症可通过影响细胞膜钠钾泵、钙泵活性，细胞内高钙而使血压升高，本研究表明钙离子拮抗剂与ACEI制剂能明显改善机体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。, 百拇医药
单位：南京市市级机关医院(210008)
关键词：
江苏医药990220 高血压(EH)与胰岛素抵抗(IR)的关系日益受到重视，最近我们观察了40例老年非肥胖EH患者，进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)，测定实验前后血糖、血浆胰岛素及C-肽，随机分两组，分别以洛汀新(苯那普利)、波依定(非洛地平缓释片)治疗12个月，以探讨老年EH患者IR的特点及ACEI与钙离子拮抗剂对IR的影响。
对象与方法
按WHO高血压诊断标准，除外继发性高血压、糖尿病，选择非肥胖的老年EH患者随机分为洛汀新组20例、波依定组20例，停用降压药物两周并测右上肢血压两次，并进行心电图、X线、血尿常规、肝肾功能、血脂、血尿酸检查。试验当日取肘静脉血测定空腹血糖(BG)、血浆胰岛素(IS)及C肽(CP)，然后进行OGTT及IRT，即口服葡萄糖75g后30、60、120、180min再分别采血测血糖、血浆胰岛素及C肽。同时设血糖、血压正常的对照组17例，三组一般状况无差异，见表1，两治疗组试验前的血压、BG、血浆IS及CP均无差异。洛汀新组(L组)给予洛汀新5～10mg/天，波依定组(P组)给予波依定5～10mg/天，连续治疗6个月后复查各指标。BG测定采用氧化酶法，IS测定用双抗法，放免试剂盒由上海生物制品研究所提供，其批内CV为5.1%，批间CV为11%；CP由北京中科院原子能研究所提供，其批内CV为3.7%，批间CV为10.3%。所有资料用(
±s)表示，组间均数用t检验。, 百拇医药
表1 三组一般状况比较
EH(L组)
(n=20例)
EH(P组)
(n=20例)
对照组
(n=17例)
年龄(岁)
52±13
51±11
50±14
性别(男/女)
, 百拇医药
11/9
12/8
12/5
体重指数(kg/m2)
24.7±0.7
23.9±0.6
21.3±0.4
血压SBP(kPa)
23.1±4.2**
22.8±3.7**
16.2±2.6
, 百拇医药
DBP(kPa)
16.2±1.8**
15.1±1.1**
10.4±1.2
注：与对照组比较**P<0.01；1kPa＝7.5mmHg
L：洛汀新 P：波依定结 果
三组OGTT、IRT检测结果见表2，与对照组相比，L组及P组的空腹及服葡萄糖后的BG、IS、CP均升高(P<0.05、0.01)，有胰岛素抵抗现象。经6个月治疗后，与治前比较，各时段IS、CP均明显下降(P<0.05、0.01)，但与对照组比IS及CP仍偏高(P<0.05)。两组间比较无明显差别。说明老年高血压患者存在胰岛素抵抗，洛汀新、波依定均在一定程度上改善老年EH患者的IR，两药物在疗效上无明显差异。
, http://www.100md.com
表2 EH患者洛汀新、波依定治疗前后各项参数变化(
±s) 2对照组
(14例)
EH(LO)组(20例)
EH(PL)组(20例)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
血糖(mmol/L)
, 百拇医药
2
2
2
2
2
空腹
4.36±0.71
5.13±1.38*
4.97±1.54
5.11±1.39*
4.92±0.97
OGTT 30min
, http://www.100md.com
8.76±1.32
8.87±1.50
8.81±1.07
8.77±1.22
8.76±1.12
60min
8.11±1.05
9.14±1.12*
9.05±1.13
9.21±0.88*
8.94±1.11
, http://www.100md.com
120min
5.87±1.16
6.22±1.31*
5.86±1.06
6.04±1.08
5.75±0.76
180min
4.42±0.68
4.89±0.77
4.33±0.72
4.51±0.71
, http://www.100md.com 4.40±0.54
血浆胰岛素(mIU/L)
2
2
2
2
2
空腹
13.76±8.34
31.61±11.10*
20.37±10.6
30.53±17.2**
, 百拇医药
20.34±8.9＃*
OGTT 30min
58.64±21.4
120.8±57.4**
97.86±30.2＃*
117.3±63.2**
91.67±43.5*＃
60min
42.16±22.2
107.2±34.1**
, http://www.100md.com
71.24±15.6＃*
95.76±44.0*
74.55±24.6*＃
120min
38.61±23.7
61.54±23.7**
57.86±29.12*
58.31±28.1
58.27±16.7*
180min
, http://www.100md.com
27.44±9.35
33.6±14.8
30.11±13.10
29.23±15.2
30.04±12.4
C-肽(mmol/L)
2
2
2
2
2
空腹
, 百拇医药 0.65±0.16
0.91±0.20**
0.78±0.19*＃
0.94±0.17**
0.81±0.18*＃
OGTT 30min
1.29±0.51
1.86±0.54**
1.63±0.56*＃
1.88±0.61**
, 百拇医药
1.70±0.56*＃
60min
1.19±0.43
1.77±0.46**
1.51±0.61*＃
1.81±0.52**
1.57±0.44*＃
120min
1.12±0.3
1.13±0.40
, http://www.100md.com
1.11±0.41
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180min
0.98±0.19
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1.01±0.32
1.11±0.43
1.10±0.36
血压 SBP(kPa)
16.2±2.6
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, http://www.100md.com
18.7±3.1＃＃
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DBP(kPa)
10.4±1.2
16.2±1.8**
11.8±1.8＃＃
15.1±1.1**
11.4±1.3＃＃
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较＃P<0.05，＃＃<0.01讨 论
本实验证明老年高血压患者，排除年龄、体重、血糖值，与正常人对照存在IR。胰岛素的作用方式主要是与细胞膜胰岛素受体结合，当靶细胞受体数目和密度下调或结合力降低时，靶细胞对胰岛素敏感度下降。EH患者若存在上述改变时，对胰岛的反馈抑制减弱，胰岛的β细胞分泌旺盛，导致高胰岛素血症。胰岛素通过调节交感神经系统、肾素-血管紧张素系统、肾脏及离子跨膜转运等方面调节心脏活动及血压影响体内阳离子平衡，IR或高胰岛素血症可通过影响细胞膜钠钾泵、钙泵活性，细胞内高钙而使血压升高，本研究表明钙离子拮抗剂与ACEI制剂能明显改善机体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。, 百拇医药