胃癌病人血清TNF-α和IL-6的水平变化及临床意义探讨
作者：余健年
单位：广东医学院第二附院消化内科(湛江524003)
关键词：胃癌；TNF-α；IL-6
中国内镜杂志990213 探讨胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平的变化及其临床意义。方法：利用ELISA法测定35例胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平，并与胃良性肿瘤组和正常对照组相比较。结果：胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平明显增高(P<0.01)，并与疾病分期有关(P<0.05)，病灶切除后血清TNF-α和IL-6水平明显降低(P<0.05)。结论：胃癌病人具有细胞免疫功能紊乱，血清中TNF-α和IL-6水平的增高可能和疾病的发生发展有关，测定血清TNF-α和IL-6可作为胃癌病人病情判断和疗效观察的指标之一。
分类号 R715.2
, 百拇医药 肿瘤病人常伴有免疫功能调节的障碍，而免疫功能尤其是细胞免疫功能的状态和肿瘤的发生、发展和预后密切相关[1]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)是单核巨噬细胞、内皮细胞和淋巴样细胞所分泌的细胞因子，在机体的抗肿瘤免疫调节中起重要作用。为此，我们观察了35例胃癌病人血清TNF-α和IL-6的变化并探讨其临床意义，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象
胃癌组35例，均经内镜活检病理或手术证实的胃癌病人，采血前未接受手术或化疗。胃良性肿瘤组11例(胃息肉8例、胃平滑肌瘤3例)。正常对照组40例，均来自健康体检者，除外感染、风湿和肿瘤疾病。
1.2 标本采集
取静脉血3ml，分离血清，置-20℃保存待检。
, 百拇医药
1.3 检测方法
血清TNF-α和IL-6试剂盒购自第四军医大学免疫学教研室。全部操作严格按照说明书进行。
1.4 统计学方法
采用样本均数的t检验。
2 结果
2.1 胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平变化
胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平明显高于胃良性肿瘤组和正常对照组(P<0.01)；胃良性肿瘤组于正常对照组相比无显著差异(P>0.05)，详见表1。
表1 胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平变化(pg/ml,
±s) 组别
, 百拇医药
n
TNF-α
IL-6
正常对照组
40
146.15±2.50
60.99±7.32
胃良性肿瘤组
11
161.33±4.171)
59.12±3.321)
胃癌组
, 百拇医药
35
312.39±1.762)，3)
179.55±2.132)，3)
注：1)与正常对照组相比：P>0.05
2)与正常对照组相比：P<0.01
3)与胃良性肿瘤组相比：P<0.01
2.2 血清TNF-α和IL-6与肿瘤分期的关系
随病期的进展，血清TNF-α和IL-6的水平渐增高趋势，Ⅳ期病人血清TNF-α和IL-6水平明显高于Ⅲ期及Ⅱ期病人(P<0.05)。但Ⅲ期病人血清TNF-α和IL-6与Ⅱ期相比无显著差异(P>0.05)，详见表2。
, 百拇医药
表2 血清TNF-α和IL-6与肿瘤分期的关系 组别
n
TNF-α
IL-6
Ⅱ期
8
250.15±1.40
132.07±1.92
Ⅲ期
15
261.64±1.741)
136.05±1.771)
, 百拇医药
Ⅳ期
12
452.17±1.742)，3)
311.75±2.142)，3)
注：1) 与Ⅱ期相比：P>0.05
2) P<0.05
3) 与Ⅲ期相比：P<0.05
2.3 肿瘤切除对血清TNF-α和IL-6的影响
其中对11例行根治术前后病人做血清TNF-α和IL-6水平测定显示：术后1周病人血清TNF-α和IL-6较术前明显降低，(P<0.05)，但仍未降至正常水平(P<0.05)；术后3周血清TNF-α和IL-6与正常对照组相比则无显著差异(P>0.05)，详见表3。
, http://www.100md.com
表3 肿瘤切除对血清SIL-2R的影响(pg/ml,±s) 组别
n
TNF-α
IL-6
正常对照组
40
146.15±2.50
60.99±7.32
术 前
11
341.74±1.771)
, 百拇医药
180.26±2.511)
术后1周
11
241.01±1.771)
135.11±3.01
术后3周
11
125.73±2.012)
80.41±2.542)
注：1)与正常对照组相比：P>0.05
2)与正常对照组相比：P<0.053 讨论
, http://www.100md.com
TNF-α是一种多活性的细胞因子，当患有感染、创伤、烧伤、自身免疫性、某些肿瘤尤其是晚期肿瘤等疾病时，血清水平可有不同程度的增高。TNF-α的监测对这些疾病的辅助诊断、疾病分期、活动情况及预后判定均有重要意义[2，3]。本文结果显示胃癌病人血清TNF-α水平明显高于胃良性肿瘤组和正常对照组(P<0.01)，且随病情发展而增高，肿瘤切除后可降低。胃癌病人血清TNF-α水平增高的机制尚不清楚，除与肿瘤并发感染或肿瘤细胞直接刺激单核巨噬细胞产生并释放TNF-α至血循环中外，可能尚存有癌灶肿瘤细胞的自分泌作用等其他可致TNF-α增高的因素[4]。高水平的TNF-α可导致胃癌病人细胞免疫功能紊乱，又常引起发热、心、肾、肾上腺、肺慢性损伤及消化道功能障碍，最终导致恶液质死亡[1]。
IL-6被称为细胞因子的核心成员，可由多种细胞产生，IL-6在多种自身免疫及肿瘤性疾病中均有异常，并与这些疾病的病理过程及病情严重程度有关[5，6]。有研究[7]表明，IL-6是骨髓细胞的关键性生长因子，无论在体内或体外，骨髓瘤细胞均依赖IL-6而自分泌生长。多种肿瘤细胞或细胞系如A549肺癌、T24膀胱癌和人房粘液瘤细胞，子宫颈癌细胞均能表达IL-6mRNA并分泌IL-6。本文研究显示：胃癌病人血清IL-6水平明显增高，并随病情变化而改变，肿瘤切除后水平降低，提示胃癌病人体内可能存在有促进IL-6产生的因素而使IL-6产生能力增高。另外，增高的TNF-α也可刺激巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞和血管内皮细胞分泌IL-1、IL-6和IL-8。但胃癌病人IL-6水平增高的原因和生物学意义尚待深入研究。总之，增高的TNF-α和IL-6可通过影响机体内环境的稳定，导致肿瘤病人的免疫功能紊乱，TNF-α和IL-6之间甚至与其他细胞因子之间相互作用、互相调节，共同参与了胃癌病人疾病的发生、发展[8]。
, http://www.100md.com
本文结果显示血清TNF-α和IL-6水平高低与胃癌的分期有关，随病情加重，水平增高；当病灶切除后1周即有降低，3周降至正常，提示测定病人血清TNF-α和IL-6可反映胃癌病人的分期，并可作为观察疗效和判断预后的可靠指标之一。
参考文献
1 姚 坤，周家仪，吴文汉，等.不同期鼻咽癌病人血清TNF-α、IFN-γ活性检测.上海免疫学杂志，1996；16：80
2 Beutler B.Tumor Necrosis factor,cachexia,shockl and imflammation:A common meditor. Amm Rev Biochem,1988;57:505
3 Chouaib S.Move imsights imto the complex physiology of TNF-α.Immunol Today,1991;12:141
, http://www.100md.com
4 Wus.Tumor necrosis factor a as an autocrine and paracrine growth factor for ovavian cancer:monckine induction of tumor cell proliferation and tumor necrosis factor a expression.Cancer Res,1993;53:1935
5 Wasge A.IL-6 in synovial fluid from patients with arthritis,Clin Immuonl Immunopathol,1989;50:1894
6 Bendtzen K.Interleukin-1,interleukin-6 and tumor necrosis factor in faction.Inflammation and immunity.Immunol Lett,1988;19:193
7 Machbaur DM.Serum levels of interleukin-6 in multiple myeloma and otyer hematolegical disorder,correlation with disease activity and other prognostic parameter.Ann Hematol.1991;62:54
8 杨学宝.细胞因子在恶性肿瘤发生和发展过程中的作用.国外医学免疫学分册.1992；15：57
(1998-12-11收稿 刘 恕审稿), 百拇医药
单位：广东医学院第二附院消化内科(湛江524003)
关键词：胃癌；TNF-α；IL-6
中国内镜杂志990213 探讨胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平的变化及其临床意义。方法：利用ELISA法测定35例胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平，并与胃良性肿瘤组和正常对照组相比较。结果：胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平明显增高(P<0.01)，并与疾病分期有关(P<0.05)，病灶切除后血清TNF-α和IL-6水平明显降低(P<0.05)。结论：胃癌病人具有细胞免疫功能紊乱，血清中TNF-α和IL-6水平的增高可能和疾病的发生发展有关，测定血清TNF-α和IL-6可作为胃癌病人病情判断和疗效观察的指标之一。
分类号 R715.2
, 百拇医药 肿瘤病人常伴有免疫功能调节的障碍，而免疫功能尤其是细胞免疫功能的状态和肿瘤的发生、发展和预后密切相关[1]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)是单核巨噬细胞、内皮细胞和淋巴样细胞所分泌的细胞因子，在机体的抗肿瘤免疫调节中起重要作用。为此，我们观察了35例胃癌病人血清TNF-α和IL-6的变化并探讨其临床意义，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象
胃癌组35例，均经内镜活检病理或手术证实的胃癌病人，采血前未接受手术或化疗。胃良性肿瘤组11例(胃息肉8例、胃平滑肌瘤3例)。正常对照组40例，均来自健康体检者，除外感染、风湿和肿瘤疾病。
1.2 标本采集
取静脉血3ml，分离血清，置-20℃保存待检。
, 百拇医药
1.3 检测方法
血清TNF-α和IL-6试剂盒购自第四军医大学免疫学教研室。全部操作严格按照说明书进行。
1.4 统计学方法
采用样本均数的t检验。
2 结果
2.1 胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平变化
胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平明显高于胃良性肿瘤组和正常对照组(P<0.01)；胃良性肿瘤组于正常对照组相比无显著差异(P>0.05)，详见表1。
表1 胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平变化(pg/ml,
±s) 组别, 百拇医药
n
TNF-α
IL-6
正常对照组
40
146.15±2.50
60.99±7.32
胃良性肿瘤组
11
161.33±4.171)
59.12±3.321)
胃癌组
, 百拇医药
35
312.39±1.762)，3)
179.55±2.132)，3)
注：1)与正常对照组相比：P>0.05
2)与正常对照组相比：P<0.01
3)与胃良性肿瘤组相比：P<0.01
2.2 血清TNF-α和IL-6与肿瘤分期的关系
随病期的进展，血清TNF-α和IL-6的水平渐增高趋势，Ⅳ期病人血清TNF-α和IL-6水平明显高于Ⅲ期及Ⅱ期病人(P<0.05)。但Ⅲ期病人血清TNF-α和IL-6与Ⅱ期相比无显著差异(P>0.05)，详见表2。
, 百拇医药
表2 血清TNF-α和IL-6与肿瘤分期的关系 组别
n
TNF-α
IL-6
Ⅱ期
8
250.15±1.40
132.07±1.92
Ⅲ期
15
261.64±1.741)
136.05±1.771)
, 百拇医药
Ⅳ期
12
452.17±1.742)，3)
311.75±2.142)，3)
注：1) 与Ⅱ期相比：P>0.05
2) P<0.05
3) 与Ⅲ期相比：P<0.05
2.3 肿瘤切除对血清TNF-α和IL-6的影响
其中对11例行根治术前后病人做血清TNF-α和IL-6水平测定显示：术后1周病人血清TNF-α和IL-6较术前明显降低，(P<0.05)，但仍未降至正常水平(P<0.05)；术后3周血清TNF-α和IL-6与正常对照组相比则无显著差异(P>0.05)，详见表3。
, http://www.100md.com
表3 肿瘤切除对血清SIL-2R的影响(pg/ml,
±s) 组别n
TNF-α
IL-6
正常对照组
40
146.15±2.50
60.99±7.32
术 前
11
341.74±1.771)
, 百拇医药
180.26±2.511)
术后1周
11
241.01±1.771)
135.11±3.01
术后3周
11
125.73±2.012)
80.41±2.542)
注：1)与正常对照组相比：P>0.05
2)与正常对照组相比：P<0.053 讨论
, http://www.100md.com
TNF-α是一种多活性的细胞因子，当患有感染、创伤、烧伤、自身免疫性、某些肿瘤尤其是晚期肿瘤等疾病时，血清水平可有不同程度的增高。TNF-α的监测对这些疾病的辅助诊断、疾病分期、活动情况及预后判定均有重要意义[2，3]。本文结果显示胃癌病人血清TNF-α水平明显高于胃良性肿瘤组和正常对照组(P<0.01)，且随病情发展而增高，肿瘤切除后可降低。胃癌病人血清TNF-α水平增高的机制尚不清楚，除与肿瘤并发感染或肿瘤细胞直接刺激单核巨噬细胞产生并释放TNF-α至血循环中外，可能尚存有癌灶肿瘤细胞的自分泌作用等其他可致TNF-α增高的因素[4]。高水平的TNF-α可导致胃癌病人细胞免疫功能紊乱，又常引起发热、心、肾、肾上腺、肺慢性损伤及消化道功能障碍，最终导致恶液质死亡[1]。
IL-6被称为细胞因子的核心成员，可由多种细胞产生，IL-6在多种自身免疫及肿瘤性疾病中均有异常，并与这些疾病的病理过程及病情严重程度有关[5，6]。有研究[7]表明，IL-6是骨髓细胞的关键性生长因子，无论在体内或体外，骨髓瘤细胞均依赖IL-6而自分泌生长。多种肿瘤细胞或细胞系如A549肺癌、T24膀胱癌和人房粘液瘤细胞，子宫颈癌细胞均能表达IL-6mRNA并分泌IL-6。本文研究显示：胃癌病人血清IL-6水平明显增高，并随病情变化而改变，肿瘤切除后水平降低，提示胃癌病人体内可能存在有促进IL-6产生的因素而使IL-6产生能力增高。另外，增高的TNF-α也可刺激巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞和血管内皮细胞分泌IL-1、IL-6和IL-8。但胃癌病人IL-6水平增高的原因和生物学意义尚待深入研究。总之，增高的TNF-α和IL-6可通过影响机体内环境的稳定，导致肿瘤病人的免疫功能紊乱，TNF-α和IL-6之间甚至与其他细胞因子之间相互作用、互相调节，共同参与了胃癌病人疾病的发生、发展[8]。
, http://www.100md.com
本文结果显示血清TNF-α和IL-6水平高低与胃癌的分期有关，随病情加重，水平增高；当病灶切除后1周即有降低，3周降至正常，提示测定病人血清TNF-α和IL-6可反映胃癌病人的分期，并可作为观察疗效和判断预后的可靠指标之一。
参考文献
1 姚 坤，周家仪，吴文汉，等.不同期鼻咽癌病人血清TNF-α、IFN-γ活性检测.上海免疫学杂志，1996；16：80
2 Beutler B.Tumor Necrosis factor,cachexia,shockl and imflammation:A common meditor. Amm Rev Biochem,1988;57:505
3 Chouaib S.Move imsights imto the complex physiology of TNF-α.Immunol Today,1991;12:141
, http://www.100md.com
4 Wus.Tumor necrosis factor a as an autocrine and paracrine growth factor for ovavian cancer:monckine induction of tumor cell proliferation and tumor necrosis factor a expression.Cancer Res,1993;53:1935
5 Wasge A.IL-6 in synovial fluid from patients with arthritis,Clin Immuonl Immunopathol,1989;50:1894
6 Bendtzen K.Interleukin-1,interleukin-6 and tumor necrosis factor in faction.Inflammation and immunity.Immunol Lett,1988;19:193
7 Machbaur DM.Serum levels of interleukin-6 in multiple myeloma and otyer hematolegical disorder,correlation with disease activity and other prognostic parameter.Ann Hematol.1991;62:54
8 杨学宝.细胞因子在恶性肿瘤发生和发展过程中的作用.国外医学免疫学分册.1992；15：57
(1998-12-11收稿 刘 恕审稿), 百拇医药